Научная статья на тему 'НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В БЕЛАРУСИ: МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ'

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В БЕЛАРУСИ: МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
64
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
РАК ЯИЧНИКОВ / РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / МУТАЦИИ / ГЕН / BRCA / БЕЛАРУСЬ
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Савоневич Елена Леонтьевна, Горустович Ольга Анатольевна, Василькевич Мария Игоревна, Рапецкая Вера Ивановна, Матвейчик Наталья Валерьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В БЕЛАРУСИ: МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ»

генов, кодирующих синтез IL1B, IL10, IL18, TNFA, TLR4, GATA3, CD68 в сравнении с референс-ге-ном B2M. Использовали набор реагентов «Им-муноКвантекс». Интегральный показатель индекс воспаления (ИВ) и отношение перечисленных параметров рассчитывали с помощью программного обеспечения ДТ-прайм. Наличие воспаления считали при ИВ >50%. Мазки из влагалища отбирали до проведения операции. Оценивали наличие ПОО в виде гипертермии, культита, наличия гнойного отделяемого из раны, заживления послеоперационной раны вторичным натяжением. Всех больных разделили на две группы: с развившимися ПОО (1-я группа, 6 женщин) и без них (2-я группа, 23 женщины).

Результаты

В ходе исследования были выявлены статистически значимые различия между группами по 9 из 14 изучаемых параметров. Так, в 1-й группе отмечено

повышение уровня экспрессии по сравнению с 2-й по ГЬ1В (5,6±0,3 га 4,7±0,1; р = 0,026), TLR4/GATA3 (6,8±3,9 vs 0,1±0,0; р = 0,011), Т№А/Ш18 (1,4±0,8 га 0,2±0,2; р = 0,003), Ш10/Ш18 (197,2±148,9 га 6,9±2,3; р = 0,255), Ш1В^68 (110,58±45,8 га 10,4±4,1, р <0,001) и снижение по Ш18 (3,8±0,2 га 4,7±0,2, р = 0,005), GATA3 (3,0±0,2 vs 4,0±0,2). Наличие воспаления влагалища в предоперационном периоде по данным теста «ИммуноКвантекс» было выявлено у 6 (100%) женщин 1-й и 9 женщин 2-й группы (39,1%, р = 0,017). Средний ИВ в группе с ПОО составил 94,8+4,2% га 33,4+8,9% (р = 0,001) без ПОО.

Выводы

Оценка локального воспаления влагалища в предоперационном периоде по уровню экспрессии мРНК генов цитокинов с использованием интегрального показателя ИВ может быть полезна в дополнение к другим клиническим предикторам для выявления пациенток с риском развития ПОО при ММ.

Список литературы

1. Сухих Г Т, Трофимов Д . Ю . , Бурменская О . В . и др . Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе // Акушерство и гинекология . 2011. № 7 (2) . С . 33-38 .

2 . Kai B . Kaufmann, Sebastian Heinrich, Hans Felix Staehle, Lioudmila Bogatyreva, Hartmut Buerkle, Ulrich Goebel Perioperative cytokine profile during lung surgery predicts patients at risk for postoperative complications—A prospective, clinical study // Published . 2018 . July 3 . https://doi . org/10 ,1371/journal . pone . 0199807 .

Наследственные формы рака яичников и молочной железы в Беларуси: молекулярно-генетические и клинические особенности

Авторы

Савоневич Елена Леонтьевна, elena.savonevich@icloud.com, УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно

Горустович Ольга Анатольевна, gorustovich1206@gmail.com, УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно

Василькевич Мария Игоревна, mariaaaws@gmail.com, УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно

Рапецкая Вера Ивановна, vera.rapetskaja@gmail.com, УЗ «Гродненская университетская клиника», Гродно

Матвейчик Наталья Валерьевна, matvejchik85@mail.ru, УЗ «Гродненская университетская клиника», Гродно

Соколенка Анна Петровна, annasokolenko@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург

Ключевые слова:

рак яичников, рак молочной железы, мутации, ген, BRCA, Беларусь

Актуальность

Идентификация мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами, имеет высокую клиническую значимость. Молекулярно-эпидемиологические данные по распространенности наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ) в Беларуси ограничены сведениями о частотах только основных «славянских» мутаций, а рутинное тестирование в клиниках сводится к детекции всего нескольких аллелей BRCA-генов.

Цель

Изучение спектра мутаций BRCA1 и BRCA2 у пациенток с РМЖ и РЯ в Беларуси.

Материалы и методы

В исследование включены 500 женщин с РМЖ и/или РЯ и косвенными признаками наследственного рака после хирургического лечения в ГУЗ «Гродненская университетская клиника». На первом этапе исследования из образцов венозной крови была

выделена ДНК и проведены ПЦР-тесты на мутации c.5266dupC и c.4035delA в гене BRCA1. На втором этапе в 433 образцах было выполнено полногеномное секвенирование кодирующей последовательности области BRCA1- и BRCA2-генов. Исследования проведены по гранту БРФФИ-РФФИ № М20Р-400 «Новые мутации в генах наследственного рака молочной железы и яичников у пациенток в Республике Беларусь». Проведен анализ анамнестических, клинических и морфологических данных пациенток с наследственными и спорадическими опухолями.

Результаты

В исследуемой группе из 500 пациенток выявлено наличие 167 (33,4%) значимых патогенных терминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Терминальные мутации в гене BRCA1 у пациенток с РЯ и РМЖ в белорусской популяции встречаются гораздо чаще, чем в гене BRCA2. В гене BRCA1 чаще других встречалась мутация c.5266dupC BRCA1 — она была выявлена у 75 (15%) женщин. Носительство патогенного аллеля c.4035delA BRCA1 было подтверждено у 31 (6%) пациентки. Частота встречаемости других «славянских» мутаций, определение которых возмож-

Список литературы

но с использованием ПЦР-тестов, позволяет выявить дополнительно 21% носителей терминальных мутаций среди женщин с РЯ и РМЖ в Беларуси. Применение таргетного NGS-секвенирования, помимо выявления повторяющихся «славянских» мутаций, позволило обнаружить дополнительно 26 редких значимых мутаций (15,6%) в исследованной группе пациенток. Установлено 8 новых мутаций. У женщин с первично-множественным РЯ и РМЖ дефекты BRCA1 или BRCA2 генов выявлены в 78,6% случаев.

Выводы

Большинство носителей мутации имеют одну из двух поломок в гене BRCA1 — c.5266dupC или c.4035delA (63,5%), что имеет существенное значение для выполнения обследования в короткие сроки. Целесообразно организовать рутинное обследование всех пациенток с РЯ high-grade и РМЖ в Беларуси на наличие мутаций c.5266dupC и c.4035delA в гене BRCA1. Использование NGS генов BRCA1 и BRCA2 у лиц славянского происхождения без «основных» мутаций позволяет на 50% повысить эффективность диагностики наследственной предрасположенности к раку в Беларуси.

Возможности лечения рака эндометрия у больных старше 70 лет эндовидеохирургическим доступом

Авторы

Сидорук Анна Александровна, sidoruk_ann@mail.ru, ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», онкологическое отделение хирургических методов лечения № 5 (гинекологическое), ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии, Санкт-Петербург

Бондарев Николай Эдуардович, nbondarev@mail.ru, ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», онкологическое отделение хирургических методов лечения № 5 (гинекологическое), ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра онкологии, Санкт-Петербург

Григорьева Ирина Алексеевна, pupslis@mail.ru, ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», онкологическое отделение хирургических методов лечения № 5 (гинекологическое), Санкт-Петербург

Ибрагимов Заур Намиг Оглы, namigogli@gmail.com, ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», онкологическое отделение хирургических методов лечения № 5 (гинекологическое), Санкт-Петербург

Татаринова Ольга Александровна, gello.ivanova@yandex.ru, ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», онкологическое отделение хирургических методов лечения № 5 (гинекологическое), Санкт-Петербург

Гавриш Юлия Евгеньевна, gavrish_ulia@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Щемлева Виктория Антоновна, shchemleva_va@mail.ru, ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», онкологическое отделение хирургических методов лечения № 5 (гинекологическое), Санкт-Петербург

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.