CC BY
0Цель
Провести анализ спектра мутаций в генах BRCAl и BRCA2, ассоциированных с развитием наследственного рака молочной железы у пациенток юга России.
Материалы и методы
Методом real-time PCR определяли мутации в гене BRCAl — c.68_69del (185delAG), c.181T>G (300T>C), c.1961delA (2080delA), c.4035delA (4153delA), c.5266dupC (5382insC), c.3700_3704del (3819del-GTAAA), c.3756_3759del (3875delGTCT); и в гене BRCA2 — 6174delT у 500 больных с диагнозом РМЖ, в возрасте 21-76 лет, проходившим плановое лечение в ФГБУ ШМИЦ онкологии» Минздрава России с 2016 по 2022 г. Материалом для исследования была венозная кровь с ЭДТА.
Результаты
В выборке из 500 больных РМЖ, соответствующих критериям отбора для постановки диагноза наследственного РМЖ и РЯ, были идентифицированы 60 (12%) носителей мутаций в гене BRCAl. Обнаружены 6 патогенных вариантов и 1 вариант с нейтральным клиническим значением в гене BRCAl. Частота детектируемых мутаций в гене BRCAl составила: c.5266dupC — 70%, c.4035delA — 6,6%, c.181T>G — 15%, c.1961delA — 5%, c.68_69del — 1,6%, c.3756_3759del — 1,6%. У 2 больных были обнаружены нейтральные варианты R1347G в гене BRCAl: 1 пациентка 36 лет с метахронным первично-множественным РМЖ и больная РМЖ 72 лет с отягощенным семейным анамнезом.
Выводы
Таким образом, у больных РМЖ, проживающих на юге России, частота мутаций в генах BRCAl/2 составила 12 %. Шиболее распространенными патогенными вариантами были c.5266dupC и c.181T>G в гене BRCAl. Распространенность и распределение типов мутаций, с преобладанием c.5266dupC гене BRCAl, соответствует соотношению встречаемости данной мутации в популяциях европейских стран.
Список литературы
1. Slavin TP, Maxwell KN, Lilyquist J, et al . The contribution of pathogenic variants in breast cancer susceptibility genes to
familial breast cancer risk // NPJ Breast Cancer. 2017 Jun 9;3:22 .
2 . Pennington KP, Swisher EM . Hereditary ovarian cancer: beyond the usual suspects // Gynecol Oncol . 2012 Feb;124(2):347-
53
3 . Al-Moundhri MS, Al-Ansari A, Al-Mawali K, Al-Bahrani B . BRCA1 gene Molecular Alterations in Omani Breast Cancer Patients
// Gulf J Oncology. 2013 Jul;1(14):45-51.
Влияние состава систем доставки доксорубицина на эффективность опухолевой терапии трансгенных мышей линии FVB/N
Авторы:
(1) Сударева Наталья Николаевна, nnsas@mail.ru, ФГБУИ Институт высокомолекулярных соединений РАИ ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Суслов Дмитрий Николаевич, susloff.dmit@yandex.ru, ФГБУ HМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Суворова Ольга Михайловна, ihs@yandex.ru, ФГБУЙ Институт высокомолекулярных соединений РАЙ, Санкт-Петербург
(4) Тандык Маргарита Леонидовна, margo159@mail.ru, ФГБУ ШМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России,, Санкт-Петербург
Ключевые слова
доксорубицин, системы доставки, СаСО3, декстран сульфат, внутрибрюшинное введение, морфология тканей
Актуальность
Использование систем доставки (СД) доксорубицина (ДОХ) — эффективного антрациклинового антибиотика — позволяет продлить срок пребывания препарата в организме, уменьшив его дозу (и, следовательно, токсичность). Среди множества вариантов структур СД простотой изготовления, дешевизной, биодоступностью
и биоразлагаемостью выделяются пористые ватериты карбоната кальция (СаСО3), успешно используемые в медицине [1].
Цель
Cравнение эффективности торможения роста аденокарцином молочных желез у трансгенных мышей FVВ/N за счет внутрибрюшинного введения ДОХ в системах доставки СаСО3+DexS различного состава
Материалы и методы
В работе использовали пористые ватериты СаСО3, получаемые соосаждением солей при интенсивном перемешивании. С целью защиты от перекристаллизации в непористые кальциты в кислой среде ДОХАО в ходе процедуры его инкапсулирования частицы покрывают полианионом декстрансульфата № [2].
Результаты
Мыши FVВ/N — это трансгенные мыши со сверхэкспрессией белков HER2/neu. Сверхэкспрессия активированного HER2/neu у трансгенной самки мышей FVB/N приводит к злокачественной трансформации эпителиальных клеток молочных желез с последующим развитием нескольких аденокарцином молочных желез [3]. В работе проведено сравнение противоопухолевой активности ДОХ, введенного в количестве 1 мг внутри-брюшинно в организм мыши при помощи СД разного состава. Два использованных образца носителей ДОХ отличались загрузкой ДОХ на единицу массы носителя — 250 и 380 цg/mg в группах 1 и 2 соответственно. Эффективность противораковой активности разных образцов СД ДОХ сравнивали на основании количества, сроков проявления и объема возникающих опухолей. Характеристики приведены в таблице. Использованные СД ДОХ проявляют цитостатическое действие.
Образец:
Число опухолей на мышь, цг/мг Первое проявление опухоли, нед Средний объем опухоли, мл
Контроль 3 . 2 27 159
Группа 1 0 . 4 42 23
Группа 2 1. 0 41 52
Выводы
Показано, что системы доставки противоракового препарата ДОХ, представленные пористыми ватерита-ми карбоната кальция, допированные полианионом декстрансульфатом Na при внутрибрюшинном введении одинакового количества ДОХ более эффективно контролируют рост опухолей у самок трансгенных мышей FVB/N при большем соотношении ДОХ/(СаСО3+DexS). Основываясь на этих результатах, следует в последующих экспериментах использовать СД ДОХ с более высокой загрузкой препарата.
Список литературы
1. Trushina D. , Borodina T , Belyakov S ., Antipina M . Materials Today Advances 14 (2022) 100214 . https://doi . org/10 ,1016/j . mtadv. 2022 .100214 .
2 . Sudareva N . ,Suvorova O ,,Saprykina N . ,Vlasova H . , Vilesov A. J . Microencaps . ,2021;38:164-176 . 3 . Muller W., Ho J . , Siegel P Biochem . Soc . Symp . 1998; 63:149-157 .
Некоторые параметры энергетического метаболизма мононуклеарных клеток крови пациентов как индикаторы состояния системного иммунитета при химиотерапии на примере рака
молочной железы
Авторы:
(1) Филиппова Светлана Юрьевна, filsv@yandex.ru, ФГБУ "«НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(2) Гненная Надежда Владимировна, ngnennaya@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(3) Межевова Ирина Валентиновна, mezhevova88@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
(4) Теплякова Мария Андреевна, rnioi@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минзрава РФ, Ростов-на-Дону
