НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА МЕТИЛ 4-АРИЛ-2- (1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н- ПИРАЗОЛ-4-ИЛАМИНО)-4-ОКСО-2-БУТЕНОАТОВ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

2020 Химическая технология и биотехнология № 4

Б01: 10.15593/2224-9400/2020.4.09 УДК 66.091.2

В.А. Лядов, Е.С. Денисламова

Пермский национальный исследовательский политехнический институт, Пермь, Россия

НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА МЕТИЛ 4-АРИЛ-2-(1,5-ДИМЕТИЛ-3-ОКСО-2-ФЕНИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н-ПИРАЗОЛ-4-ИЛАМИНО)-4-ОКСО-2-БУТЕНОАТОВ

Большой интерес в области органического синтеза представляют производные ароилпировиноградных кислот в связи с их многогранностью биологических эффектов и низкой токсичностью. Структурная модификация данных соединений позволяет расширять спектр фармакологического действия. Особый интерес представляет синтез производных ароилпировиноградных кислот, включающих гетероциклический структурный фрагмент соединений, обладающих биологической активностью. Примером таких гетероциклических систем могут быть производные пиразолона - антипирин, пирамидон, анальгин.

При взаимодействии метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с 4-аминоантипирином получены а-енаминоэфиры - метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноаты, представляющие собой кристаллические соединения красно-оранжевого цвета, труднорастворимые в обычных органических растворителях, легкорастворимые в ДМФА и ДМСО, нерастворимые в алканах и воде.

Подход к синтезу биологически активных соединений должен включать различные аспекты, в том числе простоту методики и экономическую целесообразность. Нами был разработан простой, быстрый и эффективный способ синтеза метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов. Приведены данные об анальгетических свойствах полученных а-енаминоэфиров. В дальнейшем полученные метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноаты могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений ряда пиррола, содержащих у атома азота антипирильный фрагмент.

Ключевые слова: 4-аминоантипирин, метиловые эфиры ароилпировиноградных кислот, енаминоэфиры, анальгетическая активность, основания Шиффа.

V.A. Lyadov, E.S. Denislamova

Perm National Research Polytechnic University, Perm, Russian Federation

A NEW METHOD OF SYNTHESIS OF METHYL 4-ARYL-2-(1,5-DIMETHYL-3-OXO-2-PHENYL-2,3-DIHYDRO-1H-PYRAZOL-4-YLAMINO)-4-OXO-2-BUTENOATES

Derivatives of aroylpyruvic acids are of great interest in the field of organic synthesis due to their multifaceted biological effects and low toxicity. Structural modification of these compounds allows you to expand the spectrum of pharmacological action. Of particular interest is the synthesis of derivatives of aroylpyruvic acids, including a heterocyclic structural fragment of compounds with biological activity. An example of such heterocyclic systems can be pyrazolone derivatives - antipyrine, pyramidone, analgin.

The reaction of methyl esters of aroylpyruvic acids with 4-aminoantipyrine gave a-enaminoesters - methyl 4-aryl-2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)-4-oxo-2-butenoates,which are crystalline compounds of red-orange color, hardly soluble in common organic solvents, readily soluble in DMF and DMSO, and insoluble in alkanes and water.

The approach to the synthesis of biologically active compounds should include various aspects, including the simplicity of the procedure and economic feasibility. We have developed a simple, fast and effective method for the synthesis of methyl 4-aryl-2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)-4-oxo-2-butenoates. The data on the analgesic properties of the obtained a-enaminoesters are presented. Subsequently, the obtained methyl 4-aryl-2-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-ylamino)-4-oxo-2-butenoates can be used for the synthesis of new heterocyclic compounds of the pyrrole series containing an antipyryl fragment at the nitrogen atom.

Keywords: 4-aminoantipyrine, methyl esters of aroylpyruvic acids, enaminoesters, analgesic activity, Schiff bases.

Интерес к производным ароилпировиноградных кислот обусловлен их высокой реакционной способностью и возможностью введения различных функциональных групп и заместителей с целью получения соединений, обладающих широким спектром фармакологической активности [1, 2]. Примером таких функциональных производных ароилпировиноградных кислот могут служить енаминоэфиры - алкил 4-арил-4-оксо-2-ариламинобутен-2-оаты (рис. 1) [3-6].

Ациклические а-енаминоэфиры существуют в виде (2)-изомеров с внутримолекулярной водородной связью между замещенной аминогруппой и кетонной карбонильной группой [7]. В связи с этим P-CH и NH группы в енаминофрагменте расположены по разные стороны двойной связи, что препятствует протеканию реакцией, в которых они выступают как бинуклеофилы.

0

кия

2

я ^ С00Я

Я = А1к, Аг

Я1 = А1к, РЬ, Аг, Ас!

Я2 = А1к

Рис. 1. Структурная формула алкил 4-арил-4-оксо-2-ариламинобутен-2-оатов

Однако алкил 4-арил-4-оксо-2-ариламинобутен-2-оаты вступают в реакцию с оксалилхлоридом с образованием высокоактивного функционально-замещенного пиррольного цикла - 1-арил-4-ароил-5-мет-оксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов [8]. Известны и другие примеры реакций ациклических а-енаминоэфиров как 1,3-бинуклеофилов, с образованием гетероциклических и спироциклических соединений, проявляющих анальгетическую активность [9-12].

Модификация рассматриваемых а-енаминоэфиров путем введения гетероциклического фрагмента в молекулу может представлять интерес как с точки зрения появления новых видов биологической активности, так и с точки зрения расширения синтетических возможностей. В качестве гетероциклического фрагмента нами был выбран антипирин, который наряду с анальгином является производным пиразолона, обладающим противовоспалительным и анальгетическим эффектами [13].

Производные 4-аминоантипирина, в том числе комплексы металлов с основаниями Шиффа - 4-(4-метоксибензилиден)аминоанти-пирином) и (4-(2-гидроксибензилиден)аминоантипирином (рис. 2, а), обладают противомикробной и фунгицидной активностью [14-17]. Еще более высокую противомикробную активность проявляют 2-(3-(4-алкилфенилимино)-1,5-диметил-2-фенил)-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-или-мино)метил)фенолы (рис. 2, б) [18]. В работе [19] показано, что среди 4-арилиденамино-1,5-диметил-2-фенилпиразол-3-онов есть такие соединения, которые способны проявить сильное противовирусное действие (рис. 2, в).

В работах [20, 21] уже была показана возможность введения в молекулу а-енаминоэфиров структурного фрагмента 4-аминоантипи-рина. В результате получен ряд метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов, про-

являющих высокую анальгетическую активность, которую определяли по методу «горячей пластинки» [22]. Наиболее сильную анальгетическую активность проявили а-енаминоэфир (2г), содержащий атом хлора в пара-положении фенильного заместителя у четвертого атома углерода (таблица).

а б в

Рис. 2. Структурные формулы: а - 4-(2-гидроксибензилиден)аминоанти-пирин; б - 2-(3-(4-алкилфенилимино)-1,5-диметил-2-фенил)-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-илимино)метил)фенолы; в - 4-арилиденамино-1,5-диметил-2-фе-

нилпиразол-3-оны

Анальгетическая активность метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-Ш-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов

Соединение Анальгетическая активность (время наступления оборонительного рефлекса после введения соединения)

30 мин 60 мин 120 мин

2-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-иламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат (2а) 12,8±1,14 Р < 0,5 12,8±1,33 Р < 0,5 12,1±1,74 Р > 0,2

2-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-иламино)-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат (2г) 12,0±1,13 Р > 0,1 19,7±2,56 Р < 0,1 26,1±3,38 р < 0,05

2-(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Я-пиразол-4-иламино)-4-оксо-4-(4-фторфенил)-2-бутеноат 14,5±1,57 Р > 0,2 13,8±1,25 Р < 0,5 13,2±2,58 Р > 0,2

Анальгин 13,1±0,9 р < 0,01 12,8±1,9 Р < 0,05 16,3±3,0 Р < 0,1

С целью оптимизации метода синтеза нами был предложен новый способ получения метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1#-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов путем взаимодействия 4-аминоантипирина с метиловыми эфирами ароилпирови-ноградной кислоты по схеме, представленной на рис. 3.

Аг^ ^^ ^СООМе

Аг^ ХООМе

Н^Ч Ме

О О +О^Чк/^Ме ^ +Н20

1 а-д

РЬ

N—N / \ РН Ме

2 а-д

Аг = РЬ (а); 4-МеОС6Н4 (б); 4-МеС6Н4 (в); 4-С1С6Н4 (г); 4-ВгС6Н4 (д)

Рис. 3. Схема взаимодействия 4-аминоантипирина с метиловыми эфирами ароилпировиноградной кислоты

Реакцию проводили путем кипячения исходных веществ в толуоле с насадкой Дина-Старка в течение 2,5-3 ч. Основным преимуществом нового метода синтеза является относительная быстрота получения целевого продукта. В методе, описанном в работе [20], смесь метилового эфира ароилпировиноградной кислоты и 4-аминоантипирина растворяют в этаноле и выдерживают при низкой температуре (-20 °С) в течение 24 ч, после чего выпавшие кристаллы продукта отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Нами с аналогичными (2а, 2б) или превосходящими (2в-2д) выходами получены метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1#-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноаты.

Быстрота протекания реакции и высокие выходы обусловлены не только более высокой температурой при проведении синтеза, но и аппаратурным оформлением процесса. Использование насадки Дина-Старка необходимо для удаления воды из реакционной смеси, что препятствует протеканию обратной реакции.

Экспериментальная часть. ИК-спектры полученных соединений записывали на спектрофотометре ФСМ-1202. Спектры ЯМР 1Н записывали на спектрометре ВгикегАМ-400, рабочая частота 400 МГц (ЯМР 1Н) в ДМСО-^б, внутренний стандарт - ТМС. Индивидуальность каждого соединения подтверждали методом ТСХ на пластинах БПиМ (элюент - бензол: этилацетат, 5:1), проявляли парами йода.

Метил 2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат (2а). Раствор 0,5 моль метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты и 0,5 моль аминоантипи-рина в 40 мл толуола кипятили с насадкой Дина-Старка и обратным холодильником 3 ч (контроль методом ТСХ), растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовывали из метанола. Выход 86 %, т.пл. 145147 °С (метанол). Спектр ИК, v, см-1: 3171 (NH), 1744 (COOMe), 1652 (CO, Ant), 1635, 1631, 1605, 1592 (C4=O, C=C, C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-й?6), 5, м.д.: 2.29 с (3H, Me-С), 3.06 с (3H, Me-N), 3.71 с (3H, OMe), 6.47 с (1Н, CH), 7.32-7.97 гр.с (10Н, 2Ph), 11.65 с (1Н, NH). Найдено, %: С 67,68; H 5,24; N 10,79. C22H21N3O4. Вычислено, %: С 67,52; H 5,37; N 10,74.

Метил 2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеноат (2б). Выход 88 %, т.пл. 163-165 °С (метанол). ^ектр ИК, v, см-1: 3167 (NH), 1744 (COOMe), 1662 (CO, Ant), 1635, 1632, 1610, 1599 (C4=O, C=C, C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-й?6), 5, м.д.: 2.28 с (3H, Me-С), 3.05 с (3H, MeN), 3.26 с (3H, MeO^H4), 3.69 с (3H, OMe), 3,85 с (3Н, 6.44 с (1Н, CH), 7.03-7.96 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 11.56 с (1Н, NH). Найдено, %: С 65,48; H 5,38; N 9,83. C23H23N3O5. Вычислено, %: С 65,56; H 5,46; N 9,98.

Метил 2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-бутеноат (2в). Выход 87 %, т.пл. 140-141 °С (метанол). ^ектр ИК, v, см-1: 3167 (NH), 1743 (COOMe), 1661 (CO, Ant), 1636, 1631, 1608, 1595 (C4=O, C=C, C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-^б), 5, м.д.: 2.29 с (3H, Me-С), 2.38 с (3H, Me^H4), 3.05 с (3H, Me-N), 3.70 с (3H, OMe), 6.46 с (1Н, CH), 7.31-7.88 гр.с (9Н, Ph^H4), 11.62 с (1Н, NH). Найдено, %: С 68,34; H 5,51; N 10,30. C23H23N3O4. Вычислено, %: С 68,15; H 5,68; N 10,37.

Метил 2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат (2г). Выход 81 %, т.пл. 145-147 °С (метанол). ^ектр ИК, v, см-1: 3168 (NH), 1744 (COOMe), 1660 (CO, Ant), 1636, 1630, 1607, 1593 (C4=O, C=C, C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-^б), 5, м.д.: 2.29 с (3H, Me-С), 3.07 с (3H, Me-N), 3.71 с (3H, OMe), 6.45 с (1Н, CH), 7.33-7.99 гр.с (9Н, Ph^^), 11.64 с (1Н, NH). Найдено, %: С 61,98; H 4,61; N 9,84; Cl 8,25. C22H20N3O4CI. Вычислено, %: С 62,04; H 4,70; N 9,87; Cl 8,34.

Метил 4-(4-бромфенил)-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-ди-гидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноат (2д). Выход 86 %,

т.пл. 153-155 °С (метанол). Спектр ИК, v, см-1: 3165 (NH), 1743 (COOMe), 1662 (CO, Ant), 1634, 1633, 1608, 1594 (C4=O, C=C, C=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-^б), 5, м.д.: 2.29 с (3H, Me-С), 3.07 с (3H, MeN), 3.70 с (3H, OMe), 6.44 с (1Н, CH), 7.38-7.91 гр.с (9Н, Ph,C6H4), 11.64 с (1Н, NH). Найдено, %: С 56,36; H 4,21; N 8,87; Br 16,83. C22H20N3O4B1". Вычислено, %: С 56,17; H 4,26; N 8,94; Br 17,02.

Список литературы

1. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, В.В. Залесов [и др.]. - Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1994. - 210 с.

2. Амиды и гидразиды ароилпировиноградных кислот. Синтез и биологическая активность некоторых арилиденгидразидов ароилпировиноградных кислот / В.О. Козьминых, Н.В. Сафонова, А.В. Милютин [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 1994. - Т. 28, № 3. - С. 42-45.

3. Синтез и ростостимулирующая активность метил 4-арил-2-{[4-^-Я-сульфамоил)фенил]амино}-4-оксобут-2-еноатов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, И.В. Ковтоногова, Г.В. Селиверстов, А.А. Русских, В.Д. Белоногова, А.Г. Анисимова, Т.А. Ягонцева // Бутлеровские сообщения. - 2016. - Т. 48, № 12.- C. 26-31.

4. Изучение ростостимулирующей активности метил 4-арил-2-{[4-(К-Я-сульфамоил)фенил]амино}-4-оксобут-2-еноатов и продуктов их взаимодействия с нингидрином / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, В.Д. Белоногова, А.Г. Анисимова, Т.А. Ягонцева // Бутлеровские сообщения. - 2017. - Т. 51, № 9. - C. 83-88.

5. Synthesis of: Meta-substituted anilines via a three-component reaction of acetone, amines, and 1,3-diketones / A.R. Galeev, M.V. Dmitriev, I.G. Mokrushin, I.V. Mashevskaya, A.N. Maslivets, M. Rubin // Biomolecular Chemistry. - 2019. -Vol. 17, № 47. - P. 10030-10044.

6. 1,3,4,6 - Tetracarbonyl compounds. Sinthesis of biologically active 2-hydroxy-2,3-dihydro-3-pyrrolones and substituted amides of aroylpyruvicacids / E.N. Koz'minykh, N.M. Igidov, E.S. Berezina, G.A. Shavkunova, I.B. Yakovlev, S.A. Shelenkova, V.E. Kolla, E.V. Voronina, V.O. Koz'minykh // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1996. - Vol. 30, № 7. - P. 31-35.

7. Investigation of the intramolecular hydrogen bond of a siries of carbalkoxyl derivatives of P-dicarbonyl compounds by the PMR method / L.N. Kurkovskaya, N.N. Shapet'ko, Yu.S. Andreichikov, R.F. Saraeva // J. Struct. Chem. - 1973. - Vol. 13, № 6. - P. 958-963.

8. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклицыУ. Синтез 1-арил-3-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, их взаимодействие с водой и спиртами / Ю.С. Андрейчиков, А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, О.П. Красных, А.П. Козлов, Л.А. Перевозчикова // Журнал органической химии. -1987. - Т. 23, № 7. - C. 1534-1543.

9. Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-

2.6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность: пат. 2537999 Рос. Федерация, МПК С07Б207/38 / Денисламова Е.С., Дубовцев А.Ю., Махмудов Р.Р., Масливец А.Н. -№ 2013132700/04; заявл. 15.07.2013; опубл. 10.01.2015, Бюл. № 1.

10. Five-membered 2,3-dioxo heterocycles: Reaction of methyl 1-aryl-3-aroyl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1#-pyrrole-2-carboxylates with methyl 2-arylamino-4-(2-naphthyl)-4-oxobut-2-enoates. Crystal and molecular structure of substituted

1.7-diazaspiro[4.4]nonane / E.S. Denislamova, A.Yu. Dubovtsev, P.A. Slepukhin, A.N. Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 50, № 7. -P.1017-1021.

11. Spirobisheterocyclization of 5-(methoxycarbonyl)-1#-pyrrol-2,3-doines by the action of enaminoesters. Crystal and molecular structure of substituted 1,7-diazaspiro[4.4]nonane / A.Yu. Dubovtsev, E.S. Denislamova, M.V. Dmitriev, A.N. Maslivets // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52, № 5. -P.706-710.

12. Racheva N.L., Aliev Z.G., Maslivets A.N. Five-membered 2,3-dioxo heterocycles. Reaction of 3-aroyl-1H-pyrrol[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with a-enaminoesters. Crystalline and molecular structure of methyl 11-benzoyl-2-o-hydroxyphenyl-3,4,10-trioxo-6,9-diphenyl-7-oxa-2,9-diazatricyclo[6.2.1.015]un-dec-5-ene-8-carboxylate // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2008. -Vol. 44, № 8. - P. 1197-1201.

13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2007. - 1206 с.

14. Surendra P., Agarwal R.K. Cobalt(II) complexes of various thiosemicarbazones of 4-aminoantipyrine: syntheses, spectral, thermal and antimicrobial studies // Transition Met. Chem. - 2007. - Vol. 32. - P. 143.

15. Synthesis, spectral characterization of Schiff base transition metal complexes: DNA cleavage and antimicrobial activity studies / N. Raman, J. Dhabeel, S.J. Raja, A. Sathivel // Journal Chemical Science. - 2007. - Vol. 119, № 4. -P.303-310.

16. Agrawal R.K., Chakraborti A. Synthesis spectral and biological studies of some bioactive metal coordination compounds of thoiosemicarbazones derived from 4-aminoantipyrine // Oriental Journal of Chemistry. - 2002. - Vol. 18, № 2. -P. 343-346.

17. Synthesis and antibacterial activity some Schiff bases derived from sul-phonamide , 4-aminoantipyrine and acetophenone / R. Nair, A. Shah, S. Baluja, S.V. Chanda // Medical Chemistry Research. - 2002. - Vol. 11, № 8. - P. 463-479.

18. Synthesis, structural characterization and electrochemical and antibacterial studies of Schiff base copper complexes / N. Roman, A. Kulandaisamy, Ch. Thangarajan, P. Manisankur, S. Viswanathan, Ch. Vedhi // Transition Metal Chemistry. - 2004. - Vol. 29, № 2. - P. 129-135.

19. Синтез противогрибковых и противовирусных соединений в ряду производных антипирина / В.И. Крутиков, А.В. Еркин, В.В. Крутикова, Е.С. Захарова // Известия Санкт-Петербургского государственного технического института (технического университета) - 2014. - Т. 52, № 26. - С. 53-57.

20. Synthesis, anti-inflammatory and analgesic activity of 4-antipyrine derivatives / A.E. Rubtsov, R.R. Makhmudov, N.V.Kovylyaeva, N.I. Prosyanik, A.V. Bobrov, V.V. Zalesov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2002. -Vol. 36, № 11. - P. 31-35.

21. Rubtsov A.E., Zalesov V.V. Iminofuran Chemistry. Decyclization of N-substituted 5-aryl-3-imino-3#-furan-2-ones by the action of OH- and NH-nucleophiles // Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 43, № 5. - P. 739-744.

22. Espejo E.F. Structure of the rat's behaviour in the hot plate test // Behavioural brain research. - 1993. - Vol. 56, № 2. - P. 171-176.

References

1. Andreichikov Iu.S., Gein V.L., Zalesov V.V. et al. Khimiia piatichlen-nykh 2,3-dioksogeterotsiklov [Chemistry of five-membered 2,3-dioxohetero-cycles]. Perm', Izd-vo Perm. Un-ta, 1994, 210 p.

2. Koz'minykh V.O., Safonova N.V., Miliutin A.V. i dr. Amidy i gidrazidy aroilpirovinogradnykh kislot. Sintez i biologicheskaia aktivnost' nekotorykh arilidengidrazidov aroilpirovinogradnykh kislot [Amides and hydrazides of aroylpyruvic acids. Synthesis and biological activity of some arylidenehydrazides of aroylpyruvic acids]. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1994, vol. 28, no. 3, pp. 42-45.

3. Gein V.L., Bobrovskaia O.V., Kovtonogova I.V., Seliverstov G.V., Russkikh A.A., Belonogova V.D., Anisimova A.G., Iagontseva T.A. Sintez i rostostimuliruiushchaia aktivnost' metil 4-aril-2-{[4-(N-R-sul'famoil)fenil]amino}-4-oksobut-2-enoatov [Synthesis and growth-stimulating activity of methyl 4-aryl-2 -{[4- (N-R-sulfamoyl) phenyl] amino} -4-oxobut-2-enoates]. Butlerovskie soob-shcheniia, 2016, vol. 48, no. 12, pp. 26-31.

4. Gein V.L., Bobrovskaia O.V., Belonogova V.D., Anisimova A.G., Iagontseva T.A. Izuchenie rostostimuliruiushchei aktivnosti metil 4-aril-2-{[4-(N-R-sul'famoil)fenil]amino}-4-oksobut-2-enoatov i produktov ikh vzaimodeistviia s ningidrinom [Study of growth-stimulating activity of methyl 4-aryl-2 - {[4- (N-R-sulfamoyl) phenyl] amino} -4-oxobut-2-enoates and products of their interaction with ninhydrin]. Butlerovskie soobshcheniia, 2017, vol. 51, no. 9, pp. 83-88.

5. Galeev A.R., Dmitriev M.V., Mokrushin I.G., Mashevskaya I.V., Maslivets A.N. and Rubin M. Synthesis of: Meta-substituted anilines via a three-component reaction of acetone, amines, and 1,3-diketones. Biomolecular Chemistry, 2019, vol. 17, no. 47, pp. 10030-10044.

6. Koz'minykh E.N., Igidov N.M., Berezina E.S., Shavkunova G.A., Yakovlev I.B., Shelenkova S.A., Kolla V.E., E.V. Voronina and Koz'minykh V.O.

1,3,4,6 - Tetracarbonyl compounds. Sinthesis of biologically active 2-hydroxy-2,3-dihydro-3-pyrrolones and substituted amides of aroylpyruvicacids. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1996, vol. 30, no. 7, pp. 31-35.

7. Kurkovskaya L.N., Shapet'ko N.N., Andreichikov Yu.S., Saraeva R.F. Investigation of the intramolecular hydrogen bond of a siries of carbalkoxyl derivatives of P-dicarbonyl compounds by the PMR method. J. Struct. Chem., 1973, vol. 13, no. 6, pp. 958-963.

8. Andreichikov Iu.S., Maslivets A.N., Smirnova L.I., Krasnykh O.P., KozlovA.P., Perevozchikova L.A. Piatichlennye 2,3-dioksogeterotsiklitsy.V. Sintez 1-aril-3-aroil-5-metoksikarbonil-2,3-digidro-2,3-pirroldionov, ikh vzaimo-deistvie s vodoi i spirtami [Five-membered 2,3-dioxoheterocyclic. V. Synthesis of 1-aryl-3-aroyl-5-methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones, their interaction with water and alcohols]. Zhurnal organicheskoi khimii, 1987, vol. 23, no. 7, pp.1534-1543.

9. Denislamova E.S., Dubovtsev A.Iu., Makhmudov R.R., Maslivets A.N. Sposob polucheniia metil 1,7-diaril-9-aroil-4-benzoil-3-gidroksi-2,6-diokso-1,7-diazaspiro[4.4]non-3,8-dien-8-karboksilatov, proiavliaiushchikh anal'geticheskuiu aktivnost' [A method of obtaining methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro [4.4] non-3,8-diene-8-carboxylates exhibiting analgesic activity]. Patent Rossiiskaia Federatsiia no. 2013132700/04 (2015).

10. Denislamova E.S., Dubovtsev A.Yu., Slepukhin P.A., Maslivets A.N. Five-membered 2,3-dioxo heterocycles: Reaction of methyl 1-aryl-3-aroyl-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylates with methyl 2-arylamino-4-(2-naphthyl)-4-oxobut-2-enoates. Crystal and molecular structure of substituted 1,7-diazaspiro[4.4]nonane. Russian Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 50, no. 7, pp. 1017-1021.

11. Dubovtsev A.Yu., Denislamova E.S., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Spirobisheterocyclization of 5-(methoxycarbonyl)-1H-pyrrol-2,3-doines by the action of enaminoesters. Crystal and molecular structure of substituted 1,7-diazaspiro[4.4]nonane. Russian Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 52, no. 5, pp.706-710.

12. Racheva N.L., Aliev Z.G., Maslivets A.N. Five-membered 2,3-dioxo heterocycles. Reaction of 3-aroyl-1H-pyrrol[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones with a-enaminoesters. Crystalline and molecular structure of methyl 11-benzoyl-2-o-hydroxyphenyl-3,4,10-trioxo-6,9-diphenyl-7-oxa-2,9-

diazatricyclo[6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylate. Russian Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 44, no. 8, pp. 1197-1201.

13. Mashkovskii M.D. Lekarstvennye sredstva [Medicines]. 15th ed. Moscow, RIA «Novaia volna», 2007, 1206 p.

14. Surendra P., Agarwal R.K. Cobalt (II) complexes of various thiosemicarbazones of 4-aminoantipyrine: syntheses, spectral, thermal and antimicrobial studies. Transition Met. Chem., 2007, vol. 32, pp. 143.

15. Raman N., Dhabeel J., Raja S.J., Sathivel A. Synthesis, spectral characterization of Schiff base transition metal complexes: DNA cleavage and antimicrobial activity studies. Journal Chemical Science, 2007, vol. 119, no. 4, pp. 303-310.

16. Agrawal R.K., Chakraborti A. Synthesis spectral and biological studies of some bioactive metal coordination compounds of thoiosemicarbazones derived from 4-aminoantipyrine. Oriental Journal of Chemistry, 2002, vol. 18, no. 2, pp. 343-346.

17. Nair R., Shah A., Baluja S., Chanda S.V. Synthesis and antibacterial activity some Schiff bases derived from sulphonamide , 4-aminoantipyrine and acetophenone. Medical Chemistry Research, 2002, vol. 11, no. 8, pp. 463-479.

18. Roman N., Kulandaisamy A., Thangarajan Ch., Manisankur P., Viswanathan S., Vedhi Ch. Synthesis, structural characterization and electrochemical and antibacterial studies of Schiff base copper complexes. Transition Metal Chemistry, 2004, vol. 29, no. 2, pp. 129-135.

19. Krutikov V.I., Erkin A.V., Krutikova V.V., Zakharova E.S. Sintez protivogribkovykh i protivovirusnykh soedinenii v riadu proizvodnykh antipirina [Synthesis of antifungal and antiviral compounds in a series of antipyrine derivatives]. Izvestiia Sankt-Peterburgskogo gosudarstvennogo tekhnicheskogo instituta (tekhnicheskogo universiteta), 2014, vol. 52, no. 26, pp. 53-57.

20. Rubtsov A.E., Makhmudov R.R., Kovylyaeva N.V., Prosyanik N.I., Bobrov A.V., Zalesov V.V. Synthesis, anti-inflammatory and analgesic activity of 4-antipyrine derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2002. - T. 36, № 11. - P. 31-35.

21. Rubtsov A.E., Zalesov V.V. Iminofuran Chemistry. Decyclization of N-substituted 5-aryl-3-imino-3H-furan-2-ones by the action of OH- and NH-nucleophiles.

Russian Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 43, no. 5, pp. 739-744.

22. Espejo E.F. Structure of the rat's behaviour in the hot plate test. Behavioural brain research, 1993, vol. 56, no. 2, pp. 171-176.

Получено 01.11.2020

Об авторах

Лядов Вадим Александрович (Пермь, Россия) - магистрант кафедры химических технологий Пермского национального исследовательского политехнического университета (614990, г. Пермь Комсомольский пр., 29, e-mail: vadim.lyadov2017@yandex.ru).

Денисламова Екатерина Сергеевна (Пермь, Россия) - кандидат химических наук, доцент кафедры химических технологий Пермского национального исследовательского политехнического университета (614990, г. Пермь, Комсомольский пр. 29, e-mail: katherin85@rambler.ru).

About the authors

Vadim A. Lyadov (Perm, Russian Federation) - Undergraduate Student, Department of Chemical Technologies, Perm National Research Polytechnic University (29, Komsomolsky av., Perm, 614990, e-mail: vadim.lyadov2017@yandex.ru).

Ekaterina S. Denislamova (Perm, Russian Federation) - Ph.D. in Chemical Sciences, Associate Professor, Department of Chemical Technologies, Perm National Research Polytechnic University (29, Komsomolsky av., Perm, 614990, e-mail:katherin85@rambler.ru).