CC BY
22
еэ
УДК 616.441-053.2:616.15
СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ВРОЖДЕННЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ
Т. М. Романкова
ОГУЗ «Смоленская областная клиническая больница»
ГОУ ВПО СГМА Росздрава Кафедра госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС
Резюме: У 53 детей с врожденным гипотиреозом был изучен клеточный энергообмен на основании цитохимического метода определения активности ферментов: сукцинатдигидрогеназы, лактатдегидгеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы. Были выявлены нарушения аэробного и анаэробного клеточного энергообмена, как в стадии субкомпенсации, так и компенсации заболевания.
Ключевые слова: врожденный гипотиреоз, дети, цитохимия, лимфоцит, ферменты, тиреоидные гормо-
THE STATE OF LYMPHOCYTES' METABOLISM IN CHILDREN WITH CONGENITAL HYPOTHYROIDISM
Romankova T.M.
Resume: Cellular energometabolism was studied in 53 children with congenital hypotheroidism on the basis of cytochemical method of enzyme activity detection (succinatdehydrogenase, lactatdehydrogenase, а-glycerophospha tdehydrogenase). Disoders of aerobic and anaerobic cellular emergometabolism in compensated and decompensated stage were revealed.
Key words: congenital hypothyroidism, children, cytochemistry, lymphocyte, enzymes, thyroid hormones.
Актуальность. Врожденный гипотиреоз- одно из наиболее часто встречающихся врожденных заболеваний щитовидной железы, при котором наблюдается полная или частичная недостаточность тирео-идных гормонов, приводящая к задержке развития и дифференцировки всех органов и систем [1]. В отличие от многих гормонов, оказывающих строго определенные физиологические эффекты, тиреоидные гормоны обладают чрезвычайно широким спектром действия, контролируют состояние практически всех органов и тканей, обмен всех питательных веществ, а также общие энергозатраты и потребление кислорода [2]. Основные клинико-лабораторные симптомы врожденного гипотиреоза являются следствием нарушений энергетического обмена: отставание физического и нервно-психического развития, изменения со стороны ССС (миокардиодистрофия), мышечная слабость, быстрая утомляемость, сонливость, увеличение размеров печени, повышенное содержание холестерина и липопротеидов низкой плотности [1,3]. В доступной литературе мы не встретили работ по оценке состояния клеточного энергообмена при врожденном гипотиреозе у детей, хотя исследования в этом направлении являются перспективными, так как расширяют возможности медикаментозной коррекции данного заболевания [4,5].
Цель: оценить состояние клеточного энергообмена у детей с врожденным гипотиреозом.
Материалы и методы. Обследовано 89 детей в возрасте от 2 месяцев до 15 лет. Основную группу (п=53) составили дети с диагнозом врожденный гипотиреоз, контрольную группу (п=36) - практически здоровые дети. Цитохимический метод включал определение активности ферментов биоэнергетического обмена с помощью визуальной морфометрии: сукцинат-дегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), а-глицерофосфатдегидрогеназы (а-ГФДГ) (метод Пирса (1957) в модификации Р.П. Нарциссова (1986)) [6,7]. Ферментативная активность выражалась в условных единицах (у.е.), соответствующих среднему числу гранул формазана, являющегося продуктом цитохимической реакции, в 25 лимфоцитах венозной крови.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета программ Statistica 7.0 (StatSoft,USA) и включала непараметрический анализ сравнения несвязанных величин, анализ таблиц сопряженности. Данные представлены в виде медианы (Ме), нижнего и верхнего квартилей (25; 75). Статистическая значимость различий независимых групп оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни. Проведена ранговая корреляция по Спирмену. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался < 0,05.
Результаты. Исследование состояния метаболизма лимфоцитов выявило статистически значимое
повышение средней активности ферментов биоэнергетического обмена СДГ (р=0,02) и ЛДГ (р=0,03) в основной группе по сравнению с контрольной группой (таб.1).
Таблица 1. Показатели ферментативной
активности лимфоцитов
Ферменты, уе. Основная группа (п=53) Контрольная группа (п=36) р
СДГ 24,9 [17,9;30,1] 21,7 [19,2;24,3] 0,02
ЛДГ 22,2 [18;28,1] 20,5 [18,8;21,5] 0,03
а-ГФДГ 5,8 [4,1;6,6] 5,2[3,2;6,1] 0,3
Следует отметить, что указанные цитохимические показатели у обследованных детей с врожденным гипотиреозом отличаются выраженной гетерогенно-
стью: СДГ от 11,5 до 46,9 у.е. (в контроле от 15,9 до 30,6 у.е.); ЛДГ от 9,4 до 38,7 у.е. (от 15,4 до 31,0 у.е.); а-ГФДГ от 1,2 до 17,0 у.е. (от 1,6 до 12,2). Анализ распределения активности ферментов по отдельным больным выявляет значительные отклонения от нормальных значений у большинства из них. Разнона-правленность этих отклонений могла повлиять на изменения средних параметров.
Индивидуальный анализ выявил, что число детей основной группы с высокой активностью СДГ (Х2=10,4; р=0,001) и ЛДГ (х2=6,5;р=0,010) статистически значимо больше, чем в контрольной группе. Соответственно число детей со средней активностью СДГ (х2=20,3; р=0,000) и ЛДГ (х2=6,4; р=0,011) статистически значимо меньше, чем в контрольной группе (таб.2). По активности а-ГФДГ достоверных данных мы не получили.
Таблица 2. Распределение детей по ферментативной активности лимфоцитов
Активность фермента Основная группа (п=53) Контрольная группа (п=36)
СДГ Абс (%) ЛДГ Абс (%) аГФДГ Абс (%) СДГ Абс (%) ЛДГ Абс (%) аГФДГ Абс (%)
Высокая 30(56,5)* 26(49,1)* 13 (24,5) 8(22,2) 8 (22,2) 9 (25,0)
Низкая 16 (30,1) 13 (24,5) 11(20,8) 7 (19,4) 9 (25,0) 7 (19,4)
Средняя 7 (13,2)* 14(26,4)* 29 (54,7) 21(58,4) 19(52,8) 20 (55,6)
* - различия с контрольной группой р<0.05
Сравнивая среднюю активность ферментов лимфоцитов в зависимости от уровня ТТГ между детьми основной группы в стадии компенсации и субкомпенсации заболевания, статистически значимых различий мы не получили (таб.3). Напротив, при сравнении показателей детей основной группы в стадии субком-
пенсации гипотиреоза с контролем мы получили статистически значимые различия по активности СДГ (р=0,01) и ЛДГ (р=0,000). Статистически значимых различий по активности ферментов энергетического обмена между детьми основной группы в стадии компенсации гипотиреоза и контролем не получено.
Таблица 3.Показатели ферментативной активности лимфоцитов в зависимости от уровня тиреотропного гормона
Основная группа
Ферменты, уе. Контрольная группа ТТГ<4 мкЕД/ мл ТТГ>4 мкЕД/мл р р р
1 2 3 1-2 1-3 2-3
СДГ 21,7 24,2 26,5 0,2 0,01 0,8
[19,2;24,3] [16,8;30,4] [20,0;27,4]
ЛДГ 20,5 [18,8;21,5] 21,4 [17,8;25,0] 24,9 [20,5;28,9] 0,27 0,000 0,1
аГФДГ 5,2 [3,2;6,1] 5,5 [3,9;6,9] 6,5 [5,0;6,0] 0,82 0,13 0,08
При индивидуальном анализе полученных цитохимических показателей было выявлено, что высокая активность СДГ у детей с врожденным гипотиреозом в стадии компенсации (%2=7,7; р=0,005) и субкомпенсации (%2=7,9; р=0,005) заболевания регистрировалась статистически значимо чаще по сравнению с контрольной группой (таб.4). Соответственно средняя активность СДГ у детей с врожденным гипотиреозом в стадии компенсации (%2=18,4; р=0,000) и субкомпенсации (%2=7,6; р=0,005) встречалась статистически значимо реже, чем в контрольной группе. У детей основной группы в стадии субкомпенсации статистически значимо чаще в сравнении
с контрольной группой встречалась высокая активность ЛДГ (%2=7,9; р=0,005) и соответственно реже средняя активность ЛДГ (%2=5,7;р=0,016). В стадии компенсации заболевания число пациентов, имеющих среднюю активность ЛДГ, также было ниже контрольной группы (%2=3,5;р=0,05). Статистически значимых различий по частоте встречаемости высокой, средней и низкой активности СДГ и ЛДГ между пациентами основной группы в стадии компенсации и субкомпенсации гипотиреоза не получено. Вместе с тем низкая активность а-ГФДГ (%2=7,2;р=0,007) чаще встречалась у детей в стадии субкомпенсации по сравнению со стадией компенсации.
Таблица 4. Распределение детей по ферментативной активности лимфоцитов в зависимости от уровня тиреотропного гормона
Фермент Активность фермента Основная группа Контрольная группа (п=36) Абс.(%)
ТТГ<4 мкЕД/мл (п=33) Абс.(%) ТТГ>4 мкЕД/мл (п=20) Абс.(%)
СДГ Высокая 18 (54,5)* 12 (60,0)* 8 (22,2)
Низкая 12 (36,4) 4 (20,0) 7 (19,4)
Средняя 3(9,1)* 4 (20,0)* 21 (58,4)
ЛДГ Высокая 9 (27,3) 12(60,0)* 8 (22,2)
Низкая 14(42,4) 4 (20,0) 9 (25,0)
Средняя 10 (30,3)** 4 (20,0)* 19 (52,8)
аГФДГ Высокая 9 (27,3) 4 (20,0) 9 (25,0)
Низкая 3 (9,1) 8 (40,0)*** 7 (19,4)
Средняя 21 (63,6) 8 (40,0) 20 (55,6)
* - различия с контрольной группой р<0.05
** - различия с контрольной группой р=0,05
*** - различия с основной группой в стадии компенсации р<0,05
Для объяснения воздействия тиреоидных гормонов на метаболизм лимфоцитов через уровни активности исследованных нами ферментов был проведен корреляционный анализ. У детей контрольной группы и больных врожденным гипотиреозом выявлены однотипные положительные корреляционные взаимосвязи (р<0,05) между активностью ферментов СДГ и ЛДГ, СДГ и а-ГФДГ. Взаимосвязи активности ферментов с уровнем ТТГ и св.Т4 у детей контрольной группы и больных врожденным гипотиреозом в стадии компенсации не получено. У детей в стадии субкомпенсации была выявлена обратная корреляци-
онная зависимость между активностью СДГ(г= -0,82; р=0,004) и а-ГФДГ (г=-0,68; р=0,009 ) с одной стороны и уровнем ТТГ с другой.
Выводы:
1. У детей с врожденным гипотиреозом регистрируются нарушения аэробного и анаэробного клеточного энергообмена, более выраженные в стадии субкомпенсации заболевания.
2. В комплексной терапии пациентов с врожденным гипотиреозом целесообразно применение метаболических энерготропных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, В.А. Петеркова. - М.: Универсум Паблишинг, 2006.- 600 с.
2. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике: Пер. с англ. / Под ред. Б.Д. Вайнтрауба.- М.: Медицина, 2003.- 496 с.
3. В.С. Сухоруков. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата Элькар (пособие для врачей).- Москва, переиздание 2009.- 16 с.
4. Е.А. Николаева, М.Я. Ледяев, С.О. Ключников. Недостаточность карнитина у детей: причины возникновения, профилактика и лечение (пособие для врачей) // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- Приложение 2.2008.- 44 с.
5. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей: (Опыт использования препарата Элькар).- М.: ИД Медпрактика-М, 2007.- 88 с.
6. Шабельникова Е.И. Морфо-функциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена: Автореф. дисс....канд. мед.наук.-М -. 2005.-28с.
7. Сухоруков В.С. Энергодефицитный диатез у детей.- Пособие для врачей. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М»,2009,28с.
УДК 616.33-053.2:616.379-008.64
ВОЗМОЖНОСТИ СУТОЧНОЙ РН-МЕТРИИ В ДИАГНОСТИКЕ МОТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА
У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
С.Е. Костяков
ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Кафедра госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС
Резюме. В данной работе проведено обследование 28 больных сахарным диабетом 1 типа в возрасте 12-17 лет с целью выявления дискинетических нарушений верхних отделов ЖКТ. По данным суточной РН-метрии кислый гастроэзофагеальный рефлюкс выявлен у 57% пациентов, выраженный дуоденогастральный реф-люкс- у 68%. При проведении корреляционного анализа установлена взаимосвязь между моторными нарушениями ЖКТ и диабетической нейропатией.
Ключевые слова: сахарный диабет 1 типа, дети, подростки, дуоденогастральный рефлюкс, гастроэзофа-геальный рефлюкс, диабетическая нейропатия.
CAPABILITIES OF 24-HOURS-PH-MONITORING IN DIAGNOSTICS OF
ESOPHAGEAL AND GASTRIC MOTORIAL DYSFUNCTIONS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH TYPE 1 DIABETES.
Kostyakov S.
Resume: At the present time the gastro-intestinal form of diabetic autonomic neuropathy on early stage is not fully explored. Motoric dysfunction of esophagus and of stomach is characteristic feature of gastro-intestinal diabetic neuropathy. In children and adolescents with type 1 diabetes mellitus by 24-hours-pH-monitoring the frequency of gastroesophageal reflux is 57% and of duodenogastral reflux - 68%. Correlation analysis has demonstrated significant association between gastroesophageal reflux, duodenogastric reflux and diabetic neuropathy.
Keywords: Type 1 diabetes mellitus, duodenogastral reflux, gastroesophageal reflux, diabetic neuropathy.
Актуальность. В настоящее время сахарный диабет 1 типа (СД) является сложной медико-социальной проблемой для всех стран. В первую очередь это обусловлено развитием хронических осложнений заболевания, которые в большинстве случаев являются причиной тяжелой инвалидизации и смертности данной категории больных. Среди хронических осложнений сахарного диабета самостоятельно выделяют диабетическую автономную нейропатию (ДАН), проявления которой многообразны и связаны с вовлечением в патологический процесс всей вегетативной нервной системы. Современные публикации, посвященные гастроинтестинальной форме ДАН, малочисленны и описывают ее исключительно на поздних стадиях развития у взрослых пациентов в виде диабетического гастропареза [1]. Несмотря
на серьезный прогноз, вопросы диагностики и лечения ранних стадий развития гастроинтестинальной формы ДАН до настоящего времени являются мало изученными и требуют дальнейших исследований.
Цель исследования - оценить частоту и особенности гастроэзофагеального (ГЭР) и дуоденога-стрального (ДГР) рефлюксов у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа.
Методы исследования. Обследовано 28 больных СД 1 типа (основная группа) в возрасте 12-17 лет с длительностью заболевания 2-10 лет, предъявляющих жалобы диспепсического характера. В группу сравнения вошли 36 пациентов того же возраста, не болеющие СД 1 типа, также предъявляющие жалобы диспепсического характера. Всем больным проведены фиброэзофагогастродуодено-
