CC BY
12
ЛИТЕРАТУРА. Андреева-Галанина Е. Ц., Дрогичи -на Э. А., Артамонова В. Г. Вибрационная болезнь. Л., 1961. — Андреева-Галанина Е. Ц., Алексеев С. В., К а д ы с к и н А. В. Об унификации методов физиологических исследований при изучении действия шума на организм человека. — «Гиг. труда», 1967, 1 10, с. 14—17. — Бутковская 3. М. Влияние вибрации разных параметров на пороговое восприятие звуковых тонов. — Там же, 1960, № 5, с. 12—16. — Выщипан В. Ф. Комбинированное действие местной вибрации и шума на организм человека. Автореф. дис. канд. Днепропетровск, 1970. — Зуев Г. И. — Материалы к вопросу о влиянии комплексного воздействия высокочастотного шума и вибрации на некоторые функции организма человека в условиях производства. Автореф. дис. канд. М., 1962. — Карпова Н. И. Изменения в нервной системе при воздействии локальной вибрации. Автореф. дис. докт. Л., 1966. — Малинская Н. Н., Метлина Н. Б., Денисов Э. И. Спектральный состав вибрации перфораторов и особенности клиники вибрационной болезни бурильщиков.—«Гиг. и сан.», 1968, № 6, с. 28—31. —Милков Л. Е. Влияние интенсивного производственного шума на вибрационную чувствительность. — «Гиг. труда», 1963, № 4, с. 38—43. — Паранько Н. М. Гигиеническая оценка вибро- и шумогасящих приспособлений к ручным пневматическим перфораторам. — «Гиг. и сан.», 1964, № 9, с. 27—31. — Он же. К вопросу о комбинированном влиянии шума и вибрации на организм человека. В кн.: Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии в горнорудной и металлургической промышленности. Кривой Рог, 1965, с. 184.— 186. — Паранько Н. М., Выщипан В. Ф. Функциональные сдиги в организме человека при раздельном и совместном действии шума и вибрации. — В кн.: Научная конференция Криворожского научно-исслед. ин-та гигиены труда и профзаболеваний и Областной клинической больницы. Кривой Рог, 1966, с. 142—144. —Паранько Н. М. Изменение периферического кровообращения при сочетанном действии местной вибрации, шума и охлаждения. — В кн.: Гигиена труда. Вып. 6, Киев. 1970, с. 55—60. — ЦысарьА. И. Влияние совместного действия шума и вибрации на вибрационную чувствительность подростков. — «Гиг. и сан.», 1965, № 6, с. 30—36. — Ш к а р и н о в Л. Н.— В кн.: Изучение действия вибрации на организм человека и пути профилактики вибрационной болезни. М., 1971, с. 35.
Поступила 12/VII 1974 г.
THE PRINCIPLE OF HYGIENIC STANDARDIZATION OF THE COMBINED ACTION
OF VIBRATION AND NOISE
N. M. Paranko, V. F. Vyschipan
The substantiation of the permissible levels of the vibration and the noise in their combined action should be accomplished on basis of a physiological experiment and a subsequent testing of the standard levels determined under industrial conditions. The authors recommend the necessary apparatus and the most sensitive adequate physiological methods, that are capable to detect changes in both the nervous and cardio-vascular systems and the analysers.
УДК 613.632.4:66.062.855
А. В. Медянкин
О КОМПЛЕКСНОМ ДЕЙСТВИИ ДИМЕТИЛФОРМАМИДА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
Калининский медицинский институт
На современном уровне развития химической промышленности в условиях загрязнения производственной среды стало возможным комплексное действие одного и того же вещества в результате его одновременного поступления в организм разными путями (С. М. Павленко; К- А. Иванов; О. 3. Алиев).
Диметилформамид (ДМФА) применяется в химической промышленности при производстве синтетического волокна нитрона, синтетического каучука, лаков, красок и т. д. Ныне действующая в санитарном законодательстве предельно допустимая концентрация ДМФА в воздухе производственных помещений установлена на уровне 10 мг/м3. Некоторые исследователи (Ма^тапп; В. Н. Завадский) указывают на способность ДМФА проникать через неповрежденные кожные покровы, вызывая явления интоксикации.
Нашей задачей явилось изучение комплексного воздействия ДМФА на организм теплокровных животных при поступлении его через дыха-
тельные пути и кожные покровы в длительном эксперименте, воспроизводящем условия, близкие к производственным. На первом этапе работы в течение 2-месячного опыта на 40 белых крысах при ежедневной 4-часовой экспозиции исследовали воздействие 80—70—65—60% водных растворов ДМФА. Поступление ДМФА через кожные покровы обеспечивали по общепринятой методике путем погружения хвостов подопытных животных в пробирки с растворами вещества. В процессе исследования регистрировали общее состояние и поведение подопытных животных, суммацион-ную способность центральной нервной системы по С. В. Сперанскому, активность холинэстеразы цельной крови, количество копропорфирина, выделяемого с мочой. Выяснено, что 60% водный раствор ДМФА не оказывает общетоксического действия при поступлении его через кожу в длительном опыте (по суммационно-пороговому показателю — СПИ и коп-ропорфирину).
На втором этапе работы изучали комплексное действие ДМФА на организм при поступлении его через кожу и дыхательные пути. Белые крысы были разбиты на 5 групп по 30 особей в каждой. Хронический эксперимент проводился по схеме, представленной в табл. 1.
Одновременного поступления ДМФА в указанных средах и величинах различными путями достигали тем, что на время затравки животных фиксировали в «домики-ловушки» из органического стекла и помещали в станок, где укрепляли пробирки с растворами ДМФА, куда погружались хвосты крыс. Станок помещали в затравочную камеру, где создавали необходимую концентрацию паров ДМФА. При этом подопытных животных подвергали ингаляционной затравке в течение всех 4 мес при 6-часовой ежедневной экспозиции. Накожное же воздействие водных растворов ДМФА осуществляли через день с экспозицией, равной 4 ч. Таким образом, общая длительность накожной затравки, как и в I серии опытов, составила 2 мес. Такое соотношение времени ингаляционной и перкутан-ной затравок наиболее соответствовало производственным условиям. На этом этапе проводили те же исследования физиологического состояния подопытных животных, но дополняли их изучением фагоцитарной активности лейкоцитов крови и определением содержания гликогена в лейкоцитах (первой и второй фазы фагоцитоза). Изучали также условнорефлек-торную деятельность белых крыс по одному из вариантов «ускоренной» методики.
В течение всего 7-месячного периода эксперимента гибели подопытных животных не наблюдалось. Не обнаруживалось отклонений в их общем состоянии и поведении. Не отмечено достоверных сдвигов в весе крыс по сравнению с контролем. Активность холинэстеразы цельной крови достоверно не изменилась. Исследование фагоцитарной активности нейтро-филов показало, что наиболее ранние и постоянные сдвиги происходили в показателях второй фазы фагоцитоза — проценте, и индексе переваривания. В 1-й группе крыс достоверные сдвиги регистрировались сразу по всем показателям, во 2-й группе — на протяжении первых 2 мес затравки; в 3-й группе на протяжении 2,5 мес процент переваривания микро-
Таблица 1
Схема хронического опыта
Группа животных Способ введения Концентрация ДМФА
1-Я Ингаляци- 10 мг/м3
онный
Накожный 60% водный
раствор
2-я Ингаляци- 5 мг/м®
онный
Накожный 60% водный
раствор
3-я Ингаляци- 10 мг/м3
онный
Накожный 30% водный
4-я Ингаляци- раствор 5 мг/м3
онный
Накожный 30% водный
раствор
Конт- Ингаляци- Чистый воздух
рольная онный
Накожный Дистиллиро-
ванная вода
Таблица 2
Изменение процента переваривания микробов в течение хронического эксперимента
Периоды исследования
Статистический показатель
Группа животных фон 1 мес 2 мес 3 мес 4 мес период восстановления
Контрольная 1-я 2-я У 3-я 4-я М ±т М ±т Р М ±т Р М ±/л Р М — т 58,46 ±2,71 57,44 ±1,55 52,59 ±2,09 55,61 ±1,38 53,58 ±1,93 58,29 ±1,93 45,78 ±1,66 <0,001 65,60 ±1,72 <0,01 55,74 ±1,41 58,02 ±2,50 59,54 ±2,05 44,32 ±2,60 <0,001 51,68 ±1,54 <0,01 59,95 ±1,69 <0,001 56,70 ±1,63 57,50 ±1,45 37,04 ±0,82 <0,001 41,01 ±1,21 <0,001 44,57 ±1,02 <0,001 55,79 ±1,27 58,22 ±2,11 35,61 ±0,86 <0,001 40,06 ±0,98 <0,001 44,06 ±1,51 <0,001 55,51 ±1,27 60,57 ±1,68 49,36 ±1,93 <0,001 54,76 ±2,78 54,85 ±1,35 <0.01 56,99 ±2,84
бов и индекс переваривания были единственными показателями, по которым имелись сдвиги по сравнению с контролем и фоновым уровнем. В 4-й и контрольной группах изменений фагоцитарной активности лейкоцитов не было (табл. 2).
Одновременно со снижением фагоцитарной активности лейкоцитов выявлялось достоверное снижение содержания гликогена в нейтрофилах в 1, 2 и 3-й группах животных. Что касается СПП и копропорфирино-вого показателей, то у животных 1-й группы в этом отношении отмечено достоверное изменение. К концу затравки СПП увеличился на 0,613 В (Р < 0,001) по сравнению с контролем и на 0,609 В (Р < 0,001) по сравнению с фоном. Во 2, 3 и 4-й группах статистически достоверных изменений СПП не произошло.
При изучении способности животных к выработке условных рефлексов на фоне интоксикации выявлены изменения функционального состояния высшей нервной деятельности подопытных животных, выразившиеся в удлинении латентных периодов и уменьшении силы рефлекторного ответа на слабый положительный раздражитель, ослаблении дифференцировки и нарушении силовых взаимоотношений в коре головного мозга (табл. 3). Однако в 4-й группе крыс достоверных различий в показателях высшей нервной деятельности по сравнению с контролем не обнаружено.
Таблица 3
Показатели условнорефлекторной деятельности белых крыс на фоне интоксикации
Группа животных Статистический показатель Раздражитель
сильный (звонок) слабый (свет)
латентный период сила рефлекса латентный период сила рефлексов
Контрольная 1-Я 2-я 3-я 4-я М±/Л Л1±7Л Р А1±т Р М±т М—т 1,095±0,141 2,03±0,26 <0,002 1,22—0,12 1,18±0,135 0,894± 0,085 47,0±3,41 43,57±2,45 46,86±2,44 54,33±2,88 52,1 ±3,52 0,94± 0,048 1,92=5=0,214 <0,001 1,1 ±0,053 <0,05 1,05±0,09 0,94±0,061 50,2±2,17 35,12±2,24 <0,001 38,44±0,57 <0,01 50,77±2,51 47,47±2,64
Таким образом, исследования позволяют утверждать, что ДМФА может проникать через неповрежденные кожные покровы, приводя к интоксикации, если его концентрация в водном растворе превышает 60%.
В хроническом опыте вдыхание подопытными животными ДМФА в концентрации 10 мг/м3 и воздействие на их кожу 60% водного раствора вызывают отчетливые сдвиги в нормальном состоянии подопытных крыс. Ингаляционное воздействие ДМФА на уровне 5 мг/м3 в сочетании с поступлением через кожу его 60% водного раствора, а также ингаляционное воздействие в концентрации 10 мг/м3 с применением 30% водного раствора приводят к сдвигам в показателях фагоцитарной активности лейкоцитов и условнорефлекторной деятельности животных. При одновременном поступлении ДМФА на уровне 2 половин недействующих концентраций (5 мг/м3 ингаляционно и 30% водный раствор накожно) у животных не отмечаются явления интоксикации.
Выводы
1. При комплексном поступлении ДМФА в организм через дыхательные пути и кожу его токсические свойства проявляются в концентрациях, ранее оказавшихся безвредными в условиях изолированного действия.
2. При комплексном поступлении ДМФА на уровне 5 мг/м3 через дыхательные пути и 30% водного раствора вещества через кожу в условиях длительного эксперимента не выявилось каких-либо нарушений в нормальном физиологическом состоянии подопытных животных.
3. Результаты исследований указывают на целесообразность пересмотра ныне действующей ПДК ДМФА в воздухе производственных помещений и разработки гигиенических рекомендаций, направленных на снижение загрязнения кожных покровов у рабочих, контактирующих с этим веществом.
ЛИТЕРАТУРА. Алиев О. 3. Материалы к гигиенической оценке загрязнения внешней среды гексахлорциклогексаном (ГХЦГ) при применении его в сельском хозяйстве. — «Гиг. и сан.», 1969, № 12, с. 12—16. — Завадский В. Н. Клинические и экспериментальные данные о влиянии на кожу диметилформамида. — В кн.: Актуальные вопросы профессиональной дерматологии. М., 1965, с. 188—196. — Иванов К. А. Комплексная гигиеническая оценка производства искусственного волокна по вискозному способу в связи с санитарной охраной атмосферного воздуха и водоемов. — В кн.: Материалы к 2-й к Научно-технической конференции ученых и специалистов высших учебных заведений, науч.- исслед. ин-тов и предприятий г. Калинина. Калинин., 1969, с. 75—76.— Павленко С. М. Экспериментально-токсикологические материалы к изучению комплексного действия химических агентов, загрязняющих одновременно воду и воздух. 1967, В кн.: Промышленные загрязнения водоемов. Вып. 8. М., «Медицина», с. 260—272. — Ста-сенкова К- П. Токсикология диметилформамида и вопросы гигиены труда в производстве нового синтетического волокна нитрон. Дис. канд. М., 1960.
Поступила 14/Х 1974 г.
COMPLEX ACTION OF DIMETHYLFORMAMIDE UNDER CONDITIONS OF A LONG-
TERM EXPERIMENT
A. V. Medyankin
In case of a complex action of dimethylformamide (DMFA), i. e. its entry both by the respiratory and skin routes, its toxic properties were apparent at a concentration, that previously proved to be harmless in case of their isolate action (10 m/m® and 60% water solution). The complex action of DMFA at the level of 2 halfs of the ineffective concentration in a chronic test produced no signs of intoxication in animals.
