CC BY
0Modified Eagle Medium) и HPLM (Human Plasma-like Medium), которая имитировала метаболический профиль плазмы крови, с добавлением 20% телячьей сыворотки. 3D-моделями выступали сфероиды из первичных культур глиом. Гипоксия была создана понижением концентрации кислорода в атмосфере до 3,5% и стандартным 5% содержанием CO2. Визуализацию времени жизни автофлуоресценции кофермента НАД(Ф) Н осуществляли на конфокальном микроскопе LSM 880 (Carl Zeiss, Германия) с FLIM-модулем на основе время-коррелированного счета одиночных фотонов TCSPC (Becker & Hickl, Германия) (возбуждение 375 нм, прием 435-485 нм).
Результаты
FLIM-имиджинг позволяет проводить оценку влияния условий гипоксии на разных моделях глиом.
Показано, что 2D-клеточные культуры не демонстрируют переключения метаболизма в сторону гликолиза. В зависимости от условий культивирования у культур либо увеличивалось среднее время жизни im за счет увеличения вклада связанной компоненты а2, либо не было изменений в этих параметрах. Возрастание а2 может быть ассоциировано со сдвигом метаболизма в сторону окислительного фосфорилирования, что противоречит ожидаемому усилению гликолиза при гипоксии.
В случае 3D-моделей было обнаружено статистически значимое снижение im и а2 в «зрелых» (7-й день культивирования) сфероидах в условиях гипоксии, которое ассоциировано с усилением гликолитического метаболизма. Таким образом, сфероиды, в отличие от клеточного монослоя, отражают ожидаемые изменения метаболизма при гипоксии.
Выводы
Модель сфероидов из глиом человека в комбинации с FLIM-имиджингом может служить платформой для изучения опухолевого метаболизма и прогнозирования эффективности химио- и радиотерапии для пациентов. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ (проект № 22-64-00057).
Список литературы
1. Park J . H .et al ., 2022 . 2 . Domenech M .et al ., 2021.
Влияние экстракта изофлавонов цветков кудзу на развитие HER2-позитивного рака молочной железы у мышей
Авторы:
(1) Семенов Александр Леонидович, genesem7@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Тындык Маргарита Леонидовна, margo_l59@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Соловьев Иван Викторович, kolonner@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Алтухов Кирилл Вадимович, wvvblower@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Туманян Ирина Акоповна, itumanyan@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
изофлавоны, цветки кудзу, мыши, HER2/neu, рак молочной железы
Актуальность
Существуют противоречивые данных о влиянии потребления изофлавонов на риски развития опухолей молочной железы (ОМЖ) за счет наличия у изофлавонов как эстрогенного, так и антиэстрогенного действия [1-4]. В связи с этим актуальным представляется изучение действия богатых изофлавонами композиций на развитие HER2/neu позитивного ОМЖ в эксперименте.
Цель
Изучение влияния экстракта изофлавонов цветков кудзу на развитие новообразований у самок мышей линии FVB/N HER2/neu.
Материалы и методы
Использовались гомозиготные самки мышей с инкорпорированным геном эпидермального фактора роста человека HER2/neu. Для данной линий мышей характерно ускоренное старение и высокая частота развития ОМЖ [5]. С 2-месячного возраста животные экспериментальной группы (ИЗФ, n=10) получали водный раствор изофлавонов цветков кудзу per os в дозе 350 мг/кг ежедневно, а контрольной группы (ИК, n=10) — носитель в том же режиме. Фиксировалось время появления опухолей молочных желез и динамика их роста. Для оценки различий между группами использовался t-критерий Стьюдента.
Результаты
На 250-е сутки наблюдения за животными не выявлено значимых различий в значениях среднего латентного периода развития ОМЖ. Наблюдалась тенденция к снижению среднего числа опухолей на мышь с 5,4±0,8 в группе ИК до 4,3±0,9 в группе ИЗФ. При этом наблюдалось значимое снижение среднего линейного размера опухолей с 1,17±0,09 см в группе ИК до 0,94±0,07 см в группе ИЗФ (p <0,05), сопровождаемое снижением средней площади под кривой роста объема опухоли на 37%. Продолжается наблюдение за животными и набор во вторую экспериментальную когорту для повышения статистической мощности эксперимента.
Выводы
Выявлено ингибирующее действие изофлавонов цветков кудзу на рост опухолей молочной железы у мышей, трансгенных по HER2/neu. Исследование поддержано грантом РНФ № 20-65-47025.
Список литературы
1. Boutas I ., Kontogeorgi A . , Dimitrakakis C ., Kalantaridou S . N . Soy Isoflavones and Breast Cancer Risk: A Meta-analysis // In Vivo . 2022 . Vol . 36 . P 556-562 .
2 . Ziaei S . , Halaby R . Dietary Isoflavones and Breast Cancer Risk // Medicines (Basel) . 2017 . Vol . 4 . P. 18 .
3 . Woo H . D . , Park K . S . , Ro J . , Kim J . Differential influence of dietary soy intake on the risk of breast cancer recurrence related
to HER2 status // Nutr Cancer. 2012 . Vol . 64 . P 198-205 .
4 . Sakla M . S ., Shenouda N . S . , Ansell P. J . et al . Genistein affects HER2 protein concentration, activation, and promoter regula-
tion in BT-474 human breast cancer cells // Endocrine . 2007 . Vol . 32 . P 69-78 .
5 . Anisimov V N ., Khavinson V. K ., Provinciali M . , et al . Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of sponta-
neous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice // Int J Cancer. 2002 . Vol . 101. P 7-10 .
Прогнозирование риска развития рака гортани у пациентов с предопухолевыми заболевания гортани на основе изучения
протеасом и кальпаинов
Автор:
Сиденко Евгения Александровна, sidenkoevgeniyaaleksandrovna@gmail.com, НИИ онкологии — филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова
дисплазия гортани, рак гортани, протеасомы, кальпаины Актуальность
Рак гортани характеризуется агрессивным клиническим течением и высокой смертностью [1]. Выявление молекулярных механизмов развития рака гортани позволит применить полученные знания для формирования групп повышенного онкологического риска. В этой связи наиболее перспективно исследование протеолитиче-ских систем, регулирующих многочисленные клеточные процессы, к которым относятся протеасомы и каль-паины. Протеасомы отвечают за деградацию 80% внутриклеточных белков и осуществляют специфический протеолиз поврежденных или выполнивших свою функцию белков. Кальпаины осуществляют частичный протеолиз белков, что приводит к изменению функции протеинов. Они активируются во многих опухолях и участвуют в их развитии [2-4].
Цель
Целью исследования было изучение активности протеасом и кальпаинов в эпителии гортани при хронических гиперпластических заболеваниях и при раке гортани.
