CC BY
23
УДК 615.47:616.329/.616.34-008
О.В. Крапивная
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВНУТРИПИЩЕВОДНОГО И ИНТРАГАСТРАЛЬНОГО РН-МОНИТОРИНГА У БОЛЬНЫХ НЕЭРОЗИВНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ С СОЧЕТАННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ЖКТ
НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД», 680022, ул. Воронежская, 49, тел. 8-(4212)-408-347, г. Хабаровск
Резюме
Обследовано 114 больных неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) (83 женщины, средний возраст 38,9±1,8 лет), которые, в зависимости от наличия синдрома раздраженного кишечника (СРК) и функциональной диспепсии (ФД), были разделены на 3 группы, сопоставимые по полу, возрасту, индексу массы тела: группа НЭРБ (n=27), группа НЭРБ+СРК (n=32), группа НЭРБ+ФД+СРК (n=55). Проведен сравнительный анализ результатов пролонгированного (48-часового) внутрипищеводного и интрагастрального рН-мониторинга у пациентов 3 групп. Индекс DeMeester был достоверно выше у больных в группах НЭРБ+СРК и НЭРБ+ФД+СРК, чем в группе НЭРБ (27,9 (24,5; 67,1); 37,3 (27,6; 64,7) и 24,1 (14,9; 28,8), соответственно, p=0,0001). Среди больных с сочетанной функциональной патологией ЖКТ отмечено достоверное увеличение доли лиц с выраженными дуоденогастральными рефлюксами (ДГР) (37,5 % в группе НЭРБ+СРК, 34,5 % в группе НЭРБ+ФД+СРК в сравнении с 7,5 % в группе НЭРБ, р<0,017). Удельный вес больных с выявленной взаимосвязью отрыжки воздухом с патологической экспозицией кислоты в пищеводе был достоверно выше в группах НЭРБ+СРК и НЭРБ+ФД+СРК, чем в группе НЭРБ (91,3 %, 84,0 % и 40,0 %, соответственно, р<0,017). Таким образом, для больных НЭРБ с сочетанной функциональной патологией ЖКТ характерно статистически значимое повышение индекса DeMeester, увеличение доли лиц с выраженными ДГР, наличие достоверной связи отрыжки воздухом с патологической экспозицией кислоты в пищеводе.
Ключевые слова: пролонгированный рН-мониторинг, неэрозивная рефлюксная болезнь, синдром раздраженного кишечника, функциональная диспепсия.
O.V. Krapivnaya
RESULTS OF PROLONGED ESOPHAGEAL AND GASTRIC PH MONITORING IN NON-EROSIVE REFLUX DISEASE IN PATIENTS WITH COMORBID FUNCTIONAL GASTROINTESTINAL DISORDERS
Non-government healthcare institution «Khabarovsk-1 Road clinical hospital, Open Society «Russian Railways», Khabarovsk
Summary
The aim of this study was to estimate the results of prolonged (48-h) esophageal and gastric pH monitoring in non-erosive reflux disease (NERD) patients with comorbid functional gastrointestinal disorders (FGD). Patients with NERD (n=114, 83 female, mean age 38,9±1,8 years) were divided into three different groups according to presence of irritable bowel syndrome (IBS) and functional dyspepsia (FD): NERD group (n=27), NERD+IBS group (n=32) and NERD+FD+IBS group (n=55). There was no significant difference between the three groups with regard to age, sex or BMI. Results of prolonged pH-monitoring were compared between the three groups. DeMeester index was significantly higher in NERD+IBS and NERD+FD+IBS groups than those in NERD group (27,9 (24,5; 67,1) and 37,3 (27,6; 64,7), respectively, versus 24,1 (14,9;28,8), p=0,0001). Severe duodenogastric refluxes (DGR) was more frequent in patients of NERD+IBS and NERD+FD+IBS groups compared to NERD group (37,5 % and 34,5 %, respectively, versus 7,5 %, p<0,017). Pathological acid exposure was significantly often associated with the presence of belching in patients of NERD+IBS and NERD+FD+IBS groups than those in NERD group (91,3 % and 84,0 %, respectively, versus 40,0 %, p<0,017). Thus, NERD patients with comorbid FGD are characterized by a significant increase of DeMeester index, increasing the number of severe DGR, a positive association of pathological acid exposure with belching.
Key words: prolonged pH monitoring, non-erosive reflux disease, irritable bowel syndrome, functional dyspepsia.
Патофизиология НЭРБ до сих пор является предметом интенсивных исследований [6]. В литературе активно обсуждается роль сочетанных функциональных расстройств ЖКТ в формировании НЭРБ у части пациентов [6]. В настоящее время известно, что частота НЭРБ у больных с функциональной диспепсией и синдромом раздраженного кишечника колеблется, по данным разных авторов, от 11 до 79 % [8, 5]. Комор-бидные функциональные заболевания ЖКТ являются независимыми прогностическими факторами более
тяжелого рефрактерного течения НЭРБ [6]. Патофизиологические особенности НЭРБ у больных с функциональными расстройствами ЖКТ до конца не изучены, что приводит к определенным трудностям в выборе эффективной терапии у данной группы пациентов [6].
Целью нашего исследования явилось изучение результатов пролонгированного (48-часового) внутри-пищеводного и интрагастрального рН-мониторинга у больных НЭРБ с сочетанной функциональной патологией ЖКТ.
Материалы
Обследовано 114 больных НЭРБ (83 женщины, средний возраст 38,9±1,8 лет). НЭРБ диагностирована при наличии симптомов гастроэзофагеальной рефлюкс-ной болезни (ГЭРБ), неизменной слизистой оболочки пищевода по результатам эзофагогастродуоденоско-пии (ЭГДС), а также при обнаружении патологической экспозиции кислоты в пищеводе по данным монито-рирования внутрипищеводного рН. В зависимости от наличия синдрома раздраженного кишечника (СРК) и функциональной диспепсии (ФД) больные НЭРБ были разделены на 3 группы: группа НЭРБ (n=27, 19 женщин, средний возраст 42,1±2,4 лет), группа НЭРБ+СРК (n=32, 22 женщины, средний возраст - 36,4±2,5 лет), группа НЭРБ+ФД+СРК (n=55, 42 женщины, средний возраст - 38,3±1,5 лет). Диагноз СРК и ФД устанавлен согласно III Римским критериям [9]. Всем больным выполнен пролонгированный внутрипищеводный и интрагастральный рН-мониторинг с помощью аппарата «Digitrapper Mk III, Synectics Medical». При выполнении рН-мониторинга использовали 3-канальный катетер с расстоянием между электродами 5 см. После установки катетера электроды находились на расстоянии 5 см проксимальнее нижнего пищеводного сфинктера (НПС), в зоне НПС и фундальном отделе желудка. Во время проведения рН-мониторинга пациенты
и методы
вели дневники, в которых отмечали время появления симптомов, приема пищи, сна. Пациенты не получали антисекреторные препараты в течение 10 дней до выполнения ЭГДС и рН-мониторинга.
Статистическую обработку данных провели с помощью пакета программ Microsoft Office 2010 (Excel) и Biostat-2000. Показатели рН-мониторинга представлены как медиана (25 процентиль, 75 процентиль) (Ме (25;75)). Сравнение показателей рН-мониторинга проводили с использованием критерия Крускалла-Уолли-са. Другие количественные переменные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (X±mx), для оценки статистической значимости наблюдаемых различий использовали t-критерий Стьюдента. Качественные переменные сравнивали с использованием с2. В связи с проведением множественных сравнений был использован метод Бонферрони, согласно которому принятый уровень значимости (0,05) разделен на число проверяемых гипотез (3). В результате критический уровень значимости в нашем исследовании составил 0,017. Если значение р оказывалось меньше 0,05, но не достигало критического уровня значимости, определенного с помощью метода Бонферрони (0,05>р>0,017), то различия находились на уровне статистической тенденции.
Результаты
Не отмечено достоверных различий между тремя группами пациентов по полу, возрасту и индексу массы тела (р>0,05). Жалобы на изжогу и/или регур-гитацию чаще предъявляли больные группы НЭРБ (в 74,0 % случаев), чем больные группы НЭРБ+СРК (в 50,0 % случаев) или НЭРБ+ФД+СРК (в 54,5 % случаев), однако различия не достигали статистической значимости (р>0,05). Отрыжка воздухом достоверно чаще наблюдалась у пациентов группы НЭРБ+СРК и НЭРБ+ФД+СРК, чем группы НЭРБ (71,9 %, 90,9 % и 37,0 %, соответственно, р<0,017).
В таблице показана сравнительная характеристика основных показателей рН-мониторинга у больных 3-х групп. Число кислых гастроэзофагеальных реф-люксов было повышенным у всех обследованных больных. Наибольшее количество кислых гастроэ-зофагеальных рефлюксов зарегистрировано у больных НЭРБ без сочетанной патологии ЖКТ, различия с группой НЭРБ+СРК достигали уровня статистической тенденции (р=0,022). Процент времени за 24 часа с уровнем внутрипищеводного рН менее 4 единиц был сопоставим в группах НЭРБ и НЭРБ+СРК, но оказался существенно выше у больных с синдромом перекреста НЭРБ, ФД и СРК. Различия между группой НЭРБ+ФД+СРК и двумя другими группами достигали уровня статистической тенденции (р<0,05). Увеличение экспозиции кислоты в пищеводе у больных с сочетанием НЭРБ, ФД и СРК, вероятно, связано с замедлением химического клиренса пищевода. В отличие от больных НЭРБ, у пациентов с сочетанной патологией ЖКТ (НЭРБ+СРК и НЭРБ+ФД+СРК) отмечалось удлинение времени химического клиренса пищевода. Однако статистически значимых различий между группами получено не было. Показатель
и обсуждение
DeMeester был достоверно выше у больных НЭРБ с сочетанной функциональной патологией пищеварительного тракта, чем у пациентов с НЭРБ (р=0,0001). Процент времени за 24 часа с внутрипищеводным рН более 7 единиц достоверно не отличался между пациентами 3 групп (р>0,05). Число щелочных рефлюксов в пищевод было повышенным у всех обследованных больных, статистически значимых межгрупповых различий не выявлено.
Обнаружена статистическая тенденция к увеличению уровня интрагастрального рН у больных НЭРБ с сочетанными функциональными заболеваниями ЖКТ. Это можно объяснить повышенным количеством ду-оденогастральных рефлюксов у данной категории больных (р<0,017). Кроме этого, среди больных с ко-морбидной патологией ЖКТ отмечено статистически значимое увеличение доли лиц с выраженными ДГР (37,5 % в группе НЭРБ+СРК, 34,5 % в группе НЭРБ+ФД+СРК в сравнении с 7,5 % в группе НЭРБ, р<0,017). Согласно пособию для врачей 2015 года под редакцией академика РАН, проф. В.Т. Ивашкина, ДГР считались выраженными, если продолжительность всех ДГР была более 10 % в течение 24 часов [4].
В процессе выполнения рН-мониторинга пациенты вели дневники, где указывали время появления и тип симптомов. Наиболее распространенными симптомами явились изжога, регургитация и отрыжка воздухом. Временная связь между данными симптомами и эпизодами рефлюкса выражена с помощью индекса симптома. Индекс симптома считался положительным, если доля симптомов, вызванных рефлюксом содержимого желудка в пищевод, составила >50 % от общего количества симптомов в течение 24 часов [7]. Положительный индекс симптома для изжоги и/или регургитации
чаще отмечался у пациентов группы НЭРБ (в 85,0 % случаев), чем у больных групп НЭРБ+СРК (в 50,0 % случаев) и НЭРБ+ФД+СРК (в 53,3 % случаев), различия достигали уровня статистической тенденции (р<0,05). Доля лиц с положительным индексом симптома для отрыжки воздухом была достоверно выше среди больных групп НЭРБ+СРК и НЭРБ+ФД+СРК, чем среди группы НЭРБ (91,3 %, 84,1 %, 40,0 %, соответственно, р<0,017). Индекс симптома свидетельствовал о тесноте связи между клиническими симптомами и эпизодами рефлюкса [7].
Таблица
Сравнительная характеристика показателей пролонгированного внутрипищеводного и интрагастрального рН-мониторинга у больных НЭРБ 3-х групп
Показатель/ 24 ч, Ме (25; 75) Группы больных НЭРБ, (n=114) р
НЭРБ, (n=27) НЭРБ + СРК, (n=32) НЭРБ + ФД + СРК, (n=55) 1/2 2/3 1/3
№ группы 1 2 3
Время с внутрипи-щеводным рН<4, % 6,4 (6,3; 13,4) 6,3 (5,8; 12,2) 9,3 (7,0; 15,5) 0,924 0,049 0,040
Количество кислых гастроэзофагеальных рефлюксов 91,0 (64,5; 110,0) 87,0 (51,0; 88,0) 88,0 (64,0; 110,0) 0,022 0,057 0,910
Химический клиренс соляной кислоты, с 130,0 (97,5; 140,9) 136,2 (98,3; 157,1) 138,3 (94,2; 150,9) 0,719 0,906 0,654
Показатель DeMeester 24,1 (14,9; 28,8) 27,9 (24,5; 67,1) 37,3 (27,6; 64,7) 0,0001 0,385 0,0001
Время с внутрипи-щеводным рН>7, % 14,2 (7,8; 21,7) 16,6 (9,5; 23,3) 17,3 (10,0; 24,6) 0,347 0,920 0,379
Количество щелочных рефлюксов в пищевод 33,0 (25,0; 40,0) 31,0 (27,0; 48,0) 32,0 (24,5; 53,0) 0,554 0,236 0,122
Базальный уровень рН фундального отдела желудка, ед. 1,5 (1,1; 1,9) 1,9 (1,7; 2,1) 1,8 (1,4; 2,2) 0,029 0,464 0,037
Количество ДГР 1,5 (1,0; 3,0) 5,0 (3,0; 12,0) 7,0 (4,0; 15,5) 0,002 0,054 0,013
В нашем исследовании мы использовали пролонгированный рН-мониторинг. Дело в том, что у стандартного (24-часового) рН-мониторинга имеются некоторые ограничения. В исследовании F. Zerbib и соавторов (2005) было выявлено, что для показателей экспозиции соляной кислоты в просвете пищевода характерна суточная вариабельность, связанная с диетическими особенностями и физической активностью [14]. Кроме этого, изжога у части пациентов является непостоянным симптомом, что, в случае отсутствия симптомов во время проведения исследования, снижает диагностическую ценность такого показателя, как индекс симптома. По данным литературы эти ограничения особенно актуальны для пациентов с НЭРБ [10]. Исследования с беспроводной системой рН показали
повышение чувствительности метода на 10-26 % при увеличении длительности рН-мониторинга до 48 часов [12]. При сопоставлении между собой результатов пролонгированного рН-мониторинга в трех группах больных НЭРБ выявлено, что показатель DeMeester, учитывающий основные характеристики интенсивности рефлюкса и пищеводного клиренса, у больных с перекрестом НЭРБ и функциональных заболеваний ЖКТ достоверно превышал аналогичный показатель у больных НЭРБ. Это было связано с увеличением экспозиции кислоты в пищеводе вследствие замедленного химического клиренса, причиной которого у больных СРК и ФД могли быть нарушения моторики пищевода и желудка [5]. Согласно результатам исследования, проведенного в нашей клинике в 2003 году, для 78% пациентов с СРК и сочетанием СРК с ФД характерна двигательная дисфункция пищевода, представленная высоким процентом дискоординированных влажных глотков и ослабленной перистальтикой в дистальном отделе [1]. Еще одной особенностью пациентов, страдающих коморбидной функциональной патологией ЖКТ, явилось увеличение количества ДГР и повышение доли лиц с выраженными ДГР. В настоящее время опубликован ряд исследований, предполагающих возможную роль ДГР в развитии ГЭРБ. В исследовании J. Tack и соавторов (2004) 65 пациентов с постоянной изжогой на стандартной дозе ИПП прошли одновременно рН-мониторинг и билиметрию [13]. ДГР были зарегистрированы в 2 раза чаще у больных ГЭРБ, чем у здорового контроля. Причем симптомы у больных ГЭРБ чаще были связаны с желчными рефлюксами в пищевод. Однако возникает вопрос: почему в нашем исследовании при повышении числа ДГР у пациентов с коморбидной патологией ЖКТ не отмечено достоверного увеличения количества щелочных гастроэзо-фагеальных рефлюксов? В нашем исследовании, согласно существующим рекомендациям [7], повышение уровня рН в пищеводе более 7 единиц, несвязанное с приемом пищи, считалось суррогатным маркером ду-оденогастроэзофагеального рефлюкса. Однако мы понимали, что объективная оценка щелочных рефлюксов с помощью обычного рН-мониторинга не всегда точна и надежна. Увеличение уровня рН в пищеводе более 7 единиц может быть обусловлено не только ДГР, но и гиперсекрецией слюны, и рядом других факторов [11]. С другой стороны, у больных ГЭРБ при повышении числа ДГР возможно появление не только щелочных, но и слабокислых гастроэзофагеальных рефлюксов [3]. По данным отечественных авторов распознать патологические слабокислые рефлюксы в пищевод, используя только традиционный рН-мониторинг, практически не возможно [2]. Проблему идентификации слабокислых, слабощелочных, а также газовых рефлюксов можно решить при помощи рН-импедансометрии [2]. По данным исследования F. Zerbib и соавторов (2006) клинические проявления ГЭРБ в 24,3 % случаев были связаны с некислыми рефлюксами, которые невозможно было обнаружить при использовании обычного рН-мониторинга [15]. Еще одной особенностью больных, страдающих одновременно НЭРБ и функциональными расстройствами ЖКТ, явилась достоверная и тесная связь отрыжки воздухом с патологической экспозици-
ей кислоты в пищеводе. Учитывая, что классические проявления НЭРБ (изжога и регургитация) отсутствовали у каждого второго больного с коморбидной патологией ЖКТ, при жалобах больных СРК и/или ФД на частую отрыжку воздухом необходимо в первую очередь исключить НЭРБ, как наиболее вероятную причину таких жалоб.
Для больных НЭРБ с сочетанной функциональной патологией ЖКТ характерно статистически значимое повышение индекса DeMeester (р=0,0001), увеличение доли лиц с выраженными ДГР (р<0,017), наличие достоверной связи отрыжки воздухом с патологической экспозицией кислоты в пищеводе (р<0,017).
Литература
1. Алексеенко С.А, Крапивная О.В. Современный подход к диагностике и лечению синдрома раздраженной кишки с запором. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 22-24.
2. Кайбышева В.О., Сторонова О.А., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Возможности внутрипищеводной рН-импедансометрии в диагностике ГЭРБ // РЖГГК. -2013. - Т. 23, № 2. - С. 4-16.
3. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г. Симптом изжоги: привычный дискомфорт или серьезная проблема? // Фарматека. - 2011. - № 10. - С. 18-25.
4. Сторонова О.А., Трухманов А.С. Практическому врачу о продолжительной интрагастральной рН-метрии. - изд. 2-е. Пособие для врачей / [под ред. акад. РАН, проф. В.Т. Ивашкина]. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2015. - 16 с.
5. De Bortoli N., Martinucci I., Bellini M., Savarino E., Savarino V, Blandizzi C., Marchi S. Overlap of functional heartburn and gastroesophageal reflux disease with irritable bowel syndrome // World J Gastroenterol. - 2013. -Vol. 19, № 35. - Р. 5787-97.
6. Hershcovici T., Fass R. Nonerosive reflux disease (NERD) - An Update // J Neurogastroenterol Motil. -2010. - Vol. 16, № 1. - P. 8-21.
7. Hirano I., Richter J.E. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG practice guidelines: esophageal reflux testing // Am J Gas-troenterol. - 2007. - Vol. 102, № 3. - Р. 668-85.
8. Keohane J., Quigley E.M. Functional dyspepsia and nonerosive reflux disease: clinical interactions and their implications // Med-GenMed. - 2007. - Vol. 9, № 3. - Р. 31.
9. Longstreth G.F., Thompson W.G., Chey W.D., Houghton L.A., Mearin F., Spiller R.C. Functional bowel disorders // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. -Р. 1480-1491.
10. Penagini R., Sweis R., Mauro A., Domingues G., Vales A., Sifrim D. Inconsistency in the Diagnosis of Functional Heartburn: Usefulness of Prolonged Wireless pH Monitoring in Patients With Proton Pump Inhibitor Refractory Gastroesophageal Reflux Disease // J Neurogastroenterol Motil. - 2015. - Vol. 21, № 2. -P. 265-272.
11. Singh S., Bradley L.A., Richter J.E. Determinants of oesophageal «alkaline» pH environment in controls and patients with gastro-oesophageal reflux disease // Gut. -1993. - Vol. 34. - P. 309-316.
12. Sweis R., Fox M., Anggiansah A., Wong T. Prolonged, wireless pH-studies have a high diagnostic yield in patients with reflux symptoms and negative 24-h catheter-based pH-studies // J Neurogastroenterol Motil. - 2011. -Vol. 23. - P. 419-426.
13. Tack J., Koek G., Demedts I., Sifrim D., Janssens J. Gastroesophageal reflux disease poorly responsive to single-dose proton pump inhibitors in patients without Barrett's esophagus: Acid reflux, bile reflux, or both? // Am J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. - P. 981-988.
14. Zerbib F., des Varannes S.B., Roman S., Pouder-oux P., Artigue F., Chaput U., Mion F., Caillol F., Verin E., Bommelaer G., Ducrotté P., Galmiche J.P., Sifrim D. Normal values and day-to-day variability of 24-h ambulatory oesophageal impedance-pH monitoring in a Belgian-French cohort of healthy subjects // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 1011-1021.
15. Zerbib F., Roman S., Ropert A., des Varannes S.B., Pouderoux P., Chaput U., Mion F., Vérin E., Galmiche J.P., Sifrim D. Esophageal pH-impedance monitoring and symptom analysis in GERD: a study in patients off and on therapy // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. -P. 1956-1963.
Literature
1. Alekseenko S.A., Krapivnaya O.V A new approach to the diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome with constipation // Far Eastern Medical Journal. - 2010. -№ 1. - P. 22-24.
2. Kaybysheva VO., Storonova O.A., Trukhman-ov A.S., Ivashkin VT. Potentials of intraesophageal pH-impedance measurement in GERD diagnostics // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproc-tolog. - 2013. - Vol. 23, № 2. - P. 4-16.
3. Mayev I.V, Samsonov A.A., Andreyev N.G. Symptom of heartburn: habitual discomfort or a serious problem? // Pharmateca. - 2011. - № 10. - P. 18-25.
4. Storonova O.A., Trukhmanov A.S. For practitioners: on long-term intragastric pH-metry. 2-nd ed. Manual for physicians / [Edited by prof. V T. Ivashkin]. - M.: Publishing House «Medpraktika-M», 2015. - 16 p.
5. De Bortoli N., Martinucci I., Bellini M., Savarino E., Savarino V., Blandizzi C., Marchi S. Overlap of functional heartburn and gastroesophageal reflux disease with irritable bowel syndrome // World J Gastroenterol. - 2013. -Vol. 19, № 35. - P. 5787-97.
6. Hershcovici T., Fass R. Nonerosive reflux disease (NERD) - An Update // J Neurogastroenterol Motil. -2010. - Vol. 16, №1. - P. 8-21.
7. Hirano I., Richter J.E.; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG practice guidelines: esophageal reflux testing // Am J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102, № 3. - P. 668-685.
8. Keohane J., Quigley E.M. Functional dyspepsia and nonerosive reflux disease: clinical interactions and their implications // Med-GenMed. - 2007. - Vol. 9, № 3. -P. 31.
9. Longstreth G.F., Thompson W.G., Chey W.D., Houghton L.A., Mearin F., Spiller R.C. Functional bowel disorders // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. -P. 1480-1491.
10. Penagini R., Sweis R., Mauro A., Domingues G., Vales A., Sifrim D. Inconsistency in the Diagnosis of Functional Heartburn: Usefulness of Prolonged Wireless pH Monitoring in Patients With Proton Pump Inhibitor Refractory Gastroesophageal Reflux Disease // J Neuro-gastroenterol Motil. - 2015. - Vol. 21, № 2. - P. 265-272.
11. Singh S., Bradley L.A., Richter J.E. Determinants of oesophageal 'alkaline' pH environment in controls and patients with gastro-oesophageal reflux disease // Gut. -1993. - Vol. 34. - P. 309-16.
12. Sweis R., Fox M., Anggiansah A., Wong T. Prolonged, wireless pH-studies have a high diagnostic yield in patients with reflux symptoms and negative 24-h catheter-based pH-studies // J Neurogastroenterol Motil. - 2011. -Vol. 23. - P. 419-426.
13. Tack J., Koek G., Demedts I., Sifrim D., Janssens J. Gastroesophageal reflux disease poorly responsive to single-dose proton pump inhibitors in patients without Barrett's esophagus: Acid reflux, bile reflux, or both? // Am J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. - P. 981-988.
14. Zerbib F., des Varannes S.B., Roman S., Pouder-oux P., Artigue F., Chaput U., Mion F., Caillol F., Verin E., Bommelaer G., Ducrotté P., Galmiche J.P., Sifrim D. Normal values and day-to-day variability of 24-h ambulatory oesophageal impedance-pH monitoring in a Belgian-French cohort of healthy subjects // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 1011-1021.
15. Zerbib F., Roman S., Ropert A., des Varannes S.B., Pouderoux P., Chaput U., Mion F., Vérin E., Galmiche J.P., Sifrim D. Esophageal pH-impedance monitoring and symptom analysis in GERD: a study in patients off and on therapy // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. -P. 1956-1963.
Координаты для связи с авторами: Крапивная Оксана Владимировна - канд. мед. наук, зав. гастроэнтерологическим отделением НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД», тел. 8-(4212)-40-83-47, e-mail: ovkrapivnaya@gmail.com.
□□□
