CC BY
3
Значения экспериментально установленного коэффициента при разном количестве внесенных фенолов и использовании разных навесок почвы представлены в таблице.
Чувствительность определения — 0,004 мг/кг почвы и 1—2 мг/кг растении.
■ЛИТЕРАТУРА. Ершов Б., Борисов Ф, — «Пластич. массы», 1960, № 6, с. 66—68. — Каплин В.— «Гиг. и сан.», 1960, № 8, с. 41—43. — К а п л и н В., Фе-сенко Н. — В кн.: Современные методы анализа природных вод. М., 1962, с. 131—135.
Поступила 14/1 1975 г.
УДК 615.451.3.099.07
Канд. биол. наук В. И. Тимохина, канд. мед. наук В. Г. Лаппо, В. Д. Проскурина
НЕКОТОРЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ИЗУЧЕНИЮ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОЛИМЕРОВ ЦИАНАКРИЛОВОГО РЯДА, ПРИМЕНЯЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ МЕДИЦИНСКИХ КЛЕЕВ
Всесоюзный научно-исследовательски»"» и испытательный институт медицинской техники, Москва
Нами была предпринята попытка выделить наиболее важные в теоретическом и практическом отношении аспекты исследования клеев медицинского назначения, а также создать принципиальную методическую схему их токсикологического изучения. Подходя к разработке этих вопросов, мы исходили как из общегигиенических принципов оценки потенциальной опасности химических веществ, так и из особенностей применения данной группы соединений (способа применения, степени и продолжительности их контакта с организмом). Прежде всего следует обратить внимание на то, что клеи являются многокомпонентными системами, токсикологические характеристики ингредиентов которых чаще всего неизвестны. Это вызывает необходимость изучения токсичности каждого из них. Компоненты могут находиться в композиции в виде физической смеси, реже они связаны между собой химически. Этим, очевидно, определяется возможность их миграции из клеевой массы в процессе рассасывания. При этом можно ожидать как их вымывания в неизмененном виде, так и поступления в ткани в виде комплексных соединений с другими продуктами деструкции, токсикологическая опасность которых неизвестна. Поэтому даже при наличии сведении о токсических свойствах отдельных ингредиентов композиций нельзя ограничиваться лишь их изучением; необходимо проводить исследование токсических свойств клея в целом.
На токсические свойства клеев может влиять не только активность компонентов, но и остаточное количество технологических добавок, применяемых при синтезе исходных соединений (катализаторов, инициаторов и др.), которые в большинстве случаев являются высокотокснч-ными веществами. Их определение в конечном продукте и оценка возможного неблагоприятного действия являются необходимым этапом оценки клеевых композиций.
Особенность всех клеев медицинского назначения заключается в их способности рассасываться в организме и постепенно выводиться из него. В отношении цианакрилатных клеев имеются данные о 2 путях их удаления из тканей. Первый путь — это фагоцитоз клеевых фрагментов клеточными элементами, второй путь — химические превращения, приводящие к образованию новых химических продуктов, которые могут оказывать на организм определенное воздействие. Исходя из этого, весьма важны исследования процессов взаимодействия клея и
его компонентов на месте введения с тканями организма, изучение процессов деструкции с качественным и количественным выявлением ее продуктов и оценкой степени их опасности для организма.
Это позволяет говорить о необходимости комплексного изучения клеев медицинского назначения, которое должно включать токсикологические, патоморфологические и химические исследования. Предлагаемая схема изучения клеевых композиций предусматривает, во-первых, выявление токсических свойств ингредиентов в острых опытах с определением параметров острой токсичности (ЬО05, Угпас), что позволит отнести их к определенному классу токсичности и оценить их опасность. По нашему мнению, в клеевых композициях могут применяться вещества с малой токсичностью и практически нетоксичные. Использование соединений с умеренной токсичностью допустимо лишь в том случае, если максимальное количество, вводимое в организм с клеем, находится на уровне недействующих доз. Во-вторых, предусматривается изучение токсических свойств ингредиентов в подострых экспериментах в течение 30 дней (срок наиболее интенсивного удаления клея из организма) с введением животным суммарной дозы, равной максимальной дозе изучаемого вещества в клеевой композиции. При получении положительных результатов острых и подострых экспериментов проводится ряд опытов, направленных на определение свойств клеевой композиции в целом. Основную роль здесь играют токсикологические исследования. В-третьих, хроническое действие клеевых композиций изучается в длительном хроническом эксперименте. Особое значение при его постановке имеет определение путей введения, дозы и сроков наблюдения. Опыт наших исследований и данные других авторов позволяют говорить о том, что при изучении клеев для соединения мягких тканей организма (в основном тканей паренхиматозных органов и сосудов) наиболее рациональным путем введения является внутрибрю-шинная имплантация клея. Подобный путь обеспечивает точную дозировку, обширную поверхность всасывания, отсутствие естественного отторжения имплантата, которое возможно при внутримышечном пути введения.
Срок наблюдения за животными должен соответствовать предполагаемому сроку рассасывания клея и выведения основной массы, что для цианакрилатного клея, например, составляет в среднем 3—4 мес в зависимости от применяемых количеств его. При установлении дозы клея, вводимой в организм, предлагается определенная агравация для каждого конкретного случая. Необходимость ее связана с возможными погрешностями техники склеивания и использованием большего количества клея, чем указано в инструкции по его применению. Кроме того, следует учитывать трудности переноса полученных данных в эксперименте на человека и особенно на больной организм, с которым мы имеем дело в клинике.
Для оценки токсического действия клея в токсикологическом эксперименте изучается функциональное состояние различных систем и органов с использованием наиболее информативных токсикологических, биохимических, физиологических и патоморфологических тестов.
Возможность повторного применения клея в течение жизни одного человека весьма мала. Однако ввиду того, что широкий контакт с разнообразными химическими веществами способствует как специфической, так и неспецифической сенсибилизации организма, представляется вероятной аллергенная реакция на введение в организм клеевых веществ. Поэтому постановка специальных экспериментов с повторным введением клея и выявлением специфического аллергенного действия весьма обоснованна и необходима.
Предлагаемый комплекс токсикологических экспериментов позволит судить о биологической активности изучаемых композиций. Отсут-
ствие достоверных изменений исследуемых функций в течение всего времени пребывания клея в организме указывает на отсутствие его токсического действия.
Одним из интересных аспектов при изучении биологических свойств клеевых композиций является исследование процессов их взаимодействия с тканями на месте введения. Определение особенностей течения репаративных процессов склеенных ран, биохимических процессов, протекающих при контакте клея и продуктов его превращения с тканями в месте введения, установление сроков рассасывания и путей удаления клея из ран — таков круг вопросов, которые необходимо решать при постановке подобных экспериментов. Становится все менее эффективным применение методов обычного морфологического исследования. В частности, эти методы мало применимы при выяснении динамики «рассасывания» клея и выявлении роли ферментативных и фагоцитарных факторов в этом процессе, при изучении динамики образования соединительной ткани, а также процессов, индуцируемых в окружающей ткани.
Для повышения эффективности морфологического изучения бесшовных соединений следует применять современные гистохимические методы исследования. Сюда относится изучение динамики образования кислых и нейтральных мукополисахаридов — при исследовании формирования соединительной ткани, гликогена — для исследования энергетических процессов в окружающей ткани, нуклеиновых кислот — для определения уровня белкового обмена в клетках и их функционального состояния, окислительных ферментов, дыхательных ферментов — для выявления метаболических процессов в окружающих тканях.
Для того чтобы при применении клеев решать такие важные вопросы, как динамика их рассасывания и выявление роли ферментативных и фагоцитарных факторов, определение динамических показателей гидролиза различных клеевых композиций, сроков начала и завершения тканевой реакции при склеивании, мы разработали специальные комплексные методики. Так, для изучения процесса фагоцитоза клея целесообразно применять метод поляризационной микроскопии, позволяющий четко различать клеевые фрагменты в цитоплазме фагоцитов. Для контроля синхронности образования и зрелости коллагеновых волокон предлагается флюоресцентный метод, помогающий определить степень их зрелости. При определении сроков начала и завершения тканевой реакции необходимо детально изучать гигантские клетки, так как появление их служит одной из наиболее характерных тканевых реакций организма на инородное тело. Начало образования гигантских клеток совпадает с началом видимой резорбции клеевой пленки, отдельные фрагменты которой окружаются гистиоцитами, сливающимися затем в 1 клетку; динамика функционирования гигантских клеток дает возможность определить сроки рассасывания клея. С этой целью нами разработана специальная методика расчета их количества на базе математической статистики.
Одно из направлений изучения свойств клеев представляет собой определение миграции в модельную среду технологических добавок, используемых в синтезе мономеров и других ингредиентов композиции. Подобные исследования позволяют установить степень чистоты используемого продукта, а в случае обнаружения токсичных примесей обосновать гигиенические нормативы содержания их. Химические исследования предусматривают также определение продуктов деструкции клеевой композиции в модельных и биологических средах (кровь, гомогенаты органов и тканей) in vitro. Конечный этап химических исследований представляет обнаружение продуктов деструкции непосредственно в опытах на животных. Целью их служит выяснение степени опасности для организма обнаруженных продуктов.
4 Гигиена и санитария № 2
97
Предложенная схема изучения клеевых композиций, как нам кажется, целесообразна и достаточно оптимальна. Она позволяет в известной мере решать как практические (безопасность применения клея, регламентация технологического процесса производства его), так и теоретические вопросы, направленные на выяснение интимных механизмов взаимодействия клея с организмом.
В нашей работе при изучении отечественных цианакрилатных клеев «Циакрин», М-1 и М-3, МК-2, МК-6 и ряда других на основе циана-крилатов и полиуретанов использованы основные элементы этой схемы. Исследования помогли выявить ряд особенностей воздействия различных клеев на организм, оценить влияние остаточных количеств технологических добавок на их биологические свойства, определить отдельные стороны патогенеза интоксикации некоторыми композициями. Все это указывает на целесообразность использования предлагаемой схемы токсикологического изучения клеев медицинского назначения.
Поступила 20/У 1975 г.
Дискуссии и отклики читателей
УДК 614.37:69(-21)(М9.3»
Проф. В. М. Ретнев (Ленинград)
ОТКЛИК НА СТАТЬЮ А. В. ЦЕССАРСКОГО И В. А. МИХЕЕВА «ОБ ОРГАНИЗАЦИИ САНИТАРНОГО НАДЗОРА ЗА УСЛОВИЯМИ ТРУДА СТРОИТЕЛЕЙ В КРУПНОМ ГОРОДЕ»1
В главном мы согласны с позицией авторов статьи, так как особенности дислокации строительных площадок и их миграция требуют новых форм санитарно-гигиениче-ского и медицинского обслуживания рабочих-строителей. Вместе с тем, по нашему мнению, требуется расширить понятие о строительных рабочих — их гораздо больше, чем указывают авторы.
В группу строителей целесообразно включить и рабочих строительно-ремонтных трестов, например по капитальному ремонту домов, отделке фасадов зданий и пр., поскольку эти контингенты чаще всего забывают санэпидстанции.
Остается спорным, относить ли к строительным организациям домостроительные комбинаты, которые, как известно, состоят из предприятий, изготовляющих строительные материалы, и строительных трестов. Возникает мысль, что, может быть, было бы логичнее выделить при санэпидстанциях крупных городов группу лиц, контролирующих в комплексе и условия труда строителей и рабочих промышленности строительных материалов. В некрупных городах с развитым строительным производством целесообразно строже придерживаться отраслевого принципа обслуживания рабочих-строителей и промышленности стройматериалов.
Предлагаемую систему обслуживания строительных рабочих резонно предложить и областным санэпидстанциям. Следует решительно пресекать практику контроля условий труда строителей со стороны врачей по коммунальной гигиене и гигиене питания. Нас удивляет, когда на проводимые в нашем институте тематические циклы для санитарных врачей по гигиене труда в промышленности строительных материалов и строительстве приезжают врачи санэпидстанций по коммунальной гигиене только на том основании, что строительству подлежат коммунальные объекты — жилые дома. Совершенно очевидно, что врач по коммунальной гигиене и гигиене питания не знает полностью сложных вопросов современного строительства — условий труда при работах нулевого (подземного) цикла, возведении коробки зданий, отделочных (заключительных^ работах, и сосредоточивает внимание на санитарно-бытовом обслуживании и производственном питании рабочих.
Усиление контроля за условиями труда строителей невозможно сейчас представить без организации и эффективной работы ведомственных санитарных лабораторий.
1 «Гигиена и санитария», 1974, № И, с. 44—4?.
