CC BY
20
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
собственном опыте была показана эффективность протокола NHL BFM-90 у взрослых пациентов (общая и бессобытийная выживаемость при проведении данной программы терапии составила 83 и 79% соответственно при медиане наблюдения 83 месяца); однако немецкие исследователи показали преимущество курсов CHOP с добавлением этопозида (CHOEP) в сравнении с курсом CHOP именно в группе АККЛ АЛК+: 3-летняя бессобытийная выживаемость составила 91,2 и 57,1% соответственно. Поэтому актуальной и целесообразной представляется сравнительная оценка эффективности высокодозной химиотерапии по протоколу NHL BFM-90 и курсов CHOEP, которые являются менее токсичной и, соответственно, более выполнимой в региональных центрах страны терапией.
Цель работы. Сравнительная оценка эффективности протокола NHL BFM-90 и курсов CHOEP при лечении анапластической крупноклеточной АЛК-позитивной лимфомы у взрослых пациентов
Материалы и методы. За период июнь 2014 — июнь 2019 гг. в исследование включен 21 больной. На ветви 1 (высокодозная ХТ по протоколу NHL BFM-90) — 11 пациентов, ветви 2 (курсы CHOEP) —
10 больных. Соотношение по медиане возраста, распространенности заболевания (III—IV стадии) в обеих ветвях было равным (33 и 40 лет, 64 и 60% соответственно).
Результаты и обсуждение. На 1-й ветви рандомизации полные ремиссии достигнуты у 100% больных, общая и бессобытийная выживаемость составила 100% при медиане наблюдения 18,4 месяца. На 2-й ветви у 9 из 10 больных (90%) достигнуты полные ремиссии заболевания, которые сохраняются по настоящее время (медиана наблюдения 17,8 месяца). У 1 пациента зарегистрирована прогрессия и рефрактерное течение к последующим 5 линиям терапии (включая высокодозную, таргентную терапию).
Заключение. Таким образом, промежуточные результаты проспективного исследования сравнительной эффективности программ NHL-BFM-90 и СНОЕР у ранее не получавших лечения взрослых больных анапластической крупноклеточной АЛК-позитивной лим-фомой показывают относительно схожие результаты достижения и сохранения противоопухолевого ответа при сроке наблюдения около 2 лет. 2-летняя бессобытийная выживаемость в 1-й и 2-й ветви рандомизации составила 100 и 90% соответственно.
Горенкова Л. Г., Кравченко С. К., Ковригина А. М., Воробьев В. И., Нестерова Е. С.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВЫСОКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ И ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ В ЛЕЧЕНИИ ИНТЕСТИНАЛЬНЫХ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ Т-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. T/NK-клеточные лимфомы с первичным вовлечением ЖКТ встречаются редко (1,4% от всех неходжкинских лимфом) и в зависимости от анамнестических данных условно подразделяются на 2 типа: Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (ТЛАЭ), и мономорфный эпителиотропный тип (МЭТ). Как правило, характеризуются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом, однако существуют описания единичных случаев индо-лентных Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний с поражением ЖКТ. При всех вариантах применение СНОР-подобных схем терапии позволяет достичь 5-летней выживаемости, составляющей лишь 9—22%, медиана бессобытийной выживаемости составляет около 7 месяцев. Эскалация терапии с использованием высоких доз метотрексата и аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) продемонстрировала высокую эффективность — общая 5-летняя выживаемость достигла 60%. Учитывая редкость нозологических форм, крупных проспективных исследований эффективности ВХТ и ауто-ТСКК в настоящее время нет.
Цель работы. Оценка выполнимости и эффективности протокола ВХТ с последующей ауто-ТСКК в лечении пациентов с различными вариантами интестинальных Т-клеточных лимфом.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» проходили лечение 5 пациентов с верифицированным диагнозом «интести-нальная Т-клеточная лимфома». Из 5 пациентов у 3 верифицирован диагноз ТЛАЭ, у 2 — МЭТ, основываясь на анамнестических данных, гистологического и иммуногистохимического исследований. Медиа-
на возраста больных составила 57 лет, соотношение м:ж — 4:1. Протокол лечения интестинальных Т-клеточных лимфом подразумевает проведение 4 курсов высокодозной ХТ по программе NHL BFM-90 (4 блока А-В/С) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови.
Результаты и обсуждение. Из 5 пациентов лечение полностью реализовано у 3 (60%). 2 больным проведено 3 курса ХТ и не выполнена ауто-ТСКК, что было связано с тяжелым соматическим статусом на момент поступления (ECOG 3) вследствие перенесенного оперативного вмешательства до верификации диагноза. В 100% случаев достигнута ремиссия заболевания, медиана наблюдения 41 месяц. Стоит отметить, что у 2 пациентов, которым не выполнен полноценно протокол, на момент начала терапии верифицирована ремиссия (полностью резецирован участок опухолевого поражения кишечника), а также установлен 2-й гистологический подтип заболевания (МЭТ).
Заключение. Таким образом, основываясь на промежуточных результатах собственных клинических наблюдений пациентов с ин-тестинальными Т-клеточными лимфомами, можно предположить о достаточно высокой эффективности выбранной программы лечения (4 курса ВХТ с последующей ауто-ТСКК). У 100% больных получены полные ремиссии заболевания, медиана бессобытийной выживаемости составила 46,2 месяца. Проведенное оперативное вмешательство до верификации диагноза приводило к значимому утяжелению соматического статуса и невозможности выполнения протокола лечения в связи с серьезными постцитостатическими осложнениями.
Грачев А. Е., Звонков Е. Е., Рыжко В. В., Грибанова Е. О., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Накастоев И. М., Новикова А. А.,
Хажбахмадова Х. С., Гемджян Э. Г., Савченко В. Г.
НОВАЯ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ МАКРОГЛОБУЛИНЕМИИ ВАЛЬДЕНСТРЕМА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Макроглобулинемию Вальденстрема (МВ) считают в настоящее время неизлечимым заболеванием. Прогрессия заболевания, а значит и продолжение лечения неизбежны. Малое число полных ответов на стандартную терапию и рецидивирующее течение диктуют необходимость поиска новых эффективных лечебных программ для терапии МВ.
Цель работы. Изучить эффективность интенсивной индукционной иммунохимиотерапии и ее сочетания с ибрутинибом у пациентов с впервые диагностированной МВ.
Материалы и методы. С марта 2017 г. по ноябрь 2019 г. в исследование были включены 12 пациентов (8 мужчин и 4 женщины) с МВ
в возрасте от 34 до 66 лет (средний возраст составил 55,5 года). Трем пациентам провели 4 курса по ротирующей схеме R-EPOCH/R-BAC в обычных дозах (группа 1). 9 пациентов лечились 4 курсами по ротирующей схеме R-EPOCH + ибрутиниб (420 мг в сутки)^-ВАС+ибру-тиниб (420 мг в сутки) — группа 2. Ответ оценивали с использованием модифицированных критериев IWWM-6.
Результаты и обсуждение. Распределение пациентов по группам риска (согласно IPSSWM) оказалось следующим: группа низкого риска — 1 пациент, среднего риска — 4 пациента, и высокого риска — 7 пациентов. Показаниями к лечению были: гипервискозный синдром у 10 (83%) пациентов, анемия у 12 (100%), лимфаденопатия и спленоме-
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
галия у 8 (66%), В-симптомы у 9 (75%) и тромбоцитопения у 6 (50%). Исходные средние значения белка сыворотки были: 105 г/л (75—130 г/л), Р^М — 45,3 г/л (11-74 г/л), НЬ — 82 г/л (56-109 г/л), р-2-микроглобули-на ■— 4,32 мг/л (2,8-9,3 мг/л). Повышенная активность ЛДГ сыворотки наблюдалась у 4 (33%) пациентов и альбумина менее 30 г/л — у 5 (42%). Мутация L265P в гене белка MYD88 обнаружена у 9 (75%) пациентов, делеция 17р выявлена у 1 пациента, мутация гена ТР53 не была обнаружена ни у одного больного. Все пациенты прошли 4 цикла индукционной терапии. Частичный ответ (ЧО) был достигнут у 3 (100%) пациентов из группы 1. В группе 2 ЧО был у 7 (77%) пациентов и у 2 (33%) был достигнут очень хороший ЧО. Концентрация гемоглобина увеличилась в среднем до 127 г/л (121-137 г/л), регресс всех исходных симптомов произошел у всех 12 пациентов. У пациентов из группы 2 снижение Р^М было более быстрым и выраженным чем у пациентов из группы 1 (см. рис.).
Заключение. Комбинация интенсивной иммунохимиотерапии с ибрутинибом приводит к быстрому и глубокому снижению уровня Р^М в сыворотке крови и регрессу исходных симптомов МВ. Применение ибрутиниба в комбинации с иммунохимиотерапией в течение ограниченного периода времени можно рассматривать как эффективную, безопасную и экономически рациональную лечебную стратегию для пациентов с МВ из группы высокого и сред-
него риска. Остаточный Р^М в сыворотке обусловлен, возможно, наличием клональных плазматических клеток в костном мозге после лечения. Этот патологический клон можно устранить применением таргетной терапии. Работа по поиску новых эффективных программ для терапии МВ продолжается.
Гребенюк Л. А., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Пискунова И. С., Алимова Г. А., Ершов А. А., Новикова Т. Ю.
СЛУЧАЙ ВЫЯВЛЕНИЯ РЕДКОГО ХРОМОСОМНОГО НАРУШЕНИЯ С ВОВЛЕЧЕНИЕМ ЛОКУСА ГЕНА ССШ1/Щ1Ъ
У БОЛЬНОГО ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Транслокация t(11;14)(q13;q32) характерна для большинства больных лимфомой из клеток мантии (ЛКМ) и считается первичным хромосомным нарушением. В результате этой транслокации происходит гиперэкспрессия онкогена CCND1/11q13, ключевого регулятора клеточного цикла на этапе G1-S. В крайне редких случаях возможна перестройка CCND1/11q13 c генами легких цепей IgL/22q11 и IgK/2p12.
Цель работы. Представление случая редкого хромосомного нарушения —— микроинсерции центромерной части локуса гена CCDN1/11q13 в локус гена IgH/ 14q32 у больного ЛКМ.
Материалы и методы. В мае 2019 г. на момент диагностики у пациента 45 лет выявлена периферическая лимфаденопатия. В гемограмме обнаружены лейкоцитоз и лимфоцитоз. Морфологическая и иммуногистохимическая картина лимфатического узла, иммуно-фенотип клеток крови свидетельствовали в пользу субстрата ЛКМ. Выполнено исследование клеток периферической крови методами стандартного цитогенетического исследования (СЦИ) с применением митогенов TPA и LPS. Методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с применением ДНК-зондов для выявления транслокации t(11; 14) (q13;q32), перестроек в локусах генов CCDN1/11q13, IgH/14q32 исследованы метафазы и интерфазные ядра периферической крови, отпечаток и срез парафинового блока биоптата лимфатического узла.
Результаты и обсуждение. При СЦИ выявлен кариотип 47,XY,+3[16]/46,XY[4]. Транслокация t(11;14)(q13;q32) и какие-ли-
бо другие нарушения хромосом 11 и 14 не обнаружены. В результате FISH-исследования клеток крови и отпечатка биоптата лимфатического узла с ДНК-зондами XL t(11;14) MYEOV/IGH DF (MetaSystems, Германия), LSI CCND1 BA и LSI IGH BA (Abbott, США) нарушений в локусах генов CCDN1/11q13 и TgH/14q32 не выявлено. Учитывая гистологическую картину, наличие экспрессии опухолевыми клетками Cyclm D1+, выполнено FISH исследование метафаз и интерфазных ядер, среза парафинового блока биопта-та лимфатического узла с ДНК-зондом LSI IGH/CCND1 DC DF Translocation Probe (Abbott, США). Выявлены один слитный сигнал от IGH/CCND1 пониженной интенсивности на деривате хромосомы 14, два сигнала от локуса гена CCND1/11q13, один сигнал от локуса гена IGH/14q32, что предполагает микроинсерцию части локуса гена CCND1/11q13 в область локуса гена IGH/14q32.
Заключение. FISH является оптимальным методом для выявления транслокации t(11;14)(q13;q32). Описываемый нами случай микроинсерции, не обнаруженной при СЦИ, демонстрирует возможность возникновения других сложно идентифицируемых хромосомных нарушений. Для выявления таких нарушений важны особенности дизайна применяемых ДНК-зондов: длина окрашенной флуорохромом последовательности ДНК и наличие пропусков в этой последовательности. В нашем случае различный дизайн применяемых ДНК-зондов позволил выявить микроинсерцию центромерной части локуса гена CCND1/11q13 в локус гена IGH/14q32.
Грицаев С. В., Кострома И. И., Запреева И. М., Жернякова А. А., Семенова Н. Ю., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В.
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ПОСЛЕ ОДИНОЧНОЙ И ДВОЙНОЙ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России»
Введение. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) за счет составляющей ее суть высоко -дозной химиотерапии обеспечивает улучшение качества ответа с ве -роятностью достижения МОБ негативного статуса, следствием чего является улучшение выживаемости больных онкогематологически-ми заболеваниями, в частности множественной миеломой (ММ). Дополнительный противомиеломный эффект посттрансплантационной консолидации и последующей длительной, при необходимости, поддерживающей терапии, особенно на фоне внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов, делает
сомнительным целесообразность двойной (тандемной) ауто-ТГСК, проведение которой может явиться причиной дополнительного ген-токсического воздействия на миеломные клетки и/или клетки гемо-поэтической ниши.
Цель работы. Сравнить беспрогресивную (БПВ) и общую (ОВ) выживаемость больных ММ после одиночной и двойной ауто-ТГСК.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ выживаемости 83 больных ММ, из которых 41 выполнена одиночная (группа 1) и 42 —— двойная (группа 2) ауто-ТГСК. Точкой отсчета была взята дата выполнения первой ауто-ТГСК.
