CC BY
6
ленни вызывает в 2—4 раза большее угнетение йодфиксирующей функции, чем при пероральном поступлении. Существенные различия в действии никеля наблюдаются также при задержке в организме животных никеля 0,0015 мг на 1 кг веса. Если при ингаляционном поступлении это количество никеля вызывает значительное снижение йодфиксирующей функции ( в 3 из 4 сроков наблюдения, то при пероральном поступлении эта доза не
оказывает никакого влияния на фиксацию йода в железе.
Таким образом, проведенные исследования показали, что в действии хлористого никеля, поступающего в организм разными путями, имеются различия, которые проявляются в разной степени выраженности токсического эффекта. При этом ингаляционный путь поступления вещества оказался наиболее опасным для организма, даже при примерно одинаковых количествах его. Меньшая выраженность сдвигов при пероральном введении никеля может быть объяснена барьерной ролью печени и кишечника в процессах его детоксикации и выведении. Поэтому одинаковые количества вещества, поступающие в одном случае ингаляционно, а в другом перорально по своему биологическому действию неизоэффективны. Это согласуется с данными ряда авторов (М. С. Садилова, А. А. Петина, и др.). Близкими к изоэффективным дозам и концентрациям по их биологическому действию t являются пороговая доза при пероральном поступлении (0,05 мг/кг) и поро-
говая концентрация при ингаляционном (0,005 мг/м3).
ЛИТЕРАТУРА. Е л а х о в с к а я Н. П. Гиг и сан., 1972, № 6, с. 20. — Садилова М. С., Петина А. А. Гиг. н сан., 1970, № 8, с. 14.
Поступила 28/V 1974 г.
DATA FOR COMPARATIVE HYGIENIC CHARACTERISTICS OF NICKEL ENTERING THE BODY BY ORAL AND RESPIRATORY ROUTES
1. N. Eliseev
f Nickel chloride causes a fall of the iodine fixation function of the thyroid gland in case
of its introduction by oral (5 and 0,5mg/kg) and respiratory (0,5 to 0,005 mg/rn3) routes. The retention in the body of an equal quantity of nickel in its entry by respiratory route causes a 2 to 4 times more intense inhibition of the iodine fixation function than in its entry per os. The isoeffective doses and concentrations of nickel were determined judging by its action on the thyroid gland.
УДК1 612.017.3-06:[546.224-31 +347 23 1
И. К■ Остапович
К ХАРАКТЕРИСТИКЕ СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СЕРНИСТОГО АНГИДРИДА И ФОРМАЛЬДЕГИДА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ ИХ ИНГАЛЯЦИИ
Кафедра общей гигиены II Московского медицинского института им. Н. И. Пирогова
При изучении проблемы сенсибилизирующего действия химических веществ на организм человека и животных до настоящего времени не выяснен ряд вопросов и прежде всего вопрос о значении дозы и режима введения вещества на развитие сенсибилизации, о соотношении токсических и аллергических реакций при ингаляционном поступлении химических агентов.
Вопрос о значении режима ингаляции вещества важен еще и потому, что в естественных условиях концентрация атмосферных загрязнений в воздухе варьирует во времени и оказывает на организм человека интермит-тирующее действие (Е. Н. Буркацкая и В. И. Матюшина; Г. И. Сидоренко и М. А. Пинигин, и др.).
Мы изучали зависимость развития токсических и аллергических эф-, фектов при различных концентрациях и режимах воздействия сернистого
& ангидрида и формальдегида. Указанные вещества — типичные представи-
тели атмосферных загрязнений, а формальдегид является еще и аллергеном (Э. Райка).
Ингаляционному воздействию указанных веществ подвергались 2 вида лабораторных животных •— белые беспородные крысы-самцы, которые широко используются для изучения токсического действия атмосферных загрязнений, и морские свинки-самцы светлой масти, являющиеся, как известно, универсальной моделью для воспроизведения аллергии. Однако в работах последнего времени (Н. В. Русаков и соавт.) указывается, что крысы также могут служить моделью для изучения сенсибилизирующего действия химических веществ. Всем животным, взятым для аллергических исследований, перед затравкой вводили адъювант Фрейнда для стимуляции антителообразования (Л. А. Зильбер).
В процессе эксперимента оба вида животных подвергались одинаковому воздействию по уровню концентраций и режиму ингаляции сернистого газа и формальдегида в 100-литровых камерах динамическим способом. Контроль за концентрациями проводили колориметрическим методом (сернистого ангидрида и формальдегида по методу М. В. Алексеевой) 2—3 раза в день в подостром опыте и 1 раз в день в хроническом. В ходе эксперимента животные содержались на торфяных подстилках, которые обладают рядом положительных свойств: большая влагоемкость, бактерицидные свойства, способность к связыванию аммиака (В. А. Попов).
Непрерывное действие сернистого газа изучали с использованием 5 концентраций (2, 10, 20, 30 и 45 мг/м3), а формальдегида •— 3 (2, 7 и 15 мг/м3). Для изучения прерывистого воздействия первого вещества была взята концентрация 20 мг/м3 при следующем соотношении длительности повторных воздействий и перерывов между ними (в часах): 16/8,24/12, 24/24, 24/48 и 24/721. Прерывистое воздействие формальдегида в концентрации 7 мг/м3 изучалось в 3 режимах (8/16, 12/24, 24/24).
Общетоксическое действие веществ оценивали по поведению животных, изменению соотношения хронаксий мышц-антагонистов (только у крыс), активности холинэстеразы в цельной крови, содержания гемоглобина, количества эритроцитов и лейкоцитов в крови. Сенсибилизирующее влияние оценивали по реакциям Уанье в модификации Л. Б. Гельднер и Т. Л. Бажиной, Эрне в модификации Н. В. Русакова, агломерации лейкоцитов, преципитации в агаре, пассивной гемагглютинации.
Токсические показатели определяли 5—8 раз и более на протяжении затравки, а аллергологические •—еженедельно на всем протяжении затравки и после ее прекращения в течение 1 мес.
(Проведенные исследования показали, что при воздействии сернистого ангидрида у подопытных животных происходит снижение соотношения хронаксий мышц-антагонистов, увеличение активности холинэстеразы в цельной крови, изменение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови. Время наступления достоверных изменений (снижение соотношения хронаксий мышц-антагонистов 0,87—0,8 и изменение по другим показателям на 25—30 .'6) было различным в зависимости от концентрации вещества и режима воздействия. Однако по аллергологпческим тестам не выявлено статистически достоверных изменений, хотя некоторые отклонения иммунологических показателей были отмечены при непрерывной ингаляции этого вещества в концентрации 2 мг/м3 и его прерывистой ингаляции соответственно в режимах 24/48 и 24/72.
При непрерывной и прерывистой ингаляции формальдегида в различных концентрациях наблюдалась также однонаправленность изменений показателей: увеличение количества лейкоцитов, понижение активности холинэстеразы в цельной крови, соотношения хронаксий мышц-антагонистов. При этом достоверные одинаковой степени выраженности токсические
1 Числитель — время затравкн, знаменатель — время перерыва.
Таблица 1
Время наступления эффекта у морских свинок и крыс по токсикологическим показателям при непрерывной ингаляции формальдегида
4 Крысы Морские свинки
л Ч лейкоциты холинэстераэа лейкоциты холинэстераэа
Концентрация форм! гида (в мг/м') увеличение числа (в % к контролю) время наступления эффекта (в ч) Р понижение активности (в % к контролю) время наступления эффекта (в ч) Р увеличение числа (в % к контролю) время наступления эффекта (в ч) Р « понижение активности (в % к контролю) К X X « <5 СО я. к * 2 « Ц СО 01 Р
15 7 2 129 132 133 15 60 456 <0,01 <0,01 <0,01 72 70 72 50 168 1758 <0.01 <0,01 <0,05 132 132 131 39 144 936 <0,01 <0,01 <0,001 73 74 73 39 120 1272 <0.01 <0.01 <0,001
эффекты наступали тем позднее, чем ниже была концентрация вещества в воздухе (табл. 1), причем время возникновения статистически достоверного лейкоцитоза у крыс несколько меньше, чем у морских свинок. Последнее, вероятно, связано с видовыми различиями подопытных животных.
Зависимость времени наступления указанных эффектов от концентрации вещества (зависимость «концентрация ■— время») может быть выражена графически на сетке с логарифмическим масштабом в виде прямых линий.
Применение аллергологических тестов показало, что при непрерывном воздействии формальдегида в концентрации 15 мг/м3, по-видимому, вследствие быстрого развития токсических эффектов, у подопытных животных не отмечается сенсибилизации организма (табл. 2). При меньших концентрациях формальдегида в воздухе (7 и 2 мг/м3) были выявлены изменения иммунологических показателей как у морских свинок, так и у крыс, причем у первых сенсибилизация наступала несколько раньше, чем у вторых. При этом при концентрации 2 мг/м3 аллергические реакции возникают позднее, чем при концентрации 7 мг/м3 (см. табл. 2). Следует отметить, что при
Таблица 2
Время наступления положительных токсикологических и аллергических эффектов у морских свинок при различных режимах воздействия формальдегида в процессе затравки
Концентрация формальдегида (в мг/м') Режимы воздействия Время наступления токсических эффектов Время наступления аллергологических эффектов
длительность воздействия (в ч) длительность перерыва (в ч) средняя концентрация (в мг/м«) понижение активности холинэсте-разы на 25-30% Р увеличение количества лейкоцитов на 26 — 30% Р положительная реакция Уанье Р положительная реакция Эрне Р
А ёк £2 общее время «чистое» время общее время «чистое» время общее время А V О № ь общее время
15 Непре- 15 39 39 <0,01 39 39 <0.01 Не Не
рывно было было
7 Непре- 7 120 120 <0,01 144 144 <0,01 168 168 <0,001 168 168 <0,01
рывно
2 Непре- 2 1272 1272 <0,001 936 936 <0,001 336 336 <0,001 336 336 <0,01
рывно
7 8 16 2,3 208 608 <0.001 240 704 <0,001 56 168 <0,01 56 168 <0,05
7 24 24 3,5 216 432 <0,001 264 504 <0,001 Не — Не —
было было
ингаляции формальдегида в концентрации 7 мг/м3 аллергические реакции проявляются на фоне определенной интоксикации организма. При воздействии концентрации 2 мг/м3 положительные иммунологические сдвиги наступали раньше времени проявления выраженной интоксикации. Правда, к моменту выявления изменений по иммунологическим тестам при воздействии этой концентрации у животных отмечались некоторые отклонения и по токсикологическим показателям, хотя они были статистически недостоверны.
Изучая прерывистое действие формальдегида, мы установили, что в этом случае токсические реакции наступают позднее, чем в случае его непрерывного действия. Например, снижение активности холинэстеразы цельной крови на 25—30 % у морских свинок при повторных 8-часовых воздействиях с 16-часовыми перерывами между ними произошло к 608-му часу вместо 120 ч при постоянном воздействии. В то же время у тех же животных положительные аллергические реакции наблюдались уже на 2-й неделе, как и в случае постоянного действия.
Можно считать, что при прерывистом режиме ингаляции формальдегида происходило усиление сенсибилизации организма, так как в рассмотренном случае суммарное время экспозиции («чистое» время) составило всего 56 ч.
Однако нельзя считать, что всякий режим прерывистого воздействия может сопровождаться усилением сенсибилизации организма. Так, при повторных 24-часовых воздействиях и такой же длительности перерывах между ними сенсибилизация организма проявлялась гораздо позднее, чем при режиме 8/16, хотя изменение общетоксических показателей произошло несколько раньше.
Выводы
1. Сернистый ангидрид оказывает общетоксическое действие, выраженное в извращении соотношения хронаксий мышц-антагонистов, увеличении активности холинэстеразы в цельной крови, изменении содержания эритроцитов и гемоглобина в крови. Время наступления этих изменений зависит от уровня концентрации и режима ингаляции вещества.
2. При исследовании воздействия формальдегида в концентрациях 15, 7 и 2 мг/м3 наблюдаются однонаправленные изменения со стороны центральной нервной системы и системы крови у крыс и морских свинок. При этом время возникновения достоверного лейкоцитоза, снижения активности холинэстеразы в цельной крови, обратного соотношения хронаксий мышц-антагонистов увеличивается по мере уменьшения концентрации вещества в воздухе, что на сетке с логарифмическим масштабом выражается в виде прямых.
3. Непрерывная ингаляция формальдегида в концентрации 15 мг/м3 не вызывает сенсибилизации организма, вероятно, вследствие быстрого развития токсических эффектов у животных. Концентрации 7 и 2 мг/м3 приводят к сенсибилизации организма, причем в первом случае появление аллергических реакций возникает на фоне интоксикации, а во втором — до ее выраженных проявлений.
4. Прерывистое воздействие формальдегида в концентрации 7 мг/м3 сопровождается ослаблением токсических эффектов по сравнению с таковыми при непрерывной ингаляции вещества в той же концентрации, однако сенсибилизирующий эффект может как усиливаться, так и ослабляться в зависимости от режима воздействия вещества.
5. Возможность более раннего проявления аллергических реакций при воздействии относительно низких концентраций свидетельствует о необходимости использования аллергологических тестов при гигиеническом нормировании атмосферных загрязнений как весьма чувствительных показателей их неблагоприятного влияния.
ЛИТЕРАТУРА. Адо А. Д., Алексеева О. Г. Гиг. и сан., 1969, № 3, с. 75. — Алексеева М. В. Определение атмосферных загрязнений. М., 1963. — Буркацкая Е. Н., Матюшина В. И. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, в. 6, с. 698. — ГельднерЛ. Б., Б а -ж и н а Т. Л. Лабор. дело, 1969, № 12, с. 728. — ЗильберЛ. А. Иммунохимический анализ. М., 1968. — Попов В. А. Гиг. и сан., 1972, № 3, с. 83. — Р у с а к о в Н. В. В кн.: Клиническая патология химической этиологии. К-, 1972, с. 181. —Р у с а к о в Н. В., К о р о т к о в а Г. И., БикбулатовВ. Ш. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 13. — С и -Доренко Г. И., ПинигинМ. А. Там же, 1969, № 10, с. 94. — Р а й к а Э. Аллергия и аллергические заболевания. Будапешт, 1966, т. 2.
Поступила 2/VII 1974 г.
THE FEATURES OF THE SENSITIZING ACTION OF SULFUROUS ANHYDRIDE AND FORMALDEHYDE IN VARIOUS REGIMENS OF THEIR INHALATION
/. K. Ostapovich
The author studied the relation of the development of toxic and allergic effects in guinea-pigs and albino rats to the use of sulfurous gas and formaldehyde at various concentrations and under different regimens of action. The finding has been that the sulfurous gas has a general toxic effect, but at concentrations studied does not sensitize the body. The time of onset of the toxic effect depends on the concentrations used and the regimen of action of the substance. The formaldehyde is able to sensitize the body when present at concentrations of 2 and 7 mg/ms and acting permanently. The sensitizing effect may become more or less intense in case of intermittent inhalation depending on the regimen.
УДК 614.777:[628.312:547.258.11
А. С. Игумнов
К ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ ДИИЗООКТИЛТИОГЛИКОЛЯТА ДИБУТИЛОЛОВА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Диалкильные оловоорганические соединения (ООС) наиболее полно удовлетворяют требованиям, предъявляемым к стабилизаторам пластических масс. Они придают им высокую прозрачность, эластичность, термо-н светостойкость. При этом лучшими термо- и светостабилизаторамн из них являются ООС, содержащие серу (А. А. Прохорова и соавт.).
Технологический процесс получения диалкильных соединений олова обусловливает образование сточных вод, имеющих резко кислую реакцию и содержащих толуол, окиси диалкильных соединений и конечные продукты производства. Сточные воды образуются в ходе синтеза (реакционная вода) и отмывки готового продукта, а также в процессе обработки оборудования, спецодежды и производственных помещений.
К эффективным диалкильным оловоорганическим стабилизаторам по-ливинилхлорида относится изучавшийся нами диизооктилтиогликолят ди-бутилолова (ДИОТГДБО), который представляет собой сильно пахнущую вязкую жидкость маслянистой консистенции, трудно растворимую в воде и хорошо растворимую в органических растворителях. Ее удельный вес 1090 при 20°.
Стабильность ДИОТГДБО исследовали в дистиллированной воде, воде, взятой из пруда, в том числе воде с донными отложениями (песком, илом), и при облучении растворов в дистиллированной воде эритемной частью УФ-спектра, т. е. в условиях, моделирующих факторы внешней среды. Эксперимент проводили в течение 25 сут при комнатной температуре. В работе был использован колориметрический метод определения диалкильных водных растворов органических соединений олова с регистрацией результатов на спектрофотометре «Хитачи» (3. Г. Гуричева и Н. С. Максимова). Исследования показали, что исходные концентрации растворов ДИОТГДБО 4 и 2 мг/л снижались вплоть до 4-х суток эксперимента до десятых долей миллиграммов в 1 л оставались на этом уровне до
