Новые аспекты в механизмах ишемического и реперфузионного повреждения миокарда

Ягудин Т.А.; Шабанова А.Т.; Лиу Хонг-Ю

Обзор литературы

(CC)]

https://doi.org/10.24060/2076-3093-2018-8-3-216-224

Новые аспекты в механизмах ишемического и реперфузионного повреждения миокарда

Ягудин Тимур Альбертович — аспирант второго года обучения кафедры госпитальной хирургии, тел.: +7 (927) 334-49-50, e-mail: Timk7@Hst.ru

Шабанова Азалия Талгатовна —

аспирант второго года обучения кафедры поликлинической и неотложной педиатрии с курсами ИДПО

Хонг-Ю Лиу — MD, Ph.D, отделение сердечно-сосудистой хирургии больницы № 1, e-mail: hyliu1963@163.com

Т.А. Ягудин', А.Т.Шабанова', Хонг-Ю Лиу2

1 Башкирский государственный медицинский университет, Россия, 450008, Уфа, ул. Ленина, 3

2 Харбинский медицинский университет, Китай, 150081, Хэйлунцзян, Харбин, ул. Южень, 23 Контакты: Ягудин Тимур Альбертович, тел.: +7 (927) 334-49-50, e-mail: Timk7@list.ru

Резюме

Введение. В статье представлен современный анализ литературы относительно патофизиологии ишемического и реперфузионного повреждения (ИРП) миокарда, который сосредоточен на возможной роли кальпаино-вой системы и окислительного стресса. Были предложены несколько вариантов развития процессов, включая цитозольный и митохондриальную Са2+-перегрузку, выпуск реактивного кислородного стресса, острую воспалительную реакцию и ухудшение метаболизма. Совместное воздействие всего перечисленного производит необратимое ишемическое и реперфузированное повреждение кардиомиоцитов.

Материалы и методы. Была экспериментально исследована роль кальпаиновой системы в создании миокардиаль-ного ИРП. Обнаружено, что субстраты активного кальпаина играют весомую роль в процессах клеточного цикла, апоптоза и дифференцирования, они отрицательно сказываются на функциях кардиомиоцитов. Кальпаиновая система — часть интегрированной протеолитической системы, которая является критической в отношениях между структурой и функцией кардиального саркомера. Бесконтрольная активация кальпаина вовлекает в патофизиологию множество сердечно-сосудистых нарушений. Ингибитор кальпаина, как показывали исследования, уменьшает риск «оглушения» миокарда и размер зоны инфаркта после ишемии реперфузии. Как известно, следствием ИРП является острый инфаркт миокарда (ОИМ), который занимает ведущую роль в сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), а также является одной из основных причин смертности населения. Понимание точных патофизиологических механизмов остается актуальной проблемой для клинических врачей. На сегодняшний день механизмы ИРП не полностью известны, что создает определенные трудности в дальнейшей тактике лечения и профилактике. Кроме того, миокардиальное ИРП является важным вопросом и для патологоанатомической службы, так как внезапная коронарная смерть может произойти несмотря на своевременную реперфузионную терапию после ОИМ.

Заключение. Развитие стратегий по созданию условий, ограничивающих степень повреждения миокардиальных тканей, заметно увеличивает способность сердца выдерживать ишемическое повреждение.

Ключевые слова: ишемия миокарда, реперфузия миокарда, кальпаиновая система, окислительный стресс, инфаркт миокарда

Для цитирования: Ягудин Т.А., Шабанова А.Т., Хонг-Ю Лиу. Новые аспекты в механизмах ишемического и реперфузионного повреждения миокарда. Креативная хирургия и онкология. 2018;8(3):216-224. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2018-8-3-216-224

Novel Aspects of Cardiac Ischemia and Reperfusion Injury Mechanisms

TimurA.Yagudin', Azaliya T. Shabanova', Hong-Yu Liu2

1 Bashkir State Medical University, 3 Lenin str., Ufa, 450008, Russian Federation

2 Harbin Medical University, 23 Youzheng str., Haerbin Shi, Heilongjiang Sheng, 150081, China Contacts: Yagudin Timur Albertovich, tel.: +7 (927) 334-49-50, e-mail: Timk7@list.ru

Summary

Introduction. The present article, in which a contemporary analysis of the literature on the pathophysiology of ischemic and reperfusion injury (IRI) of the myocardium is presented, focuses on the possible role played by of the calpain system and oxidative stress. Several process development options were proposed, including cytosolic and mitochondrial Ca2+ overload, reactive oxygen stress release, acute inflammatory response and metabolic degradation. The combined effect of all of the above factors produces irreversible ischemic and reperfused damage of cardiomyocytes.

Materials and methods. The role of the calpain system in the creation of myocardial IRI was experimentally investigated. It was found that active calpain substrates play a significant role in the processes of cell cycle, apoptosis and differentiation, adversely affecting cardiomyocyte functionality. The calpain system is part of an integrated proteolytic system that is critical to the relationship between the structure and function of the cardiac sarcomere. Uncontrolled activation of calpain is indicated in the pathophysiology of many cardiovascular disorders. As shown by research, inhibitor calpain reduces the size of the zone of infarction following ischemia reperfusion and thus lessens the risk of "stunning" the myocardium. As is known, a consequence of IRI is acute myocardial infarction (AMI), which is a central factor in cardiovascular disease (CVD) and is one of the primary causes of mortality. Understanding the exact pathophysiological mechanisms remains an urgent problem for clinical physicians. To date, the mechanisms of IRI are not fully known, which creates certain difficulties in further treatment and prevention tactics. In addition, myocardial IRI is also an important issue for pathoanatomical service, since sudden coronary death can occur despite timely reperfusion therapy following AMI.

Conclusion. The development of strategies for creating conditions that limit the degree of damage to myocardial tissues significantly increases the ability of the heart to withstand ischemic damage.

Keywords: myocardial ischemia, myocardial reperfusion, calpain system, oxidative stress, myocardial infarction

For citation: Yagudin T.A., Shabanova A.T., Hong-Yu Liu. Novel Aspects of Cardiac Ischemia and Reperfusion Injury Mechanisms. Creative Surgery and Oncology. 2018;8(3):216-224. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2018-8-3-216-224

Yagudin Timur Albertovich — Post-graduate student of the Department of Hospital Surgery,

tel.: +7 (927) 334-49-50, e-mail: Timk7@list.ru

Shabanova Azaliya Talgatovna —

Post-graduate student of the Pediatric Outpatient and Emergency Department with the Course of Additional Professional Education

Hong-Yu Liu — MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery of the First Affiliated Hospital, e-mail: hyliul963@163.com

Введение

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) занимает ведущую роль в сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), а также является одной из основных причин смертности населения [1]. Реперфузионная терапия — важный этап при ОИМ. Однако она может привести к парадоксальной дисфункции кардиомиоцитов, известной как ишемическое реперфузионное повреждение (ИРП) [2]. Ишемическое реперфузионное повреждение, как правило, возникает у больных с острым подъемом БТ-сегмента. Своевременная реперфузия миокарда является эффективным терапевтическим вмешательством. Механизм возникновения ИРП имеет хронологическую последовательность [3]. Начинается он с окислительного стресса, затем протекает процесс воспаления, внутриклеточная Са2+-перегрузка, вследствие этого наступает необратимая клеточная смерть, апоптоз и некроз [3, 4]. ИРП может проявляться по-разному, и только два из них являются обратимыми: аритмия, которая вызвана реперфузией, «оглушение» миокарда, капиллярная обструкция и смертельное миокардиальное реперфузион-ное повреждение. Внезапная коронарная смерть развивается в результате ишемии, вызванной желудочковой экстрасистолией во время ОИМ. Механизмы ИРП не полностью известны. Тканевые, молекулярные и клеточные изменения, такие как некроз клеток, воспаление, нейрогуморальная активация и окислительный стресс, играют главенствующую роль при ИРП. Несмотря на это, вопрос о точных патофизиологических механизмах остается проблемой для клинических врачей [5, 6]. Перевод результатов экспериментов кардиопротекции в клиническую практику имеет ряд трудностей, потому что клинические исследования на людях отличаются по некоторым параметрам от экспериментов над животными [7, 8]. С учетом перечисленного реперфузионная терапия остается одним из важных этапов при защите миокарда. Развитие стратегий по созданию условий, ограничивающих степень повреждения миокардиальных тканей, заметно увеличивает способность сердца выдерживать ишемическое повреждение [9, 10]. ИРП миокарда является важной проблемой также и для патологоанатомов, так как внезапная смерть может произойти несмотря на своевременную реперфузионную терапию после ОИМ [11, 12]. В данной статье мы исследуем литературу относительно патофизиологии миокардиального ИРП, которая сосредоточена на возможной роли кальпаиновой системы и оксидативного стресса. Мы рассматриваем эти механизмы в рамках широкого вопроса ИРП, также обсуждаются патологоанатомические аспекты в отношении случаев внезапной коронарной смерти, происходящих во время острой фазы инфаркта миокарда после реперфузионной терапии.

Материалы и методы

Кальпаиновая система

Процесс ИРП в основе патофизиологических механизмов еще полностью не изучен. Были предложены несколько вариантов развития, включая цитозольный и ми-

тохондриальную Са2+-перегрузку, выпуск реактивного кислородного стресса, острая воспалительная реакция и ухудшение метаболизма [13]. Все это может совместно воздействовать и привести к необратимому ишемиче-скому реперфузированному повреждению кардиомио-цитов. Была экспериментально исследована роль кальпа-иновой системы в создании миокардиального ИРП [14, 15]. В нескольких литературных источниках имеются данные об эффектах кальпаиновых ингибиторов в улучшении миокардиальной дисфункции на различных моделях животных [16, 17]. Кальпаин входит в состав семейства цитозольных Са2+-активируемых цистеиновых протеаз, локализован в цитозоли, в их неактивной форме [18, 19]. Активация кальпаина, играя важную роль в клеточном цикле, апоптозе и дифференцировании, может произойти при различных условиях и должна быть ключевым механизмом в активации нескольких субстратов, таких как рецепторы фактора роста, белков цитоскелета и примембранные белки [20-24]. Кальпаин овое семейство различно и включает больше чем 25 кальпаинов, а также подобные кальпаиновые молекулы. Кальпаины 1 и 2 биологически активны, когда они образуют димеры с 30 кСа субъединицами. Оба биологически активных кальпаина обычно называют ц-кальпаин (кальпаин 1 + подгруппа на 30 кЭа субъединиц) и т-кальпаин (кальпаин 2 + подгруппа на 30 кЭа субъединиц). ц-кальпаин и т-кальпаин указывают, соответственно, микромолярную и милимолярную Са2+-концентрации, требуемые для их активации [25, 26]. Кальпаины могут появиться в форме «повсеместных» изоферментов, которые присутствуют почти во всех клетках (такие как ц-са1рат, т-са1рат и са1ра1ш 5, 7, 10, 13, и 15), и «специфичные» кальпаины, содержащиеся только в специальных тканях и клетках, такие как кальпаины 3, 6 и другие [27]. Действие нейтральной протеазы практически необратимо, и это является одной из причин опасности продолжительного повышения уровня Са2+ в цитозоле. Чтобы контролировать содержание кальпаина, кальпастин ин-гибирует его активность и не допускает его связывание с мембранами. [28, 29]. Несколько патологически кар-диальных эффектов, имеющих отношение к миокарди-альному ИРП, было связано с дисбалансом кальциевого гомеостаза [30]. Экспериментальные исследования на изолированном сердце млекопитающего продемонстрировали увеличение содержания внутриклеточной Са2+-концентрации в ответ на ишемию/реперфузию [31]. Миокардиальная ишемия создает внутриклеточное накопление ионов (натрий, кальций) до понижения рН и ацидоза тканей. Реперфузия вызывает быстрые изменения в потоке ионов и взаимодействует с ишемией, изменяя физиологию ионного обмена [32]. Следовательно, итоговым результатом опасного взаимодействия между ишемией и реперфузией является внутриклеточная кальциевая перегрузка. Кальпаиновая активация не полностью изучена, и действительно ли транслокация к сарколемме необходима для кальпаиновой активации во время ИРП, остается неясным [33]. В одном из экспериментов Эрнан-до е! а1. [34] сообщал, что кальпаиновая транслокация

к кардиомиоцитной мембране во время ишемии не зависит от активации внутриклеточного ацидоза, вероятно, появляющегося также во время ишемии и подавляющего кальпаиновую активацию. Поскольку внутриклеточное pH нормализует протекающую реперфузию, происходит активация кальпаина. Несмотря на транслокацию, каль-паин остается неактивным даже после 60 минут ишемии и только во время реперфузии становится активным [35]. У активного кальпаина есть много субстратов, а именно, рецепторы фактора роста, белки цитоскелета и митохондрии. Таким образом, субстраты активного кальпаина играют весомую роль в процессах клеточного цикла, апоптоза и дифференцирования, они отрицательно сказываются на функциях кардиомиоцитов. Кальпаиновая система — часть интегрированной протеолитической системы, которая является критической в отношениях между структурой и функцией кардиального саркомера. Дисбаланс этой системы является ключом саркомерной дисфункции к ряду сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипоксию, ИРП, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность терминальной стадии. Расщепление белка в кардиальном саркомере отрегулировано тремя системами: убиквитинпротеасомальная система, ауто-фагально-лизосомальная деградация и кальпаиновая система [36]. Деградация миофибрильных белков, которые участвуют в процессе сокращения, является последствием активации кальпаина. Структурные или регуля-торные белки сократительного аппарата включаются в основные процессы нарушения гомеостаза после ИРП. Благодаря исследованию in vitro [37] стало известно, что многие из этих белков являются возможными мишенями для активации кальпаина, что повышает риск развития постишемического повреждения миокарда. Несколько экспериментальных исследований продемонстрировали, что потеря или разрушение структуры T-трубочек являются ключевым фактором в развитии сердечной недостаточности [38, 39]. Кальпаином опосредовано разрушение целостности T-трубочек через протеолизисюнкстофи-лин, который является одним из основных факторов, задействованных в экспериментальной модели сердечной недостаточности [40]. Недостаточная регуляция каль-паина является эффективным механизмом индукции апоптоза в кардиальных саркомерах [41], следовательно, апоптоз миокардиальных клеток считается важным механизмом при ИРП [42]. В итоге бесконтрольная активация кальпаина вовлекает в патофизиологию множество сердечно-сосудистых нарушений [43], включая миокар-диальное ИРП [44]. Ингибитор кальпаина, как показали исследования, уменьшал риск «оглушения» миокарда и размер зоны инфаркта после ишемии-реперфузии [45] (рис. 1). Однако точная роль кальпаина при остром ми-окардиальном ИРП в настоящее время остается не изученной [46, 47].

Патологоанатомические аспекты в отношении ише-мического и реперфузионного повреждения миокарда

Реперфузионная терапия на ранних стадиях уменьшает смертность приблизительно на 5 % при ОИМ во многих

странах [48]. Без сомнения, фармакологическая и механическая реперфузия на ранних стадиях является единственным способом предотвратить прогрессирующий миокардиальный некроз и таким образом ограничить размер зоны инфаркта. Однако миокардиальное ИРП было описано после реперфузионных методов лечения, включая чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), тромболизис и коронарное шунтирование [3, 4, 7]. Ре-перфузия сосудов была признана с появлением методов реканализации [49], однако ее патофизиологическое и прогностическое значение все еще содержит много вопросов [50]. Различают несколько аритмогенных механизмов, вовлеченных в ИРП, индуцированных аритмиями [51, 52]. Большинство сосудов непосредственно в момент реперфузии (а именно, в момент желудочковых преждевременных сокращений и ускоренного идиовентрикулярного ритма) обычно не повреждены и хорошо проходимы [49]. Однако сообщается, что желудочковая тахикардия и появление фибрилляции желудочков сразу после реперфузии остаются самыми важными причинами внезапной коронарной смерти после восстановления кровотока [53, 54]. Нет сомнения, что быстрая механическая или/и фармакологическая миокардиальная реперфузия представляет един-

Рисунок 1. Схематическое изображение активации кальпаина при ИРП миокарда. Перегрузка Ca2+ и восстановление PH в участке реперфузии играют решающую роль в активации кальпаиновой системы. Ухудшение структуры белков и повышение хрупкости сарколеммы может привести к гибели клеток. Повреждение митохондрий и апоптоз связаны с активацией кальпаина. Разрушение миофибриллярных белков и потеря/дезорганизация структуры Т-канальцев являются ключевыми факторами развития сердечной недостаточности после ИМ. Figure 1. Schematic image of activation of a calpain in myocardium IRI.

Ca2+ overload and restoration of PH in the site of a reperfusion, occupy a crucial role in activation of calpain system. Deterioration in structure of proteins and rising fragility of sarcolemma can lead to the cell's death. Calpainativation connected with mitochondrial damage and apoptosis. Destruction of myofibrillar proteins and loss / disorganisation of structure of the T-canaliculus are key factors of development of a heart failure after MI.

ственную эффективную стратегию в лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т. Могут возникать вопросы о правильности и своевременности выполнения врачебных процедур [55, 56], особенно в случаях с летальным исходом. Также не исключены иски от родственников пациента в отношении лечения, что в конечном счете приводит к судебно-медицинской аутопсии. Это очень важный момент в доказательстве или исключении халатности в лечении пациента. В настоящий момент найден определенный спектр реакций миокарда в ответ на ишемическое и реперфузионное повреждение [3, 54], и знания биохимического и молекулярного механизма значительно улучшились.

Реперфузия вызывает типичное структурное миокарди-альное повреждение, сокращение связочного аппарата, перегрузку кальцием в необратимо поврежденных ми-оцитах и кровотечение из поврежденных кровеносных сосудов [3]. Патологическая реакция на ишемическое и реперфузионное повреждение характеризуется возникновением изменений, таких как окислительный стресс, митохондриальное и кальциевое нарушение го-меостаза, каждое из которых приводит к уникальным гистоморфологическим ответам. Как клеточные, так и молекулярные процессы миокардиального ИРП становятся все более понятными, а гистопатология после реперфузированного ОИМ была пересмотрена и заслуживает дальнейшего изучения [3, 57]. Мы полагаем, что при вскрытии в случаях со смертельным исходом от постреперфузированного ОИМ судебно-медицинские эксперты должны быть очень внимательными при рассмотрении ионного комплекса и биохимических альтераций, которые могут привести к нестабильному электрическому субстрату, способному к инициированию и поддержке аритмии. Знания патофизиологических изменений, лежащих в основе реперфузионной аритмии в результате миокардиального ИРП, очень важны для патологоанатомов, чтобы сделать правильные выводы относительно истинного механизма смерти. Патологоанатомы, как и клинические врачи, должны мыслить «широко» и давать заключение о смерти на основании структурных патофизиологических механизмов. Но главным образом, когда происходят глубокие патофизиологические расстройства, потенциально приводящие к смерти, то структурные и анатомические знания, полученные из клинического наблюдения, могут быть не так полезны и не привести достаточно доказательств.

Клинические аспекты в отношении ИРП

Нет сомнений, что при ОИМ повторное открытие закупоренных коронарных артерий происходит за счет тромболитической терапии или первичного чрескож-ного коронарного вмешательства, которые играют решающую роль в ограничении зоны инфаркта. Следовательно, методы, которые эффективны в лечении ОИМ, не могут помочь при профилактике миокардиального ИРП [48]. С 1980-х годов исследования проводились в основном на терапевтических агентах, которыми, как выяснилось, были миокардиальные клетки, более устой-

чивые к «вредным» эффектам ишемии и реперфузии [3, 49]. Существует также понятие «кардиопротекции», включающее в себя управление клеточными механизмами посредством терапевтических действий во время ишемии и реперфузии, чтобы уменьшить размер зоны поражения миокарда [3, 49]. Несмотря на это проблема при переводе экспериментальных результатов моделей животных относительно разнородного населения людей остается все еще актуальной [4, 10, 12, 50]. Главной причиной неэффективности лечения служит недопонимание влияния механизмов кардиопротекции на функции кардиомиоцитов [51]. При более глубоком изучении клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе ИРП, были выведены кардиопротекторные стратегии, такие как эпигенетическое регулирование, ограничение некроза клеток (некроза и апоптоза), использование регенеративных методов лечения с помощью стволовых клеток, генотерапии и факторов роста [52]. Результатом постишемического миокардиального повреждения является митохондриальная дисфункция и открытие ми-тохондриальных пор переходной проницаемости. Этот факт оставляет актуальные вопросы в разработке терапевтических стратегий [53-55]. Недавно продемонстрирован потенциальный кардиопротекторный эффект интракоронарного взаимодействия 4-сЬ1огосИа2ерат (4-СЬЭ, бензодиазепин производный диазепама) в моделировании ИРП на животных [56]. Таким образом, предполагается терапевтическая роль интракоронарно-го вливания 4-СЬЭ при ОИМ [56]. С другой стороны, несколько исследований доказывают потенциальную терапевтическую роль обогащенной тромбоцитами плазмы (аутогенного продукта, богатого факторами роста, полученными из образца крови) в заживлении миокар-диального повреждения при ОИМ [57, 58]. Тромбоциты содержат большое количество факторов роста, которые находятся в дефиците при реконструктивных процессах после ишемического миокардиального повреждения. Кроме того, как показали исследования, они содержат фактор XIII (плазма трансглютаминаза), который очень важен в постинфарктном заживлении [59]. Фактор XIII принимает участие в реконструктивном процессе, формировании трехмерной сетчатой структуры фибрина и компонентов эндотелиального матрикса, а также имеет важное значение в задействовании стволовых клеток, неоангиогенеза и депонировании коллагена. Таким образом фактор XIII играет центральную роль в нескольких клеточных механизмах, вовлеченных в миокардиальное заживление.

Заключение и выводы

ОИМ — одна из основных причин смертности во всем мире. Ранняя и успешная миокардиальная реперфузия с любыми тромболитическими агентами или чрескож-ное коронарное вмешательство — наиболее эффективная стратегия в уменьшении размера зоны инфаркта и улучшении клинической картины. Однако процесс восстановления кровотока в ишемизированном миокарде может вызвать ИРП миокарда, который способен, как

это ни парадоксально, уменьшить благоприятное воздействие миокардиальной реперфузии. Таким образом, сама реперфузия может привести к ускоренному и повторному миокардиальному повреждению в дополнение к ишемии. Как показали исследования, недостаточная регуляция кальпаина является эффективным механизмом индукции апоптоза в кардиальных саркомерах, следовательно, апоптоз миокардиальных клеток считается важным механизмом при ИРП. В итоге бесконтрольная активация кальпаина вовлекает в патофизиологию множество сердечно-сосудистых нарушений, включая мио-кардиальное ИРП. Ингибитор кальпаина уменьшил риск «оглушения» миокарда и размер зоны инфаркта после ишемии реперфузии. Однако точная роль кальпаина при остром миокардиальном ИРП в настоящее время остается не изученной. Несмотря на это, проблема при переводе экспериментальных результатов моделей животных относительно разнородного населения людей остается все еще актуальной. Главной причиной неэффективности лечения служит недопонимание механизмов влияния кардиопротекции на функции кардиомиоцитов. При более глубоком изучении клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе ИРП, были выработаны кардиопротекторные стратегии, такие как эпигенетическое регулирование, ограничение некроза клеток (некроза и апоптоза), использование регенеративных методов лечения с помощью стволовых клеток, генотерапии и факторов роста. Результатом постишемического мио-кардиального повреждения является митохондриальная дисфункция и открытие митохондриальных пор переходной проницаемости. Этот факт оставляет актуальные вопросы в разработке терапевтических стратегий. Мио-кардиальное ИРП является критической проблемой не только для клинических врачей, но и для патологоанато-мической службы. Для клинических врачей лучшее понимание патофизиологии миокардиального ИРП может открыть путь к новым терапевтическим стратегиям. Для патологоанатомов знания патофизиологии ИРП должны быть особенно важны, поскольку это может привести к более глубокому пониманию потенциально летальных исходов, связанных с миокардиальным ИРП, даже в случае оптимального и раннего лечения. Как клеточные, так и молекулярные процессы миокардиального ИРП становятся все более понятными благодаря активному труду всего научного сообщества, а гистопатология после ре-перфузированного ОИМ была пересмотрена и заслуживает дальнейшего изучения.

Информация о конфликте интересов.

Конфликт интересов отсутствует.

Информация о спонсорстве.

Данная работа не финансировалась.

Список литературы

1 Бульон В.В., Крылова И.Б., Селина Е.Н. Кардиопротекция при ишемическом повреждении миокарда. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018;16(2):13-7. Б01: 10.17816АЯСБ16213-17

2 Шемарова И.В., Нестеров В.П., Коротков С.М., Соболь К.В. Участие Са2+ в развитии ишемических нарушений сократительной

функции миокарда. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2017;53(5):328-37.

3 Мандель И.А., Подоксенов А.Ю., Суходоло И.В., Подоксенов Ю.К., Свирко Ю.С., Каменщиков Н.О. и др. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений (экспериментальное исследование). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;164(7):29-33.

4 Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н. Пути клеточной гибели кардиомиоцитов во время ишемии и реперфузии сердца. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017;103(4):371-80.

5 Гореликов А.В. Ишемическое посткондиционирование в предотвращении реперфузионного повреждения миокарда у пациентов с ОИМ и подъемом сегмента st. Кардиология в Беларуси. 2017;(1):60-78.

6 Лукьянова М.Е., Ермола Ю.А. Современные представления о роли апоптоза в гибели кардиомиоцитов при ишемической болезни сердца. Концепт. 2017;(42):179-84.

7 Константинова Е.В., Шостак Н.А., Гиляров М.Ю. Современные возможности реперфузионной терапии инфаркта миокарда

и ишемического инсульта. Клиницист. 2015;(1):4-12. DOI: 10.17650/1818-8338-2015-1-4-12

8 Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В., Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д. и др. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии. Анестезиология и реаниматология. 2014;(3):59-67.

9 Карпенко М.Н., Тихомирова М.С. Роль кальпаинов в регуляции синаптической передачи. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2014;100(4):385-93.

10 Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Беспалова И.Д., Калюжина Е.В. К вопросу об ишемической дисфункции миокарда. Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(6):57—71.

11 D'amico R., Fusco R., Gugliandolo E., Cordaro M., Siracusa R., Impellizzeri D. et al. Effects of a new compound containing Palmitoylethanolamide and Baicalein in myocardial ischaemia/reperfusion injury in vivo. Phytomedi-cine. 2019;54:27-42. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.09.191

12 De Jong R.C.M., Pluijmert N.J., De Vries M.R., Pettersson K., Atsma D.E., Jukema J.W. et al. Annexin A5 reduces infarct size and improves cardiac function after myocardial ischemia-reperfusion injury by suppression of the cardiac inflammatory response. Scientific Reports. 2018;(6753). DOI: 10.1038/s41598-018-25143-y

13 Tao A., Xu X., Kvietys P., Kao R., Martin C., Rui T. Experimental diabetes mellitus exacerbates ischemia/reperfusion-induced myocardial injury by promoting mitochondrial fission: Role of down-regulation of myocardial Sirt1 and subsequent Akt/Drp1 interaction. Int J Biochem Cell Biol. 2018;105:94-103. DOI: 10.1016/j.biocel.2018.10.011

14 Yang G.-Z., Xue F.-S., Liu Y.-Y., Li H.-X., Liu Q., Liao X. Feasibility analysis of oxygen-glucose deprivation-nutrition resumption on H9c2 cells in vitro models of myocardial ischemia-reperfusion injury. Chin Med J (Engl). 2018;131(19):2277-86. DOI: 10.4103/0366-6999.241809

15 Wang S., Liu C., Gong C., Li T., Zhao J., Xiao W. et al. Alpha linolenic acid intake alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury via the P2X7R/NF-KB signalling pathway. J Function Foods. 2018;49:1-11. DOI: 10.1016/j.jff.2018.08.012

16 Zhang S.-B., Liu T.-J., Pu G.-H., Li B.-Y., Gao X.-Z., Han X.-L. Suppression of long non-coding RNA LINC00652 restores sevoflurane-induced cardioprotection against myocardial ischemia-reperfusion injury by targeting GLP-1R through the cAMP/PKA pathway in mice. Cell Physiol Biochem. 2018;49:1476-91. DOI: 10.1159/000493450

17 Huang Y.-Y., Wu J.-M., Su T., Zhang S.-Y., Lin X.-J. Fasudil, a rho-kinase inhibitor, exerts cardioprotective function in animal models of myocardial ischemia/reperfusion injury: A meta-analysis and review of preclinical evidence and possible mechanisms. Front Pharmacol. 2018;9:1083. DOI: 10.3389/fphar.2018.01083

18 Zhang Y., Qian P., Zhou H., Shen R., Hu B., Shen Y. et al. Pharmacological signatures of the exenatide nanoparticles complex against myocardial ischemia reperfusion injury. Kidney Blood Press Res. 2018;43(4):1273-84. DOI: 10.1159/000492409

19 Huang X., Wang Y., Wang Y., Yang L., Wang J., Gao Y. Ophiopogonin D reduces myocardial ischemia-reperfusion injury via upregulating CYP2J3/EETs in rats. Cell Physiol Biochem. 2018;49(4):1646-58. DOI: 10.1159/000493500

20 Yang C.-F. Clinical manifestations and basic mechanisms of myocardial ischemia/reperfusion injury. Tzu Chi Med J. 2018;30(4):209-15. DOI: 10.4103/tcmj.tcmj_33_18

21 Cao F., Zervou S., Lygate C.A. The creatine kinase system as a therapeutic target for myocardial ischaemia-reperfusion injury. Biochem Soc Trans. 2018;46(5):1119-27. DOI: 10.1042/BST20170504

22 Zhang Y., Cao C., Xin J., Lv P., Chen D., Li S. et al. Treatment with placental growth factor attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury. PLoS One. 2018;13(9):e0202772. DOI: 10.1371/journal.pone.0202772

23 Li Q., Fan Z.-X., Yang Y., Yang J. Ethyl pyruvate: A promising feasible therapeutic approach for myocardial ischemia-reperfusion injury under both normoglycemia and hyperglycemia. Int J Cardiol. 2018;265:38. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.02.089

24 Yan X., Xun M., Wu L., Du X., Zhang F., Zheng J. DRm217 attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury via stabilizing plasma membrane Na+-K+-ATPase, inhibiting Na+-K+-ATPase/ROS pathway and activating PI3K/Akt and ERK1/2. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;349:62-71. DOI: 10.1016/j.taap.2018.04.030

25 Geldi O., Kubat E., Unal C.S., Canbaz S. Acetaminophen mitigates myocardial injury induced by lower extremity ischemia-reperfusion in rat model. Braz J Cardiovasc Surg. 2018;33(3):258-64. DOI: 10.21470/1678-9741-2017-0218

26 Jeddi S., Ghasemi A., Asgari A., Nezami-Asl A. Role of inducible nitric oxide synthase in myocardial ischemia-reperfusion injury in sleep-deprived rats. Sleep Breath. 2018;22(2):353-9. DOI: 10.1007/s11325-017-1573-7

27 Fu H., Li X., Tan J. NIPAAm-MMA nanoparticle-encapsulated vis-nagin ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury through the promotion of autophagy and the inhibition of apoptosis. Oncol Lett. 2018;15(4):4827-36. DOI: 10.3892/ol.2018.7922

28 Abad C., Castano-Ruiz M., Clavo B., Urso S. Myocardial-reperfusion injury in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Biochemical aspects. Cirugia Cardiovascular. 2018;25(2):112-7. DOI: 10.1016/j. circv.2017.09.007

29 Yin B., Hou X.-W., Lu M.-L. Astragaloside IV attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats via inhibition of calcium-sensing receptor-mediated apoptotic signaling pathways. ActaPharmacol Sin. 2018 Jul 20 [in Press]. DOI: 10.1038/s41401-018-0082-y

30 Luan Y., Sun C., Wang J., Jiang W., Xin Q., Zhang Z. et al. Baicalin attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury through Akt/NF-KB pathway. J Cell Biochem. 2018 Sep 22 [in Press]. DOI: 10.1002/jcb.27587

31 Li D., Ni H., Rui Q., Gao R., Chen G. Mst1: Function and mechanism in brain and myocardial ischemia reperfusion injury. Curr Neurophar-macol. 2018;16(9):1358-64. DOI: 10.2174/1570159X16666180516095949

32 Dong J., Zhao Y., He X.-K. Down-regulation of miR-192 protects against rat ischemia-reperfusion injury after myocardial infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(18):6109-18. DOI: 10.26355/ eurrev_201809_15950

33 Gunes I., Kartal H., Dursun A.D., Sungu N., Polat Y., Erkent F.D. et al. Effects of apelin-13 on myocardial ischemia reperfusion injury in strep-tozotocine induced diabetic rats. Bratisl Lek Listy. 2018;119(6):348-54. DOI: 10.4149/BLL_2018_065

34 Ghardashi Afousi A., Gaeini A., Rakhshan K., Naderi N., Darbandi Azar A., Aboutaleb N. Targeting necroptotic cell death pathway by high-intensity interval training (HIIT) decreases development of post-ischemic adverse remodelling after myocardial ischemia / reperfusion injury. J Cell Commun Signal. 2018 Aug 2 [in Press]. DOI: 10.1007/ s12079-018-0481-3

35 Wu J., Xun N., Yang Y., Zeng L., Li Z., Yang W. et al. Chrysin attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting myocardial inflammation. RSC Advances. 2018;8(25):13739-46. DOI: 10.1039/ c8ra00590g

36 Jin B., Jiang R., Guo Y., Huang Y., Chen N., Qian C. et al. Protective effect of the total flavonoids from Caryacathayensis leaves on myocardial ischemia-reperfusion injury through anti-oxidative and anti-apoptotic activities. Int J Agric Biol. 2018;20(10):2293-300. DOI: 10.17957/ IJAB/15.0780

37 Yu L., Zhang W., Huang C., Liang Q., Bao H., Gong Z. et al. FoxO4 promotes myocardial ischemia-reperfusion injury: The role of oxidative stress-induced apoptosis. Am J Transl Res. 2018;10(9):2890-900. PMID: 30323875

38 Fu W., Xu H., Yu X., Lyu C., Tian Y., Guo M. et al. 20(S)-Ginsenoside Rg2 attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by reducing oxidative stress and inflammation: Role of SIRT1. RSC Advances. 2018;8(42):23947-62. DOI: 10.1039/c8ra02316f

39 Han X., Zhongbao R., Xiaofeng C., Xuehua P., Jilu Y. Implication of serum microRNA-7a/B with myocardial cell injury induced by ischemia reperfusion. Biomed Res. 2018;29(10):1974-8. DOI: 10.4066/biomedi-calresearch.29-17-2915

40 Ko^yigit A., Gulmen §., Kurtoglu T., Dogu^ D.K., Meteoglu I., Okutan H. et al. The effect of ozone treatment on remote organ myocardial injury in an aortic ischemia-reperfusion model. Turk J Thorac Cardiovasc Surg. 2018;26(2):207-13. DOI: 10.5606/tgkdc.dergisi.2018.15484

41 Qiu Z., Chen X., Yin L., Chen W., Xu Y., Jiang B. Stomatin-like pro-tein-2 relieve myocardial ischemia/reperfusion injury by adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase signal pathway. J Cell Biochem. 2018 Oct 10 [in Press]. DOI: 10.1002/jcb.27561

42 Tonet E., Bernucci D., Morciano G., Campo G. Pharmacological protection of reperfusion injury in ST-segment elevation myocardial infarction. Gone with the wind. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2018;14(1):5-8. DOI: 10.5114/aic.2018.74349

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

43 Al-Salam S., Hashmi S. Myocardial ischemia reperfusion injury: apop-totic, inflammatory and oxidative stress role of galectin-3. Cell Physiol Biochem. 2018;50(3):1123-39. DOI: 10.1159/000494539

44 Zhou L.-Y., Zhai M., Huang Y., Xu S., An T., Wang Y.-H. et al. The circular RNA ACR attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by suppressing autophagy via modulation of the Pink1/FAM65B pathway. Cell Death Different. 2018 Oct 22 [in Press]. DOI: 10.1038/ s41418-018-0206-4

45 Zhang L., Jian L.L., Li J.Y., Jin X., Li L.Z., Zhang Y.L. et al. Possible involvement of alpha B-crystallin in the cardioprotective effect of n-butanol extract of Potentillaanserina L. on myocardial ischemia/ reperfusion injury in rat. Phytomedicine. 2018 Oct 19 [in Press]. DOI: 10.1016/j.phymed.2018.10.024

46 Gong Z., Wen M., Cheng X. Research progress on the role of ex-osomes in myocardial ischemia/reperfusion injury. Chin J Cardiol. 2017;45(12):1112-4. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2017.12.021

47 Sun X., Wang W., Dai J., Jin S., Huang J., Guo C. et al. A long-term and slow-releasing hydrogen sulfide donor protects against myocardial ischemia/reperfusion injury. Sci Rep. 2017;14;7(1):3541. DOI: 10.1038/ s41598-017-03941-0

48 Binek A., Fernández-Jiménez R., Jorge I., Camafeita E., López J.A., Bag-wan N. et al. Proteomic footprint of myocardial ischemia/reperfusion injury: Longitudinal study of the at-risk and remote regions in the pig model. Sci Rep. 2017;7(1):12343. DOI: 10.1038/s41598-017-11985-5

49 DÍaz I., Calderón-Sánchez E., Toro R.D., Ávila-Médina J., De Rojas-De Pedro E.S., Domínguez-Rodríguez A. et al. MIR-125a, MIR-139 and MIR-324 contribute to Urocortin protection against myocardial ischemia-reperfusion injury. Sci Rep. 2017;7(1):8898. DOI: 10.1038/ s41598-017-09198-x

50 Vincent A., Covinhes A., Barrere C., Gallot L., Thoumala S., Piot C. et al. Acute and long-term cardioprotective effects of the Traditional Chinese Medicine MLC901 against myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. Sci Rep. 2017;7(1):14701. DOI: 10.1038/s41598-017-14822-x

51 Yu S.-Y., Dong B., Zhou S.-H., Tang L. LncRNA UCA1 modulates cardiomyocyte apoptosis by targeting miR-143 in myocardial ischemia-reperfusion injury. Int J Cardiol. 2017;247:31. DOI: 10.1016/j. ijcard.2017.05.055

52 Zhu J.-X., Kong L.-H., Zhang C.-F., Sun N., Chang J.-R., Xu Y. Capsai-cin alleviate myocardial ischemia reperfusion injury through attenuating mitochondrial oxidative stress. J Sichuan Univer. 2017;48(5):716-20. PMID: 29130663

53 Dong B., Zhou S., Yu S., Tang L. NOD-like receptor pyrin domain containing 3 inflammasome and myocardial ischemia-reperfusion injury.

J Central South Univer (Med Sci). 2017;42(7):848-53. DOI: 10.11817/j. issn.1672-7347.2017.07.018

54 He Y., Zhang B., Chen Y., Jin Q., Wu J., Yan F. et al. Image-guided hydrogen gas delivery for protection from myocardial ischemia-reperfusion injury via microbubbles. ACS Appl Mater Interfaces. 2017;9(25):21190-9. DOI: 10.1021/acsami.7b05346

55 Lee Y.J., Lee D., Shin S.M., Lee J.S., Chun H.S., Quan F.-S. et al. Potential protective effects of fermented garlic extract on myocardial ischemia-reperfusion injury utilizing in vitro and ex vivo models.

J Function Foods. 2017;33:278-85. DOI: 10.1016/j.jff.2017.03.058

56 Cui Y.-C., Pan C.-S., Yan L., Li L., Hu B.-H., Chang X. et al. Ginseno-side Rb1 protects against ischemia/reperfusion-induced myocardial injury via energy metabolism regulation mediated by RhoA signaling pathway. Sci Rep. 2017;7:44579. DOI: 10.1038/srep44579

57 Zheng X.-H., Liu C.-P., Hao Z.-G., Wang Y.-F., Li X.-L. Protective effect and mechanistic evaluation of linalool against acute myocardial ischemia and reperfusion injury in rats. RSC Advances. 2017;7(55):34473-81. DOI: 10.1039/c7ra00743d

58 Hadi N.R., Al-Amran F.G., Abbas M.K., Ali Hussein Y., Al-Yasiri I.K., Kartikey K. The cardioprotective potential of bosentan in myocardial ischemia reperfusion injury. World Heart J. 2017;9(2):155-63.

59 Zhao X., Zhang F., Wang Y. Proteomic analysis reveals Xuesaitong injection attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by elevating pyruvate dehydrogenase-mediated aerobic metabolism. Molecular Bio Systems. 2017;13(8):1504-11. DOI: 10.1039/c7mb00140a

References

1 Bulion V.V., Krylova IB, Selina E.N. Cardioprotection in case of ischemic myocardial damage. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2018;16(2):13-17. (in Russ.). DOI: 10.17816/RCF16213-17

2 Shemarova I.V., Nesterov V.P., Korotkov S.M., Sobol K.V. Participation of Ca2+ in the development of ischemic pages of the myocardial contractile function. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2017:53(5):328-37. (in Russ.)

3 Mandel I.A., Podoksenov A.Yu., Sukhodolo I.V., Podoksenov Yu.K., Svirko Yu.S., Kamenshchikov N.O. et al. Protecting the myocardium from ischemic and reperfusion injuries (experimental study). Bulletin of experimental biology and medicine. 2017;164(7):29-33. (in Russ.)

4 Naryzhnaya N.V., Maslov L.N. Ways of cardiac myocyte cell death during ischemia and reperfusion of the heart. Russian physiological journal them. THEM. Sechenov. 2017;103(4):371-80. (in Russ.)

5 Gorelikov A.V. Ischemic postconditioning in the prevention of reperfusion myocardial damage in patients with oim and elevation of the street segment. Cardiology in Belarus. 2017;(1):60-78. (in Russ.)

6 Lukyanova M.E., ErmolaYu.A. Modern ideas about the role of apopto-sis in the death of cardiomyocytes in ischemic heart disease. Scientific Methodical Electronic Journal Concept. 2017;(42):179-84. (in Russ.)

7 Konstantinova E.V., Shostak N.A., Gilyarov M.Yu. Modern possibilities of reperfusion therapy of myocardial infarction and ischemic stroke. Clinician. 2015;(1):4—12. (in Russ.). DOI: 10.17650/1818-8338-2015-1-4-12

8 Grebenchikov O.A, Likhvantsev V.V., Plotnikov E.Yu., Silachev D.N., Pevzner I.B., Zorova L.D. et al. Molecular mechanisms of development and targeted therapy of ischemia-reperfusion syndrome. Anesthesiol-ogy and Resuscitation. 2014;(3):59-67. (in Russ.)

9 Karpenko M.N., Tikhomirova M.S. The role of calpains in the regulation of synaptic transmission. Russian Physiological Journal THEM. THEM. Sechenov. 2014;100(4):385-93. (in Russ.)

10 Kalyuzhin V.V., Teplyakov A.T., Bespalova I.D., Kalyuzhina E.V.

On the issue of myocardial ischemic dysfunction. Bulletin of Siberian medicine. 2014;13(6):57-71. (in Russ.)

11 D'amico R., Fusco R., Gugliandolo E., Cordaro M., Siracusa R., Impellizzeri D. et al. Effects of a new compound containing Palmi-toylethanolamide and Baicalein in myocardial ischaemia/reperfu-sion injury in vivo. Phytomedicine. 2019;54:27-42. DOI: 10.1016/j. phymed.2018.09.191