CC BY
0и биоразлагаемостью выделяются пористые ватериты карбоната кальция (СаСО3), успешно используемые в медицине [1].
Цель
Cравнение эффективности торможения роста аденокарцином молочных желез у трансгенных мышей FVВ/N за счет внутрибрюшинного введения ДОХ в системах доставки СаСО3+DexS различного состава
Материалы и методы
В работе использовали пористые ватериты СаСО3, получаемые соосаждением солей при интенсивном перемешивании. С целью защиты от перекристаллизации в непористые кальциты в кислой среде ДОХАО в ходе процедуры его инкапсулирования частицы покрывают полианионом декстрансульфата № [2].
Результаты
Мыши FVВ/N — это трансгенные мыши со сверхэкспрессией белков HER2/neu. Сверхэкспрессия активированного HER2/neu у трансгенной самки мышей FVB/N приводит к злокачественной трансформации эпителиальных клеток молочных желез с последующим развитием нескольких аденокарцином молочных желез [3]. В работе проведено сравнение противоопухолевой активности ДОХ, введенного в количестве 1 мг внутри-брюшинно в организм мыши при помощи СД разного состава. Два использованных образца носителей ДОХ отличались загрузкой ДОХ на единицу массы носителя — 250 и 380 цg/mg в группах 1 и 2 соответственно. Эффективность противораковой активности разных образцов СД ДОХ сравнивали на основании количества, сроков проявления и объема возникающих опухолей. Характеристики приведены в таблице. Использованные СД ДОХ проявляют цитостатическое действие.
Образец:
Число опухолей на мышь, цг/мг Первое проявление опухоли, нед Средний объем опухоли, мл
Контроль 3 . 2 27 159
Группа 1 0 . 4 42 23
Группа 2 1. 0 41 52
Выводы
Показано, что системы доставки противоракового препарата ДОХ, представленные пористыми ватерита-ми карбоната кальция, допированные полианионом декстрансульфатом Na при внутрибрюшинном введении одинакового количества ДОХ более эффективно контролируют рост опухолей у самок трансгенных мышей FVB/N при большем соотношении ДОХ/(СаСО3+DexS). Основываясь на этих результатах, следует в последующих экспериментах использовать СД ДОХ с более высокой загрузкой препарата.
Список литературы
1. Trushina D. , Borodina T , Belyakov S ., Antipina M . Materials Today Advances 14 (2022) 100214 . https://doi . org/10 ,1016/j . mtadv. 2022 .100214 .
2 . Sudareva N . ,Suvorova O ,,Saprykina N . ,Vlasova H . , Vilesov A. J . Microencaps . ,2021;38:164-176 . 3 . Muller W., Ho J . , Siegel P Biochem . Soc . Symp . 1998; 63:149-157 .
Некоторые параметры энергетического метаболизма мононуклеарных клеток крови пациентов как индикаторы состояния системного иммунитета при химиотерапии на примере рака
молочной железы
Авторы:
(1) Филиппова Светлана Юрьевна, filsv@yandex.ru, ФГБУ "«НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(2) Гненная Надежда Владимировна, ngnennaya@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(3) Межевова Ирина Валентиновна, mezhevova88@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(4) Теплякова Мария Андреевна, rnioi@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(5) Владимирова Любовь Юрьевна, onko-sekretar@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(6) Ващенко Лариса Николаевна, nusha100000@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(7) Новикова Инна Арнольдовна, novikovainna@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(8) Кит Олег Иванович, onko-sekretar@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РФ, Ростов-на-Дону
Ключевые слова
энергетический метаболизм, рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, системный иммунитет
Актуальность
Известно, что работа митохондрий и ферментов гликолиза лимфоцитов задействована в иммунном ответе и, следовательно, оказывает прямое влияние на эффективность противоопухолевой лекарственной терапии, вызывающей иммуногенную гибель клеток опухоли. В связи с этим исследование энергетического метаболизма иммунных клеток может быть перспективным подходом для изучения и прогнозирования ответа на лекарственную терапию рака.
Цель
Оценка информативности некоторых показателей энергетического метаболизма мононуклеарных клеток (МНК) крови в контексте поиска маркеров ответа на неоадъювантную химиотерапию рака молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы
Циркулирующие МНК были получены из периферической крови пациентки, проходившей лечение по поводу РМЖ на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России и давшей письменное согласие на участие в исследовании. МНК были получены до и после проведения 4 курсов НПХТ. Клетки выделяли на градиенте фиколла по стандартной методике. Далее по стандартной методике проводили титрование FCCP на МНК без воздействия, определение энергетического фенотипа (Cell Energy Phenotype Test kit (103275-100, Agilent)) МНК без воздействия и после 3 ч активации с ФГА на анализаторе Seahorse XFp Analyzer (Agilent, США).
Результаты
Исследование показало, что запас дыхания, выраженного в процентах от фона, до начала терапии в МНК периферической крови пациентки составлял 118,3±21,3%, а после 71,7±11,2%, сократившись почти в 1,5 раза. Резерв гликолиза, выраженный в процентах от фона, до начала лечения составил 216,8±27,2%, а после 55,3±10,5%, сократившись почти в 4 раза. До начала лечения активация МНК приводила к небольшому росту фонового значения дыхания (на 10,23±3,7% по сравнению с контролем без воздействия) при практически отсутствующем росте максимального значения и запаса дыхания (на 4,51±2,2% и -0,35±0,5%). После лечения, напротив, реакция фонового дыхания на активацию была невыраженной (-2,35±0,8%), при росте максимального значения (15,6±3,4%) и, особенно, запаса дыхания (75,5±15,2%). Рост фонового значения гликолиза в ответ на активацию до лечения был меньше (30,3±3,1%), чем после лечения (81,6±9,2%). Также после лечения в ответ на активацию увеличились максимальное значение (24,14±9,3% до лечения и 80±19,2% после) и запас гликолиза (21,3±6,9% до лечения и 77±13,2% после).
Выводы
Исследуемые показатели энергетического метаболизма циркулирующих иммунных клеток продемонстрировали высокую информативность. Было показано, что НПХТ привела к сокращению энергетических резервов МНК крови. Также изменилась их реакция на активацию: клетки стали еще больше опираться на гликолиз, при этом выработка АТФ в митохондриях под действием активации, вероятно, снизилась, при росте резерва дыхания.
Список литературы: нет
