CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
50 доноров, медиана возраста 34,5 (21-54) года. 8-цветной ПЦ исследовано 11 субпопуляций Влф: незрелые, транзиторные, СВ211о^ наивные, непереключенные Влф памяти, переключенные Влф памяти, атипичные Влф памяти, плазмобласты, %А+, С целью количественного определения сывороточ-
ных иммуноглобулинов 1§М) проводили ИХ исследо-
вание методом нефелометрии.
Таблица. Иммунохимическое исследование у пациентов после алло-ТГСК
30 день IgG IgA IgM
Норма (МЕ/мл) 95-235 55-250 60-405
Пациент 1 161 189 265
Пациент 2 104 76 117
Пациент 3 131 176 81
Пациент 4 174 90 88
Пациент 5 106 65 59
Пациент 6 83 54 24
Пациент 7 43 5 6
Пациент 8 208 196 126
Пациент 9 103 58 44
Пациент 10 71 57 106
Пациент 11 83 38 34
Пациент 12 65 84 40
Пациент 13 189 299 126
Пациент 14 77 44 19
Пациент 15 114 99 65
Пациент 16 123 141 133
Пациент 17 108 66 78
Пациент 18 130 121 63
Пациент 19 102 35 21
Пациент 20 78 62 168
Пациент 21 180 164 89
Пациент 22 36 9 11
Результаты и обсуждение. Субпопуляции Влф у пациентов после трансплантации и здоровых доноров показаны на рис. Отмечено отсутствие Влф у 20 из 22 пациентов на +30 день. На +90 день после алло-ТГСКу 12 пациентов количество Влф оставалось также редуцированным по сравнению с донорами. Среди субпопуляций у пациентов на +30 и +90 дни преобладала популяция наивных Влф и отмечалась значительная редукция пула переключенных В-лф памяти. Также отмечалосьувеличенное содержание незрелых и транзиторных Влф на +90 день. При ИХ исследовании отмечалось снижение концентрации одного или нескольких сывороточных %Су 11 из 22 пациентов на +30 иу 8 из 12 пациентов на +90 дни после алло-ТГСК (табл.).
Заключение. Проведенное исследование показало различия в субпопуляционном составе циркулирующего пула Влф у пациентов в ранние сроки после алло-ТГСК и здоровых доноров. Однако клинически значимое снижение концентрации менее 50 МЕ/мл отмечено лишь у двух пациентов на +30 день и у одного больного на +90 день после алло-ТГСК, что ставит под сомнение рутинное использование поливалентных внутривенных ^ с целью профилактики возможных инфекционных осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для более точной оценки динамики восстановления В-клеточного звена иммунитета у пациентов после алло-ТГСК.
90 день IgG IgA IgM
Норма (МЕ/мл) 95-235 55-250 60-405
Пациент 1 113 46 251
Пациент 2 135 175 102
Пациент 3 53 <5 33
Пациент4 121 31 119
Пациент 5 229 183 106
Пациент 6 77 58 93
Пациент 7 64 26 38
Пациент 8 29 8 12
Пациент 9 165 216 128
Пациент 10 83 34 42
Пациент 11 104 104 87
Пациент 12 80 85 46
Духинова М.
НОВЫЙ БИОАКТИВНЫЙ АГЕНТ СИНТЕЗИТ БЕЗОПАСНО ВОССТАНАВЛИВАЕТ ГЕМОСТАЗ КРОВИ
НИЦ «Синтезтех»
Введение. 30% населения в мире испытывает временный или хронический дефицит железа, симптомы анемии и соответствующие патологии, в первую очередь связанные с нарушениями работы кровеносной и иммунной систем. Железосодержащие препараты усваиваются ограниченно и могут вызывать нежелательные оксидативные повреждения сосудов и тканей пищеварительной системы при длительном приеме. Все это ограничивает эффективность лечения анемии и сопутствующих осложнений.
Цель работы. Новый препарат Синтезит — это биологически активное железо (цитрат железа (III) минерального происхождения, получаемое в лаборатории НИЦ «Синтезтех». По сравнению с аналогами Синтезит обладает повышенной биосовместимостью и биоактивностью, улучшает работу сердечно-сосудистой и нервной системы, способствует регуляции иммунитета и стимулирует регенерацию. Целью работы стало изучение возможных механизмов действия Синтезита на кровеносную систему.
Материалы и методы. Миелоидные клетки линии Thpl культивировали в присутствии Синтезита в течение 24 ч, после чего проводились выделение мРНК и анализ экспрессии провоспалительных цитокинов. Образцы крови были взяты у здоровых доноров 40—59 (группа 1) и 60—79 (2) лет, после чего Синтезит был добавлен к плазме крови для измерения активности
аденозиндезаминазы (АДА) и ксантиноксидазы (КО). Общая морфология эритроцитов была исследована до и после перораль-ного приема Синтезит. Лабораторные мыши линии ЭНК получали раствор Синтезита перорально в течение 30 дней, после чего были взяты гистологические образцы костного мозга и проведен подсчет клеточных элементов кроветворной системы.
Результаты и обсуждение. АДА и КО — это ферменты обмена пуриновых нуклеотидов, вовлеченные в процессы клеточного старения; их активность в крови выше в группе 2 (60—79 лет). Добавление Синтезита к плазме крови снижает уровни активности АДА на 43 и на 31% и КО на 59 и 48% в группах 1и2 соответственно. Дополнительным механизмом действия может быть стимуляция системы гемопоэза. В костном мозге мышей, получавших Синтезит в течение месяца, наблюдалось повышение числа эрит-робластов (3,8 раза), миелокариоцитов (1,5 раза), недифференцированных бластов (2,5 раза), лимфоцитов (1,3 раза) и мегакарио-цитов (3,7 раза). Чтобы оценить иммуномодуляторный потенциал Синтезита, мы оценили фенотипический профиль эритроцитов, который, по последним данным, напрямую зависит от наличия воспалительных процессов [1]. Через 1 ч после приема Синтезита у испытуемых наблюдается значительное уменьшение уровня агглютинации эритроцитов, что может предполагать снижение
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
связывания эритроцитов с факторами воспаления и предотвращения дисфункции клеток. Кроме того, Синтезит снижал уровень мРНК провоспалительных цитокинов (интерлейкина б в 2 раза, 1бета в 8 раз, ССЬ2 в 9 раз) в моноцитоподобных клетках ТКр1.
Заключение. Таким образом, Синтезит является высокобиоактивным и безопасным источником железа, стимулирует гемо-поэз и регулирует иммунный ответ, потенциально предотвращая патологии, связанные со старением и воспалением.
Ефимова Л. П.1, Зинина Е. Е.2
ТРУДНЫЙ ДИАГНОЗ КОАГУЛОПАТИИ У БЕРЕМЕННОЙ ЖЕНЩИНЫ
Сургутский государственный университет, Сургутская окружная клиническая больница, 2Сургутская окружная клиническая больница, ЦКД гематологии
Введение. Нарушения системы гемостаза в акушерской практике являются частой причиной невынашивания плода и могут определить течение и исход беременности и родов. Быстрая и точная диагностика позволяет своевременно начать лечение. Дифференциальная диагностика проводится среди приобретенных, аутоиммунных и генетических форм коагулопатий. Вместе с тем в реальной клинической практикеу беременных встречаются достаточно редкие причины коагулопатий.
Цель работы. Обсуждение стратегии диагностического поиска причины коагулопатии у беременных на примере клинического случая.
Материалы и методы. Приведен клинический случай геморрагических проявлений у беременной женщины из практики Центра клинико-диагностического (ЦКД) гематологии БУ «Сургутская окружная клиническая больница» (СОКБ).
Результаты и обсуждение. Результаты и обсуждение: пациентка N. 25 лет, поступила в приемное отделение СОКБ в сроке 30—31 недель беременности в состоянии, угрожаемом по материнской и перинатальной смертности. Геморрагический синдром проявлялся в виде экхимозов в местах инъекций; носового, почечного, геморроидального кровотечения. По лабораторным данным были выявлены: анемия тяжелой степени, лейкопения, тромбоцитопения; гипопротеинемия, гипопротром-бинемия. Нарушения питания проявлялись затруднением приема пищи вследствие афтозного стоматита. Потеря массы тела за неделю до поступления составила 5 кг. Были диагностированы синдром задержки развития плода и фетоплацентар-ная недостаточность. Пациентка лечилась без эффекта амбу-латорно и в стационаре по месту жительства. С ухудшением
состояния она была госпитализирована в ЦКД гематологии СОКБ. Дифференциальный диагноз проводили с диффузными заболеваниями соединительной ткани (возможная системная красная волчанка), болезнью Мошковиц, вторичной печеночной коагулопатией, коагулопатией потребления, гемобластозом, генетическими формами коагулопатий. Все эти заболевания и синдромы были исключены. Выяснились особенности пищевого поведения в прегравидарный период и во время всей беременности: пациентка придерживалась элиминационной диеты с ограничением мясных продуктов и жиров. При интерпретации кривой распределения эритроцитов по объему был выявлен сдвиг кривой вправо. Особенности питания пациентки, наличие гипопротеинемии, гипопротромбинемии, макроцитарной анемии с признаками дизэритропоэза (по результатам миелограм-мы) позволили предположить глубокую белково-витаминную недостаточность алиментарного генеза. При целенаправленном лабораторном обследовании установили снижение уровня витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови. Предположили связь коагулопатии с недостаточным поступлением с пищей витамина К. Применили лечение препаратами фолиевой кислоты, витаминов В12, В1, В6, К и альбуминов. Это позволило улучшить состояние беременной и плода, полностью купировать геморрагический синдром и пролонгировать беременность.
Заключение. Коагулопатия при недостаточном поступлении с пищей витамина К у беременных может представлять диагностические затруднения. Анализ анамнеза и пищевого поведения пациентки, глубокая интерпретация лабораторных показателей позволили своевременно поставить правильный диагноз, провести патогенетическую терапию иулучшить прогноз.
Жарков П. А.1, Андреева Т. А.2, Асекретова Т. В.3, Белкина Ю. Е.4, Демихов В. Г.5, Зинина Е. Е.6, Колясина Т. А.7, Лебедев В. В.3, Маркова И. В.7, Воронин К. А.1, Осмульская Н. С.8, Петров В. Ю.9, Скобин В. Б.5, Спичак О. В.10, Шелехова Т. В.11, Шерстнев Д. Г.12
ПРИМЕНЕНИЕ ЭМИЦИЗУМАБА У ДЕТЕЙ С ИНГИБИТОРНОЙ ФОРМОЙ ГЕМОФИЛИИ А В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ПОЗВОЛЯЕТ СНИЗИТЬ КОЛИЧЕСТВО КРОВОТЕЧЕНИЙ БОЛЕЕ ЧЕМ НА 98%
1ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 2Городской центр по лечению гемофилии СПб ГБУЗ «Поликлиника № 37», 3ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края, 4ГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница», 5Научно-клинический центр гематологии, онкологии и иммунологии ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, 6ЦКД гематологии Сургутской окружной клинической больницы, г. Сургут, 7Научно-иссле-довательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, 8Областная детская клиническая больница г. Омска, 9Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы, 10Детское онкологическое отделение БУ «Нижневартовская окружная клиническая детская больница», г. Нижневартовск, 11ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России, 12ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского»
Минздрава России, Университетская клиническая больница №3 им. В.Я. Шустова
Введение. Опубликованные данные позволяют судить о высокой эффективности эмицизумаба у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А (ИГА).
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность применения эмицизумаба у детей с ИГА в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Ретроспективно собраны и проанализированы данные о возрасте дебюта заболевания, проявлениях кровоточивости, а также наличии и титре ингибитора РУГИ на момент начала профилактического лечения эмицизумабом 29 мальчиков с ИГА, получавших лечение в 11 региональных медицинских учреждениях. Частота кровотечений оценивалась за 1 год до и во время лечения эмицизумабом и представлялась как годовая частота кровотечений (ГЧК), частота спонтанных (ГЧСК), суставных (ГЧКС) и кровотечений, требующих дополнительного фактора или обходной терапии (ГЧКТ). Наличие
и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) во время терапии оценивали на основании записей в медицинской документации. ГЧК были рассчитаны с использованием отрицательной биномиальной регрессии со смещением, чтобы учесть различное время наблюдения. Медиана (межквартильный разброс, IQR) наблюдения составила 10 (1—32) месяцев. Доверительные интервалы для пропорций рассчитывались с использованием интервалов Вильсона. Анализ проводился с использованием программного обеспечении R4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).
Результаты и обсуждение. Средний возраст пациентов на момент начала лечения эмицизумабом составлял 65 месяцев (11—170 месяцев), среднее значение титра ингибитора к FVIII составляло 11 BE (IOR 4—22). У большинства пациентов (п=26, 90%) гемофилия была диагностирована на первом году жизни, среднее время до обнаружения ингибитора составило 11 месяцев (IQR 5—14 месяцев). У 4 (14%) пациентов ингибитор был выявлен в первые 3 мес.
