CC BY
13
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
новый полуколичественный экспресс-тест на прокальцитонин в диагностике внебольничной пневмонии в зависимости от наличия нарушений углеводного обмена
Байрамова С.СЛ Цыганкова О.В.1, 2, Николаев К.Ю.1, Тимощенко О.В.1
1 Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины - филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии
и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», 630089, г. Новосибирск, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630091, г. Новосибирск, Российская Федерация
Течение пневмонии на фоне нарушений углеводного обмена ассоциируется с более высокой летальностью, поскольку нередко характеризуется стертой клинической картиной. Изучение новых маркеров диагностики внебольничной пневмонии (ВП) у пациентов с различными формами гипергликемии считается актуальным направлением современной терапии.
Цель - оценить диагностическую значимость нового полуколичественного экспресс-теста (ЭТ) на прокальцитонин (ПКТ) у больных с ВП в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена.
Материал и методы. В одномоментном сравнительном исследовании участвовали 123 последовательно набранных пациента, госпитализированных в стационар с подтвержденным диагнозом ВП. В 1-е сутки с момента поступления до начала антибактериальной терапии были проведены общеклиническое обследование, обзорная рентгенография органов грудной клетки, а также определен уровень ПКТ плазмы крови при помощи нового полуколичественного иммунохроматографического экспресс-теста. Наряду с этим определялась количественная концентрация ПКТ в плазме методом твердофазного иммуноферментного анализа. Из всех обследованных пациентов у 36 [возраст 56 (32; 75) лет] выявили гипергликемию или нарушения углеводного обмена в анамнезе. Группу сравнения составили 87 пациентов без подобных отклонений [возраст 44 (32; 63) года]. Пациентки с гестационным диабетом и сахарным диабетом 1-го типа в исследование не включались.
Результаты и обсуждение. Уровни глюкозы плазмы крови у пациентов с нарушением углеводного обмена и эугликемией составили 8,3 (6,5; 10,4) и 5,2 (4,8; 5,8) ммоль/л соответственно (р=0,001). В группе пациентов с ВП и гипергликемией положительные результаты ПКТ ЭТ регистрировались в 3,6 раза чаще (66,7 и 18,4% соответственно, р=0,001) и в 6,5 раза чаще встречались очень высокие показатели ПКТ ЭТ (22,2 и 3,4%, р=0,001). Напротив, для группы с ВП без углеводных нарушений были характерны отрицательные значения ПКТ ЭТ. В обеих исследуемых группах установлены значимые положительные корреляционные связи между ПКТ ЭТ и частотой дыхательных движений, частотой сердечных сокращений, наличием дыхательной недостаточности, показателями количественного ПКТ и количеством баллов по шкале СКВ-65 (спутанность сознания, частота дыхания, артериальное давление, возраст), отрицательные - с уровнями систолического и диастолического артериального давления, насыщением крови кислородом. В группе пациентов с ВП и гипергликемией дополнительно обнаружены положительные связи ПКТ ЭТ с уровнем лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов, креатинина, и отрицательные - с показателями эритроцитов и фибриногена.
Ключевые слова:
внебольничная
пневмония;
сахарный диабет;
гипергликемия;
диагностика;
прокальцитонин;
прокальцитонин
экспресс-тест
Байрамова С.С., Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Тимощенко О.В. новый ПОЛУКОЛИЧЕСТВЕННЫЙ ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА ПРОКАЛЬЦИТОНИН В ДИАГНОСТИКЕ ВНЕБОЛЬНИЧНОй ПНЕВМОНИИ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Заключение. Для пациентов с ВП и гипергликемией в сравнении с людьми, имеющими нормальное состояние углеводного обмена, характерны более высокие значения ПКТ, определенного с помощью нового полуколичественного экспресс-метода, которые коррелируют с показателями инфекционного синдрома и органной дисфункции.
Финансирование. Исследование выполнено в рамках бюджетной темы НИИТПМ-филиала ИЦиГ СО РАН по государственному заданию «Эпидемиологический мониторинг состояния здоровья населения и изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их диагностике, профилактике и лечению» рег. № 122031700094-5.
Конфликт интересов. Авторы заявляют, что данная работа, ее тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов.
Для цитирования: Байрамова С.С., Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Тимощенко О.В. Новый полуколичественный экспресс-тест на прокальцитонин в диагностике внебольничной пневмонии в зависимости от наличия нарушений углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 2. С. 14-22. DOI: https://doi. огд/10.33029/2304-9529-2023-12-2-14-22
Статья поступила в редакцию 06.03.2023. Принята в печать 13.06.2023.
New procalcitonin semi-quantitative rapid test in the diagnosis of community-acquired pneumonia in patients with hyperglycemia
Bayramova S.S.1, 1 Research Institute of Therapy and Preventive Medicine - Branch
Tsygankova O.V.1,2, of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics,
Nikolayev K.Yu.1, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, 630089,
Timoshchenko O.V.1 Novosibirsk, Russian Federation
2 Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 630091, Novosibirsk, Russian Federation
The course of pneumonia against the background of carbohydrate metabolism disorders is associated with higher mortality, since it is often characterized by an erased clinical picture. The study of new markers for the diagnosis of community-acquired pneumonia (CAP) in patients with various forms of hyperglycemia is an important area of modern therapy.
Aim. To assess the diagnostic significance of a new procalcitonin semi-quantitative rapid test (PCT RT) in patients with CAP, depending on the presence or absence of carbohydrate metabolism disorders.
Material and methods. A cross-sectional comparative study included 123 consecutive patients admitted to a hospital with a confirmed diagnosis of CAP. On the first day from the moment of admission to the start of antibiotic therapy, a general clinical examination, a plain chest radiography, and a new semi-quantitative immunochromatographic rapid test were performed to determine the level of plasma procalcitonin. Along with this, the quantitative concentration of PCT in plasma was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Of all the examined patients, 36 people [age 56 (32; 75) years] had hyperglycemia or a history of carbohydrate metabolism disorders, the comparison group consisted of 87 patients without such abnormalities [age 44 (32; 63) years]. Patients with gestational diabetes and type 1 diabetes were not included in the study.
Results. Plasma glucose levels in patients with impaired carbohydrate metabolism and euglycemia were 8.3 (6.5; 10.4) and 5.2 (4.8; 5.8) mmol/l, respectively (p=0.001). In the group of patients with CAP and hyperglycemia, positive results of PCT RT were recorded 3.6 times more often - in 66.7 and 18.4%, respectively (p=0.001) and 6.5 times more often very high rates of PCT RT - 22.2 and 3.4% (p=0.001). On the contrary, the group without carbohydrate disorders was characterized by negative PCT values for RT. In both study groups, significant positive correlations were established between PCT RT and respiratory rate, heart rate, respiratory failure, quantitative PCT indices and CRB-65 scores (confusion, respiratory rate, blood pressure, age), negative correlations with levels of systolic and diastolic blood pressure and blood oxygen saturation. In the group of patients with CAP and hyperglycemia, positive correlations were additionally found between PCT RT and the level of leukocytes, ESR (erythrocyte sedimentation rate), creatinine, and negative correlations with erythrocytes and fibrinogen.
Conclusion. Patients with CAP and hyperglycemia, compared with individuals with a normal state of carbohydrate metabolism, are characterized by higher values of PCT, determined using a new semiquantitative rapid method, which correlate with indicators of the infectious syndrome and organ dysfunction.
Keywords:
community-acquired pneumonia; diabetes mellitus; hyperglycemia; diagnostics; procalcitonin; procalcitonin rapid test
Funding. The study was carried out within the framework of the budget topic NHTPM-branch of the ICiG SB RAS under the State Task «Epidemiological monitoring of the state of public health and the study of molecular-genetic and molecular-biological mechanisms of development of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their diagnosis, prevention and treatment» reg. No 122031700094-5.
Conflict of interest. The authors state that this work, theme, subject and content do not affect competing interests.
For citation: Bayramova S.S., Tsygankova O.V., Nikolayev K.Yu., Timoshchenko O.V. New procalcitonin semi-quantitative rapid test in the diagnosis of community-acquired pneumonia in patients with hyperglycemia. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (2): 14-22. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-14-22 (in Russian) Received 06.03.2023. Accepted 13.06.2023.
В небольничная пневмония (ВП) относится к числу наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний, она стала значимой причиной госпитализаций и смертности во всем мире [1]. В США смертность от ВП ежегодно составляет 102 821 человек, что соответствует 7% общей госпитальной смертности [2]. В России за 2018 г. показатель заболеваемости ВП составил 492,2 на 100 тыс. населения против 413,2 в 2017 г., таким образом, намечена тенденция к росту числа заболевших ВП на 19,1% [3, 4].
Течение пневмонии на фоне коморбидной соматической патологии ассоциируется с более высокой летальностью, поскольку своевременная верификация ВП значительно усложняется при стертой клинической картине [5]. Частое сопутствующее состояние при ВП - гипергликемия, в том числе предиабет и сахарный диабет 2-го типа (СД2) [6], которые относятся к различным звеньям дисметаболического и сердечно-сосудистого континуума [7]. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска развития ВП на фоне СД в 1,3-1,5 раза, а риска госпитализаций - в 1,3-1,8 раза [6, 8]. По данным серии национальных исследований в области здравоохранения и питания в США, риск летальности от пневмонии у больных СД2 в 3,65 раза выше по сравнению с пациентами, не страдающими этим заболеванием [9].
Диагностический алгоритм при подозрении на ВП у больных с гипергликемией не отличается от такового в общей популяции и включает сбор анамнеза, оценку жалоб, физикальное обследование, комплекс лабораторных и инструментальных исследований. Однако традиционные клинико-лабораторные и рентгенологические критерии воспалительных реакций [лихорадка, лейкоцитоз, повышение С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ), выявление в мокроте или гемокультуре потенциальных возбудителей] считаются неспецифичными для бактериальной ВП и могут отмечаться при других патологических состояниях, например при ателектазе и инфаркте легкого, застойной сердечной недостаточности, остром респираторном дистресс-синдроме, а также при аутоиммунных заболеваниях и вирусных инфекциях. Наличие микроорганизмов в мокроте может свидетельствовать как о периоде колонизации, так и о начале воспалительного процесса [10].
Большое количество научных работ подтверждает тот факт, что прокальцитонин (ПКТ) служит универсальным биомаркером, отражающим тяжесть бактериальной инфекции [11, 12]. Вместе с тем в доступной нам научной литературе крайне мало работ, посвященных изучению ассоциаций между ПКТ и гипергликемией у больных с ВП [13]. В связи с этим изучение новых маркеров диагностики ВП у пациентов с сопутствующими
нарушениями углеводного обмена - актуальное направление современной терапевтической клинической практики [14].
Цель исследования - определить особенности показателей нового полуколичественного экспресс-теста (ЭТ) ПКТ у больных с ВП в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена.
материал и методы
В исследование включены последовательно набранные пациенты обоих полов старше 18 лет (n=123), госпитализированные в стационар с подтвержденным диагнозом ВП и не получавшие антибактериальную терапию на догоспитальном этапе. Медиана (Me) времени от начала заболевания составила 7 (4; 10) дней. Всеми участниками исследования подписано добровольное информированное согласие. Из включенных пациентов у 36 [медиана возраста 56 (32; 75) лет] выявлены значения гликемии выше референса (см. Федеральные клинические рекомендации «Сахарный диабет 2-го типа у взрослых» от 2019 г.) или анамнестические указания на наличие нарушений углеводного обмена (предиабет или СД2) в течение последнего года. Среди них 19 (52,8%) пациентов были с верифицированным ранее СД2, 13 (36,1%) - с установленным ранее предиабетом и 4 (11,1%) человека - с впервые выявленной гипергликемией. Средняя длительность СД2 составила 7,7+3,7 года, 88,9% пациентов принимали метформин, 22,2% получали инсулинотерапию. Из тех, у кого установлен диагноз «предиабет», 23% принимали метформин.
Группу сравнения составили 87 пациентов, Me возраста - 44 (32; 63) года, не имеющих нарушений углеводного обмена анамнестически или на момент поступления. Пациентов с гестацион-ным диабетом и СД 1-го типа (СД1) в исследование не включали.
Критерии исключения: иные острые и/или хронические инфекционные заболевания и/или их обострение на момент включения в исследование, верифицированное онкологическое заболевание, аллергические заболевания органов дыхательной системы, острый коронарный синдром менее чем за 6 мес до включения в исследование, острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака менее чем за 30 сут до включения в исследование, декомпенсация хронической сердечной недостаточности, тяжелая степень почечной недостаточности, определяемая при значении расчетной скорости клубочковой фильтрации (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula, CKD-EPI, СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2, печеночная недостаточность (тяжелой степени по Чайлду-Пью, класс С), тяжелые травмы, ожоги, полостные операции менее чем за 30 сут до включения в исследование,
Байрамова С.С., Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Тимощенко О.В. НОВЫЙ ПОЛУКОЛИЧЕСТВЕННЫЙ ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА ПРОКАЛЬЦИТОНИН В ДИАГНОСТИКЕ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
беременность и период лактации, алкогольная и наркотическая зависимость.
В первые 24 ч с момента госпитализации у всех пациентов собран анамнез и проведено физикальное обследование, выполнен общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, биохимический анализ крови, проведены электрокардиография, рентгенографическое исследование органов грудной полости, а также оценены насыщение гемоглобина кислородом (SpO2) и риск неблагоприятного прогноза ВП по шкале CRB-65 (ranfusion, respiratory, rate, blood pressure, age).
У всех пациентов оценено значение ПКТ плазмы методом нового иммунохроматографического полуколичественного ПКТ ЭТ (научно-производственное объединение «БиоТест», Россия) [15]. Реагент представляет собой пластиковую планшету прямоугольной формы, содержащую иммунохроматографическую экспресс-тест-полоску. Материалом для исследования служат плазма венозной крови и цельная венозная кровь. На верхней части планшеты находится овальное окно для внесения образца и прямоугольное окно для просмотра результатов анализа - тестовой и контрольной линий. К набору прилагается наклейка в историю болезни со сравнительной шкалой. Интерпретацию результатов осуществляли по интенсивности окрашивания тестовой полосы (диапазон градуировки полос ПКТ ЭТ от 0 до 10 нг/мл). Показатели <0,5 нг/мл расценивали как отрицательные, в диапазоне от 0,5 до <2 нг/мл - как пограничные, значения экспресс-теста от 2 до <10 нг/мл считали высокими, а показатели >10 нг/мл - очень высокими. Время выхода на устойчивые показатели составило 30 мин [15].
Также у всех пациентов определяли количественную концентрацию ПКТ в венозной плазме методом твердофазного имму-ноферментного анализа. Чувствительность: 0,04 нг/л. Диапазон измерений: 0-12,8 нг/мл. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ SPSS. Определяли характер распределения количественных признаков методом Колмогорова-Смирнова. В случае нормального распределения вычисляли среднее значение (М) и стандартное отклонение (50), при ненормальном - Me и межквартильный размах (25%; 75%). Для переменных с отличным от нормального распределением применяли непараметрический ü-критерий Манна-Уитни, при сравнении двух нормально распределенных признаков использовали t-тест Стьюдента. Связи между признаками оценивали с помощью корреляционного анализа по Спирмену. При оценке качественных признаков использовали критерий х2. Во всех процедурах статистического анализа различия считали достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05.
Результаты
Пациенты в группе с ВП и сопутствующими нарушениями углеводного обмена имели более высокие значения индекса массы тела (р=0,001), частоты дыхательных движений (ЧДД) (р=0,044), креатинина (р=0,044), большее количество баллов по шкале CRB-65 (р=0,034), гликированного гемоглобина (р=0,001) и глюкозы плазмы (р=0,001), а также более низкие показатели СОЭ (р=0,024) и SpO2 (р=0,002), чем у пациентов группы сравнения (табл. 1).
Сравниваемые группы не различались по полу, возрасту, показателям систолического (САД) и диастолического артери-
ального давления (ДАД), частоте сердечных сокращений (ЧСС), температуре тела, показателям лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов в общем анализе крови. Также анализ картины биохимических показателей не выявил различий в концентрациях СРБ, фибриногена, общего белка, альбумина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, калия и натрия. У пациентов с нарушением углеводного обмена чаще встречалась двусторонняя ВП в сравнении с группой пациентов с эугликемией (30,6 и 10,3%, р=0,013).
В группе пациентов с ВП и дисгликемией относительно участников контрольной группы положительные результаты ПКТ ЭТ (>0,5 нг/мл) регистрировали в 3,6 раза чаще - в 66,7 и 18,4% соответственно (р=0,001); в 6,5 раза чаще встречались очень высокие показатели ПКТ ЭТ - в 22,2 и 3,4% случаев (р=0,001) (табл. 2). Напротив, для группы без углеводных нарушений характерны отрицательные значения ПКТ ЭТ (<0,5 нг/мл), которые были зафиксированы у 81,6% пациентов с ВП. Количественное содержание ПКТ в крови оказалось значительно выше (в 8 раз) у больных ВП в сочетании с нарушениями углеводного обмена - 0,8 (0,3; 12,8) и 0,1 (0,9; 0,7) нг/мл (р=0,001).
В обеих исследуемых группах установлены значимые положительные корреляционные связи между ПКТ ЭТ и ЧДД, ЧСС (более тесные у пациентов с дисгликемией), наличием дыхательной недостаточности, показателями ПКТ и количеством баллов по шкале CRB-65, отрицательные - с уровнями САД, ДАД и SpO2. В группе пациентов с ВП и сопутствующими нарушениями инсулин-глюкозного гомеостаза дополнительно обнаружены положительные связи ПКТ ЭТ с уровнями лейкоцитов, креатинина, фибриногена, скоростью оседания эритроцитов и отрицательные - с показателями эритроцитов. У обследованных пациентов с ВП из группы сравнения выявлены отрицательные корреляционные связи между ПКТ ЭТ и показателями общего белка, альбумина, калия и натрия (табл. 3).
Обсуждение
В нашем исследовании выявлено, что положительные, в том числе высокие и очень высокие, значения ПКТ ЭТ характерны для пациентов с ВП на фоне нарушений углеводного обмена по сравнению с теми, кто их не имеет. Поскольку в доступной литературе не обнаружено работ, посвященных изучению ПКТ при ВП у пациентов с гипергликемией и определение уровня ПКТ проводится традиционно с целью диагностики различных бактериальных заболеваний, ниже приводятся результаты исследований, отражающих ассоциации СД и гипергликемии с уровнями ПКТ у больных с сопутствующей бактериальной инфекцией. Несколько схожие с результатами настоящего исследования данные получены в исследовании X. Wang и соавт. (2019). В проведенном ретроспективном анализе приняли участие 178 пациентов с СД2 и сопутствующей инфекционной патологией (сепсис и локальные инфекции). Оценивали влияние СД2 на секрецию ПКТ у инфекционных больных, а также прогностическую ценность ПКТ в развитии сепсиса у больных с диабетической гипергликемией. Авторами установлено, что СД2 способствует повышенной секреции ПКТ при инфекционных заболеваниях, а также показано, что ПКТ имеет хорошую
Таблица 1. Характеристика пациентов с внебольничной пневмонией в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена
Пациенты с ВП
Показатель с нарушениями углеводного без нарушений углеводного Р
обмена (п=36) обмена (п=87)
Мужчины, п (%) 18 (50) 40 (45,9) 0,684
Возраст, годы (М±вО) 56 (32; 75) 44 (32; 63) 0,144
ВП по локализации, п (%): - односторонняя - двусторонняя 25 (69,4) 11(30,6) 78 (89,7) 9 (10,3) 0,013
ВП по распространенности, п (%): - сегментарная - полисегментарная 8 (22,2) 28 (77,8) 30 (34,5) 57 (65,5) 0,282
Табакокурение 13 (36,1) 23 (26,4) 0,758
Индекс массы тела, кг/м2, Ме (25%; 75%) 29,9 (25,3; 31,7) 25,4 (23,1; 29,1) 0,001
САД, мм рт.ст., Me (25%; 75%) 120 (110; 130) 120 (112,5; 122,5) 0,266
ДАД, мм рт.ст., Ме (25%; 75%) 80 (70; 80) 80 (70; 80) 0,254
ЧСС в минуту (М±Эй) 84,9±8,4 86,4±11,0 0,415
ЧДД в минуту, Ме (25%; 75%) 18 (17; 18) 17 (17; 18) 0,044
SpO2,%, Ме (25%; 75%) 94 (93; 95) 96 (94; 97) 0,002
Температура тела, °С, Ме (25%; 75%) 37,2 (37,0; 38,3) 37,4 (37,0; 38,0) 0,253
Эритроциты, хю12/л (М±Эй) 4,2±0,4 4,1±0,7 0,238
Гемоглобин, г/л (М±Эй) 123,9±13,5 122,8±18,2 0,329
Тромбоциты, хю12/л, Ме (25%; 75%) 252 (198; 376) 210 (148; 267) 0,179
Лейкоциты, хю9/л, Ме (25%; 75%) 9,1 (7,5; 15,1) 8,8 (6,5; 12,0) 0,863
Сегментоядерные нейтрофилы, %, Ме (25%; 75%) 72,4 (41,4; 85,2) 67,2 (52,0; 73,9) 0,341
СОЭ, мм/ч, Ме (25%; 75%) 10 (8; 21) 21 (12; 35) 0,024
СРБ, мг/л, Ме (25%; 75%) 3,5 (3,0; 6,5) 10,1 (4,0; 24,0) 0,413
Фибриноген, г/л, Ме (25%; 75%) 4,2 (3,9; 6,4) 4,9 (3,8; 6,3) 0,462
Общий белок, г/л (М±Эй) 61,8±24,4 66,6±17,4 0,464
Альбумин, г/л (М±Эй) 30,8±12,7 33,8±11,2 0,987
Калий, мМ/л, Ме (25%; 75%) 4,2 (4,0; 4,9) 4,3 (4,0; 4,6) 0,526
Натрий, мМ/л (М±Эй) 137,4±4,7 138,9±3,7 0,388
Аланинаминотрансфераза, МЕ/л, Ме (25%; 75%) 22,7 (14,3; 105,4) 21,4 (14,6; 38,0) 0,402
Аспартатаминотрансфераза, МЕ/л, Ме (25%; 75%) 29,3 (16,3; 57,5) 24,1 (19,2; 38,8) 0,889
Креатинин, мкмоль/л, Ме (25%; 75%) 85,0 (75,0; 107,5) 72,0 (64,0; 82,5) 0,044
Глюкоза плазмы, ммоль/л, Ме (25%; 75%) 8,3 (6,5; 10,4) 5,2 (4,8; 5,8) 0,001
Гликированный гемоглобин,%, Ме (25%; 75%) 7,3 (6,1; 8,4) 5,3 (4,6; 5,9) 0,001
Шкала CRB-65, баллы, Ме (25%; 75%) 0,5 (0, 1) 0 (0; 1) 0,034
Здесь и в табл. 2, 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Байрамова С.С., Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Тимощенко О.В. новый ПОЛУКОЛИЧЕСТВЕННЫЙ ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА ПРОКАЛЬЦИТОНИН В ДИАГНОСТИКЕ ВНЕБОЛЬНИЧНОй ПНЕВМОНИИ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Таблица 2. Показатели полуколичественного экспресс-теста на прокальцитонин и количественного прокальцитонина у пациентов с внебольничной пневмонией в зависимости от наличия и отсутствия нарушений углеводного обмена
Показатель Пациенты с ВП Р
с нарушениями углеводного обмена (n=36) без нарушений углеводного обмена (n=87)
ПКТ ЭТ <0,5 нг/мл, n (%) 12 (33,3) 71 (81,6) 0,001
0,5 нг/мл <ПКТ ЭТ <2 нг/мл, n (%) 12 (33,3) 13 (14,9) 0,001
2 нг/мл <ПКТ ЭТ <10 нг/мл, n (%) 4 (11,1) 0 0,001
ПКТ ЭТ >10 нг/мл, n (%) 8 (22,2) 3 (3,4) 0,001
ПКТ ЭТ положительный (>0,5 нг/мл), n (%) 24 (66,7) 16 (18,4) 0,001
ПКТ количественный, нг/мл, Me (25%; 75%) 0,8 (0,3; 12,8) 0,1 (0,9; 0,7) 0,001
Таблица 3. Корреляционные связи экспресс-теста на прокальцитонин с клиническими и лабораторными показателями у пациентов с внебольничной пневмонией при наличии и отсутствии нарушений углеводного обмена
Пациенты с ВП |
Показатель с нарушениями углеводного обмена (n=36) без нарушений углеводного обмена (n=87)
rs р rs р
Возраст, годы 0,083 0,631 0,031 0,779
Индекс массы тела, кг/м2 0,078 0,661 0,067 0,675
САД, мм рт. ст. -0,338 0,044 -0,454 <0,001
ДАД, мм рт. ст. -0,343 0,037 -0,343 <0,001
ЧСС в минуту 0,595 <0,001 0,260 0,015
ЧДД в минуту 0,349 0,037 0,383 <0,001
SpO2,% -0,481 0,003 -0,413 <0,001
Наличие дыхательной недостаточности (0, I, II, III степени) 0,379 0,015 0,245 0,009
Температура тела, °C -0,135 0,729 0,012 0,963
Лейкоциты, *109/л 0,366 0,028 -0,109 0,316
Эритроциты, *1012/л -0,359 0,031 -0,188 0,081
Гемоглобин, г/л -0,169 0,663 -0,070 0,517
Тромбоциты, *1012/л -0,558 0,119 -0,136 0,214
СОЭ, мм/ч 0,358 0,033 0,123 0,285
СРБ, мг/л 0,099 0,651 0,033 0,803
Фибриноген, г/л 0,574 <0,001 0,060 0,608
ПКТ количественный, нг/мл 0,525 0,006 0,732 <0,001
Общий белок, г/л -0,100 0,799 -0,343 0,001
Альбумин, г/л -0,360 0,341 -0,453 <0,001
Калий, мМ/л 0,331 0,064 -0,271 0,023
Натрий, мМ/л -0,131 0,474 -0,436 <0,001
Аланинаминотрансфераза, МЕ/л -0,179 0,641 -0,105 0,345
Аспартатаминотрансаминаза, МЕ/л 0,003 0,997 0,206 0,063
Креатинин, мкмоль/л 0,468 0,005 -0,050 0,655
Глюкоза, ммоль/л 0,033 0,663 -0,008 0,944
Шкала CRB-65, баллы 0,358 0,021 0,435 <0,001
rs - ранговый коэффициент Спирмена.
прогностическую ценность в отношении расчета риска развития сепсиса у пациентов с СД2, превышая такие показатели, как уровни СРБ и лейкоцитов [16].
Несмотря на наличие данных, свидетельствующих об эффективности применения ПКТ в диагностике инфекций у больных с нарушениями углеводного обмена, существует ряд неоднозначных мнений, опровергающих его преимущество в данной когорте. В работе ^А. Zakariah и соавт. (2020) изучали чувствительность ПКТ, СРБ и лейкоцитов у больных СД2 с синдромом диабетической стопы, осложненной бактериальной инфекцией. По результатам данного исследования установлено, что ПКТ не имел преимуществ перед СРБ и лейкоцитами, а наиболее чувствительным маркером оказался СРБ [17], что может быть связано с локальным характером инфекции. Поскольку для пациентов с СД характерно ослабление механизмов иммунной защиты, обусловленной дисфункцией нейтрофилов и макрофагов, а также снижением в сыворотке крови уровня компонентов комплемента и Т-лимфоцитов [18], определение других, более информативных показателей воспаления считается перспективным направлением.
В настоящем исследовании не отмечено значимых различий по таким классическим маркерам острой воспалительной реакции, как уровни лейкоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, СРБ и фибриногена в сочетании с более низкими показателями СОЭ у пациентов с нарушением углеводного обмена в сравнении с обследованными без данной патологии, что, возможно, могло быть обусловлено дисрегуляцией иммунного ответа у пациентов с гипергликемией [18]. В то же время только в группе пациентов с гипергликемией выявлены прямые положительные корреляционные связи уровней скорости оседания эритроцитов, лейкоцитов, фибриногена и ПКТ ЭТ, не обнаруженные в группе сравнения.
Интересными представляются выявленные в обеих группах пациентов с ВП универсальные корреляционные связи ПКТ ЭТ с количественным ПКТ и показателями, отражающими наличие инфекционно-токсического синдрома и декомпенсации сопутствующей патологии: положительные - с ЧДД, ЧСС, наличием дыхательной недостаточности и отрицательные - с уровнями САД и ДАД, эритроцитов и SpO2, что отражает вовлеченность в системную бактериальную воспалительную реакцию дыхательной и сердечно-сосудистой систем независимо от глике-мического статуса. Поскольку, по данным литературы, количественный ПКТ коррелирует с тяжестью течения, бактериальной этиологией и прогнозом при ВП [19], более высокие значения
ПКТ ЭТ также могут быть неблагоприятным прогностическим маркером у пациентов с нарушениями углеводного обмена, что требует детального изучения у пациентов с различными вариантами гипергликемии (СД1, СД2, транзиторная стресс-индуцированная гипергликемия).
При сравнительном анализе у пациентов с нарушениями углеводного обмена также отмечены более высокие уровни креатинина и более высокая частота снижения СКФ (до 30-60 мл/мин/1,73 м2), что подтверждается результатами корреляционного анализа (положительная связь ПКТ ЭТ с уровнем креатинина) и может указывать на сопряженность почечной функции и выраженности бактериального воспаления в легочной ткани.
Н. МааЫ и соавт. (2022) при лонгитудинальном 5-летнем исследовании с использованием множественного линейного и бинарного логистического регрессионного анализа показали, что ряд биомаркеров воспаления связан с более низкой исходной расчетной СКФ при недавно развившемся СД1 и СД2, но не ассоциирован с потерей функции почек в течение первых 5 лет после постановки диагноза [20].
Заключение
В настоящем исследовании в условиях реальной клинической практики у пациентов с ВП на фоне нарушений углеводного обмена относительно пациентов с эугликемией были чаще зафиксированы положительные и очень высокие значения ПКТ, определенного с помощью новой полуколичественной экспресс-тест-системы. Уровни ПКТ ЭТ были ассоциированы с классическими и дополнительными маркерами тяжести инфекционного синдрома и органной дисфункции. Определение ПКТ с помощью экспресс-теста может быть полезно в качестве «срочного» диагностического инструмента при ВП, так как позволит уже на уровне приемного отделения определять наиболее уязвимые группы пациентов в отношении неблагоприятного клинического сценария ВП и обеспечивать их своевременную правильную маршрутизацию в рамках лечебно-профилактического учреждения, а также необходимый объем этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии. Особую важность данный подход приобретает у пациентов с наличием коморбидной патологии, прежде всего СД2 и предиабета, которые могут затруднять своевременную диагностику ВП в связи со стертой клинической картиной.
сведения об авторах
Байрамова Сабина Саяровна (Sabina S. Bayramova)* - младший научный сотрудник лаборатории неотложной терапии НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация E-mail: sabina0412@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-4488-2493
Цыганкова Оксана Васильевна (Oksana V. Tsygankova) - доктор медицинских наук, профессор кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; старший научный сотрудник лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация E-mail: oksana_c.nsk@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-0207-7063
* Автор для корреспонденции.
Байрамова С.С., Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Тимощенко О.В. новый ПОЛУКОЛИЧЕСТВЕННЫЙ ЭКСПРЕСС-ТЕСТ НА ПРОКАЛЬЦИТОНИН В ДИАГНОСТИКЕ ВНЕБОЛЬНИЧНОй ПНЕВМОНИИ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Николаев Константин Юрьевич (Konstantin Yu. Nikolaev) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией неотложной терапии НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация E-mail: nikolaevky@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-4601-6203
Тимощенко Ольга Владимировна (Olga V. Timoshchenko) - кандидат медицинских наук, научный сотрудник сектора аналити-ко-методологических проблем терапевтических заболеваний лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация E-mail: lentis@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-6584-2060
литература
1. Nair G.B., Niederman M.S. Updates on community acquired pneumonia management in the ICU // Pharm. Ther. 2021. Vol. 217. Article ID 107663. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107663
2. Ramirez J.A., Wiemken T.L., Peyrani P. et al. Adults hospitalized with pneumonia in the united states: incidence, epidemiology, and mortality // Clin. Infect. Dis. 2017. Vol. 65, N 11. P. 1806-1812. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/cix647
3. Байрамова С.С., Николаев К.Ю., Цыганкова О.В. Применение нового полуколичественного экспресс-теста на прокальцитонин в диагностике полисегментарной внебольничной пневмонии // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 3. С. 279-282. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.03.200654
4. Харламова О.С., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И., Воевода М.И. Ассоциация белков сурфактанта SP-A и SP-D с тяжестью внебольничной пневмонии // Неотложная медицинская помощь. Журнал имени Н.В. Склифосовского. 2020. Т. 9, № 3. С. 348-355. DOI: https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-3-348-355
5. Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K. et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America // Am.J. Respir. Crit. Care Med. 2019. Vol. 200, N 7. P. e45-e67. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1581ST
6. Байсултанова Р.Э.-П., Рачина С.А., Сухорукова М.В. и др. Внебольничная пневмония у лиц с сахарным диабетом: эпидемиология, этиология, диагностика, лечение и профилактика // Практическая пульмонология. 2020. № 1. С. 38-48. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vnebolnichnaya-pnevmoniya-u-lits-s-saha-rnym-diabetom-epidemiologiya-etiologiya-diagnostika-lechenie-i-profilaktika (дата обращения: 10.01.2022).
7. Цыганкова О.В., Худякова А.Д., Латынцева Л.Д., Ложкина Н.Г Сердечно-сосудистый континуум: от факторов риска до систолической сердечной недостаточности // Атеросклероз. 2017. Т. 13, № 4. С. 42-46. DOI: https://doi.org/10.15372/ATER 20170407
8. Cheng S., Hou G., Liu Z. et al. Risk prediction of in-hospital mortality among patients with type 2 diabetes mellitus and concomitant community-acquired pneumonia // Ann. Palliat. Med. 2020. Vol. 9, N 5. P. 3313-3325. DOI: https://doi. org/10.21037/apm-20-1489
9. Li S., Wang J., Zhang B. et al. Diabetes mellitus and cause-specific mortality: a population-based study // Diabetes Metab. J. 2019. Vol. 43, N 3. P. 319-341. DOI: https://doi.org/10.4093/dmj.2018.0060
10. Ito A., Ishida T. Diagnostic markers for community-acquired pneumonia // Ann. Transl. Med. 2020. Vol. 8, N 9. P. 609. DOI: https://doi.org/10.21037/atm.2020.02.182
11. Finch S., Keir H.R., Dicker A.J. et al. The past decade in bench research into pulmonary infectious diseases: what do clinicians need to know? // Respirology. 2017. Vol. 22. P. 1062-1072. DOI: https://doi.org/10.1111/resp.13106
12. Pantzaris N.D., Spilioti D.X., Psaromyalou A. et al. The use of serum procal-citonin as a diagnostic and prognostic biomarker in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a literature review update // J. Clin. Med. Res. 2018. Vol. 10, N 7. P. 545-551. DOI: https://doi.org/10.14740/jocmr3458w
13. Колосов В.П., Кочегарова Е.Ю., Нарышкина С.В. Внебольничная пневмония. Клиническое течение, прогнозирование исходов. Благовещенск : ФГБУ «ДНЦ ФПД. СО РАМН, 2012. 124 с.
14. Eley C.V., Sharma A., Lecky D.M. et al. Qualitative study to explore the views of general practice staff on the use of point-of-care C reactive protein testing for the management of lower respiratory tract infections in routine general practice in England // BMJ Open. 2018. Vol. 8, N 10. Article ID e023925. DOI: https://doi. org/10.1136/bmjopen-2018-023925
15. Велиев С.Н., Афиногенова Г.Н., Гудкова И.А. Тест-система для иммунохрома-тографического определения прокальцитонина в образцах цельной крови, сыворотке или плазме с целью экспресс-диагностики сепсиса. Патент на изобретение RU 169868 U 1. Заявка № 2016117522 от 04.05.2016.
16. Wang X., Sun Y., Shao X. Predictive value of procalcitonin for infection of patients with type-2 diabetes mellitus // Exp. Ther. Med. 2019. Vol. 18, N 1. P. 722-728. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2019.7611
17. Zakariah N.A., Bajuri M.Y., Hassan R. et al. Is procalcitonin more superior to hs-CRP in the diagnosis of infection in diabetic foot ulcer? // Malays. J. Pathol. 2020. Vol. 42, N 1. P. 77-84.
18. Игнатова Г.Л., Блинова Е.В., Струч С.В., Сырочкина М.А. Риск развития внебольничной пневмонии у пациентов с сахарным диабетом // Терапевтический архив. 2022. Т. 93, № 3. С. 448-453.
19. Li F., Kong S., Xie K. et al. High ratio of C-reactive protein/procalcitonin predicts Mycoplasma pneumoniae infection among adults hospitalized with community acquired pneumonia // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2021. Vol. 81, N 1. P. 65-71. DOI: https://doi.org/10.1080/00365513.2020.1858491
20. Maalmi H., Herder C., Strassburger K., Urner S., Jandeleit-Dahm K., Za-haria O.P. et al. Biomarkers of inflammation and glomerular filtration rate in individuals with recent-onset type 1 and type 2 diabetes // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020. Vol. 105, N 12. P. dgaa622. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/ dgaa622
REFERENCES
1. Nair G.B., Niederman M.S. Updates on community acquired pneumonia management in the ICU. Pharm Ther. 2021; 217: 107663. DOI: https://doi.org/10.1016/]. pharmthera.2020.107663
2. Ramirez J.A., Wiemken T.L., Peyrani P., et al. Adults hospitalized with pneumonia in the united states: incidence, epidemiology, and mortality. Clin Infect Dis. 2017; 65 (11): 1806-12. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/cix647
3. Bayramova S.S., Nikolaev K. Yu., Tsygankova O.V. The use of a new semiquantitative rapid test for procalcitonin in the diagnosis of multisegmental community-acquired pneumonia. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2021; 93 (3): 279-82. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.03.200654 (in Russian)
4. Kharlamova O.S., Nikolaev K.Y., Ragino Y.I., Voevoda M.I. Association of SP-A and SP-D Surfactant Proteins with the Severity of CommunityAcquired Pneumonia. Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch'. Zhurnal imeni N.V. Skli-fosovskogo [Emergency Health Care. The Journal named after N.V. Sklifosovsky]. 2020; 9 (3): 348-55. DOI: https://doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-3-348-355 (in Russian)
5. Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K., et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019; 200 (7): e45-67. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1581ST
6. Baysultanova R.E.-P., Rachina S.A., Sukhorukova M.V., et al. Community-acquired pneumonia in persons with diabetes mellitus: epidemiology, etiology, diagnosis,
treatment and prevention. Prakticheskaya pul'monoliya [Practical Pulmonology]. 2020; (1): 38-48. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vnebolnichnaya-pnevmoniya-u-lits-s-saharnym-diabetom-epidemiologiya-etiologiya-diagnostika-lechenie-i-profilaktika (date of access January 10, 2022). (in Russian)
7. Tsygankova O.V., Khudyakova A.D., Latyntseva L.D., Lozhkina N.G. Cardiovascular continuum: from risk factors to the systolic heart failure (the clinical case). Ateroskleroz [Atherosclerosis]. 2017; 13 (4): 42-6. DOI: https://doi. org/10.15372/ATER 20170407 (in Russian)
8. Cheng S., Hou G., Liu Z., et al. Risk prediction of in-hospital mortality among patients with type 2 diabetes mellitus and concomitant community-acquired pneumonia. Ann Palliat Med. 2020; 9 (5): 3313-25. DOI: https://doi.org/10.21037/apm-20-1489
9. Li S., Wang J., Zhang B., et al. Diabetes mellitus and cause-specific mortality: a population-based study. Diabetes Metab J. 2019; 43 (3): 319-41. DOI: https://doi. org/10.4093/dmj.2018.0060
10. Ito A., Ishida T. Diagnostic markers for community-acquired pneumonia. Ann Transl Med. 2020; 8 (9): 609. DOI: https://doi.org/10.21037/atm.2020.02.182
11. Finch S., Keir H.R., Dicker A.J., et al. The past decade in bench research into pulmonary infectious diseases: what do clinicians need to know? Respirology. 2017; 22: 1062-72. DOI: https://doi.org/10.1111/resp.13106
12. Pantzaris N.D., Spilioti D.X., Psaromyalou A., et al. The use of serum procalcitonin as a diagnostic and prognostic biomarker in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a literature review update. J Clin Med Res. 2018; 10 (7): 545-51. DOI: https://doi.org/10.14740/jocmr3458w
13. Kolosov V.P., Kochegarova E. Yu., Naryshkina S.V. Community-acquired pneumonia. Clinical course, prediction of outcomes. Blagoveshchensk: FGBU «DNTs FPD» SO RAMN, 2012: 124 p. (in Russian)
14. Eley C.V., Sharma A., Lecky D.M., et al. Qualitative study to explore the views of general practice staff on the use of point-of-care C reactive protein testing for the management of lower respiratory tract infections in routine general practice in England. BMJ Open. 2018; 8 (10): e023925. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-023925
15. Veliev S.N., Afinogenova G.N., Gudkova I.A. Test system for immunochromato-graphic determination of procalcitonin in whole blood, serum or plasma samples for the purpose of rapid diagnosis of sepsis Patent for invention RU 169868 U 1. Application No. 2016117522, dated 04.05.2016. (in Russian)
16. Wang X., Sun Y., Shao X. Predictive value of procalcitonin for infection of patients with type-2 diabetes mellitus. Exp Ther Med. 2019; 18 (1): 722-8. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2019.7611
17. Zakariah N.A., Bajuri M.Y., Hassan R., et al. Is procalcitonin more superior to hs-CRP in the diagnosis of infection in diabetic foot ulcer? Malays J Pathol. 2020; 42 (1): 77-84.
18. Ignatova G.L., Blinova Ye.V., Struch S.V., Syrochkina M.A. Risk of community acquired pneumonia in patients with diabetes mellitus. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive]. 2022; 94 (3): 448-53. (in Russian)
19. Li F., Kong S., Xie K., et al. High ratio of C-reactive protein/procalcitonin predicts Mycoplasma pneumoniae infection among adults hospitalized with community acquired pneumonia. Scand J Clin Lab Invest. 2021; 81 (1): 65-71. DOI: https://doi. org/10.1080/00365513.2020.1858491
20. Maalmi H., Herder C., Strassburger K., Urner S., Jandeleit-Dahm K., Za-haria O.P., et al. Biomarkers of inflammation and glomerular filtration rate in individuals with recent-onset type 1 and type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105 (12): dgaa622. DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa622
