CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
что происходит при этом со стромальными клетками, формирующими нишу для СКК, остается до конца неясным.
Цель работы. Изучить пролиферативные и дифференциро-вочные характеристики мультипотентных мезенхимных стро-мальных клеток (ММСК), выделенных из КМ больных АА в дебюте заболевания.
Материалы и методы. Исследованы образцы КЖ 35 первичных больных АА и 22 здоровых доноров (табл. 1). Все пациенты и доноры подписали информированное согласие. ЖЖСК получали по стандартной методике. Анализировали время, необходимое для формирования конфлуентного подслоя после первичной посадки клеток КЖ (время до ПО), время удвоения популяции, суммарную клеточную продукцию за 4 пассажа. В ЖЖСК оценивали относительный уровень экспрессии (ОУЭ) некоторых генов и способность этих клеток к дифференцировке в костном и жировом направлениях. ОУЭ оценивали с помощью ПЦР в реальном времени. Дифференцировки вызывали путем культивирования в среде, содержащей соответствующие индукторы. Достоверность отличий оценивали по 1:-критерию Стьюдента и Ц-критерию Жанна—Уитни.
Результаты и обсуждение. Показатели пролиферации ЖЖСК больных АА достоверно отличаются от ЖЖСК доноров
Таблица 1. Характеристики больных АА и здоровых доноров, включенных в исследование
N, человек Средний возраст, годы Мужчин/женщин
Доноры 22 29,9±2,5 11/11
АА 35 30,4±1,7 20/15
НАА 19 32,9±1,9 9/10
ТАА 16 27,5±2,9 11/5
Таблица 2. Характеристики ММСК, полученных из КМ здоровых доноров и больных АА
(табл. 2). В ЖЖСК больных АА достоверно увеличено время до ПО и время удвоения популяции, то есть ЖЖСК больных АА медленнее делятся. Суммарная клеточная продукция не отличается в культурах ММСК больных АА и доноров. Следовательно, пролиферативный потенциал этих предшественников не нарушен, но снижена скорость деления ЖЖСК. ОУЭ некоторых генов, регулирующих пролиферацию, достоверно отличается в ЖЖСК больных АА и доноров (табл. 3). Экспрессия генов-рецепторов к ростовым факторам (РОКК1, РОКК2 и РООРКА) существенно и достоверно повышена в ЖЖСК больных АА. Следовательно, выявленные нарушения пролиферации ЖЖСК больных АА не связаны с нарушением сигнальных путей РОР1 и РООР Безусловно, необходимо выяснить, повреждение какого сигнального пути, регулирующего пролиферацию ЖЖСК, приводит к таким выраженным нарушениям. При анализе результатов индукции стро-мальных дифференцировок оказалось, что среди ЖЖСК больных ТАА гораздо выше доля культур, в которых не удалось вызвать дифференцировку, в сравнении с ЖЖСК больных НАА (67% против 31%). ЖЖСК, не способные дифференцироваться в указанных направлениях, имеют увеличенное время до ПО и время удвоения популяции, а также сниженную суммарную клеточную продукцию, что особенно выражено в ЖЖСК больных ТАА (данные не приведены). Однако небольшой объем выборок не дает возможности оценить достоверность полученных различий.
Заключение. Итак, выявлены нарушения в пролиферативных и дифференцировочных характеристиках ЖЖСК больных АА в дебюте заболевания. Требуется дальнейшее детальное исследование показанных изменений.
Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант № 19-01500280.
Таблица 3. Относительный уровень экспрессии некоторых генов в ММСК, полученных из КМ здоровых доноров и больных АА
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Шуплецова И. А., Ковригина А. М.
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ (НЛХЛП) В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДВАРИАНТА (ИГХП)
ОПУХОЛИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Время до ПО, дни Время удвоения популяции, дни Суммарная продукция за 4 пассажа, млн FGFR1 FGFR2 PDGRFA
Доноры 13,4±1,3 3,8±0,2 14,5±2,2 Доноры 0,08±0,02 0,24±0,06 0,41 ±0,08
АА 18,9±1,9* 6,7±0,7* 14,2±3,4 АА 1,03±0,20* 1,63±0,40* 1,24±0,22*
НАА 19,7±2,1* 6,5±0,8* 1^5±5,4 НАА 1,07±0,24* 1,72±0,58* 1,52±0,34*
ТАА 20,3±2,2* ^4±1,2* 10,2±2,5 ТАА 0,97±0,34* 1,52±0,58 0,85±0,21*
* — указываетна статистическидостоверные отличия отгруппы ММСК доноров (р<0,05) * — указывает на статистически достоверные отличия от группы ММСК доноров (р<0,05)
Введение. НЛХЛП — редкое индолентное заболевание с благоприятным прогнозом и клиническим течением, по данным международных исследователей, у 80% больных отмечаются локальные стадии заболевания и классический иммуногистохими-ческий подвариант (кИГХП), крайне редко встречается экстрано-дальное поражение, в том числе поражение костного мозга. Часто больные не нуждаются в проведении химиотерапии, применяется локальная лучевая терапия и динамическое наблюдение. Для заболевания характерно рецидивирующее течение и возможность трансформации в ДБККЛ в 3-10% случаев.
Цель работы. Охарактеризовать собственный опыт диагностики и лечения НЛХЛП, продемонстрировать особенности клинического течения в зависимости от ИГХП опухоли.
Материалы и методы. Диагностика НЛХЛП проведена в соответствии с критериями ВОЗ 2017 г. Выполнена оценка клинического течения заболевания у 150 больных НЛХЛП, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2010 по 2021 г. Среди неклассических ИГХП учитывалось наличие и преобладание (более 50% площади среза) участков, напоминающих В-клеточную крупноклеточную лимфому, богатую Т-клетками и/или гистиоцитами (THRLBCL-подобных) в субстрате опухоли.
Результаты и обсуждение. В общей группе из 150 больных с медианой возраста 40 лет распространенные стадии (PC)
отмечены у 89 (60%), В-симптомы — у 65 (43%), экстранодаль-ное поражение (ЭП) — у 54 (36%) больных. Рецидивы (Р) — у 27 (18%), опухолевая трансформация (ОТ) в ДБККЛ — у 12 (8%) пациентов. Неклассические ИГХП-у 117/150 (78%): РС - 80 (69%), В-симптомы — 59 (50%), ЭП — 51 (44%): поражение печени — 22 (19%), селезенки — 36 (31%), костного мозга — 25 (21%), костей — 17 (15%). Р отмеченыу 22 (19%) больных. Группа больных с ИГХП без ТНКЬВСЬ-подобных участков - 87 (58%): РС - 33 (38%), ЭП — 12 (14%), поражение костного мозга — 6 (7%). Р — у 17 (20%) больных. Группа больных с ИГХП с ТНК ЬВСЬ-подобных участков - 63(42%) пациента: РС - 55 (87%), ЭП - 40 (64%): поражение костного мозга — 23 (37%), поражение печени — 25 (40%), поражение селезенки — 35 (56%). Р отмечены у 10 (16%) больных. Группа с ИГХП с преобладанием ТНКЬВСЬ-подобных участков - 32 (21%) больных: РС - 31 (97%), ЭП - 25 (78%): поражение костного мозга — у 25 (78%), печени — у 18 (56%), селезенки — у 19 (59%) пациентов.
Заключение. В группе больных, наблюдавшихся в НМИЦ гематологии, пациенты с неблагоприятным неклассическим ИГХП составляют 78%, при этом 60% больных — с РС заболевания, 36% — с ЭП, что, возможно, связано с индолентным течением заболевания. Пациенты годами могут не обращаться к врачу при наличии увеличенных лимфоузлов и отсутствии других симптомов болезни. Применение морфологического
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
критерия — наличие ТНЯЬВСЬ-подобных участков в субстрате опухоли — позволяет выделить неблагоприятную группу больных по клиническому течению, которая составляет 42% больных, с распространенными стадиями в 87%, экстранодаль-ным поражением в 64%, поражением костного мозга в 34%, опухолевой трансформацией в ДБККЛ в 16%, что необходимо учитывать при выборе индукционной терапии. Максимально неблагоприятен ИГХП с преобладанием ТНЯЬВСЬ-подобных участков.
Признак
Оперативное лечение и наблюдение
Химиотерапия
Р-ВЕАС0РР-14/ПР
Р-СНОР/ПР
Р-АВУО/ПР
Другое
Распространенные стадии Без ТНР1.ВС1.-подобных участков 33 (38%)
4/33
27 (81%)
17 (63%)/ 17
0
6 (22%)/ 6
4 (15%)/ 4
Распространенные стадии С ТНР1.ВС1.-подобными участками 55 (87%)
1/55
54 (98%)
30 (56%) / ■
11 (20%) / 3
9 (17%) /4
4 (7%)
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Ковригина А. М., Шуплецова И. А., Чабаева Ю. А., Аль-Ради Л. С., Пискунова И. С.,
Смирнова С. Ю., Мангасарова Я. К., Кравченко С. К.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДВАРИАНТА ОПУХОЛИ
Введение. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП) — редкое лимфопролиферативное заболевание с частотой встречаемости 1.5: 1000000 населения в год, характеризующееся морфологической и иммуногистохимиче-ской гетерогенностью опухолевого субстрата. Согласно классификации ВОЗ 2017 выделяют неклассические (до 25%) иммуно-гистохимические подварианты заболевания (ИГХП), имеющие неблагоприятное прогностическое значение и ассоциированные с распространенной стадией и высоким риском рецидива. Подходы к химиотерапии (ХТ) в настоящее время не определены.
Цель работы. Оценить результаты терапии 1-й линии больных НЛХЛП с классическими и неклассическими ИГХП опухоли.
Материалы и методы. Проанализированы результаты терапии 1-й линии 150 больных, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2010 по 2021 г. Классический ИГХП (А по классификации ВОЗ 2017 г.) отмечен у 33/150 (22%) больных, из них с распространенными стадиями — 7/33 (21%). Неклассические ИГХП («неА/В») - у 117/150 (78%) больных, из них с распространенными стадиями — 80/117 (69%).
Результаты и обсуждение. Из пациентов с классическим ИГХП — 13/33 (39%) химиотерапия не проводилась. В полной ремиссии (ПР) после лучевой терапии — 8/13, под наблюдением после оперативного лечения — 5/13 больных. ХТ проведена 16/33 (48%) пациентам: Я-АВУБ - 9/16 (56%) больных, Я-ВЕАСОРР-14 - 3/6 (19%)3, Я-СНОР — 1/16 (6%), монотерапия ритуксимабом — 2/16 (12%), терапия по детским программам — 1/16 (6%). У всех достигнута ПР заболевания. У 4/33 пациентов — нет данных об индукционной терапии. Рецидивы отмечены у 5/33 (15%) больных.
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Из пациентов с неклассическими ИГХП — 18/117 (15%) химиотерапия не проводилась. В ПР после лучевой терапии — 13/18, под наблюдением после оперативного лечения — 6/18 больных. ХТ проведена 93/117 (79%) больным: Я-АВУО - 24/93 (26%), Я-ВЕАСОРР-Н - 48/93 (52%), Я-СНОР - 12/93 (13%) пациентам, другое - 6/93 (6%), ЯВ - 3/93 (3%). У 6/117 пациентов - нет данных об индукционной терапии. Рецидивы составили 22/117 (19%) случаев. Общая шестилетняя выживаемость для групп с классическим и неклассическими ИГХП составила 100 и 88% (р=0,09) соответственно, 6-летняя БРВ — 89 и 61% (р=0,3), 6-летняя БСВ — 88 и 56% (р=0,01). Медиана срока наблюдения составила 34 месяца.
Заключение. В группе больных, наблюдавшихся в НМИЦ гематологии, в отличие от данных исследователей из других стран, пациенты с неклассическим ИГХП составляют 78%, при этом 69% больных — с распространенными стадиями. Результаты терапии этой группы больных значимо хуже по сравнению кИГХП — 45% больных рецидивируют и прогрессируют в течение 6 лет. Однако эта неблагоприятная группа больных неоднородна, в ее составе более 15% пациентов находятся в многолетней ремиссии после лучевой терапии или вообще без лечения. Поэтому кроме выделения рекомендуемых ВОЗ классических и неклассических ИГХ-подвариантов необходим дополнительный морфологический критерий для более дифференцированного подхода к выбору индукционной терапии.
Эффективность терапии для групп больных с классическими (А) неклассическими (неА/В) ИГХП
Признак
Пол
Возраст (медиана)
Стадия I II
IV
ДЛТ/оперативное, наблюдение
Химиотерапия
Р-АВУ0
Р-ВЕАСОРР-14
Р-СНОР
Другое
Рецидивы
Классический ИГХ-вариант 33 (22%)
М 21 (63%) Ж 12 (37%)
17-66 (38)
СЦ13 (39%) 8/511>
16 (48%)
<Г 9 (56%)
3 (19%)
1 (6%)
3 (19%)
5 (15%)
Неклассиче
я ИГХ-вппипнты
117 (78%)
ориа
М 86 (74%) Ж 31 (26%)
17-91 (40)
8 (15%) 13/5
93 (79%)
24 (26%)
СИ 48 (52%)
12 (13%)
3 (3%)
6 (6%)
22 (19%)
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Ковригина А. М., Шуплецова И. А., Чабаева Ю. А., Аль-Ради Л. С., Мангасарова Я. К., Кравченко С. К.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ НОДУЛЯРНОЙ ЛНМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ (НЛХЛП) С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНДУКЦИОННОГО КУРСА ХИМИОТЕРАПИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. НЛХЛП — редкое индолентное лимфопролифера- ными рекомендациями возможно применение ХТ по программам тивное заболевание, при котором в соответствии с международ- лечения классической лимфомы Ходжкина или неходжкинских
