CC BY
0Материалы и методы
Использовались гомозиготные самки мышей с инкорпорированным геном эпидермального фактора роста человека HER2/neu. Для данной линий мышей характерно ускоренное старение и высокая частота развития ОМЖ [5]. С 2-месячного возраста животные экспериментальной группы (ИЗФ, n=10) получали водный раствор изофлавонов цветков кудзу per os в дозе 350 мг/кг ежедневно, а контрольной группы (ИК, n=10) — носитель в том же режиме. Фиксировалось время появления опухолей молочных желез и динамика их роста. Для оценки различий между группами использовался t-критерий Стьюдента.
Результаты
На 250-е сутки наблюдения за животными не выявлено значимых различий в значениях среднего латентного периода развития ОМЖ. Наблюдалась тенденция к снижению среднего числа опухолей на мышь с 5,4±0,8 в группе ИК до 4,3±0,9 в группе ИЗФ. При этом наблюдалось значимое снижение среднего линейного размера опухолей с 1,17±0,09 см в группе ИК до 0,94±0,07 см в группе ИЗФ (p <0,05), сопровождаемое снижением средней площади под кривой роста объема опухоли на 37%. Продолжается наблюдение за животными и набор во вторую экспериментальную когорту для повышения статистической мощности эксперимента.
Выводы
Выявлено ингибирующее действие изофлавонов цветков кудзу на рост опухолей молочной железы у мышей, трансгенных по HER2/neu. Исследование поддержано грантом РНФ № 20-65-47025.
Список литературы
1. Boutas I ., Kontogeorgi A . , Dimitrakakis C ., Kalantaridou S . N . Soy Isoflavones and Breast Cancer Risk: A Meta-analysis // In Vivo . 2022 . Vol . 36 . P 556-562 .
2 . Ziaei S . , Halaby R . Dietary Isoflavones and Breast Cancer Risk // Medicines (Basel) . 2017 . Vol . 4 . P. 18 .
3 . Woo H . D . , Park K . S . , Ro J . , Kim J . Differential influence of dietary soy intake on the risk of breast cancer recurrence related
to HER2 status // Nutr Cancer. 2012 . Vol . 64 . P 198-205 .
4 . Sakla M . S ., Shenouda N . S . , Ansell P. J . et al . Genistein affects HER2 protein concentration, activation, and promoter regula-
tion in BT-474 human breast cancer cells // Endocrine . 2007 . Vol . 32 . P 69-78 .
5 . Anisimov V N ., Khavinson V. K ., Provinciali M . , et al . Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of sponta-
neous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice // Int J Cancer. 2002 . Vol . 101. P 7-10 .
Прогнозирование риска развития рака гортани у пациентов с предопухолевыми заболевания гортани на основе изучения
протеасом и кальпаинов
Автор:
Сиденко Евгения Александровна, sidenkoevgeniyaaleksandrovna@gmail.com, НИИ онкологии — филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова
дисплазия гортани, рак гортани, протеасомы, кальпаины Актуальность
Рак гортани характеризуется агрессивным клиническим течением и высокой смертностью [1]. Выявление молекулярных механизмов развития рака гортани позволит применить полученные знания для формирования групп повышенного онкологического риска. В этой связи наиболее перспективно исследование протеолитиче-ских систем, регулирующих многочисленные клеточные процессы, к которым относятся протеасомы и каль-паины. Протеасомы отвечают за деградацию 80% внутриклеточных белков и осуществляют специфический протеолиз поврежденных или выполнивших свою функцию белков. Кальпаины осуществляют частичный протеолиз белков, что приводит к изменению функции протеинов. Они активируются во многих опухолях и участвуют в их развитии [2-4].
Цель
Целью исследования было изучение активности протеасом и кальпаинов в эпителии гортани при хронических гиперпластических заболеваниях и при раке гортани.
Материалы и методы
В исследование было включено 29 пациентов с плоскоклеточным раком гортани (T1-3N0M0) и 10 пациентов с хроническими заболеваниями гортани, ассоциированными с диспластическими изменениями эпителия различной степени (DI, II-III). Материалом для исследования послужила ткань, полученная путем биопсии. Химотрипсинподобную (ХТП), каспазаподобную (КП) активности протеасом и общую активность кальпаинов определяли с использованием коммерческих флуорогенных субстратов.
Результаты
ХТП- и КП-активности протеасом в злокачественном эпителии гортани были выше по сравнению с дис-плазиями различной степени в 2 и 1,7 раза соответственно. Общая активность кальпаинов была в 1,5 раза больше в опухолевой ткани в сравнении с хроническими заболеваниями гортани (DI, II-III). На основе полученных данных об изменении протеолитической активности протеасом и кальпаинов в злокачественном эпителии гортани стало возможным разработать математическую модель для оценки степени онкологического риска у пациентов с предопухолевыми заболеваниями гортани. В качестве предикторов для прогноза онкологического риска в модель вошли: ХТП-активность протеасом и активность кальпаинов. Чувствительность и специфичность разработанной модели составили 90,1 и 87% соответственно.
Выводы
Полученные данные позволяют предположить, что протеасомы и кальпаины играют важную роль на этапе возникновения рака гортани. Участие протеасом показано в прогрессировании злокачественных опухолей различных локализаций, в том числе при плоскоклеточном раке головы и шеи [5, 6]. Кальпаины, в свою очередь, служат важным фактором клеточной миграции и инвазии клеток плоскоклеточного рака головы и шеи [7, 8]. Использование разработанного способа прогнозирования риска развития рака гортани позволит выявлять онкологический процесс на ранних стадиях и, вероятно, улучшит результаты лечения больных.
Список литературы
1. Какурина Г. В . , Кондакова И . В ., Чойнзонов Е .Л . Прогнозирование метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи // Вопросы онкологии . 2012 . Т. 58 . № 1. С . 26-32 .
2 . Спирина Л . В . , Кондакова И . В, Чойнзонов Е . Л . и др . Активность и субъединичный состав протеасом в плоскокле-
точных карциномах головы и шеи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2010 . Т. 149, № 1. С . 89-92 . EDN MTYHDT.
3 Иванова Э В , Кондакова И В , Спирина Л В и др Химотрипсинподобная активность протеасом и общая активность кальпаинов при раке желудка и толстой кишки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 2014 . Т. 157 . № 6 . С . 753-756.
4 . Сиденко Е .А., Какурина Г В . , Черемисина О .В . и др . Функционирование протеасом при предопухолевых и неопла-
стических изменениях эпителия человека // Молекулярная медицина . 2020 . Т. 18 . № 2 . С . 11-16 .
5 . Chen Y Zhang X Guo X. Proteasome dysregulation in human cancer: implications for clinical therapies // Cancer Metastasis
Rev. 2017 Dec;36(4):703-716. doi: 10 ,1007/s10555-017-9704-y.
6 Cao Y, Zhu H, He R, Kong L, Shao J, Zhuang R, Xi J, Zhang J Proteasome, a Promising Therapeutic Target for Multiple Diseases Beyond Cancer // Drug Des Devel Ther. 2020. 14, 4327-4342. DOI: 10 . 2147/DDDT. S265793 .
7 . Ma D, Fang J, Liu X et al . High level of calpain1 promotes cancer cell invasion and migration in oral squamous cell carci-
noma // Oncology Letters . 2017;13(6):4017-4026. D0I:10 . 3892/ol . 2017 . 5970 .
8 Miyazaki T, Akasu R, Miyazaki A Calpain-Associated Proteolytic Regulation of the Stromal Microenvironment in Cancer // Curr Pharm Des . 2021;27(28):3128-3138 . DOI: 10 . 2174/1381612827666210311143053 .
Пористые ватериты карбоната кальция как форма доставки и депонирования доксорубицина
Авторы:
(1) Суслов Дмитрий Николаевич, susloff.dmit@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Сударева Наталья Николаевна, nnsas@mail.ru, ФГБУН Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург
(3) Суворова Ольга Михайловна, ihs-9@yandex.ru, ФГБУН Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург
(4) Юкина Галина Юрьевна, pipson@inbox.ru, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
