Научная статья на тему 'Нарушения клеточного энергообмена при заболеваниях эндокринной системы у детей'

Нарушения клеточного энергообмена при заболеваниях эндокринной системы у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
159
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / CHILDREN / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1-ГО ТИПА / TYPE 1 DIABETES MELLITUS / ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ / CONGENITAL HYPOTHYROIDISM / СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗА / SUCCINATE DEHYDROGENASE / ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА / LACTATE DEHYDROGENASE / КЛЕТОЧНЫЙ ЭНЕРГООБМЕН / CELL ENERGY METABOLISM

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Алимова Ирина Леонидовна, Романкова Татьяна Михайловна, Сухоруков Владимир Сергеевич

Исследовано состояние клеточного энергообмена (активности ферментов лимфоцитов — сукцинатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы) у 70 детей с сахарным диабетом 1-го типа и 18 детей с врожденным гипотиреозом. Выявлены признаки комплексного нарушения аэробных и анаэробных процессов клеточного энергообмена, при этом наибольшие изменения показателей активности ферментов отмечены в стадии суб/декомпенсации основного заболевания. Установлена взаимосвязь низкой активности сукцинатдегидрогеназы и развития миокардиодистрофии, а при сахарном диабете 1-го типа также с задержкой физического развития, нейропатией и жировым гепатозом. Полученные данные показывают необходимость поддержания стабильной гормонально-метаболической компенсации основного заболевания.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Алимова Ирина Леонидовна, Романкова Татьяна Михайловна, Сухоруков Владимир Сергеевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Impaired cell energy metabolism in endocrine system diseases in children

Cell energy metabolism (the activity of the lymphocyte enzymes succinate dehydrogenase and lactate dehydrogenase) was studied in 70 children with type 1 diabetes mellitus and in 18 children with congenital hypothyroidism. There were signs of a complex impairment in the aerobic and anaerobic processes of cell energy metabolism, the greatest changes in enzyme activities being observed in the sub/ decompensation stage of the underlying disease. There was an association of low succinate dehydrogenase activity with the development of myocardiodystrophy and, in type 1 diabetes mellitus, with physical retardation, neuropathy, and fatty hepatosis. The findings show that it is necessary to maintain stable hormonal and metabolic compensation of the underlying disease.

Текст научной работы на тему «Нарушения клеточного энергообмена при заболеваниях эндокринной системы у детей»

Нарушения клеточного энергообмена при заболеваниях эндокринной системы у детей

И.Л. Алимова, Т.М. Романкова, В.С. Сухоруков

Смоленская государственная медицинская академия; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии

Impaired cell energy metabolism in endocrine system diseases in children

I.L. Alimova, T.M. Romankova, V.S. Sukhorukov

Smolensk State Medical Academy; Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery

Исследовано состояние клеточного энергообмена (активности ферментов лимфоцитов — сукцинатдегидрогеназы, лактат-дегидрогеназы) у 70 детей с сахарным диабетом 1-го типа и 18 детей с врожденным гипотиреозом. Выявлены признаки комплексного нарушения аэробных и анаэробных процессов клеточного энергообмена, при этом наибольшие изменения показателей активности ферментов отмечены в стадии суб/декомпенсации основного заболевания. Установлена взаимосвязь низкой активности сукцинатдегидрогеназы и развития миокардиодистрофии, а при сахарном диабете 1-го типа также с задержкой физического развития, нейропатией и жировым гепатозом. Полученные данные показывают необходимость поддержания стабильной гормонально-метаболической компенсации основного заболевания.

Ключевые слова: дети, сахарный диабет 1-го типа, врожденный гипотиреоз, сукцинатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, клеточный энергообмен.

Cell energy metabolism (the activity of the lymphocyte enzymes succinate dehydrogenase and lactate dehydrogenase) was studied in 70 children with type 1 diabetes mellitus and in 18 children with congenital hypothyroidism. There were signs of a complex impairment in the aerobic and anaerobic processes of cell energy metabolism, the greatest changes in enzyme activities being observed in the sub/ decompensation stage of the underlying disease. There was an association of low succinate dehydrogenase activity with the development of myocardiodystrophy and, in type 1 diabetes mellitus, with physical retardation, neuropathy, and fatty hepatosis. The findings show that it is necessary to maintain stable hormonal and metabolic compensation of the underlying disease.

Key words: children, type 1 diabetes mellitus, congenital hypothyroidism, succinate dehydrogenase, lactate dehydrogenase, cell energy metabolism.

Сахарный диабет 1-го типа и врожденный гипотиреоз — наиболее распространенные в детском возрасте заболевания эндокринной системы, которые имеют важное медико-социальное значение в связи с высоким риском развития тяжелых инвалидизирующих осложнений [1, 2]. Инсулин и тиреоидные гормоны обладают широким спектром действия, контролируя обмен практически всех питательных веществ, общие энергозатраты и потребление кислорода [3—5]. Клинико-лабо-раторные симптомы сахарного диабета и врожденного гипотиреоза являются следствием нарушений метаболических процессов: отставание физического и нервно-психического развития, мышечная слабость, быстрая утомляемость, увеличение размеров печени, миокарди-

© Коллектив авторов, 2012

Ros Vestn Perinatal Pediat 2012; 4 (2):94-98

Адрес для корреспонденции: Алимова Ирина Леонидовна — д.м.н., зав. каф. госпитальной педиатрии с курсом неонатологии Смоленской государственной медицинской академии 214018 Смоленск, пр. М. Конева, д. 30В

Романкова Татьяна Михайловна — врач клинико-лабораторной диагностики медико-генетической консультации Перинатального центра 214020 Смоленск, ул. Шевченко, д.71

Сухоруков Владимир Сергеевич — д.м.н., проф., зав. научно-исследовательской лабораторией общей патологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

одистрофия, дислипидемия [6, 7]. Основным способом коррекции отмеченных нарушений является своевременная заместительная терапия препаратами инсулина и левотироксина, позволяющая нормализовать уровень гликемии у больных сахарным диабетом и тиреоидных гормонов у больных врожденным гипотиреозом. Однако, несмотря на очевидную простоту как самой терапии, так и методов контроля, значительная доля детей с сахарным диабетом и врожденным гипотиреозом находится в состоянии де- и субкомпенсации заболевания [8—10]. Исходя из сказанного, становится понятным целесообразность исследования при данных заболеваниях состояния энергообмена, обеспечивающего все стороны жизнедеятельности как отдельной клетки, так и организма в целом, для расширения возможностей медикаментозной реабилитации пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и врожденным гипотиреозом.

Цель настоящей работы: исследование состояния клеточных энергетических процессов у детей с сахарным диабетом 1-го типа и врожденным гипотиреозом.

ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под динамическим наблюдением находились

70 детей в возрасте 7—12 лет (Ме 10,8 года), больных сахарным диабетом 1-го типа (1-я группа). Во 2-ю группу включены 18 детей в возрасте 7—12 лет (Ме 9,9 года) с врожденным гипотиреозом. Контрольную группу составили 26 практически здоровых детей того же возраста (Ме 10,4 года).

Все пациенты 1-й и 2-й групп были разделены на две подгруппы в зависимости от состояния компенсации основного заболевания. В подгруппу А

1-й группы вошли 24 больных сахарным диабетом в стадии компенсации, у которых на момент обследования содержание гликированного гемоглобина (НЬА1с) было менее 8,0%; подгруппу Б составили 46 больных в стадии суб/декомпенсации, у которых показатель НЬА1с был более 8,0%. В подгруппу А

2-й группы вошли 20 пациентов с врожденным гипотиреозом в стадии компенсации, у которых на момент обследования уровень тиреотропного гормона был от 0,4 до 4,3 мкЕД/л; в подгруппу Б были включены 8 детей в стадии суб/декомпенсации, у которых данный показатель превышал 4,3 мкЕД/л. Обследование проводилось вне наслоения интеркуррентных заболеваний и клинически выраженной декомпенсации основной патологии. Из исследования исключались лица, страдающие тяжелой сопутствующей патологией и находящиеся на медикаментозном лечении.

Содержание HbAlc в капиллярной крови определялось методом аффинной хроматографии с использованием набора Диабет-тест (АО «Фосфосорб», Москва). Уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови определяли методом иммунофлюоресцентного анализа с временным разрешением с использованием тест-системы DELFIA TSH Ultra на оборудовании фирмы «Wallak» (Финляндия). Активность ферментов биоэнергетического обмена сукцинат- и лактатдегидрогеназы в лимфоцитах крови оценивали с помощью визуальной морфометрии — метод Пирса (1957) в модификации Р.П. Нарциссова (1986). Ферментативная активность выражалась в условных единицах (усл.ед.), соответствующих среднему числу гранул формазана, являющегося продуктом цитохимической реакции.

Статистическни обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета программ Statistica 7.0 (StatSoft, США). Качественные признаки описывались в виде долей и абсолютных значений. Для количественных признаков вычислялись медиана, крайние квартили [25, 75]. Для сравнения двух не-

зависимых выборок применялся непараметрический критерий Манна—Уитни, для оценки значимости различий частот — критерий х2 Пирсона (критерий Фишера) с поправкой Йетсена, с целью изучения взаимосвязи количественных признаков — непараметрический метод Спирмена. Статистически значимыми считались значения критериев и коэффициентов, соответствующие р <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Все пациенты с эндокринной патологией получали заместительную медикаментозную терапию, больные сахарным диабетом — генно-инженерные человеческие инсулины в базис-болюсном режиме, больные врожденным гипотиреозом — левотироксин. Анализ средней активности цитохимических ферментов не выявил статистически значимых различий между показателями детей с эндокринными заболеваниями и контрольной группой (табл. 1), хотя определенные тенденции обращали на себя внимание: снижение активности сукцинатдегидрогеназы и повышение активности лактатдегидрогеназы у больных сахарным диабетом и повышение активности сукцинатдегидро-геназы у больных врожденным гипотиреозом.

Следует отметить, что данные цитохимические показатели у обследованных детей с эндокринной патологией отличались выраженным размахом колебаний: уровень сукцинатдегидрогеназы составлял от 8,5 до 46,9 усл.ед. (в контроле 15,9—30,6 усл.ед.), лак-татдегидрогеназы — от 9,4 до 38,7 усл.ед. (в контроле 15,4—31,2 усл.ед.). Анализ распределения активности ферментов у отдельных больных выявил значительные отклонения от нормальных значений у большинства из них, что нивелировало изменения средних параметров.

В связи с внутригрупповой гетерогенностью пациенты были разделены на группы в зависимости от активности ферментов (высокая, низкая, средняя). За средние значения принимались показатели контрольной группы, находившиеся в диапазоне 25—75 квартилей.

При популяционном анализе лимфоцитов у больных сахарным диабетом у половины детей активность сукцинатдегидрогеназы была низкой (х2=4,10; p=0,042 по сравнению с контролем), почти у Уз (31,4%) соответствовала средним значениям, а у 13 (18,6%) детей — высоким (рис. 1, а). В группе

Таблица 1. Показатели ферментативной активности лимфоцитов (в усл.ед.)

Фермент l-я группа (n =70) 2-я группа (n = 18) Контрольная группа (n=26)

СДГ 18,1 (14,6—22,9) 25,5 (17,6—28,9) 20,7 (l9,l—24,l)

ЛДГ 22,4 (17,6—28,9) 2l,7 (18,5—23,5) 19,4 (18,7—20,9)

Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: СДГ — сукцинатдегидрогеназа; ЛДГ — лактатдегидрогеназа РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4 (2), 2012

больных врожденным гипотиреозом у половины детей активность сукцинатдегидрогеназы была высокой (х2 =4,64; р=0,031 по сравнению с контролем), у Уз соответствовала средним значениям, а у 3 (16,7%) пациентов — низким. При сравнении групп больных с эндокринной патологией между собой следует отметить, что высокая активность сукцинатдегидрогеназы статистически значимо чаще встречалась у больных врожденным гипотиреозом (х2=7,54; р=0,006), а низкая активность сукцинатдегидрогеназы — у больных сахарным диабетом (х2=6,48; р=0,011).

При индивидуальном анализе активности лактат-дегидрогеназы у больных сахарным диабетом почти у половины детей (48,6%) активность ее была высо-

кой (х2=5,07; р =0,024 по сравнению с контролем), у 20 (28,6%) — соответствовала средним значениям (х2=6,94; р=0,008 по сравнению с контролем), а у 16 (22,8%) — низким (рис. 1, б). Высокая активность лактатдегидрогеназы была у 8 (44,4%) больных врожденным гипотиреозом, у 4 (22,3%) — соответствовала средним значениям (х2=5,45; р=0,019 по сравнению с контролем), а у Уз — низким. Статистически значимых различий активности лактатдегидрогеназы между группами больных сахарным диабетом и врожденным гипотиреозом не выявлено.

Несмотря на регулярное наблюдение, постоянную заместительную терапию и контроль ее эффективности, значительная доля детей с сахарным диабетом и врожденным гипотиреозом находилась в состоянии суб/декомпенсации заболевания. Результаты цитохимического исследования в зависимости от стадии компенсации основного заболевания (табл. 2) выявили у больных сахарным диабетом при суб/декомпен-сации статистически значимое повышение активности лактатдегидрогеназы по сравнению со стадией компенсации (х2=4,05; р=0,039) и контрольной группой (х2=5,27; р=0,021). У больных врожденным гипотиреозом статистически значимые различия средней активности ферментов между группами детей в стадии компенсации и суб/декомпенсации не были выявлены (табл. 3).

Как представлено на рис. 2, при индивидуальном анализе цитохимических показателей у детей с сахарным диабетом в стадии суб/декомпенсации углеводного обмена отмечено статистически значимое увеличение количества пациентов с высокой активностью лактатдегидрогеназы по сравнению с контрольной группой (х2=4,36; р =0,036). При этом у пациентов выявлялись, как правило, разнонаправленные изменения активности лактат- и сукцинат-дегидрогеназы.

В группе пациентов с врожденным гипотиреозом в стадии субкомпенсации (х2=5,80; р =0,016) и компенсации заболевания (х2 =4,81; р =0,028) выявлено

1-я группа 2-я группа Контроль

Рис. 1. Распределение пациентов по активности сукцинатдегидрогеназы (а) и лактатдегидрогеназы (б).

Таблица 2. Показатели ферментативной активности лимфоцитов у больных сахарным диабетом 1-го типа (в усл.ед.)

Фермент. Подгруппа А (п=24) Подгруппа Б (п =46) Контрольная группа (п =26)

СДГ 23,2 (17,6—28,9) 18,5 (14,6—24,9) 20,7 (19,1—24,1)

ЛДГ 20,4 (17,0—23,9) 25,7* (23,5—30,6) 19,4 (18,7—20,9)

Примечание. * — Статистически значимые различия с контрольной группой.

Таблица 3. Показатели ферментативной активности лимфоцитов у больных врожденным гипотиреозом (в усл.ед.)

Фермент Подгруппа А (п=20) Подгруппа Б (п=8) Контрольная группа (п =26)

СДГ 23,4 (17,1—28,9) 26,8 (20,2—29,8) 20,7 (19,1—24,1)

ЛДГ 20,4 (17,7—25,6) 21,9 (20,5—27,2) 19,4 (18,7—20,9)

нием анаэробного гликолиза.

У пациентов 2-й группы установлена прямая взаимосвязь активности сукцинатдегидрогеназы и уровня свободного тироксина (г=+0,42; p=0,026). Известно, что тиреоидные гормоны, оказывая влияние на экспрессию генов, изменяют активность многих ферментных систем, в том числе и митохондриальных [4]. По-видимому, после коррекции и увеличения дозы левотироксина у больных с врожденным гипотиреозом в стадии субкомпенсации заболевания возрастает активность ферментных систем, регулирующих внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы.

Для подтверждения вклада нарушений энергетического обмена в формирование особенностей течения сахарного диабета и врожденного гипотиреоза был проведен анализ взаимосвязи клинической и цитохимической характеристик в группах больных, выделенных с учетом показателей активности сукци-натдегидрогеназы лимфоцитов, основного маркера интенсивности клеточных энергетических реакций. Так, низкая активность указанного фермента у детей, больных сахарным диабетом, статистически значимо чаще по сравнению с группами, имеющими высокую и среднюю активность сукцинатдегидрогеназы, сочеталась с задержкой физического развития (у 26% детей), а также формированием таких диабетических осложнений, как нейропатия (у 47,6%) и жировой гепатоз (у 32%). Особенности клинической картины течения врожденного гипотиреоза в зависимости от активности сукцинатдегидрогеназы не выявлены, что, возможно, объясняется своевременностью постановки диагноза (в 1-й месяц жизни по результатам неонатального скрининга), регулярностью проведения заместительной терапии и эпизодическим повышением уровня тиреотропного гормона. Вместе с тем следует подчеркнуть, что у 17 (24,3%) детей 1-й группы и у 3 (16,7%) пациентов 2-й группы, имевших низкую активность сукцинатдегидрогеназы, по данным эхокардиографии было обнаружено снижение сократительной способности миокарда левого желудочка (фракция выброса менее 60%). Возможно, в условиях воздействия неблагоприятных гормонально-метаболических факторов при отсутствии стабильной компенсации основного эндокринного заболевания наиболее подвержены развитию патологических изменений структуры тканей и органов, функционирование которых требует больших энергетических затрат, что относится и к сердечно-сосудистой системе.

ВЫВОДЫ

1. При сахарном диабете 1-го типа и врожденном гипотиреозе у детей отмечаются признаки комплексного нарушения аэробных и анаэробных процессов клеточного энергообмена.

I Средняя

Подгруппа А Подгруппа Б Контроль

Рис. 2. Распределение больных сахарным диабетом по активности лактатдегидрогеназы в зависимости от стадии заболевания.

Подгруппа А Подгруппа Б Контроль

Рис. 3. Распределение больных врожденным гипотиреозом по активности сукцинатдегидрогеназы в зависимости от стадии заболевания.

увеличение числа детей с высокой активностью сук-цинатдегидрогеназы по сравнению с контрольной группой (рис. 3).

Таким образом, при сахарном диабете 1-го типа и при врожденном гипотиреозе отмечены признаки комплексного нарушения аэробных и анаэробных процессов клеточного энергообмена. При этом наибольшие изменения показателей активности ферментов лимфоцитов наблюдались в стадии суб/деком-пенсации заболевания.

Для объяснения регулирующего воздействия инсулина и тиреоидных гормонов на метаболизм лимфоцитов через уровень активности исследованных ферментов был проведен корреляционный анализ. Получены данные, подтверждающие взаимосвязь цитохимических показателей лимфоцитов с уровнем НЬА1с у больных сахарным диабетом и тиреоидных гормонов у пациентов с врожденным гипотиреозом. Так, у больных 1-й группы выявлена отрицательная взаимосвязь активности сукцинатдегидрогеназы и уровня НЬА1с (г=—0,36; p =0,021) и прямая взаимосвязь активности лактатдегидрогеназы и уровня НЬА1с (г=+0,41; p=0,018). По-видимому, хроническая гипергликемия в условиях дефицита инсулина у больных сахарным диабетом 1-го типа приводит к тканевой гипоксии с нарушением процессов аэробного окисления в митохондриях и компенсаторным усиле-

2. Наибольшие изменения показателей активности ферментов лимфоцитов отмечены в стадии суб/декомпенсации основного заболевания. Для сахарного диабета 1-го типа характерно снижение активности сукцинатдегидрогеназы и повышение активности лактатдегидрогеназы, для врожденного гипотиреоза — повышение активности сукци-натдегидрогеназы.

3. Низкая активность сукцинатдегидрогеназы при заболеваниях эндокринной системы сочетается с развитием миокардиодистрофии, а при сахарном диабете 1-го типа также с задержкой физического развития, нейропатией и жировым гепатозом.

4. Основным направлением терапии нарушений клеточной энергетики у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и врожденным гипотиреозом является достижение стабильной компенсации заболевания на фоне постоянного контроля и коррекции дозы заместительной гормональной терапии.

5. В случаях, когда при сахарном диабете 1-го типа и врожденном гипотиреозе добиться стойкой гормонально-метаболической компенсации заболевания не удается и выявляются нарушения ферментативной активности лимфоцитов, целесообразно рассмотреть вопрос о назначении симптоматической энерготропной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Петеркова В.А. Руководство по детской эндокринологии. M: Универсум Паблишинг 2006; 600.

2. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей. Неонатальный скрининг, диагностика и лечение. M: MедЭкспертПресс 2006; 32.

3. Williams G.R. Actions of thyroid hormones in bone. En-dokrynol Pol 2009; 60: 380—388.

4. Mолекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике. Под ред. Б.Д. Вайнтра-уба. M: Mедицина 2003; 496.

5. Ichiki T. Thyroid hormone and atherosclerosis. Vascular pharmacol 2010; 52: 151—156.

6. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей: Опыт использования препарата Элькар. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей (опыт использования препарата Элькар). Под ред.

А.Д. Царегородцева, Е.А. Николаевой, В.С. Сухорукова. М: ИД Медпрактика 2007; 88.

7. Сухорукое В.С. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата Элькар (пособие для врачей). М 2009; 16.

8. Сунцое Ю.И., Болотская Л.Л., Маслоеа О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации. Сах диабет 2011; 1: 15—18.

9. Моргунова Т.Б., Мануйлова Ю.А., Фадеев В.В. Клинико-лабораторные показатели и качество жизни пациентов с разной степенью компенсации гипотиреоза. Клин и эксперим тиреоидол 2010; 1: 54—62.

10. Prats J.M. Effect of treatment with levothyroxine in the lipid profile of the patients with subclinical hypothyroidism. Endocrinol Nutr 2009; 56: 13—17.

Поступила 19.06.12

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.