CC BY
52
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунологические проблемы в педиатрии Immunological problems in pediatrics
ТАБЛИЦА. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И ОТВЕТА НА СТРЕСС У УСЛОВНО ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И ДЕТЕЙ С РАС (К ТЕЗИСАМ БУРМИСТРОВОЙ А.Л. И ДР.)
Показатель Здоровые дети дошкольники пг/мл Дети с РАС дошкольники пг/мл Здоровые дети школьники пг/мл Дети с РАС школьники пг/мл
IL-6 3,24 (2,89-3,96) 2,85 (2,32-5,15) 2,87 (2,30-3,41) 2,72 (2,34-3,41)
TNFa 2,14 (1,53-2,88) 2,55 (1,58-3,46) 2,05 (1,58-2,46) 2,32 (1,86-2,69)
IL-1 ß 2,72 (1,59-3,55) 4,38* (3,10-7,19) 3,53 (2,30-4,15) 2,63 (2,11-3,64)
IL-10 11,84 (8,64-12,80) 9,27 (6,46-24,34) 6,97 (3,87-9,87) 6,11 (5,38-7,03)
кортизол 725 (450-1460) 450 (270-1300) 1425 (880-2080) 590 (305-1350)
АКТГ 4,09 (0,01-15,54) 21,32* (11,56-175,68) 9,86 (0,01-16,98) 24,22* (13,60-164,42)
Примечание. Данные представлены в виде медианы и 25-75 квартилей; * — различия между здоровыми и больными детьми.
Известно, что IL-1ß участвует в регуляции гомеостаза синаптической пластичности в гипокампе (Ashwood Р., 2011), а также в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси), которая является основой для эмоций и социальных взаимодействий, нарушенных при аутизме (Gadek-Michalska A., 2012; Hamza R.T, 2010). Поэтому мы определили уровни кортизола и АКТГ в плазме крови детей с типичным развитием и индивидуумов с РАС. Нами обнаружены большие межиндивидуальные различия в уровнях этих гормонов, независимо от возраста и наличия/отсутствия РАС. Несмотря на это, концентрация АКТГ в плазме крови детей с РАС в обеих возрастных группах была статистически значимо повышена по сравнению с аналогичным показателем здоровых детей. Уровень кортизола не имел значимых различий, но наблюдалась тенденция к его снижению у индивидуумов с РАС (см. табл.). Наши данные согласуются с данными Hamza R.T. et al. (2010), о низких базовых уровнях кортизола и высоких — АКТГ в сыворотке крови детей с аутизмом, что может свидетельствовать о дисфункции ГГН-оси. Предлагаемые механизмы такой дисфункции могут включать нарушения: в доставке АКТГ к рецепторам коры надпочечников, в биосинтезе кортизола, или в ингибировании отрицательной обратной связи между кортизолом и АКТГ.
Заключение. Таким образом, нами обнаружено повышение уровней IL-1 ß и АКТГ в плазме крови детей с РАС, что может свидетельствовать об участии дисфункций иммунной системы и ГГН-оси в патофизиологии аутизма.
CD3+CD294+ ЛИМФОЦИТЫ КАК МАРКЕРЫ Тх2 И Тс2 ИММУННОГО ОТВЕТА
Бычкова Н.В.1, Синельникова Н.А.2, Чиненова Л.В.1, Калинина Н.М.1
1ФГБУ«Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург, Россия 2 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Популяция Т-лимфоцитов, экспрессирующих молекулу CRTH2 (CD294), является гетерогенной и состоит из Т-хелперов 2 и Т-цитотоксических 2, характеризует-
ся определенным профилем внутриклеточных цитоки-нов (синтез IL-4, IL-5, IL-13 и отсутствие синтеза IFNy), а также совокупной экспрессией хемокиновых рецепторов CCR3 и CCR4.
Цель. Оценить количество CD3+CD294+ лимфоцитов в периферической крови у пациентов с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями.
В проведенное исследование включены пациенты с атопическим дерматитом (АД) (n = 82, возраст 3,5±3 года), спонтанной (СК) (n = 32, возраст 8,5±0,9 лет) и смешанной крапивницей с преобладанием индуцированных форм (ИК) (n = 30, возраст 11,8±0,9 лет), рассеянным склерозом (РС) (n = 27, возраст 37±10 лет). Группы сравнения — условно здоровые взрослые (n = 13, возраст 38±10 лет), условно здоровые дети (n = 9, возраст 9±3 лет). Идентификация CD3+CD294+ лимфоцитов проведена с использованием набора Allergenicity kit (BECKMAN-COULTER, USA) методом проточной цитометрии (FC 500, BECKMAN-COULTER, USA). В сыворотке крови пациентов определен уровень общего иммуноглобулина Е (Immulite, USA).
Популяция CD3+CD294+ была значительно меньше у детей, чем у взрослых, и составила в группе здоровых детей 0,3±0,05% от лимфоцитов, у пациентов с ИК 0,5±0,05%, СК - 0,7±0,05% (р < 0,05), АД - 1,2±0,06% (р < 0,01). В группе здоровых взрослых лимфоциты CD3+CD294+ составили 0,6±0,06%, у пациентов РС -1,4±0,06% (р < 0,01). Выявлена прямая достоверная корреляционная зависимость между количеством лимфоцитов CD3+CD294+ и содержанием IgE в сыворотке крови в группах пациентов с АД (R = 0,6, р < 0,01), СК (R = 0,5, р < 0,05), РС (R = 0,6, р < 0,05), что подтверждает способность Т-хелперов 2 индуцировать синтез IgE плазматическими клетками. Среди Т-лимфоцитов молекула CRTH2 преимущественно экспрессируется на CD4+ лимфоцитах, что свидетельствует о Тх2 типе иммунного ответа. В нашем исследовании у одного взрослого пациента с псориазом и выраженной лекарственной аллергией выявлено 19,5% CD3+CD8+CD294+ клеток при преобладании в крови популяции CD3+CD8+ (ИРИ 0,5). Иммунный ответ у пациента проходил по Тх2 типу, что подтверждается высокими уровнями спонтанной продукции и содержания в сыворотке интерлейкина 4 при нормальном уровне интерферона-у. Иммунный ответ протекал в сочетании с повышенным относительным количеством CD3+CD8+ и CD3+CD8+CD294+.
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
Исследование фенотипических особенностей Т-лимфоцитов поможет дифференцированной оценке Тх2 и более редкого Тс2 гуморального иммунного ответа у пациентов с аллергической и аутоиммунной патологией и их роли в патогенезе заболевания, что обусловит назначение адекватной персонифицированной терапии.
ЦИТОКИНЫ, СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА И ФУНЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ОСТРОМ ГЕМАТОГЕННОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ У ДЕТЕЙ
Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Ефременков А.М.
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Введение. Стандартная схема лечения детей с острым гематогенным остеомиелитом (ОГО) базируется на стратегии активной хирургической санации остеомиелитиче-ского очага в комплексе с системной антибактериальной терапией. Однако стоит отметить, что у больных остеомиелитом на фоне агрессивных внешних воздействий, таких как травма или операция, длительно текущего воспалительного процесса, применения массивных доз антибиотиков развиваются нарушения иммунологической реактивности организма. При этом иммунокоррекции и детоксикации в комплексном лечении хронического остеомиелита уделяется недостаточно внимания.
Цель и задачи. Определить уровень в плазме крови ци-токинов, компонентов системы комплемента и функционально-метаболическую активность нейтрофилов при остром гематогенном остеомиелите у детей.
Материалы и методы. На базе Курской областной детской больницы №2 и Детской областной клинической больницы г. Белгорода находилось 23 ребенка в возрасте от 6 до 15 лет (средний возраст 8,2±0,9 лет) с острым гематогенным остеомиелитом длинных трубчатых костей, местно-очаговой формы, которым выполнялось экстренное оперативное вмешательство — остеоперфо-рации. Определение уровня TNFa, IL-1a, IL-ip, IFNy, IL-6, IL-8, Г-КСФ, РАИЛ, IL-4, IL-10, IL-2, С3, C3a, С4, С5, C5a, фактора Н, С1-ингибитора проводилось с помощью тест-систем (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуно-фер-ментного анализа. Группа контроля состояла из детей, проходивших обследование и лечение по поводу кишечной колики.
Результаты. В условиях ОГО выявлено повышение уровня в плазме крови провоспалительных цитокинов: TNFa, IL-1a, IL-ip, IFNy, IL-6, IL-8 и Г-КСФ, и противовоспалительных цитокинов: РАИЛ, IL-4 и IL-10. У больных с ОГО до лечения установлено повышение активности комплемента, что проявляется повышение концентрации в С3, С4 и С5, С3а и С5а. При этом концентрация компонентов системы комплемента, обладающих ингибирую-щей активностью — фактора Н и С1-инг., оказалась также повышена. При поступлении у данной категории пациентов повышены показатели активности и интенсивности фагоцитоза, активность их кислородзависимых систем. Сразу после оперативного лечения у детей с ОГО в плазме крови еще больше возрастает концентрация TNFa, IL-6, IL-8, РАИЛ, С3а и С5а, возрастает активность кислородзависимых систем нейтрофилов периферической крови. На фоне стандартной терапии, включающей инфузионную и антибактериальную терапию, к 14 суткам наблюдается нормализация фагоцитарного индекса нейтрофилов пе-
риферической крови, снижается, но не до уровня нормы, концентрации TNFa, Г-КСФ, С3 и С1-инг.-компонентов системы комплемента.
Заключение. По-видимому, патогенез выявленных иммунных нарушений у детей с ОГО на фоне проводимого оперативного лечения складывается из следующих компонентов. При всех многочисленных причинах развития данной патологии общим является нарушение структурного и энергетического гомеостаза в клетках-мишенях поврежденных органов и тканей, происходит усиление генерации активных метаболитов кислорода, образующиеся свободные окислительные радикалы нейтрализуются биоантиоксидантами различной химической природы, что вызывает выраженные изменения иммунного статуса на системном уровне. На фоне возникающего вторичного иммунодефицитного состояния у детей с ОГО проведение оперативного лечения с анестезиологическим пособием, кровопотерей, антибиотикотерапией имеет место углубление нарушений целого ряда показателей иммунного статуса, развивается «окислительный стресс», что усугубляет выраженность иммунных сдвигов.
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОКСИДАТИВНОГО СТАТУСА ГРАНУЛОЦИТОВ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
Гусева О.Е., Лебедько О.А.
Хабаровский филиал ФГБНУ«Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — НИИ Охраны материнства и детства, Хабаровск, Россия
Введение. В настоящее время одним из актуальнейших направлений фундаментальных исследований в пульмонологии является изучение молекулярных механизмов хронизации воспалительного процесса (Robb C.T, Regan K.H., 2016; Serhan C.N., 2017), поиск путей коррекции, в данном аспекте постоянно расширяется представление о роли свободных радикалов (СР). На современном этапе хронические воспалительные заболевания легких (ХВЗЛ) характеризуются длительным рецидивирующим течением, преобладанием стертых клинических форм, сложностью в выборе эффективного медикаментозного сопровождения. Важно отметить, что, несмотря на неуклонный рост заболеваемости ХВЗЛ у детей, в литературе имеется недостаточно сведений об особенностях процес-синга и детоксикации свободных радикалов при данной патологии.
Цель и задачи. Изучение особенностей оксидативного статуса гранулоцитов у детей с ХВЗЛ, сочетанных с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде ремиссии; исследование процессинга супероксид-анион радикалов гранулоцитами цельной крови у детей с ХВЗЛ в периоде ремиссии.
Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента с ХВЗЛ, сочетанными с дефектами органогенеза респираторной системы, в периоде клинико-лабора-торной ремиссии. В зависимости от возраста пациентов выделены подгруппы: I — от 6 до11 лет; II — от 12 до 17 лет. Контрольную группу составили 40 детей I, II группы здоровья. Исследование оксидативного метаболизма гранулоцитов цельной крови проводили по методикам хемилюминесцентного анализа У.Р. Фархутдинова (2007), V. Witko-Sarsat et al. (2003). Регистрировали значения ба-зального свечения — S luc (светосумму люцигенин-за-
