CC BY
19
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
Исследование фенотипических особенностей Т-лимфоцитов поможет дифференцированной оценке Тх2 и более редкого Тс2 гуморального иммунного ответа у пациентов с аллергической и аутоиммунной патологией и их роли в патогенезе заболевания, что обусловит назначение адекватной персонифицированной терапии.
ЦИТОКИНЫ, СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА И ФУНЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ОСТРОМ ГЕМАТОГЕННОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ У ДЕТЕЙ
Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Ефременков А.М.
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Введение. Стандартная схема лечения детей с острым гематогенным остеомиелитом (ОГО) базируется на стратегии активной хирургической санации остеомиелитиче-ского очага в комплексе с системной антибактериальной терапией. Однако стоит отметить, что у больных остеомиелитом на фоне агрессивных внешних воздействий, таких как травма или операция, длительно текущего воспалительного процесса, применения массивных доз антибиотиков развиваются нарушения иммунологической реактивности организма. При этом иммунокоррекции и детоксикации в комплексном лечении хронического остеомиелита уделяется недостаточно внимания.
Цель и задачи. Определить уровень в плазме крови ци-токинов, компонентов системы комплемента и функционально-метаболическую активность нейтрофилов при остром гематогенном остеомиелите у детей.
Материалы и методы. На базе Курской областной детской больницы №2 и Детской областной клинической больницы г. Белгорода находилось 23 ребенка в возрасте от 6 до 15 лет (средний возраст 8,2±0,9 лет) с острым гематогенным остеомиелитом длинных трубчатых костей, местно-очаговой формы, которым выполнялось экстренное оперативное вмешательство — остеоперфо-рации. Определение уровня TNFa, IL-1a, IL-ip, IFNy, IL-6, IL-8, Г-КСФ, РАИЛ, IL-4, IL-10, IL-2, С3, C3a, С4, С5, C5a, фактора Н, С1-ингибитора проводилось с помощью тест-систем (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуно-фер-ментного анализа. Группа контроля состояла из детей, проходивших обследование и лечение по поводу кишечной колики.
Результаты. В условиях ОГО выявлено повышение уровня в плазме крови провоспалительных цитокинов: TNFa, IL-1a, IL-ip, IFNy, IL-6, IL-8 и Г-КСФ, и противовоспалительных цитокинов: РАИЛ, IL-4 и IL-10. У больных с ОГО до лечения установлено повышение активности комплемента, что проявляется повышение концентрации в С3, С4 и С5, С3а и С5а. При этом концентрация компонентов системы комплемента, обладающих ингибирую-щей активностью — фактора Н и С1-инг., оказалась также повышена. При поступлении у данной категории пациентов повышены показатели активности и интенсивности фагоцитоза, активность их кислородзависимых систем. Сразу после оперативного лечения у детей с ОГО в плазме крови еще больше возрастает концентрация TNFa, IL-6, IL-8, РАИЛ, С3а и С5а, возрастает активность кислородзависимых систем нейтрофилов периферической крови. На фоне стандартной терапии, включающей инфузионную и антибактериальную терапию, к 14 суткам наблюдается нормализация фагоцитарного индекса нейтрофилов пе-
риферической крови, снижается, но не до уровня нормы, концентрации TNFa, Г-КСФ, С3 и С1-инг.-компонентов системы комплемента.
Заключение. По-видимому, патогенез выявленных иммунных нарушений у детей с ОГО на фоне проводимого оперативного лечения складывается из следующих компонентов. При всех многочисленных причинах развития данной патологии общим является нарушение структурного и энергетического гомеостаза в клетках-мишенях поврежденных органов и тканей, происходит усиление генерации активных метаболитов кислорода, образующиеся свободные окислительные радикалы нейтрализуются биоантиоксидантами различной химической природы, что вызывает выраженные изменения иммунного статуса на системном уровне. На фоне возникающего вторичного иммунодефицитного состояния у детей с ОГО проведение оперативного лечения с анестезиологическим пособием, кровопотерей, антибиотикотерапией имеет место углубление нарушений целого ряда показателей иммунного статуса, развивается «окислительный стресс», что усугубляет выраженность иммунных сдвигов.
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОКСИДАТИВНОГО СТАТУСА ГРАНУЛОЦИТОВ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
Гусева О.Е., Лебедько О.А.
Хабаровский филиал ФГБНУ«Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — НИИ Охраны материнства и детства, Хабаровск, Россия
Введение. В настоящее время одним из актуальнейших направлений фундаментальных исследований в пульмонологии является изучение молекулярных механизмов хронизации воспалительного процесса (Robb C.T, Regan K.H., 2016; Serhan C.N., 2017), поиск путей коррекции, в данном аспекте постоянно расширяется представление о роли свободных радикалов (СР). На современном этапе хронические воспалительные заболевания легких (ХВЗЛ) характеризуются длительным рецидивирующим течением, преобладанием стертых клинических форм, сложностью в выборе эффективного медикаментозного сопровождения. Важно отметить, что, несмотря на неуклонный рост заболеваемости ХВЗЛ у детей, в литературе имеется недостаточно сведений об особенностях процес-синга и детоксикации свободных радикалов при данной патологии.
Цель и задачи. Изучение особенностей оксидативного статуса гранулоцитов у детей с ХВЗЛ, сочетанных с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде ремиссии; исследование процессинга супероксид-анион радикалов гранулоцитами цельной крови у детей с ХВЗЛ в периоде ремиссии.
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента с ХВЗЛ, сочетанными с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде клинико-лабора-торной ремиссии. В зависимости от возраста пациентов выделены подгруппы: I — от 6 до11 лет; II — от 12 до 17 лет. Контрольную группу составили 40 детей I, II группы здоровья. Исследование оксидативного метаболизма гранулоцитов цельной крови проводили по методикам хемилюминесцентного анализа У.Р. Фархутдинова (2007), V. Witko-Sarsat et al. (2003). Регистрировали значения ба-зального свечения — S luc (светосумму люцигенин-за-
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунологические проблемы в педиатрии Immunological problems in pediatrics
висимого свечения, величина которой прямо коррелирует с образованием супероксид-анион-радикалов) и S luc+zym — светосумму стимулированного опсонизиро-ванным зимозаном свечения. Регистрировали коэффициент стимуляции (отношение уровней S luc+zym/ S luc), раскрывающий величину резервных возможностей гра-нулоцитов.
Результаты. У детей младшей возрастной подгруппы спонтанная генерация супероксид радикала гранулоци-тами цельной крови превышала контрольные значения в 2,6 раза. При стимуляции клеточного ответа показатели превышали контрольные — в 2,1 раза. Исследование коэффициента стимуляции позволило зарегистрировать снижение резервных возможностей гранулоцитов крови — коэффициент стимуляции был ниже контрольных значений в 1,2 раза. У пациентов старшей возрастной подгруппы была зарегистрирована аналогичная динамика параметров люцигенин-зависимой хемилюминесцен-ции.
Заключение. Снижение резервных возможностей гранулоцитарной системы у детей с ХВЗЛ в периоде ремиссии на фоне гиперпродукции этими клетками супероксид-анион радикала может иметь важное значение в персистировании воспалительного процесса в бронхо-легочной системе.
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ CD14+CD16+ У НОВОРОЖДЕННЫХ В КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ
Дударева М.В.1, Сизякина Л.П.2, Дударев И.В.2
1ФГБУ«Институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
2 ФГБУ ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет», Ростов-на-Дону, Россия
Одно из самых грозных осложнений неонатального периода связанно с аспирацией амниотической жидкости загрязненной меконием. Синдром мекониальной аспирации (СМА) осложняет от 1,7 до 35,8% своевременных родов, при этом летальность новорожденных от СМА составляет 5-40%. Не вызывает сомнения ведущая роль иммунной системы в развитии, клиническом течении и исходах гнойно-воспалительных заболеваний у этих детей. В связи с этим остается актуальным поиск объективных высокочувствительных и специфичных маркеров для ранней диагностики сепсиса у новорожденных.
Цель. Изучение экспрессии CD14+CD16+ у новорожденных с синдромом мекониальной аспирации.
Материалы и методы. Для решения поставленной задачи было обследовано 175 новорожденных с СМА. Исследования проводили на 3-х цветном проточном цито-метре Beckman Coulter (США) с использованием реагентов фирмы Beckman Coulter.
Моноцитарно-макрофагальная система участвует в острых и хронических воспалительных реакциях, играет важную роль в защите организма. По экспрессии рецепторов CD14+ и CD16+ выделяют 2 субпопуляции: классические моноциты с фенотипом CD14+CD16- и резидентные моноциты с фенотипом CD14+CD16+.
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что здоровые новорожденные имели значительно более низкий процент CD14+CD16+ моноцитов, чем у новорожденных с СМА (5,51±0,15% против 9,72±0,52%) (Р < 0,05). Существенное увеличение экспрессии CD14+CD16+
моноцитов наблюдалось у новорожденных с СМА осложненных сепсисом (22,25±3,57%) (Р < 0,05). У этих детей отмечено достоверное снижение ГЬ-ф и Ш-4 при одновременном повышении плазменного уровеня ГЬ-6, ГЬ-8. Благодаря ранней диагностике и своевременной модификации антибактериальной и интенсивной терапии лишь у 2 пациентов этой группы зарегистрирован летальный исход. При патолого-анатомическом исследовании у всех погибших детей выявили признаки неонатального сепсиса. Найдено, что уровень ГЬ-ф в крови у новорожденных, умерших с основным диагнозом «септическая инфекция», в исходе заболевания резко снижался до минимальных цифр, граничащих с чувствительностью тест-системы. Было определено повышение экспрессии на моноцитах CD16+ рецепторов до 33,4±3,1% (Р < 0,05). Таким образом, резкое снижение концентрации ГЬ-ф и существенное повышение экспрессии на моноцитах CD16+ рецепторов в крови детей в критическом состоянии может расцениваться как неблагоприятный прогностический признак. Очевидно, что мониторинговое определение относительного содержания CD16+ на моноцитах позволяет с высокой степенью вероятности диагностировать развитие неонатального сепсиса у новорожденных детей с СМА на доклинической стадии. Полученные результаты позволяют оптимизировать интенсивную терапию в плане проведения обоснованной иммунокоррекции.
Выводы. Снижение концентрации ГЬ-ф в крови новорожденных, состояние которых осложнилось присоединением септической инфекции имеет неблагоприятную прогностическую значимость. Моноциты новорожденных с септическими осложнениями в значительно большей степени экспрессируют CD16+, чем моноциты новорожденных без таковых. Уровень CD14+CD16+ может служить прогностическим маркером септического осложнения.
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF) У ДЕТЕЙ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ
Евсеева Г.П., Ефименко М.В., Холодок Г.Н., Савицкая Е.А.
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания — НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск, Россия
Проблема легочно-плевральных осложнений при внебольничной пневмонии (ВП) у детей сохраняется, что создает проблемы для врачей с выбором стартовой терапии и удорожает лечение. К настоящему времени достаточно подробно описаны изменения концентрации цитокинов при различной патологии, но роль сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) — сигнального белка, участвующего в васкулогенезе и ангиогенезе и являющегося частью системы, которая восстанавливает подачу кислорода к тканям, у детей с ВП изучена на сегодняшний день недостаточна, а его физиологическая активность вызывают большой интерес.
Целью исследования явилось изучение уровней спонтанной и митоген-индуцированной продукции VEGF у детей с осложненным плевритом и неосложненным течением ВП.
Было проведено комплексное обследование 108 детей, госпитализированных по поводу внебольничной пневмонии. Из них 84 ребенка с неосложненным тече-
