CC BY
26
Раздел 02.00.03
Органическая химия
УДК 547.386 : 547.415 : 547.56 DOI: 10.17122/bcj-2019-3-11-17
В. Р. Ахметова (д.х.н., проф.) 12, Э. М. Бикбулатова (асп.) 1, А. Д. Халитова (магистрант) 2, З. Я. Абдуллина (магистрант) 2
^^ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ-ФЕНОЛЫ И ИХ Cu-ОКСАЗИНОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ: СИНТЕЗ И ИНГИБИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ
CANDIDA ALBICANS
1 Институт нефтехимии и катализа УФИЦ РАН, лаборатория гетероатомных соединений, 450075, г. Уфа, пр. Октября, 141, e-mail: vnirara@mail.ru 2 Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра газохимии и моделирования химико-технологических процессов, 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1, e-mail: zilya-abdullina-96@mail.ru
V. R. Akhmetova 12, E. M. Bikbulatova 1, A. D. Khalitova 2, Z. Ya. Abdullina 2
N,N-DIMETHYLAMINOMETHYL-PHENOLS AND THEIR Cu-OXAZINE COMPLEXES: SYNTHESIS AND INHIBITORY ACTIVITY WITH RESPECT TO CANDIDA ALBICANS
1 Institute of Petrochemistry and Catalysis of the RAS, 141, Prospekt Oktyabrya Str., 450075, Ufa, Russia; e-mail: vnirara@mail.ru
2 Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; e-mail: zilya-abdullina-96@mail.ru
Реакцией аминометилирования фенолов с помощью М.М.М'.Ы'-тетраметилдиаминометана в присутствии 20% K2CO3 синтезирован ряд opmo-замещенных N, N-диметиламинометил-фе-нолов (9 примеров), которые трансформированы в комплексы меди(11), содержащие Cu-окса-зиновые циклы (7 примеров). Показано, что медьсодержащие производные фенолов проявляют ингибирующую активность к тест-культуре Candida albicans, вызывающей кандидоз.
Ключевые слова: аминометилирование; кандидоз; медьорганические комплексы; N,N, N', N'-тетраметилдиаминометан; фенолы; Candida albicans.
Работа выполнена в рамках проектной части государственного задания AAAA-A19-119022290010-9. Антимикробный скрининг осуществлен при финансовой поддержке проекта CO-ADD (The Community for Antimicrobial Drug Discovery) фондом Wellcome Trust (Великобритания) и Университетом Квинсленда (Австралия).
By aminomethylation of phenols using N,N,N',N'-tetramethyldiaminomethane, a series of ori^o-substituted N,N-dimethylaminomethyl-phenols (9 examples) was synthesized, which were transformed into copper(II) complexes containing Cu-oxazine rings (7 examples). It is shown that copper-containing derivatives of phenols exhibit inhibitory activity to the Candida albicans test culture, which causes a dangerous candidiasis.
Key words: aminomethylation; Candida albicans; candidiasis; organo-copper complexes; phenols; N,N, N',N'-tetramethyldiaminomethane.
The work was performed as part of the project part of state task AAAA-A19-1190 22290010-9. The antimicrobial screening performed by CO-ADD (The Community for Antimicrobial Drug Discovery) was funded by the Wellcome Trust (UK) and The University of Queensland (Australia).
Дата поступления 08.06.19
Известно, что аминометилирование фенола под действием формальдегида и вторичные аминов пpoxoдит по opmo-положению субстрата 1. Для реакции Mанниxа по opmo- или op-mo, opmo-положениям фенола используют N,N,N/,N/-тeтpамeтилдиаминoмeтан как синтетический эквивалент формальдегида и димети-ламина 2. Аналогично, в синтезе антиокислительной присадки Агидол-3 3 применяют доступный реагент ^^№,№-тетраметилдиами-нометан для аминометилирования 2,6-ди-mpemбyтилфeнoла (Агидол-0). Аминометили-рованные фенолы представляют интерес как лиганды для моно- и диядернык пepexoдныx металлов. Opmo-аминометилированные фенолы — перспективные прекурсоры для металло-гeтepцикличeскиx соединений со структурой оксазинов. Так, мононуклеарные комплексы железа с моноаминометилированными фенолами в качестве лигандов оказались отличными имитаторами для активного участка железо-ти-розиновык белков 4. Для имитации активности гемоцианина и тирозиназы были исследованы различные двуядерные комплексы меди на основе диаминометилированнык фенолов 5.
В данной работе изучен синтез моноами-нометилированные фенолов под действием ^^№,№-тетраметилдиаминометана и иx трансформация с диацетатом меди с целью синтеза комплексов меди(П) с металлоксазиновым циклом, для который xаpактepна антимикробная и пpoтивoпyxoлeвая активность 6-8.
Материалы и методы исследования
Для синтеза целевые соединений использовались коммерчески доступные фенолы 1a-i и реагенты с чистотой более 98%. ГХ-MC анализы выполнены на xpoматoгpафe Shimadzu GC 2010 с масс-спектроскопическим детектором GCMS-QP2010 Ultra (Shimadzu, Япония) с капиллярной колонкой Supelco 5 ms (60 м x 0.25 мм x 0.25 мкм), газ-носитель гелий. Mасс-спектр для соединения 3а записан на приборе Bruker MALDI TOF/TOF Autoflex III. ИК спектры записаны на Фурье-спектрометре Bruker Vertex-70V в вазелиновом масле. Crn^ тры ЯMP 1H, 13C соединений 2 зарегистрированы на спектрометре Bruker Avance III HD 500 (500, 125 M Гц). Pаствopитeль CDCl3 (DMSO d6), внутренний стандарт для спектров ЯMP 1H и 13C — TMC, гомо- и гетероядер-ные двумерные эксперименты выполнены с использованием стандартный импульсные последовательностей фирмы Bruker. Температуры плавления определены на приборе PHMK 80/
2617 (столик Кофлера). Элементный анализ образцов проводили на анализаторе фирмы Carlo Erba 1106. Контроль за ходом реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil, проявление парами иода. Антимикробный скрининг синтезированных соединений осуществлен по стандартным методикам в Университете Квинсленда, Австралия.
Методика синтеза 2(4)-[ (диметилами-но)метил]фенолов (2a-i).
В реактор загружали 2 ммоль соответствующего фенола (1a-i) и 0.33 мл (2.5 ммоль) N,N, К'^'-тетраметилдиаминометана в 5 мл хлороформа в присутствии 5% мол. K2CO3, выдерживали при температуре 60 оС в течение 4 ч. Полученный раствор упаривали на роторном испарителе, продукт очищали колоночной хроматографией на SiO2. (элюент гексан:ЕЮАе, 2:1).
2-Диметиламинометил-фенол (2a) 10. Выход 96%, желтое масло. Спектр ЯМР (CDCI3), 5, м. д. (J, Гц): 2.27 (с, 6Н; (СН3Ш; 3.58 (с, 2Н, CH2N); 6.75, 6.84, 6.94, 7.14 (с, 4H, HAr); 5.94 (с, 1Н, OH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 44.38 (CH3)2N); 62.80 (СН2Ю; 115.99, 118.92, 121.97 128.33, 128.69 (САг), 158.15 (C-OH) Масс-спектр, m/z (1отн, %): 151 [M]+. C9H13NO.
4-шреш-Бутил-2-диметиламинометил-
фенол (2b)
11
Выгеод 82%, желтое масло.
^ектр ЯMP 1H (CDCl3), S, м. д. (J, Гц): 1.36 (с, 9H, CH3) 2.35 (с, 6H; (CH3)2N); 3.66 (с, 2H, CH2N); 6.83 и 6.85 (CAr 6), 7.04 (CAr 3); 7.23, 7.24, 7.25, 7.26 (CAr 5); 10.77 (с, 1H, OH). ^ектр ЯMP 13C (CDCl3), S, м. д. (J, Гц): 31.76 (CH3)3; 33.98 (CH3)3C; 44.54 ((CH3)2N); 63.34 (CH2N); 115.59, 121.19, 125.08 125.43, 141.43 (CAr), 155.71 (C-OH). Mасс-спeктp, m/z (IomH, %): 207 [M]+. C13H21NO.
2-Диметиламинометил-3,5,6-триметил-фенол (2c). Bыxoд 74%, белый порошок. Тпл= 68-72 oC. Cпeктp ЯMP 1H (CDCl3), S, м. д. (J, Гц): 2.16 (с, 3H, CH3); 2.21 (с, 3H, CH3); 2.24 (с, 3H, CH3); 2.35 (с, 3H, (CH3)2N); 3.65 (с, 2H, CH2N); 6.51 (с, 1H, HAr); 11.82 (уш. с, 1H, OH). Cпeктp ЯMP 13C (CDCl3), S, м. д. (J, Гц): 11.19 (CH3); 19.40 (CH3); 19.82 (CH3); 44.33 ((CH3)2N); 58.53 (CH2N); 116.88, 121.18, 122.14, 132.56, 136.40, (CAr); 156.40 (C-OH). Mасс-спeктp, m/z (IomH, %): 193 [M]+. C12H19NO.
2-Диметиламинометил-6-изопропил-3-ме-тил-фенол (2d). Bыxoд 62%, желтое масло. Cпeктp ЯMP 1H (CDCl3), S, м. д. (J, Гц): 1.25 и 1.27 (д, 6H, CH3, 2J=7.0); 2.25 (с, 3H, CH3); 2.36 (с, 6H, (CH3)2N); 3.34 (м, 1H,
(CH3)2CH); 3.69 (с, 2H, CH2N), 6.64 и 6.66 (д.д, 1H, CAr 2/=7.8); 7.00 и 7.05 (д.д, 1H, CAr 2J=7.8); 11.83 (уш. с, 1H, OH).CneKTp ЯМР 13C (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 19.59, 22.74, 26.40 (CH3CAr); 44.35 ((CH3)2N); 58.69 (CH2N); 119.40, 120.53, 124.58, 131. 46, 133.33 (CAr); 155.81 (C-OH). Масс-спектр, m/ z (IomH, %): 207 [M]+. Ct3H21NO.
2-Диметиламинометил-3,5-диметил-фенол (2e) 12. Выход 73%, коричневое масло. CneKTp ЯМР (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 2.21 (с, 3H, CH3); 2.26 (с, 3H, CH3); 2.34 (с, 3H, (CH3)2N); 3.65 (с, 2H, CH2N); 6.48 (с, 1H, CAr); 6.54 (с, 1H, CAr). CneKTp ЯМР 13C (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 19.65 (CH3), 21.07 (CH3), 44.43 ((CH3^N); 58.34 (CH2N); 114.90, 116.84, 121.91, 135.96, 138, 158.44 (CAr). Масс-спектр, m/z (IomH,%): 179 [M]+. CnH17NO.
2-Диметиламинометил-4-пропокси-фенол (2f). Выход 69%, оранжевое масло. CneKTp ЯМР (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 1.02 (т, 3H, CH3 2J=7.4); 1.76 (м, 2H, CH2 2J=7.2); 2.30 (с, 6H, (CH3)2N); 3.57 (с, 2H, CH2N); 3.84 (т, 2H, CH2 2J=6.6); 6.55, 6.74 и 6.75 ( 3H, CAr). Cпeктp ЯМР 13C (CDO3), 5, м. д. (J, Гц): 10.56 (CH3), 22.74 (CH2), 44.47 ((CH3)2N); 62.91 (CH2N); 70.13 (CH2O); 114.26, 115.03, 116.25, 122.57, 151.69, (CAr); 151.9 (C-OH). Масс-спeктp, m/z (IomH, %): 223 [M]+. Q3H21NO2.
2-(3-Диметиламинометил-4-гидрокси-фе-нокси)-6-гидроксиметил-тетрагидропиран-3,4,5-триол (2g). Выход 60%, коpичнeвоe масло. Cпeктp ЯМР (DMSO d6), 5, м. д. (J, Гц): 2.19 (c, 6H, (CH3)3N); 3.12-3.26 (м, 4H, CH); 3.45 (с. 2H, CH2N);3.67 (м, 2H, CH2OH); 4.64 (д, 1H, OCHO2, J = 7.5 Гц); 5.65 (уш.с, 5H, OH); 6.61 и 6.63 (д, 2H, HAr, 2J = 8.4 Гц); 6.76 (м, 1H, HAr). Cпeктp ЯМР 13C (DMSO d6), 5, м. д. (J, Гц): 44.53 ((CH3)3N); 59.34 (CH2N); 61.21(CH2OH) 70.07 (CHOH); 73.56 (CHOH); 76.76 (CH) 79.05 (CHOH); 101.89 (O-CH-O); 112.63 117.35, 118.33, 123.55 (CAr); 149.64 (C-OH) 151.56 (C-O). Масс-спeктp, m/z (IomH, %) 329.346 [M]+. C15H23NO7.
2-Диметиламинометил-фенилен-1,4-диол (2h). Выход 73%, кpасно-коpичнeвый поpо-шок. Cпeктp ЯМР (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 2.31 (с, 6H; (CH3)2N); 3.56 (с, 2H, CH2N); 6.47, 6.58, 6.67 (с, 3H, HAr); 8.02 (с, 2H, 2OH). C^^p ЯМР 13C (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 44.93 (CH3)2N); 56.07 (CH2N); 114.28, 115.96, 116.17 119.35 (CAr), 148.27 (C-OH), 158.77 (C-OH). Масс-спе^, m/z (IomH, %): 167 [M]+. C9H13NO2.
4-Диметиламинометил-2,6-диметил-фе-
нол (2i) 13. Выход 86%, коpичнeвый поpошок, Тпл, = 112-114 °C. Cпeктp ЯМР lH (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 2.20 (с, 6H; (CH3)2N); 2.24 (с, 6H, CH3); 3.33 (с, 2H, CH2); 5.94 (уш. с, 1H, OH); 6.89 (с, 2H, HAr).Cпeктp ЯМР 13C (CDCl3), 5, м. д. (J, Гц): 16.07 (CH3); 45.13 (CH3)2N); 63.81 (CH2N); 123.77, 129.52, 144.23 (CAr); 151.75 (C-OH). Масс-спeктp, m/z (IomH, %): 179 [M]+. CÜH17NO.
Методика синтеза Х,0-комплексов меди(11).
В peактоp загpужали 2 ммоль соответствующего 2-[(диметиламино)метил]фенола 2а,Ь, d-h и 0.4 г (2 ммоль) ацетата меди моногидpа-та в 5 мл этанола. Пepeмeшивали смесь пpи комнатной тeмпepатуpe (=20 ()C) в течение 3 ч. Полученный pаствоp упаpивали на pотоpном испаpитeлe. Зеленый поpошок пpомывали водой, сушили на воздухе.
Х,0-Комплекс {2-[ (диметиламино)метил] фенол}диацетат меди(11) (3a). Выход 92%, поpошок зеленого цвета, Тпл. 128-130 оC. УФ-спeктp (CHCl3, Ämax, нм): 401.03. ИK-спeктp, v/см-1 591(Cu-N), 611, 666 (Cu-O), 752, 882, 958,1024, 1112, 1254, 1400, 1484, 1572, 1599, 3452 (OH). Шйдено (%): C, 47.40; H, 5.86; N, 4.12; C13H18CuN05. 331.0481. Вычислено (%): C, 47.05; H, 5.47; N, 4.22. Масс-спе^, m/z: [M] 331.229.
Х,0-Комплекс {2-[ (диметиламино)ме-тил]-4-шреш-бутилфенол}диацетат меди(11) (3b). Выход 52%, поpошок зеленого цвета, Тпл 154-158 0C. УФ-спе^ (CHCl3, Ämax, нм): 277.17 . ИK-спeктp, v/см-1: 519 (Cu-N), 612, 665 (Cu-O), 689, 750, 800, 829, 885, 983, 1023, 1135, 1203, 1268, 1333, 1401, 1515, 1565, 1610, 3365 (OH). Шйдено (%): C, 52.69; H, 6.63; N, 3.65. C17H26CuN05. Вычислено (%): C, 52.63; H, 6.76; N, 3.61.
Х,0-Комплекс {2-[ (диметиламино)ме-тил]-6-изопропил-3-метил-фенол}диацетат меди(11) (3d). Выход 64%, коpичнeвый поpо-шок, Тпл. 124-128 оC. УФ-спeктp (CHCl3, Ämax, нм): 281.52. ИK-спeктp, v/см-1: 543, 583 (Cu-N), 594, 637 (Cu-O), 777, 803, 845, 916, 973, 1016, 1066, 1102, 1152, 1178, 1269,1303, 1336, 1363, 1434, 1457, 1576, 1713, 1861, 3486(OH).
Х,0-Комплекс {2-[ (диметиламино)ме-тил]-3,5-диметилфенол}диацетат меди(11) (3e). Выход 57%, поpошок зеленого цвета, Тпл. 119-120 оC. УФ-спeктp (CHCl3, Xmax, нм): 278.63 ИK-спeктp, v/см-1: 410, 504, 579 (Cu-N), 628 (Cu-O), 666, 755, 784, 840, 881, 1074, 1176, 1215, 1256, 1384, 1470, 1622, 1644, 1651, 3426 (OH). Шйдено (%): C, 50.29; H, 6.36; N,
3.92. C15H22CuN05. Вычислено (%): С, 50.06; Н, 6.16; N, 3.89.
Х,0-Комплекс{2-[(диметиламино)ме-тил]-4-пропоксифенол}диацетат меди(11) (3f). Выход 83%, порошок зеленого цвета, Тл 114-118 oC. УФ-спектр (CHCl3, Xmax, нм): 292.59 ИК-спектр, v/см-1: 611, 665 (Cu-O), 751, 808, 838, 978, 1024, 1167, 1220, 1264, 1335, 1401, 1473,1490, 1571, 2855, 2874, 2958, 3458 (OH). Найдено (%): С, 49.06; Н, 6.61; N, 3.25. C16H24CuN06. Вычислено (%): С, 49.29; Н, 6.20; N, 3.59.
Х,0-Комплекс {2-[(3-диметиламино)ме-тил]-4-гидрокси-фенокси-6-гидроксиметил-тетрагидропиран-3,4,5-триол}диацетат меди(11) (3g). Выход 52%, зеленый порошок, Тпл. = 70-75 oC. УФ-спектр (CHCl3, Xmax, нм): 287.32 ИК-спектр, v/см-1: 626, 681 (Cu-O), 765, 828, 988, 1021, 1048, 1262, 1343, 1621, 1731, 3417 (OH).
Х,0-Комплекс {2-[ (диметиламино)метил]-бензол-1,4-диол}диацетат меди(11) (3h). Выход 52%, коричневый порошок, Тпл. 110112 oC. УФ-спектр (CHCl3, Xmax, нм): 368.37. ИК-спектр, v/см-1: 616, 660 (Cu-O), 756, 775, 859, 948, 1017, 1058, 1145, 1180, 1215, 1288, 1334, 1568, 1626, 3060, 3445(OH).
Результаты и их обсуждение
Объектами исследования служили фенол 1а, пара-третбутилфенол 1b, 2,3,5-триметил-фенол 1c, 2-изопропил-5-метилфенол 1d, 3,5-диметилфенол 1e, 4-пропокси фенол 1f, арбутин 1g, гидрохинон 1h, 2,6-диметилфенол 1i.
При разработке удобного способа функ-ционализации фенолов 1a-i установлено, что реакция аминометилирования успешно реализуется в присутствии 20% мол. K2CO3 с 4-мольным избытком ^^№,№-тетраметилдиа-минометана при 60 оC с образованием соответствующих oprno-(2a-2h) и пара-замещенных (2i) фенолов (схема 1).
OH
20% K2CO3
CHCÍ3, 60oC
n:
Выход продуктов ранжировался от 60 до 96 % в зависимости от структуры исходных фенолов 1a-i. Как видно (табл. 1), на выход целевых продуктов в большей степени влияет объем заместителей в исходных фенолах (сте-рический фактор).
^ибольший выход 96% достигается для незамещенного фенола 1а, тогда как для арбутина 1g, имеющего в пара-положении объемный глюкопиранозильный заместитель, выход целевого продукта составил 60% (табл. 1).
кроение соединений 2a-2h подтверждается спектральными данными. В ЯМР 1H соединения 2а наблюдается сигнал 6 метильных протонов при атоме N в области 8 2.31 м.д. и 2 метиленовых протонов между ароматическим кольцом и атомом N в области 8 3.58 м.д. Ароматические протоны резонируют в области 8 6.73-7.28 м.д., а протон гидроксильной группы — в области 8 10.92 м.д. В спектре ЯМР 13C имеются все сигналы атомов углерода молекулы 2а. Для пара-аминометилированного фенола 2i строение подтверждается PCA (рис. 1).
2a-2h
2i
Схема 1.
Рис. 1. Строение молекулы 21 в кристалле
Оршо-замещенные аминометилированные фенолы 2а-Ь являются перспективными лиган-дами для металлооксазиновых комплексов (схема 2).
С учетом этого мы осуществили синтез аминометилированных фенолов с ацетатом меди с образованием металлоорганических комплексов 3а,Ь^-Ь в виде зеленых порошков. Строение соединений подтверждалось при помощи ИК, УФ и масс-спектроскопии.
+
R
Таблица 1
Структурные формулы фенолов 1ач, продуктов их аминометилирования 2а-
и выход соединений 2а-i
О) 1= 2 т= Шифр исходных фенолов Формула Шифр продуктов аминометилирования Формула Выход 2, %
1 1а ОН 6 2а ОН 96
2 1 Ь ( с: ж 5 2Ь ( < ж 85
3 1с ОН А 2с ОН 74
4 ОН | 2а ОН | 62
5 1е ОН А 2е ОН 73
6 1Г ОН ^^ О 2Г ОН ¿Г* 69
7 1д ОН ОН ф НО^^О ОН 2д ОН ОН ^^ ОН 60
8 1 и ОН ф ОН 2И ОН фг< ОН 82
9 11 ОН хг 21 ОН тг X 86
OH
AcO PAc
Cu
O v
4
2a,b, d-h
Схема 2.
N. + Cu(OAc)2
EtOH, r.t. r-
3a ,b, d-h
активным. Установлено, что при минимальной ингибирующей концентрации (MIC) соединения 3f в ДМСО 16 мкг/мл достигается максимальное ингибирование до 98.80% (табл. 2).
Таблица 2
Оценка ^O-комплексов {2[(диметиламино)метил]фенол}диацетататов меди (II) 3a,b,e,f на тест-культуру Candida albicans
В ИК-спектре полосы поглощения связи Cu-O проявляются в области 8 667 см-1, а связь Cu-N в области v 504-591 см-1 14. Для комплекса меди 3a в УФ-спектре проявляются полоса поглощения в области X 279.60 нм и плечо в области X 401.03 нм. В масс-спектре соединения 3а наблюдается молекулярный ион c [M] + 331.229.
Антимикробный скрининг синтезированных соединений осуществлен в рамках проекта «Community for Open Antimicrobial Drug Discovery» (CO ADD) в Университете Квинсленда, г. Брисбен, Австралия.
Скрининг ингибирующей активности восьми синтезированных соединений 2a, 3a,b,d-h показал, что медьоксазиновые производные фенола 3a,b,e,f подавляют развитие грибков Candida albicans, вызывающих заболевание кандидоз, тогда как лиганд 2a не является
Соединение MIC, мкг/мл
(% максимального ингибирования)
С andida albicans
3а 16 (97.40)
16 (98.20)
3b 16 (98.00)
16 (98.10)
3е 16 (97.90)
16 (97.90)
3f 8 (96.40)
16 (98.80)
Таким образом, К,0-комплекс{2-[(диме-тиламино)метил]-4-пропоксифенол}диацетат меди(11) 3f представляет интерес для более углубленного изучения в качестве препарата, эффективно ингибирующего условно-патогенные микроорганизмы Candida albicans.
Литература
1. Марч Д. Органическая химия: реакции, механизмы и структура.— М.: Мир, 1987.— Т.2.— 370 с.
2. Тимофеев В.П., Гершанов Ф. Б., Ниязов Н. А., Селимов Ф. А. Аминометилинованные основания Шиффа. Арилазометины в реакции Манниха // Баш. хим. ж.- 2003.- Т.10, №2.- С.48-51.
3. Гинтер Д. А., Фетисов В.И., Фаткуллин Р.Н. Реконструкция колонны выделения бисамина в цехе №13 ЗАО «СНХЗ» и изучение ее гидродинамических характеристик // Теория и практика массообменных процессов химической технологии: Матер. II Междунар. науч. конф.- Уфа: УГНТУ, 2001.- С.105.
4. Ainscough E. W., Brodie A. M., Plowman J. E., Brown K. L., Addison A. W., Gainsford A. R. Gainsford A. R. Small molecule analogs for the specific iron-binding site of lactoferrin: a single-crystal x-ray structure of bis(methanol)bis[2-(5-methylpyrazol-3-yl)phenolato]iron(III) nitratemethanol and spectroscopic studies on iron(III) phenolate complexes // Inorganic Chemistry.-1980.- V.19, №12.- Pp.3655-3663.
5. Oberhausen K. J., Richardson J. F., Buchanan R M., McCusker J. K., Hendrickson D. N., Latour J.-M. Synthesis and characterization of dinuclear copper(II) complexes of the dinucleating ligand 2,6-bis[(bis((1-methylimidazol-2-yl)methyl)-amino)methyl]-4-methylphenol // Inorganic Chemistry.- 1991.- V.30, №6.- Pp.1357-1365.
References
1. March D. Organicheskaya khimiya: reaktsii, makhanizmy i struktur a [Organic chemistry. Reactions, mechanisms and structure]. Moscow, Mir Publ., 1987, v.2, 370 p.
2. Timofeev V.P., Gershanov F. B., Niyazov N. A., Selimov F. A. Aminometilinovannye osnovaniya Shiffa. Arilazometiny v reaktsii Mannikha [Aminomethylated Schiff bases. Arylazomethines in the Mannich reaction]. Bashkirskii Khimicheskii Zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2003, vol.10, no.2, pp.48-51.
3. Ginter D.A., Fetisov V.I., Fatkullin R.N. Rekonstruktsiya kolonny vydeleniya bisamina v tsekhe №13 ZAO «SNKHZ» i izucheniye yeye gidrodinamicheskikh kharakteristik [Reconstruction of a bisamine recovery column in workshop No. 13 of CJSC SNKhZ and study of its hydrodynamic characteristics]. Teoriya i praktika massoobmennykh protsessov khimicheskoy tekhnologii: Mater. II Mezhdunar. nauch. konf. [Theory and practice of mass transfer processes in chemical technology: Materials of the II Intern. scientific conf.]. Ufa, USPTU Publ., 2001, pp.105-106.
4. Ainscough E.W., Brodie A.M., Plowman J.E., Brown K.L., Addison A.W., Gainsford A.R. [A single-crystal structure of bis (methanol) bis [2- ( 5-methylpyrazol-3-yl) phenolato] iron (III) nitrate-methanol and spectroscopic studies on iron (III) phenolate complexes]. Inorganic Chemistry, 1980, vol.19, no.12, pp.3655-3663.
6. Pahontu E., Ilies D-C, Shova S., Paraschivescu C., Badea M., Gulea A., Rou T. Synthesis, Characterization, Crystal Structure and Antimicrobial Activity of Copper(II) Complexes with the Schiff Base Derived from 2-Hydroxy-Methoxybenz aldehyde // Molecules.— 2015.— V.20, №4.- Pp.5771-5792.
7. Muthukumar C., Sabastiyan A., Ramesh M., Subramanian M., Yosuva M. Synthesis, Physico-chemical Characterization And Antimicrobial Studies On 7-Diethylaminosalicyl-8-hydroxy-quinoline And Its Metal Complexes // Int. J. ChemTech. Res.- 2012.- V.4, №4.- Pp. 13221328.
8. Creaven B.S., Duff B., Egan D. A., Kavanagh K., Rosair G., Thangella V. R. Maureen Walsh. Anticancer and antifungal activity of copper(II) complexes of quinolin-2(1H)-one-derived Schiff bases // Inorg. Chim. Acta.- 2010.- V.363.-Pp.4048-4058.
9. Blaskovich M.A., Zuegg J., Elliott A.G., Cooper M.A. Helping chemists discover new antibiotics // ACS Infectious Diseases.- 2015.- V.1, №7.-Pp.285-287.
10. Патент №2144529 РФ. Региоселективный способ получения 2-(М,Ы-диметиламинометил) фенола / Ниязов Н.А., Тимофеев В.П., Сурков В.Д., Любимов Н.В. // Б.И.- 2000.- №2; Патент №2384567 РФ. Способ получения 2[(диме-тиламино) метил]фенола катализируемым хлоридом меди аминометилированием фенола с М,М,М',М'-тетраметилметилендиамином / Шай-бакова М.Г.,Титова И.Г., Махмудияров Г.А., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. // Б.И.-2010.- №8.
11. Салахутдинов Н.Ф. Крысин, A.n., Koптюг, B.A. Селективная функционализация ароматических соединений. I. О-аминоалкилирование фенола и о-трет-бутилфенола // ЖОрХ.-1990.- Т.26, №4.- С.775-777.
12. Patent №05331114 Japan. Preparation of O-(aminoalkyl)phenols / Yoichiro E. // Опубл. в 1993.
13. Патент № 2447888 РФ. Средство с противоопухолевой активностью для лечения цитотокси-ческих эффектов паранеопластических процессов и химиотерапии / Гросс М.А., Кандалинце-ва Н. В., Просенко А.Е., Сорокина И. В., Тол-стикова Т.Г. // Б.И.- 2011.- №11.
14. Исаева Э. Л. Строение и структура комплексных соединений Cu(II) И Ni(II) с некоторыми бензоксазинами // Известия ДГПУ. Серия «Естественные и точные науки».- 2015.-№4(33).- С.21-29.
5. Oberhausen K. J., Richardson J. F., M. Buchanan M. R., McCusker J. K., Hendrickson D. N., Latour J.-M. [Synthesis and characterization of the dinucleating ligand 2,6-bis [(bis ((1-methylimidazol-2-yl)methyl)amino)-methyl]-4-methylphenol]. Inorganic Chemistry, 1991, vol.30, no.6, pp.1357-1363.
6. Pahontu, E., Ilies DC, Shova, S., Paraschivescu, C., Badea, M., Gulea, A. and Roue. [Synthesis, Characterization, Crystal Structure and Antimicrobial Activity of Copper (II) Complexes with the Schiff Base Derived from 2-Hydroxy-Methoxybenz aldehyde]. Molecules, 2015, vol.20, no.4, pp.5771-5792.
7. Muthukumar C., Sabastiyan A., Ramesh M., Subramanian M. and Yosuva Suvaikin M. [Synthesis, Physico-chemical Characterization And Antimicrobial Studies On 7-Diethylami-nosalicyl-8-hydroxyquinoline and Its Metal Complexes]. Int. J. ChemTech. Res., 2012, vol.4, no.4, pp.1322-1328.
8. Creaven B.S., Duff B., Egan D. A., Kavanagh K., Rosair G., Thangella V. R. Maureen Walsh. [Anticancer and antifungal activity of the copper (II) complexes of quinolin-2(1H)-one-derived Schiff bases]. Inorg. Chim. Acta, 2010, vol.363, pp.4048-4058.
9. Blaskovich M.A., Zuegg J., Elliott A.G., Cooper M.A. [Helping chemists discover new antibiotics]. ACS Infectious Diseases, 2015, vol.1, no.7, pp.285-287.
10. Niyazov N.A., Timofeev V.P., Surkov V.D., Lyubimov N.V. Regioselektivnyi sposob polu-cheniya 2-(N, N-dimetilaminometil)fenola [Regioselective method of preparing 2-(N, N-dimethylaminomethyl) phenol]. Patent RF, no.2144529, 2000; Shaybakova M.G., Titova I.G., Makhmudiyarov G.A., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. Sposob polucheniya 2[(dime-tilamino)metil] fenola kataliziruyemym khlori-dom medi aminometilirovaniyem fenola s N,N, N\N'-tetrametilmetilendiaminom [Process for preparation of 2 [(dimethylamino) methyl] phenol by cuprous chloride-modified amino phenol by phenol with N,N,N',N'-tetramethylme-thylenediamine]. Patent RF, no.2384567, 2010.
11. Salakhutdinov N.F. [Selective functionalization of aromatic compounds. I. O-Aminoalkylation of phenol and o-tert-butylphenol]. Russ. J. Org. Chem., 1990. vol.26 no.4, pp.775-777.
12. Yoichiro E. [Preparation of O-(aminoalkyl) phenols]. Patent JP, no.05331114, 1993.
13. Prosenko A. E. [Agent for the cytotoxic effects of paraneoplastic processes and chemotherapy]. Patent RF, no.2447888, 2012.
14. Isaeva E. L. Stroyeniye i struktura kompleksnykh soyedineniy Cu(ll) I Ni(ll) s nekotorymi benzoksazinami [The structure of complex compounds of Cu (II) And Ni (II) with some benzoxazines]. Izvestiya DGPU. Seriya «Yestestvennyye i tochnyye nauki» [News of the Dagestan State Pedagogical University, Natural and Exact Sciences], 2015. no.4, pp.21-29.
