CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
выше во II кластере, чем в III. Доли остаточных опухолевых клеток значимо не отличались во всех трех кластерах: в I кластере медиана МОБ составила 0,181%, во II — 0,101%, в III — 0,162% (р = 0,2) (рис. 16). БРВ больных В-ОЛЛ зависела от принадлежности остаточной опухолевой популяции к полученным кластерам. Медиана БРВ не достигалась у больных с клетками МОБ кластера III, у больных с МОБ II кластера медиана БРВ достигалась через 17,6 мес., а у больных с МОБ I кластера — через 34,7 мес. (рис. 1в).
Заключение. МОБ в конце индукции является важным прогностическим фактором у больных В-ОЛЛ. Иммунофенотип остаточных бластов ассоциирован с продолжительностью БРВ. Худшая БРВ определялась в случае отсутствия экспрессии CD10, но относительно высокой экспрессией CD58 и CD38 на остаточных опухолевых клетках.
Демидова Е. Ю., Селиванова Д. С., Саломашкина В. В., Цветаева Н. В., Меликян А. Л ., Марьина С. А., Петрова Н. А., Сурин В. Л.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ БЕТА-ТАЛАССЕМИИ В РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Бета-талассемия — моногенное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежат точечные мутации или масштабные делеции, затрагивающие ген бета-глобина (НВВ) и приводящие к уменьшению или полному прекращению синтеза бета-цепей гемоглобина. Частота встречаемости бета-талассемии в мире неравномерна. Регионы с высокой встречаемостью талассемии образуют так называемый «талас-семический пояс». На большей части России талассемия редкое заболевание. Исключением является относительно небольшой северокавказский регион. Однако миграционные процессы становятся все более интенсивными и вносят существенные изменения в распределение наследственных заболеваний. Для России харак-терноусиление центростремительной миграции как ближней, так и из-за рубежа. Таким образом, встречаемость талассемии увеличивается за счет притока мигрантов как с Северного Кавказа, так и из зарубежных стран с высокой встречаемостью талассемии. Это делает популяционное изучение талассемии важным с практической точки зрения.
Цель работы. Целью нашей работы было получить актуальные данные о частоте встречаемости и спектре мутаций в гене НВВ в России.
Материалы и методы. В исследование включены 685 неродственных пациентов, которые были направлены на обследование в НМИЦ гематологии в 1999—2021 гг. Пациенты имели различный национальный состав: 287 пациентов из стран Закавказья; 207— из русских семей, которые (с их слов) не имели в роду северокавказских или иностранных родственников, 29 — из северокавказского региона России;14— из Центральной Азии; 1 из Африки;
2 — Восточная Европа; 4 — Индокитай; 141 — пациенты с неустановленной национальной принадлежностью и из смешанных семей. Спектр генетических дефектов представлен 50 мутациями. Четыре из них являются новыми для мировой популяции. Это с.-
4_2ае1САССАТСД с.142_142аир, с.150ае1С, с.39баеЮ В резидентной популяции (русские).
Результаты и обсуждение. Из 50 выявленных нарушений в резидентной популяции встречаются только 27. Остальные 23 характерны только для мигрантов. Таким образом, только за последнее время за счет притока мигрантов спектр мутаций расширился почти в два раза и эти мутации еще не успели ассимилироваться. Кроме того, изменились мажорные мутации. Если среди резидентов наиболее распространенной является замена с.316-197С>Т, которая не встречается среди мигрантов (19,9% в резидентной популяции), то в общей совокупности наибольшее распространение получает мутация c.25_26delAA (15% в резидентной популяции, 33,3% в общей выборке). Также значительно большее распространение в России за счет притока иммигрантов получают мутации с.93-2Ю>А, с.315+Ю>А, с.45С>А. Приток этих мутаций, вероятно, происходит давно, и они в значительном количестве встречаются и у людей, относящих себя к русской популяции. Отдельный интерес представляет мутация с.316-106С>С, которая у всех резидентных пациентов, в отличие от пациентов из Закавказья, сочетается с очень редким полиморфизмом с.-31С>Т. Аналогичное сочетание ранее встречалось только в Болгарии и Испании.
Заключение. Влияние миграции значительно увеличивает спектр и изменяет частоту встречаемости мутаций.
Димитриева О. С., Яструбинецкая О. И., Зозуля Н. И.
НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Достаточная обеспеченность препаратами факторов свертывания крови позволила существенно повысить качество и продолжительность жизни пациентов с гемофилией. С появлением заместительной терапии концентратами факторов свертывания крови пациенты имеют возможность получать полноценную медицинскую помощь. Однако, несмотря на достижения в терапии, остаются нерешенные вопросы в лечении данной когорты пациентов.
Цель работы. Проанализировать текущие подходы к терапии взрослых пациентов с гемофилией А, выявить имеющиеся нерешенные проблемы и возможные пути их решения.
Материалы и методы. Проведен онлайн-опрос 100 пациентов с гемофилией А различной тяжести старше 18 лет, проживающих в Москве и Московской области. Средний возраст пациентов
составил 40 лет. У большей части пациентов (70%), включенных в опрос, была диагностирована гемофилия А тяжелой формы. Средняя форма тяжести отмечалась у 21 пациента, легкая форма — у9 пациентов.
Результаты и обсуждение. Более половины респондентов (73%) получают заместительную терапию плазматическими факторами, 42% пациентов вводят препараты 3 раза в неделю и чаще. Более половины пациентов во всех возрастных группах с гемофилией А отмечают сохранение болей и ограничение подвижности суставов, у 70% пациентов частота кровотечений в суставы составила 4 и более раз за последний год, 47% пациентов с гемофилией А частично удовлетворены или не удовлетворены своим состоянием здоровья, 92% пациентов хотели быулучшить качество жизни. При этом около 1/3 пациентов хотели бы уменьшить частоту
введения препаратов. Более 40% опрошенных не посещали гематолога в течение года, 85% не проводят регулярный лабораторный мониторинг.
Заключение. Результаты опроса демонстрируют необходимость изменения подходов в терапии и внедрения инновационных препаратов для лечения пациентов с гемофилией.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
В настоящее время прогресс в лечении гемофилии связан с появлением препаратов пролонгированного действия, обеспечивающих стабильную активность фактора свертывания крови VIII при более редком их введении, появлением препаратов с подкожным путем введения. Все это может значительно изменить жизнь пациентов с гемофилией.
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Шуплецова И. А., Ковригина А. М., Аль-Ради Л. С., Чабаева Ю. А.
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ ПОДВАРИАНТ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЙ ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ДЛЯ ВЫБОРА ТАКТИКИ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ (ИТ) ПРИ НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ
ПРЕОБЛАДАНИЕМ (НЛХЛП)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. НЛХЛП отличается вариабельной морфологией и иммуногистоархитектоникой опухолевого субстрата. Неклассические (до 25%) иммуногистохимические подварианты заболевания (ИГХП), «неА/В», имеют неблагоприятное прогностическое значение согласно классификации ВОЗ 2017 года. Подходы к терапии в настоящее время не определены. В НМИЦ гематологии показана прогностическая значимость выделения ИГХП с наличиемучастков, напоминающих В-крупноклеточную лимфому, богатую Т-клетками и/или гистиоцитами (ТНКЬВСЬ-подобных) в субстрате опухоли.
Цель работы. Оценить результаты ИТ больных НЛХЛП при ИГХП с наличием и отсутствием ТНКЬВСЬ-подобных участков в биоптате опухоли.
Материалы и методы. Проанализированы результаты ИТ у 150 больных, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2010 по 2021 г. ИГХП без ТНЯЬВСЬ-подобных участков отмечен у 87/150 (58%) больных. ИГХП с наличием ТНКЬВСЬ-подобных участков — 63/150 (42%). Отдельно выделена группа больных с ИГХП преобладанием ТНКЬВСЬ-подобных участков (более 50% площади среза) — 32/150 (21%) больных.
Результаты и обсуждение. Из 87 (58%) пациентов с ИГХП без ТНКЬВСЬ-подобных участков — 30/87 (34%) химиотерапия (ХТ) не проводилась. В полной ремиссии (ПР) после лучевой терапии — 20/30, под наблюдением после оперативного лечения — 10/30 больных. У 5 больных — нет данных об ИТ. ХТ проведена 52/87 (60%) пациентам: Я-АВУВ - 23/52 (44%) больным, Я-ВЕАСОРР-14 - 20/52 (38%), Я-СНОР - 1/52 (2%),
другое - 8/52 (15%). ВПР- 68/87 (78%), стабилизация (С) - 2/87 (2%). Рецидивов (Р) - 17/87 (20%). Из 63 (42%) пациентов с ИГХП с наличием THRLBCL-подобныхучастков — 2/63 (3%) ХТ не проводилась, 1 больная — в ПР после лучевой терапии, 1 — под наблюдением после оперативного лечения. У 4 больных — нет данных об ИТ. ХТ проведена 57/63 (90%): R-ABVD - 10/57 (18%) больным, R-BEACOPP-14 - 31/57 (54%) больным, R-CHOP - 12/57 (21%) пациентам, другое — 4/63 (7%). ПР достигнута у 31/63 (49%), частичная ремиссия (4P) — у 15/63 (24%), С — 2 (3%), прогрессирование (ПРОГ) - 4 (6%). Р - у 10/63 (16%). Из 32 (21%) больных с ИГХП преобладанием THRLBCL-подобных участков у 2 больных — нет данных об ИТ, остальным проведена ХТ: R-ABVD — 4/30 (13%) больным, R-BEACOPP-14 - 17/30 (57%) больным, R-CHOP - 8/30 (27%), RB - 1/30 (3%) пациенту. ПР достигнутау 12 (37%), 4P - 10 (31%), С - 1 (3%), ПРОГ - 4 (13%). Р - у 4/30 (13%). Для групп с ИГХП с отсутствием, наличием и преобладанием THRLBCL-подобныхучастков 6-летняя OB составила 95, 100, 71% (р=0,0003) соответственно, 6-летняя БСВ — 72, 35, 32% (р=0,0001) соответственно, 6-летняя БРВ — 76, 54, 45% (р=0,0007) соответственно. Медиана наблюдения — 34 месяца.
Заключение. Отсутствие THRLBCL-подобных участков в опухолевом субстрате — благоприятный признак прогноза, кор-релирующий с высокой выживаемостью, при котором 34% больных длительное время не нуждается в проведении ХТ. Пациенты с ИГХП с преобладанием THRLBCL-подобных участков — самая неблагоприятная группа больных, которым необходимо применение интенсивной ХТ в индукции.
Таблица. Клинико-лабораторная характеристика случаев и triple-hit В-ОЛЛ
double-
Признак Без THRLBCL-подобных участков 87 (58%) С THRLBCL-подобными участками 63 (42%) С преобладанием THRLBCL-подобныхучастков 32 (21%)
ДЛТ/оперативное и наблюдение ^3034%) 20/70^ 2(3%) 0
Химиотерапия 52(60%) 57(90%) 30(94%)
1*-ВЕАСОРР-14 20(38%) С31(54%0 07(57%О
1*-СНОР 1(2%) 12(21%) 8(27%)
1*-АВУ0 03(44%0 10(18%) 4(13%)
Другое 8(15%) 4(7%) 1(3%)
Продолжает терапию 0 2 (3%) 1 (3%)
Нет данных об ответе 7 (8%) 8 (13%) 4 (13%)
Полная ремиссия <^Г68 (78%) 31 (49%) 12 (37%)
Частичная ремиссия 0 15 (24%) 10 (31%)
Стабилизация 2 (2%) 2 (3%) 1 (3%)
Прогрессирование 0 4 (6%) 4 (13%)
Рецидив 17 (20%) 10 (16%) 4 (13%)
Наблюдение 10 (11%) 1 0
Продолжает терапию 0 2 (3%) 1 (3%)
Нет данных об ответе 7 (8%) 8 (13%) 4 (13%)
