CC BY
25
УДК 547. 785.51:789.69
В. М. Дианов (к .фарм. н., доц.)1, М. Х. Зелеев (к. ф.-мат. н., доц.)2
Новый способ синтеза 3-аминометилзамещенных производных
тиазоло[3,2-а]бензимидазола
Башкирский государственный медицинский университет 1 кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, 2кафедра медицинской физики с курсом информатики 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3; тел. (347) 2749552, e-mail: [email protected]
V. M. Dianov, M. H. Zeleev
A new method for synthesis of 3-aminomethylthiazolo[3,2-a]benzimidazole
The Bashkir State Medical University 3, Lenin Str, 450000, Ufa, Russia; ph: (347) 2749552, е-mail: [email protected]
Найден новый способ синтеза 3-аминометилтиа-золо[3,2-а]бензимидазола реакцией гидразино-лиза 3-фталимидометилтиазоло[3,2-а]бензими-дазола. Синтез 3-фталимидометилтиазоло[3,2-а]-бензимидазола осуществлен реакцией 2-меркап-тобензимидазола с 1-фталимидо-3-хлорацето-ном с последующей циклизацией промежуточного кетона серной кислотой. Также 3-амино-метилтиазолобензимидазол получен из хлорме-тилтиазолобензимидазола и аммиака.
Ключевые слова: 3-аминометилтиазоло[3,2-а]бензимидазол; гидразинолиз; 2-меркаптобен-зимидазол; 1-фталимидо-3-хлорацетон.
The new way of synthesis 3-aminomethylthia-zolo[3,2-a]benzimidazole by reaction hydrazinolysis 3-phthalimidomethylthiazolo[3,2-a]benzimidazole. Synthesis 3-phthalimidomethylthiazolo[3,2-a]benzi-midazole is carried out by reaction 2-merca-ptobenzimidazole with 1-phthalimido-3-chloro-acetone followed by the cyclization intermediate ketones with concentrated sulfuric acid. Also synthesis 3-aminomethylthiazolo[3,2-a ]benzimida-zole is received from 3-aminomethylthiazolo[3,2-a]benzimidazole and ammonia.
Key words: 3-aminomethylthiazolo[3,2-a]benzi-midazole; hydrazinolysis; 2-mercaptobenzimida-zole; 1-phthalimido-3-chloroacetone.
В продолжение работ 1,2 нами синтезирован 3-аминометилтиазоло[3,2-а]бензимидазол (5) исходя из 3-фталимидометилтиазоло[3,2-а]-бензимидазола (3), синтез которого осуществляли реакцией 2-меркаптобензимидазола (1) с 1-фталимидо-3-хлорацетоном с последующей циклизацией образовавшегося кетона (2) концентрированной серной кислотой. Гидразино-лизом 3 получали 3-аминометильное производное 5. Путем кипячения соединения 4, описанного нами ранее 3, с 25% раствором аммиака получено соединение, физико-химические характеристики которого полностью совпадают с характеристиками продукта гидразинолиза 5.
В ИК спектре кетона 2 имеются полосы поглощения ЫИ группы (3430—3230 см-1) и
СО групп (1740-1695 см-1). В спектре ЯМР 1И соединения 3 присутствуют две группы сигналов: сигналы ароматических протонов тиа-золобензимидазола и фталимида регистрируются в виде мультиплета в области 7.00-7.95 м.д., интенсивностью в девять протонов. Протоны 3-СИ2 группы образуют синглет при 4.85 м.д. Протонный спектр соединения 5 в отличие от 3 образует мультиплет в пять протонов в области 7.28-7.91 м.д. Протоны 3-СН2 группы образуют синглет при 5.14 м.д.
Таким образом, предложен новый путь синтеза 3-аминометилтиазолобензимидазола, способного вступать в реакции с хлорангидри-дами карбоновых кислот, с ацилгалогенидами и сложными эфирами.
Дата поступления 25.01.11
O
Гидрохлорид 2-[3-(бензимидазол-2-ил-тио)-2-оксопропил]-1,3-дионизоиндола (2).
4.5 г (30 ммоль) 1 растворяли при нагревании в 300 мл этанола, затем прибавляли 7.1 г (30 ммоль) 1-фталимидо-3-хлорацетона. Смесь кипятили на водяной бане 2 ч. Выпавший осадок хлористоводородной соли 2 отфильтровывали. Выход 69%. Т.пл. 243—246 оС. C1gH13N3O3S • HCl (водн. этан.). ИК спектр (v, см-1): 3430-3230 (NH), 1740, 1720, 1695 (СО). Спектр ЯМР (ТФУК, 8 м.д.): 4.75 с (2Н, SCH2), 4.85 c (2Н, NCH2), 7.30-7.95 м (8Н, СН ар.).
3-(1,3-Дионизоиндол-2-ил)метилтиазо-ло[3,2-а]бензимидазол (3). 2.5 г (7.1 ммоль) кетона (2) в 25 мл конц. H2SO4 выдерживали при комнатной температуре в течение 20 ч. Реакционную смесь выливали на лед. Доводили реакцию среды до нейтральной насыщен-
ным раствором соды. Выпавший осадок отфильтровывали. Выход 87%. Т.пл. 224—226 оС (этан.). С^Иц^О^. Спектр ЯМР (ДМСО-а6, 8 м.д.): 4.85 с (2Н, 3-СН2), 7.20-7.95 м (9Н, СН ар., БСИ).
3-Аминометилтиазоло[3,2-а]бензимида-зол (5). а) Смесь 3.3 г (10 ммоль) соединения 3, 1.5 г (20 ммоль) гидразингидрата в 160 мл этанола кипятили 3 ч. Растворитель отгоняли при пониженном давлении. К остатку прибавляли 90 мл 2Ы раствора ЫаОИ. Дважды проводили экстракцию хлороформом. Хлороформные вытяжки промывали водой до отрицательной реакции по фенолфталеину, упаривали на водяной бане. Остаток обрабатывали эфиром, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 80%.
б) 2.2 г (9.9 моль) соединения 4 нагревали 40 мин в 25 мл 25% раствора ЫИ40И. К смеси прибавляли воду, образовавшуюся твердую массу отфильтровывали. Выход 89%. Т. пл. 110-112 оС (водн. этан.). С10И9Ы38. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-а6, 8 м.д.): 5.14 с (2Н, 3-СН2), 7.28-7.91 м (5Н, СН ар., БСИ).
Литература
1. Дианов В. М., Чикаева Л. Г., Тимирханова Г. А., Строкин Ю. В., Зарудий Ф. С., Лифанов В. А. // Хим. фарм. журн.- 1994.- №8.- С. 21.
2. Дианов В. М., Зелеев М. Х., Спирихин Л. В. / / ЖОрХ.- 2005.- Т. 41, №1.- С. 152.
3. Дианов В. М., Сибиряк С. В., Садыков Р. Ф., Строкин Ю. В., Хайбуллина С. Ф. // Хим.-фарм. ж.- 1991.- №1.- С.40.
