CC BY
0
Таблица. Характеристика пациентов и влияние ЦМВ-статуса на ЦМВ-инфекцию/ЦМВ-болезнь
Характеристика пациентов Д-/Р-N=9 Д+/Р-N=8 Д-/Р+ N='5 Д+/Р+ N=76 р-значе-ние'
Пол, п (%]
жен 3 (33%) 6 (75%) 9 (60%) 44 (58%) 0,39
муж 6 (67%) 2 (25%) 6 (40%) 32 (42%)
Возраст, медиана (ЮР) 37 (30-4') 29 (23-46) 35 (29-47) 37 (28-43) 0,79
Диагнозы, п (%)
Апластическая анемия 1 (1,3%)
Лимфома 2 (22%) 1 (1,3%)
Миелодиспластический синдром 1 (6,7%) '2 ('6%)
Острый лимфобластный лейкоз 3 (33%) 3 (38%) 6 (40%) 25 (33%) 0,18
Острый миелоидный лейкоз 3 (33%) 5 (62%) 6 (40%) 35 (46%)
Первичный миелофиброз 1 (6,7%)
Хронический лимфолейкоз 1 (6,7%)
Хронический миелолейкоз ' (11%) 1 (1,3%)
Хронический миеломоноцитарный лейкоз 1 (1,3%)
Вид кондиционирования, п (%)
Миелоаблативный режим ' (11%) 2 (25%) 3 (20%) 9 ('2%) 0,52
Режим пониженной интенсивности 8 (89%) 6 (75%) '2 (80%) 67 (88%)
Трансплантат, п (%)
Костныймозг ' (11%) 3 (20%) '7 (22%) 0,60
Стволовые клетки крови 8 (89%) 8 ('00%) '2 (80%) 59 (78%)
Вид ТГСК, п (%) <0,001
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Характеристика пациентов Д-/Р-N=9 Д+/Р-N=8 Д-/Р+ N='5 Д+/Р+ N=76 р-значе-ние'
Аллогенная родственная совместимая ' (''%) ' ('2%) 3 (20%) 24 (32%) <0,001
Аллогенная неродственная совместимая 4 (44%) 8 (53%) '6 (2'%)
Аллогенная неродственная несовместимая 4 (27%) 8 (''%)
Аллогенная родственная несовместимая (гаплоидентичная) 4 (44%) 7 (88%) 28 (37%)
Острая реакция «трансплантат против хозяина», п (%) 0,39
Да 4 (44%) 3 (38%) 4 (27%) '7 (22%)
Нет 5 (56%) 5 (62%) 11 (73%) 59 (78%)
ЦМВ-инфекция (0-30 дней после алло-ТГСК), п (%) 0,007
Нет 9 ('00%) 8 ('00%) 7 (47%) 56 (74%)
Да 8 (53%) 20 (26%)
ЦМВ-инфекция (30-90 дней после алло-ТГСК), п (%) 0,007
Нет 8 (89%) 3 (38%) 3 (20%) 28 (37%)
Да ' (''%) 5 (62%) '2 (80%) 48 (63%)
ЦМВ-инфекция (90-180 дней после алло-ТГСК), п (%) 0,52
Нет 7 (88%) 2 (50%) '0 (83%) 48 (77%)
Да ' ('2%) 2 (50%) 2 ('7%) '4 (23%)
Рецидив, n (%) 0,85
Да ' (''%) 2 (25%) 2 ('3%) '' ('4%)
Нет 8 (89%) 6 (75%) '3 (87%) 65 (86%)
Смерть, n (%) 0,91
Да 3 (33%) 2 (25%) 4 (27%) '8 (24%)
Нет 6 (67%) 6 (75%) ' ' (73%) 58 (76%)
'Fisher's exact test; Kruskal-Wallis rank sum test
Докшина И. А.1, Лагунова О. Р.1, Минаева Н. В.1, Фокина Е. С.2, Исаева Н. В.2, Сарпова М. В.2, Максимов О. Д.2, Эндакова А. И.2,
Данилова И. Н.2
МИНИМАЛЬНАЯ ОСТАТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ - ИНДИКАТОР ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РЬ-ПОЗИТИВНОГО
ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
1ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»
Введение. Диагностика полной ремиссии (ПР) включает мо-лекулярно-генетические исследования, направленные на выявление минимальной остаточной болезни (ЖОБ). Рк-позитивный вариант встречаетсяу 25—30% взрослых больных ОЛЛ. Алгоритмы на основе уровня ЖОБ включают режимы деэскалации и интенсификации с применением трансплантационных технологий.
Цель работы. Прогностическая значимость ЖОБ на этапах лечения взрослых больных РК+ОЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включен 31 пациент с В-линейным РК+ОЛЛ. Жедиана возраста 52 года, мужчин — 13, женщин — 18. Экспрессия миелоидных антигенов С013, СОЗЗ выявлена в 23%. Транслокация (9;22) диагностированау 25 (81%) больных, только химерный онкоген ВСК-АВЬ (Р18Н-методом) — у б (19%), у 3 — множественные комплексные нарушения карио-типа. Определение ЖОБ выполнялось после индукции /консолидации, каждые 3 мес. на поддерживающей терапии, 1 раз в б мес. после снятия с протокола 1 год, далее — по показаниям.
Результаты и обсуждение. Всем больным на этапе индукции применялся ИТК1 — иматиниб. При анализе индукционного лече-ния морфологическая ремиссия достигнутау 29 (94%) пациентов. Ранняя летальность констатированау 2 (6%) больных от инфекционных осложнений. Резистентный РК+ОЛЛ не зарегистрирован. Из 29 (94%) больных, у которых констатирована морфологическая ПР, у 15 (52%) — определена молекулярная ремиссия (ЖР). Экспрессия химерного онкогена Ьс1/аЫ в диапазоне от 0,45 до 7,5%
(по шкале 18) определяласьу 14 (48%) пациентов. На этапе консо-лидацииу 2 больных констатирован летальный исход от инфекционных осложнений. Достижение ЖОБ-негативности после курсов консолидации установлено еще у 5 пациентов. Перед поддерживающим лечением ПР сохранялась у 27 (100%), ЖР — у 17 (63%) больных. Учитывая ЖОБ-позитивность, 10 (37%) пациентам проведена смена ИТК1 на ИТК2 — дазатиниб. При мониторинге ЖОБ на этапе поддерживающего лечения у 10 (53%) пациентов констатирована потеря ЖР: персистенция химерного онкогена Ьс1/аЫ в костном мозге, вплоть до его исчезновения, и вновь наблюдалось его повышение в сроки от 5 до 18 мес. при сохранении морфологической ПР. На любом этапе ПР есть риск развития молекулярного рецидива, за которым следует гематологический рецидив. У 15 (56%) ЖОБ-позитивных больных через 6—18 мес., у 1 — через 5 лет диагностирован морфологический рецидив. Семь (28%) больных без признаков прогрессии живы в течение б, 8, 10, 14, 51, 52 мес. и 10 лет, 2 — во второй ремиссии выполнена родственная НЬА-идентичная аллогенная ТГСК, 2 — неродственная алло-ТГСК. Жолекулярная ремиссия сохраняется у 7 (63%) пациентов.
Заключение. Жониторинг ЖОБ является обязательной диагностической опцией на всех этапах лечения для стратификации групп риска с целью разработки новых риск-адаптированных программ лечения больных РК+ОЛЛ с применением НТК нового поколения, трансплантационных технологий.
Дорофеева А. И., Шипунова И. Н., Лучкин А. В., Фидарова З. Т., Михайлова Е. А.
ХАРАКТЕРИСТИКИ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА
БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Апластическая анемия (АА) — это редкое заболевание, характеризующееся панцитопенией и аплазией костного мозга (КЖ), вызванными гибелью стволовых клеток крови (СКК).
По степени выраженности цитопении выделяют нетяжелую (НАА), тяжелую (ТАА) и сверхтяжелую формы АА. Ведущей причиной АА считается аутоиммунная атака на СКК, однако
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
что происходит при этом со стромальными клетками, формирующими нишу для СКК, остается до конца неясным.
Цель работы. Изучить пролиферативные и дифференциро-вочные характеристики мультипотентных мезенхимных стро-мальных клеток (ММСК), выделенных из КМ больных АА в дебюте заболевания.
Материалы и методы. Исследованы образцы КЖ 35 первичных больных АА и 22 здоровых доноров (табл. 1). Все пациенты и доноры подписали информированное согласие. ЖЖСК получали по стандартной методике. Анализировали время, необходимое для формирования конфлуентного подслоя после первичной посадки клеток КЖ (время до ПО), время удвоения популяции, суммарную клеточную продукцию за 4 пассажа. В ЖЖСК оценивали относительный уровень экспрессии (ОУЭ) некоторых генов и способность этих клеток к дифференцировке в костном и жировом направлениях. ОУЭ оценивали с помощью ПЦР в реальном времени. Дифференцировки вызывали путем культивирования в среде, содержащей соответствующие индукторы. Достоверность отличий оценивали по 1:-критерию Стьюдента и Ц-критерию Жанна—Уитни.
Результаты и обсуждение. Показатели пролиферации ЖЖСК больных АА достоверно отличаются от ЖЖСК доноров
Таблица 1. Характеристики больных АА и здоровых доноров, включенных в исследование
N, человек Средний возраст, годы Мужчин/женщин
Доноры 22 29,9±2,5 11/11
АА 35 30,4±1,7 20/15
НАА 19 32,9±1,9 9/10
ТАА 16 27,5±2,9 11/5
Таблица 2. Характеристики ММСК, полученных из КМ здоровых доноров и больных АА
(табл. 2). В ЖЖСК больных АА достоверно увеличено время до ПО и время удвоения популяции, то есть ЖЖСК больных АА медленнее делятся. Суммарная клеточная продукция не отличается в культурах ММСК больных АА и доноров. Следовательно, пролиферативный потенциал этих предшественников не нарушен, но снижена скорость деления ЖЖСК. ОУЭ некоторых генов, регулирующих пролиферацию, достоверно отличается в ЖЖСК больных АА и доноров (табл. 3). Экспрессия генов-рецепторов к ростовым факторам (РОКК1, РОКК2 и РООРКА) существенно и достоверно повышена в ЖЖСК больных АА. Следовательно, выявленные нарушения пролиферации ЖЖСК больных АА не связаны с нарушением сигнальных путей РОР1 и РООР Безусловно, необходимо выяснить, повреждение какого сигнального пути, регулирующего пролиферацию ЖЖСК, приводит к таким выраженным нарушениям. При анализе результатов индукции стро-мальных дифференцировок оказалось, что среди ЖЖСК больных ТАА гораздо выше доля культур, в которых не удалось вызвать дифференцировку, в сравнении с ЖЖСК больных НАА (67% против 31%). ЖЖСК, не способные дифференцироваться в указанных направлениях, имеют увеличенное время до ПО и время удвоения популяции, а также сниженную суммарную клеточную продукцию, что особенно выражено в ЖЖСК больных ТАА (данные не приведены). Однако небольшой объем выборок не дает возможности оценить достоверность полученных различий.
Заключение. Итак, выявлены нарушения в пролиферативных и дифференцировочных характеристиках ЖЖСК больных АА в дебюте заболевания. Требуется дальнейшее детальное исследование показанных изменений.
Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант № 19-01500280.
Таблица 3. Относительный уровень экспрессии некоторых генов в ММСК, полученных из КМ здоровых доноров и больных АА
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Шуплецова И. А., Ковригина А. М.
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ (НЛХЛП) В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ПОДВАРИАНТА (ИГХП)
ОПУХОЛИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Время до ПО, дни Время удвоения популяции, дни Суммарная продукция за 4 пассажа, млн FGFR1 FGFR2 PDGRFA
Доноры 13,4±1,3 3,8±0,2 14,5±2,2 Доноры 0,08±0,02 0,24±0,06 0,41 ±0,08
АА 18,9±1,9* 6,7±0,7* 14,2±3,4 АА 1,03±0,20* 1,63±0,40* 1,24±0,22*
НАА 19,7±2,1* 6,5±0,8* 1^5±5,4 НАА 1,07±0,24* 1,72±0,58* 1,52±0,34*
ТАА 20,3±2,2* ^4±1,2* 10,2±2,5 ТАА 0,97±0,34* 1,52±0,58 0,85±0,21*
* — указываетна статистическидостоверные отличия отгруппы ММСК доноров (р<0,05) * — указывает на статистически достоверные отличия от группы ММСК доноров (р<0,05)
Введение. НЛХЛП — редкое индолентное заболевание с благоприятным прогнозом и клиническим течением, по данным международных исследователей, у 80% больных отмечаются локальные стадии заболевания и классический иммуногистохими-ческий подвариант (кИГХП), крайне редко встречается экстрано-дальное поражение, в том числе поражение костного мозга. Часто больные не нуждаются в проведении химиотерапии, применяется локальная лучевая терапия и динамическое наблюдение. Для заболевания характерно рецидивирующее течение и возможность трансформации в ДБККЛ в 3-10% случаев.
Цель работы. Охарактеризовать собственный опыт диагностики и лечения НЛХЛП, продемонстрировать особенности клинического течения в зависимости от ИГХП опухоли.
Материалы и методы. Диагностика НЛХЛП проведена в соответствии с критериями ВОЗ 2017 г. Выполнена оценка клинического течения заболевания у 150 больных НЛХЛП, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2010 по 2021 г. Среди неклассических ИГХП учитывалось наличие и преобладание (более 50% площади среза) участков, напоминающих В-клеточную крупноклеточную лимфому, богатую Т-клетками и/или гистиоцитами (THRLBCL-подобных) в субстрате опухоли.
Результаты и обсуждение. В общей группе из 150 больных с медианой возраста 40 лет распространенные стадии (PC)
отмечены у 89 (60%), В-симптомы — у 65 (43%), экстранодаль-ное поражение (ЭП) — у 54 (36%) больных. Рецидивы (Р) — у 27 (18%), опухолевая трансформация (ОТ) в ДБККЛ — у 12 (8%) пациентов. Неклассические ИГХП-у 117/150 (78%): РС - 80 (69%), В-симптомы — 59 (50%), ЭП — 51 (44%): поражение печени — 22 (19%), селезенки — 36 (31%), костного мозга — 25 (21%), костей — 17 (15%). Р отмеченыу 22 (19%) больных. Группа больных с ИГХП без ТНКЬВСЬ-подобных участков - 87 (58%): РС - 33 (38%), ЭП — 12 (14%), поражение костного мозга — 6 (7%). Р — у 17 (20%) больных. Группа больных с ИГХП с ТНК ЬВСЬ-подобных участков - 63(42%) пациента: РС - 55 (87%), ЭП - 40 (64%): поражение костного мозга — 23 (37%), поражение печени — 25 (40%), поражение селезенки — 35 (56%). Р отмечены у 10 (16%) больных. Группа с ИГХП с преобладанием ТНКЬВСЬ-подобных участков - 32 (21%) больных: РС - 31 (97%), ЭП - 25 (78%): поражение костного мозга — у 25 (78%), печени — у 18 (56%), селезенки — у 19 (59%) пациентов.
Заключение. В группе больных, наблюдавшихся в НМИЦ гематологии, пациенты с неблагоприятным неклассическим ИГХП составляют 78%, при этом 60% больных — с РС заболевания, 36% — с ЭП, что, возможно, связано с индолентным течением заболевания. Пациенты годами могут не обращаться к врачу при наличии увеличенных лимфоузлов и отсутствии других симптомов болезни. Применение морфологического
