CC BY
0представляет классическая лимфома Ходжкина (ЛХ), что связано с ее частой встречаемостью и выраженным микроокружением.
Цель
Цель состояла в том, чтобы оценить потенциальную ценность рутинного использования иммуногистохи-мии (ИГХ) на CD38, CD8, CD138 и FoxP3 с оценкой процентного содержания различных типов лимфоидных клеток (ЛК) микроокружения при рецидивах ЛХ для прогноза у пациентов (n= 81), перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК).
Материалы и методы
Участки неперестроенной опухолью ткани лимфатических узлов не включались в подсчет. Для CD38 оценивали процент как умеренно окрашенных лимфоидных клеток, так и интенсивно окрашенных плазмоцитов. Экспрессия CD8 и CD138 преимущественно встречалась с высокой интенсивностью, поэтому учитывались все положительные клетки. Экспрессию FoxP3 расценивали как положительную в случаях интенсивного окрашивания. Для оценки связи процента изучаемых разновидностей ЛК с ожидаемой продолжительностью жизни (после АТГСК) применяли корреляционный анализ Пирсона, а для связи с вероятностью рецидива или переживанием годового рубежа после АТГСК — критерий Фишера (р&к;0,05).
Результаты
Статистически значимой связи между процентом клеток с экспрессией изучаемых маркеров и прогнозом у больных ЛХ, перенесших АТГСК, не выявлено (p>0,05), однако обнаружена слабая обратная корреляция продолжительности жизни с долей FoxP3+ ЛК (-0,27). Примечательно, что процент положительных клеток в ряде случаев значительно различался в разных участках одной и той же опухоли (30-80% для CD38, причем он был >50% в 63 случаях, что может быть терапевтической мишенью). Иногда доля ЛК была значительно ниже, чем количество гранулоцитов, влияние которых на прогноз могло быть доминирующим.
Выводы
Статистически значимого значения рутинной ИГХ, оценивающей CD8+, FoxP3+, CD38+ и CD138+ ЛК в микроокружении ЛХ как инструмента для определения прогноза у пациентов после АТГСК не установлено. Это может объясняться неоднородностью распределения определенных ЛК или проблемами в различении резидуальных ЛК от таковых в составе микроокружения. Отсюда следует, что влияние этих видов ЛК на прогноз при ЛХ требует еще более прицельного изучения и может иметь нелинейную зависимость.
Использованная литература
1. García-Domínguez DJ, Hontecillas-Prieto L, Palazón-Carrión N, Jiménez-Cortegana C, Sánchez-Margalet V, de la CruzMerino L . Tumor Immune Microenvironment in Lymphoma: Focus on Epigenetics . Cancers (Basel) . 2022 Mar 13;14(6):1469 .
DOI: 10 .3390/cancers14061469. PMID: 35326620; PMCID: PMC8946119 .
Мутации в гене PIK3CA у российских пациентов с раком молочной железы
Авторы:
(1) Белъшева Яна Вадимовна, belysheva.yana24@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Соколова Татьяна Николаевна, stretanya@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Янус Григорий Аркадьевич, octavedoctor@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Алексахина Светлана Николаевна, abyshevasv@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Чернякова Александра Павловна, karagayka@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Отраднова Екатерина Андреевна, katya.otradnova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Иевлева Аглая Геннадьевна, aglayai@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
рак молочной железы, мутации, ген PIK3CA, алпелисиб
Актуальность
До 40% случаев эстроген-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы (РМЖ) содержит мутации в гене PIK3CA [1]. В качестве второй линии терапии таких опухолей может применяться комбинация селективного ингибитора PI3K алпелисиба и антагониста эстрогеновых рецепторов фулвестранта [2]. Сведения о частоте, спектре и клинических ассоциациях мутаций PIK3CA имеют важное значение для определения оптимального алгоритма молекулярно-генетического исследования.
Цель
Целью данной работы был анализ частоты и спектра мутаций PIK3CA у российских больных с РЭ+/ HER2-РМЖ, а также их ассоциаций с клинико-морфологическими характеристиками.
Материалы и методы
В данное исследование вошло 1213 пациенток с ЭР+/HER2-РМЖ. После микродиссекции материала и выделения ДНК осуществлялся анализ 7, 9 и 20 экзонов, содержащих «горячие точки» мутагенеза. Образцы с отклонениями в кривых плавления ПЦР-продуктов по результатам HRM-анализа исследовались на наличие пяти частых мутаций (p.H1047R, p.E545K, p.E542K, p.H1047L, p.C420R) при помощи аллель-специфической ПЦР, при пограничных результатах которой проводилась цифровая капельная ПЦР. При отсутствии частых мутаций осуществлялось секвенирование по Сэнгеру. Информация о клинико-морфологических характеристиках опухоли предоставлялась лечащими врачами пациентов.
Результаты
Мутации в гене PIK3CA были обнаружены в 376 (31%) образцов из 1213, что несколько ниже мировых данных. Например, по данным cBioPortal, частота мутаций PIK3CA при РМЖ составляет 37% (1888/5129). Наибольшую долю из найденных составили три частые мутации: p.H1047R (184/376, 49%), p.E545K (81/376, 22%), p.E542K (59/376, 16%). Еще несколько мутаций встретились больше 1 раза. Двойные мутации встретились в 5/376 (1%) случаев, что на порядок меньше ожидаемых 10-15%. Среди изученных характеристик опухоли только статус рецепторов прогестерона (РП) имел статистически значимую ассоциацию с наличием мутации PIK3CA: мутации присутствовали в 306/916 (33%) РП-положительных случаях по сравнению с 70/294 (24%) РП-отрицательными случаями РМЖ (p=0,002). Некоторые различия были обнаружены в частоте мутаций у пациентов из разных регионов России: так, образцы с Северного Кавказа оказались обеднены мутациями PIK3CA (8/51, 16%) по сравнению с другими регионами (354/1118, 32%, p=0,019).
Выводы
Наши результаты подчеркивают необходимость исследования полной последовательности гена для выявления более редких и множественных мутаций, а также свидетельствуют о возможных межэтнических отличиях в частоте мутаций PIK3CA.
Работа поддержана грантом РНФ 21-75-30015.
Список литературы
1. Martinez-Saez O . et al . Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res . 2020
May 13;22(1):45. DOI: 10 ,1186/s13058-020-01284-9 . 2 . Тюляндин С . А . и др . Практические рекомендации по лечению рака молочной железы // Злокачественные опухоли:
Практические рекомендации RUSSCO. 2022 . № 3s2 (12) . C. 155-197 .
Морфологический анализ новообразований миелоидной ткани, ассоциированных с мутациями гена DNMT3A
Авторы:
(1) Виноградов Александр Владимирович, spqr0@ya.ru, ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екатеринбург
