CC BY
14doi: 10.17116/terarkh20158710120-124
© В.Г. Авдеев, 2015
Некоторые вопросы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
В.Г. АВДЕЕВ
Кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Some issues of the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease
V.G. AVDEEV
Department of Internal Medicine, Faculty of Fundamental Medicine, M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia Резюме
Распространенность клинической неэффективности ингибиторов протонного насоса (ИПН) очень высока, особенно при неэрозивной форме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ). Среди причин резистентности к антисекреторным препаратам постпрандиальный кислотный карман, слабокислый, щелочной рефлюкс и др. Альгинаты служат хорошей альтернативой ИПН в лечении НЭРБ, гастроэзофагеального рефлюкса у детей и беременных женщин. Альгинатный тест может помочь в диагностике НЭРБ.
Ключевые слова: ГЭРБ, НЭРБ, изжога, постпрандиальный кислотный карман, альгинаты.
The clinical inefficacy of proton pump inhibitors (PPIs) is very frequently encountered in nonerosive gastroesophageal reflux disease (NERD) in particular. Postprandial acid pocket, weak-acid or alkaline reflux, etc. are one of the causes of resistance to antisecretory drugs. Alginates serve as a good alternative to PPIs in treating NERD and gastroesophageal reflux in children and pregnant women. The alginate test may help diagnose NERD.
Key words: gastroesophageal reflux disease, nonerosive reflux disease, heartburn, postprandial acid pocket, alginates.
Гевискон ДД — гевискон двойное действие
ГПОД — грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
ГЭР — гастроэзофагеальный рефлюкс
ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ИПН — ингибиторы протонного насоса
НЭРБ — неэрозивная форма ГЭРБ
ПКК — постпрандиальный кислотный карман
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — состояние, развивающееся в случае, если рефлюкс* содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс — ГЭР) вызывает появление беспокоящих пациента симптомов и/или развитие осложнений [1]. Главная задача современной терапевтической стратегии при ГЭРБ, как и при всех кислотозависимых заболеваниях пищеварительного тракта — подавление желудочной секреции соляной кислоты. Наиболее эффективны для этих целей ингибиторы протонного насоса (ИПН), которые превосходят все известные лекарственные средства по мощности и продолжительности кислотоподавляющего эффекта. ИПН признаны наиболее эффективными в лечении эрозивного эзофагита и купировании симптомов ГЭРБ [2—4]. Вместе с тем с течением времени и накоплением опыта использования ИПН выяснилось, что у 10—40% больных с ГЭРБ симптомы заболевания частично или полностью сохраняются на фоне приема стандартных доз препаратов [5—7]. Без поддерживающей терапии ИПН ГЭРБ рецидивирует более чем в 90% случаев [8]. Резистентными к терапии ИПН считают пациентов, у которых отсутствует полное заживление слизистой оболочки пищевода и/или удовлетворительное купирование симптомов после курса лечения стандартной (1 раз в сутки) дозой ИПН [9]. Случаи неэффективности ИПН при
ГЭРБ объясняют множеством причин, которые можно условно разделить на субъективные и объективные. К первым относятся недостаточная мотивация больных к терапии, несоблюдение рекомендаций по дозе и времени приема препаратов [10—12]. Среди вторых — особенности фармакокинетики, быстрый метаболизм ИПН, постпрандиальный кислотный карман (ПКК), характер ГЭР и др. [13—15].
После приема пищи на поверхности содержимого желудка формируется область с высокой кислотностью желудочного сока — ПКК [15]. Кислотный карман, в котором желудочный сок плохо смешивается с пищей, сохраняется после еды примерно в течение 2 ч, являясь в это время существенным источником кислотных рефлюксов у больных ГЭРБ. Риск развития кислотных ГЭР определяется положением ПКК относительно диафрагмы. У здоровых лиц он располагается ниже диафрагмы, тогда как у больных с ГЭРБ и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД), особенно ГПОД больших размеров — на уровне или вы-
*Рефлюкс — пассивное перемещение (затекание) содержимого из одного полого органа в другой в направлении, противоположном нормальному.
Сведения об авторах:
Авдеев Владимир Георгиевич — доц. кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова
Контактная информация:
Авдеев Владимир Георгиевич — доц. кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова; e-mail: [email protected]
ше диафрагмы, при этом наддиафрагмальное положение кармана существенно повышает вероятность рефлюкса [16].
Прием ИПН оказывает недостаточное влияние на кислотный карман у больных с ГЭРБ [17]. Классические антацидные препараты после приема погружаются на дно желудка и не влияют на кислотный карман [17]. Известно, что антибиотики-макролиды оказывают прокинетическое действие. Азитромицин в дозе 250 мг/сут у больных с ГЭРБ может смещать ПКК в дисталь-ном направлении, что уменьшает кислотный рефлюкс, не влияя на общее количество рефлюксов [16]. Агонист у-амномасляной кислоты баклофен уменьшал длину ПКК у здоровых добровольцев, а у больных с ГЭРБ влиял на угол Гиса [18]. Ни азитроми-цин, ни баклофен не нашли широкого применения в качестве прокинетиков из-за побочных эффектов.
В настоящее время единственным средством борьбы с ПКК при ГЭРБ являются альгинаты. Альгинатный препарат Гевискон Двойное Действие (Гевискон ДД) образует гелевый «плот» в проксимальном отделе желудка, который, оставаясь на поверхности содержимого желудка длительное время, захватывает ПКК и перемещает его в дистальном направлении, сокращая количество кислотных рефлюксов и продолжительность экспозиции кислоты в дистальной части пищевода. Действие альгинатов сохраняется при наличии больших ГПОД [16, 19].
В клинических исследованиях показано, что эффект от приема альгинатов наступает очень быстро (Гевискон, Гевискон форте, Гевискон ДД устраняют изжогу в течение 3,6 мин) и продолжается 2,5—3 ч [20—23]. Существенно превосходя по эффективности плацебо и классические антациды, альгинаты значительно облегчают симптомы ГЭРБ в 74—90% случаев [20, 23, 24]. Это позволяет рекомендовать альгинаты не только в качестве средств, применяемых при необходимости, но и для комбинированной терапии ГЭРБ в сочетании с ИПН. Полное купирование изжоги при неэрозивной ГЭРБ у больных, одновременно получавших ИПН и альгинат, отмечали достоверно чаще (56,7%), чем у больных, принимавших только ИПН (25,7%) [25]. Фармакоки-нетическое взаимодействие ИПН и альгинатов при их сочетан-ном применении отсутствует [26].
При неэрозивной форме ГЭРБ (НЭРБ) число случаев резистентности к ИПН значительно выше, чем при эрозивной форме, и достигает 40—50% [9]. В половине из них выявляют нормальные показатели экспозиции соляной кислоты в пищеводе [27]. В свою очередь лишь у 40% из этих больных определяется достоверная корреляция времени рефлюксов физиологического характера (рН >4) с возникающими симптомами (позитивный индекс симптомов). Это больные с так называемым гиперсенситивным пищеводом, который характеризуется возникновением типичных симптомов ГЭРБ в ответ на физиологическое воздействие рефлюктата (механическое, термическое, химическое), вероятно, вследствие снижения порога чувствительности рецепторов слизистой оболочки пищевода [3, 28, 29].
ГЭР может быть не только слабокислым, но и щелочным, когда повреждающее влияние на слизистую оболочку пищевода оказывают компоненты содержимого двенадцатиперстной кишки, в первую очередь соли желчных кислот [30].
Кроме всего прочего, НЭРБ необходимо отличать от так называемой функциональной изжоги, при которой пищеводные симптомы не коррелируют с ГЭР, т.е. изжога носит нерефлюкс-ное происхождение и не является симптомом ГЭРБ [3, 31]. Таким образом, верификация НЭРБ ставит перед врачом непростую дифференциально-диагностическую задачу.
Эндоскопическое исследование, которое является основой диагностики эрозивной формы ГЭРБ, при НЭРБ дает отрицательные результаты. В качестве диагностического критерия ГЭРБ часто используют тест с ИПН, который заключается в эмпирическом одно- или двухнедельном применении стандартной дозы ИПН с последующей оценкой результатов лечения. ИПН-тест имеет высокую чувствительность (78—98,8%) при посредственной специфичности (36,3—54%) [32, 33]. Нетрудно предположить отрицательные результаты теста у пациентов с резистентностью к ИПН, что совершенно не означает отсутствия у них ГЭРБ. Суточный рН-мониторинг является в настоящее время распространенным методом для диагностики ГЭРБ. Он
позволяет выявить патологические кислотные рефлюксы и оценить их связь с симптомами заболевания, но для определения слабокислых, щелочных рефлюксов рН-мониторинг непригоден. Существенное преимущество в диагностике ГЭРБ дает многоканальный импеданс-рН-мониторинг, позволяющий обнаружить все типы ГЭР и доказать их связь с симптомами заболевания. Однако метод еще мало доступен и отсутствует в большинстве лечебных учреждений. Важнейшим критерием диагноза ГЭРБ является клиническая картина с характерными для заболевания жалобами. Для объективизации жалоб создан ряд анкет-опросников. В последние годы за рубежом, а затем и в нашей стране приобрел распространение опросник для больных GerdQ. Он имеет высокую чувствительность (65%) и специфичность (71—92%), что позволяет в соответствии с результатами международного исследования DIAMOND диагностировать ГЭРБ более чем у 80% лиц, набравших 8 баллов или более [34, 35]. Высокая оценка опросника, существенная польза от его внедрения, особенно на уровне первичного медицинского звена, позволяют, тем не менее, предполагать возможность диагностических ошибок, особенно при использовании опросника у больных с функциональной изжогой.
Примером сложности диагностики НЭРБ служит работа, выполненная А. Gawron и соавт. [36]. Исследователи провели опрос 90 больных (76% из них женщины), у которых по результатам обследования (66 больным выполнили Bravo pH, 24 больным— импеданс-рН-мониторинг) за 25 мес до этого исключен диагноз ГЭРБ. Несмотря на это, 38 (42,2%) больных продолжили прием ИПН, причем 13 из них 2 раза в день, который не давал эффекта. Все эти больные имели «пищеводные» жалобы, а у 56,6% из них оказались положительными результаты теста GerdQ. Таким образом, значительному числу пациентов, которые прошли всестороннее обследование, включавшее самые современные методы тестирования ГЭРБ, окончательный диагноз так и не был поставлен [36].
В таких случаях облегчить диагностику может позволить альгинатный тест, суть которого заключается в однократном приеме альгината (Гевискон 20 мл, Гевискон форте 10 мл) во время изжоги [21]. Основой для создания теста послужила способность альгинатов быстро образовывать гелевый барьер на поверхности содержимого желудка, который физически препятствует возникновению рефлюкса любой природы. Чувствительность теста составила 96,7%, специфичность 87,7%. В случае положительного результата теста врач может быть уверен в рефлюксной природе НЭРБ, а также в эффективности терапии ИПН или аль-гинатами. Отсутствие или неполный эффект от приема альгината должны послужить поводом для углубленного инструментального обследования больного и являются свидетельством высокой вероятности нерефлюксной природы заболевания [21].
У большинства больных НЭРБ независимо от того, получают они лечение или нет, заболевание не склонно к прогрессиро-ванию [1]. Следовательно, основными целями лечения являются быстрое купирование и контроль симптомов, что обеспечивает нормализацию самочувствия и улучшение качества жизни. Аль-гинаты, в отличие от ИПН, демонстрируют одинаковую результативность при ГЭРБ с эзофагитом и НЭРБ [37]. Поэтому для лечения НЭРБ предлагается терапия альгинатами [38].
Кроме больных, резистентных к ИПН, существуют пациенты, в частности беременные женщины и дети, у которых прием препаратов системного действия либо противопоказан, либо ограничен. Симптомы ГЭРБ — изжога и регургитация — беспокоят 50—80% беременных [39]. Частота развития ГЭР возрастает с увеличением срока беременности, симптомы часто усиливаются после еды и в ночное время. Изжога беременных раньше считалась безвредным симптомом, проходящим после родов [40]. Однако в исследовании, проведенном в Испании, показано, что частота симптомов ГЭР у женщин через год после родов выше (4,7%), чем у нерожавших (1,3%) [41]. Результаты работы, проведенной в Турции, свидетельствуют о том, что наличие изжоги во время беременности увеличивает риск развития изжоги спустя год после родов, причем этот риск увеличивается с количеством беременностей: у нерожавших он составляет 6,4%, после первых родов — 17,7%, после вторых — 36,1% [42].
Лечение ГЭР у беременных должно быть консервативным, поэтапно усиливающимся и начинаться с рекомендаций по коррекции образа жизни и диеты. В случае, если возникает необходимость в использовании лекарственных средств, рекомендуется применять не оказывающие системный эффект антациды и аль-гинаты. При этом альгинаты предпочтительны — они обладают значительно большей, чем антациды, продолжительностью действия при хорошей эффективности в отсутствие побочных эффектов. В конце прошлого — начале этого века выполнен ряд работ, включавших 50—146 беременных, страдавших изжогой, которым назначались альгинаты во II—III триместрах беременности. Эффективность Гевискона, Гевискона форте составила 72—98% [43—45]. В 2012 г. подведены итоги многоцентрового исследования, выполненного в Великобритании и Южной Африке и включавшего 147 беременных с изжогой. Гевискон назначали во всех 3 триместрах беременности, в зависимости от времени появления изжоги, в дозе от 10—20 до 80 мл/сут. Планируемые сроки исследования составляли 4 нед, однако 78% пациенток по необходимости продолжали принимать препарат дольше. Неблагоприятные эффекты, предположительно связанные с приемом препарата, отмечались лишь в 3 случаях: в одном — артериальная гипертония, во втором — диарея, в третьем — тошнота. Средняя эффективность лечения изжоги Гевисконом составила 91% (по мнению пациенток — 90%, по мнению исследователей — 95%) [46]. Таким образом, альгинаты могут быть рекомендованы в качестве средства выбора при изжоге беременных.
ГЭР у младенцев в виде повторных срыгиваний наблюдается в 50% случаев в первые 3 мес жизни и лишь у 5% — в возрасте 10—12 мес [47]. Течение ГЭР у детей первого года жизни благоприятное, частота развития ГЭРБ составляет 1% [48—51]. Однако, по данным А. Martin и соавт. [52] у детей с частым срыгивани-ем в первые 2 года жизни в 9—10-летнем возрасте чаще наблюдали типичные проявления ГЭРБ (отрыжка в 4,7 раза, изжога в 4,6 раза). По результатам эндоскопического исследования у 7188 детей частота эрозивного эзофагита увеличивалась от 5,5% у детей
младше 1 года до 19,6% — в возрасте 17 лет [53]. При опросе 1286 подростков 14—18 лет у 56% обнаружили симптомы ГЭРБ, особое внимание обращала высокая частота внепищеводных проявлений: одышка (24%), затруднение дыхания (20%), кашель (18%) [54].
В настоящее время в России при ГЭРБ у детей прием антисекреторных препаратов разрешен, но только с 12 лет. Эзомепра-зол (нексиум) в гранулах и пелетах разрешен к применению у детей с возраста 1 год. Длительное использование у детей антацидов не рекомендуется, при этом особую осторожность надо соблюдать у детей младшего возраста. Альгинаты, показавшие хорошую эффективность и безопасность при ГЭРБ у детей, рекомендуются в качестве основной терапии при НЭРБ и вспомогательной — при эрозивной ГЭРБ [55—58]. Прием Гевискона Инфант* приводил к уменьшению частоты и выраженности повторных срыгиваний у новорожденных [58]. Дети в возрасте от 6 до 18 лет, страдавшие ГЭРБ (46 больных НЭРБ, 14 больных эрозивным эзофаги-том), получали Гевискон по 10—15 мл 4 раза в сутки. На этом фоне отмечалась достоверное уменьшение выраженности изжоги (с 72 до 8%), отрыжки (с 80 до 42%) [59]. Нельзя не согласиться с мнением, что альгинаты имеют явное преимущество перед традиционными антацидами в лечении ГЭРБ у детей, подростков и беременных женщин. Пока не будут разработаны новые, более эффективные антисекреторные средства и прокинетики, альги-наты будут играть важную роль в лечении изжоги и других симптомов ГЭРБ [60].
Подводя итоги, можно сделать вывод, что диагностика неэрозивной формы ГЭРБ является сложной задачей, в решении которой существенную помощь может оказать альгинатный тест. Альгинаты (Гевискон, Гевискон форте, Гевискон ДД), показаны в качестве средства выбора при ГЭРБ с постпрандиальной изжогой, при НЭРБ, при изжоге беременных.
* — препарат Гевискон Инфант не зарегистрирован в России.
ЛИТЕРАТУРА
1. Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P. The Montreal definition and classification of gastro-esophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900-1920.
2. Маев И.В., Трухманов А.С. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни. Русский медицинский журнал. 2004;12(24):1402-1409.
3. Drossman D Rome III. The functional gastrointestinal disorders. McLean V.A.: Degnon Associates, Inc. 2006.
4. Кайбышева В.О., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Гастроэзо-фагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011;XXI(4): 4-13.
5. Dean BB, Gano Jr AD, Knight K. Effectiveness of proton pump inhibitors in nonerosive reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2:656-664.
6. Liker HR, Ducrotter P, Malfertheiner P. Unmet medical needs among patients with gastroesophageal reflux disease: a foundation for improving management in primary care. DigDis. 2009;27: 62-67.
7. Mastronarde JG, Anthonisen NR, Castro M. Efficacy of esome-prazole for treatment of poorly controlled asthma. N Engl J Med. 2009;360:1487-1499.
8. Frieling T. Antireflux therapy — more than acid reduction. Internist (Berl). 2004;45:1364-1369.
9. Fass R, Shapiro M, Dekel R. Systematic review: proton pump inhibitor failure in gastroesophageal reflux disease — where next? Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:79-94.
10. Barrison AF, Jarbe LA, Weinberg MD et al. Patterns of proton pump inhibitors in clinical practice. Am J Med. 2001;111:469-473.
11. Pezanoski J, Guanaratnam N, Cowen M. Correct and incorrect dosing of proton pump inhibitors and its impact on GERD symptoms. Gastroenterology. 2003;124(suppl.):128.
12. Hatlebakk JG, Katz PO, Camacho-Lobato L et al. Proton pump inhibitors: better acid suppression when taken before a meal than without a meal. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:1267-1272.
13. Fass R, Sifrim D. Management of heartburn not responding to proton pump inhibitors. Gut. 2009;58:295-309.
14. Furuta T, Shirai N, Watanabe F et al. Effect of cyto-chrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesopha-geal reflux disease by lansoprasole. Clin Pharmacol Ther. 2002;72:453-460.
15. Fletcher J, Wirz A, Young J, Vallance R, McColl KE. Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal. Gastroenterology. 2001;121(4):775-783.
16. Rohof WO, Bennink RJ, de Ruigh AA, Hirsch DP, Zwinderman AH, Boeckxstaens GE. Effect of azithromycin on acid reflux, hiatus hernia and proximal acid pocket in the postprandial period. Gut. 2012;61(12):1670-1677.
doi: 10.1136/gutjnl-2011-300926.
17. Rohof WO, Bennink RJ, Smout AJ, Thomas E, Boeckxstaens GE. An alginate-antacid formulation localizes to the acid pocket to reduce acid reflux in patients with gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(12):1585-1591; quiz e90.
doi: 10.1016/j.cgh.2013.04.046.
18. Curcic J, Schwizer A, Kaufman E, Forras-Kaufman Z, Banerjee S, Pal A, Hebbard GS, Boesiger P, Fried M, Steingoetter A, Schwizer W, Fox M. Effects of baclofen on the functional anatomy of the oesophago-gastric junction and proximal stomach in healthy volunteers and patients with GERD assessed by magnetic resonance imaging and high-resolution manometry: a randomised controlled double-blind study. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 40(10):1230-1240.
doi: 10.1111/apt.12956.
19. Kwiatek M, Roman S, Fareeduddin A. An alginate-antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace the postprandial 'acid pocket' in symptomatic GERD patients. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(1):59-66.
20. Бордин Д.С, Машарова А.А., Фирсова Л.Д., Кожурина Т.С., Сафонова О.В. Оценка эффективности альгинаг-рафтовош барьера в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008;6:77-81.
21. Бордин Д.С., Машарова А.А., Дроздов В.Н., Фирсова Л.Д., Кожурина Т.С. Диагностическое значение альгинатного теста при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;12: 102-107.
22. Strugala V, Dettmar PW, Sarratt K, Sykes J, Berry P, Thomas E. A randomized, controlled, crossover trial to investigate times to onset of the perception of soothing and cooling by over-the-counter heartburn treatments. J Int Med Res. 2010;38:449-457.
23. De Ruigh A, Roman S, Chen J, Pandolfino JE, Kahrilas PJ. Gaviscon Double Action Liquid (antacid & alginate) is more effective than antacid in controlling post-prandial oesophageal acid exposure in GERD patients: a double-blind crossover study. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(5):531-537.
doi: 10.1111/apt.12857.
24. Mandel KG, Daggy BP, Brodie DA, Jacoby HI. Review article: alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:669-690.
25. Manabe N, Haruma K, Ito M, Takahashi N et al. Efficacy of adding sodium alginate to omeprazole in patients with nonerosive reflux disease: a randomized clinical trial. Dis Esophagus. 2012;25(5):373-380.
26. Dettmar PW, Hampson FC, Jain A, Choubey S, Little SL, Baxter T. Administration of an alginate based gastric reflux suppressant on the bioavailability of omeprazole. Indian J Med Res. 2006; 123(4):517-524.
27. Шептулин А.А. Современные возможности и перспективы лечения резистентных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2010;20(6):81-85.
28. Reddy H, Staahl C, Arendt-Nielsen L et al. Sensory and biome-chanical properties of the esophagus in nonerosive reflux disease. Scand J Gastroenterol. 2007;42:432-440.
29. Trimble KC, Pryde A, Heading RC. Lowered esophageal sensory thresholds in patients with symptomatic but not excess gastro-esophageal reflux: evidence for a spectrum of visceral sensitivity in GORD. Gut. 1995;37:7-12.
30. Tack J, Koek G, Demedts I et al. Gastroesophageal reflux disease poorly responsive to single-dose proton pump inhibitors in pa-
tients without Barrett's esophagus: acid reflux, bile reflux, or both? Am J Gastroenterol. 2004;99:981-989.
31. Hershcovici Т, Fass R. Nonerosive Reflux Disease (NERD) — An Update. J Neurogastroenterol Motil. 2010;16(1):8-21, 39.
32. Pace F, Pace M. The proton pump inhibitor test and the diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(4):423-427.
33. Remes-Troche J.M., Carmona-Sanchez R., Soto Perez J.C. et al. Utility of rabeprazole as a diagnostic test in non-erosive gastroesophageal reflux disease. Rev GastroenterolMex. 2005;70(3): 276-283.
34. Jones R, Junghard O, Dent J, et al. Development of the GerdQ, a tool for the diagnosis and management of gastro-oesophageal reflux disease in primary care. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(10):1030-1038.
35. Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С., Сторо-нова О.А., Коньков М.Ю., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики ГЭРБ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2013;5:15-23.
36. Gawron AJ, Rothe J, Fought AJ, Fareeduddin A, Toto E, Boris L, Kahrilas PJ, Pandolfino JE. Many patients continue using proton pump inhibitors after negative results from tests for reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(6):620-625; quiz e57.
doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.012.
37. Smout AJ, Geus WP, Mulder PG, Stockbrugger RW, Lamers CB. Gastro-oesophageal reflux disease in The Netherlands. Results of a multicentre pH study. Scand J Gastroenterol 1996;218(sup-pl):10-15.
38. Kapadia CJ, Mane VB. Raft-forming agents: antireflux formulations. DrugDev IndPharm. 2007;33(12):1350-1361.
39. Елохина Т.Б., Тютюнник В.Л. Гастроэзофагеальная реф-люксная болезнь при беременности. Русский медицинский журнал. 2008;16(19):1243-1247.
40. Richter JE. Review article: the management of heartburn in pregnancy. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(9):749-757.
41. Rey E, Rodriguez-Artalejo F, Herraiz MA et al. Gastroesophageal reflux symptoms during and after pregnancy: alongitudinal study. Am J Gastroenterol. 2007;102(11):2395-2400.
42. Bor S, Kitapcioglu G, Dettmar P, Baxter T, Association of heartburn during pregnancy with the risk of gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(9):1035-1039.
43. Lang GD, Dougall A. Comparative study of Algicon suspension and magnesium trisilicate mixture in the treatment of reflux dyspepsia of pregnancy. Br J Clin Pract. 1990;66:48-51.
44. Uzan M, Uzan S, Surean C, Richard-Berthe C. Heartburn and regurgitation in pregnancy, efficacy and innocuousness of treatment with Gaviscon suspension. Rev Fr Gynecol Obstet. 1988;83:569-572.
45. Lindow SW, Regnell P, Sykes J, Little S. An open-label, multicentre study to assess the safety and efficacy of a novel reflux suppressant (Gaviscon Advance) in the treatment of heartburn during pregnancy. Int J Clin Pract. 2003;57(3):175-179.
46. Strugala V, Bassin J, Swales VS, Lindow SW, Dettmar PW, Thomas ECM. Clinical Study Assessment of the Safety and Efficacy of a Raft-Forming Alginate Reflux Suppressant (Liquid Gaviscon) for the Treatment of Heartburn during Pregnancy International Scholarly Research Network ISRN. Obstet Gynecol. 2012; 2012:Ar-ticle ID 481870, 6 pages.
doi: 10.5402/2012/481870
47. Nelson SP, Chen EH, Syniar GM et al. One-year follow-up of symptoms of gastroesophageal reflux during infancy. Pediatric Practice Research Group. Pediatrics. 1998;102:67.
48. Chitkara DK, Talley NJ, Weaver AL et al. Incidence of presentation of common functional gastrointestinal disorders in children from birth to 5 years: A cohort study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(2):186-191.
49. De S, Rajeshwari K, Kalra KK et al. Gastroesophageal reflux in infants and children in North India. Trop Gastroenterol. 2001;22:99-102.
50. Miyazawa R, Tomomasa T, Kaneko H et al. Prevalence of gastroesophageal reflux-related symptoms in Japanese infants. Pediatr Int. 2002;44:513-516.
51. Nelson SP, Chen EH, Syniar GM et al. One-year follow-up of symptoms of gastroesophageal reflux during infancy. Pediatric Practice Research Group. Pediatrics. 1998;102:67.
52. Martin AJ, Pratt N, Kennedy JD et al. Natural history and familial relationships of infant spilling to 9 years of age. Pediatrics. 2002;109:1061.
53. Gilger M.A., El-Serag H.B., Gold B.D. et al. Prevalence of endoscopic findings of erosive esophagitis in children: a population-based study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;47:141-146.
54. Gunasekaran TS, Dahlberg M, Ramesh P, Namachivayam G. Prevalence and associated features of gastroesophageal reflux
symptoms in a Caucasian-predominant adolescent school population. DigDis Sci. 2008;53(9):2373-2379.
55. Osatakul S, Sriplung H, Puetpaiboon A et al. Prevalence and natural course of gastroesophageal reflux symptoms: a 1-year cohort study in Thai infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002;34:63-67.
56. Rudolph CD, Mazur LJ, Liptak GS et al. Guidelines for evaluation and treatment of gastroesophageal reflux in infants and children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001;32(2):1.
57. Shaheen N, Ransohoff DF. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review. JAMA. 2002;287(15):1972-1981.
58. Tolia V, Wuerth A, Thomas R. Gastroesophageal reflux disease: review of presenting symptoms, evaluation, management and outcome in infants. Dig Dis Sci. 2003;9(48):1723-1729.
59. Мухаметова Е.М., Эрдес С.И., Щербаков П.Л. и др. Оценка клинической эффективности альгинатсодержащего препарата Гевискон (суспензия) у детей с различными эндоскопическими вариантами ГЭРБ. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011;5:8-14.
60. Mandel KG, Daggy BP, Brodie DA, Jacoby HI. Review article: alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:669-690.
Поступила 14.09.15
