CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
общих клинических симптомов, таких как боль, отек, ограничение движений и нестабильность компонентов эндопротеза. В связи с тем что металлоз у больных гемофилией вызывает
прогрессирующее разрушение сустава, единственным эффективным методом лечения является повторное хирургическое вмешательство.
Токарева В. В., Ужакин В. В., Арабаджан С. М., Карташева С. В., Гасанов Н. П., Касьянов Е. В., Харитонов Ю. В.
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ПОСЛЕРОДОВОМ КРОВОТЕЧЕНИИ
ГБУ РО «Перинатальный центр»
Введение. Развитие массивной кровопотери в послеродовом периоде всегда сопровождается нарушениями системы гемостаза. Развитие геморрагического шока приводит к нарушениям микроциркуляции, гипоксии органов и тканей и появлению «шоковых« органов и полиорганной недостаточности.
Цель работы. Оценка эффективности проводимой коррекции системы гемостазапри послеродовом кровотечении (ПРК).
Материалы и методы. Проведено обследование 87 пациенток с развившимся послеродовым кровотечением в объеме 1—1,5 л (1-я группа — 77 женщин) и 2-я группа с объемом кровопотери более 2 л (10 пациенток).
Результаты и обсуждение. Анализ проведенных исследований отметил, что у женщин 1-й группы при начавшемся ПРК введение транексамовой кислоты (ТК) в дозе 1 г и проведение инфу-зионной терапии сбалансированными кристаллоидами в объеме 1,5—2 л оказалось достаточным для стабилизации гемодинамики. У женщин 2-й группы в связи с продолжающимся кровотечением, явлениями гипокоагуляции (фибриноген менее 1 г/л, по данным тромбоэластограммы — гипокоагуляция) и гемодинамическими показателями в пределах: АД 90—100/40—55 и частоты сердечных сокращений 98—110 ударов в минуту вводилась ТК в дозе Ire повторным введением до 3—4 г, а также проводилась более объемная инфузионная терапия (3—5 л кристаллоидных и коллоидных
растворов). Кроме этого, пациенткам 2-й группы в 10 случаях вводилась свежезамороженная плазма (СЗП) в объеме 1 л, 5 женщинам криопреципитат, у 3 использовался протромбиновый комплекс, ау 2 — рекомбинантный активированный фактор VII. Проведение данной терапии позволило стабилизировать состояние женщин 2-й группы, причем показатели гемостаза нормализовались в течение 3—7 часов после остановки кровотечения. Все пациентки 1-й группы были переведены из АРО через 2—3 часа, а 2-й группы — через 20—27 часов в удовлетворительном состоянии без выраженных нарушений гемостаза. Необходимо отметить, что своевременная диагностика послеродового кровотечения и адекватная интенсивная и инфузионная терапия оказывают огромное значение на прогноз и развитие различных осложнений.
Заключение. Анализ проведеных исследований свидетельствует об эффективности использования ТК в дозе 1 г в течение первых 1—3 часов при начавшемся послеродовом кровотечении, позволяет устранить и уменьшить риск различных осложнений. Однако при продолжающемся кровотечении необходимо проведение комплексной интенсивной терапии: увеличение дозы ТК до 3—4 г и введение факторов свертывания (СЗП, криопреципитат, концентрат протромбинового комплекса), а для усиления эффективности свертывания крови — рекомбинантный активированный фактор VII.
Треглазова С. А., Соколова М. А., Макарик Т. В., Никулина Е. Е., Абдуллаев А. О., Моисеева Т. Н., Кохно А. В., Судариков А. Б.
МУТАЦИИ ГЕНА А8ХЫ В СОЧЕТАНИИ С МУТАЦИЯМИ ГЕНОВ И САЬЯУ ПАЦИЕНТОВ С МПЗ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Миелопролиферативные заболевания (МПЗ): истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМФ) характеризуются «драйверными мутациями» в генах ЛАК2, САЬИ. и МРЬ1. Клинические особенности этих заболеваний, в том числе и вероятность прогрессии в острый лейкоз, могут быть связаны с мутациями в других генах. В частности, с неблагоприятным прогнозом могут быть ассоциированы мутации 12-го экзона гена А8ХЫ, кодирующего ядерный белок, участвующий в эпигенетической регуляции экспрессии
Цель работы. Определить частоту сочетания мутаций 12-го экзона гена А8ХЫ с мутациями генов ЛАК2 и САЬКу пациентов
с МПЗ.
Материалы и методы. В исследование включены образцы от 98 пациентов с подтвержденным диагнозом МПЗ по критериям ВОЗ 2017 года, из них 45 пациентов с ИП, 26 — ЭТ и 27 — ПМФ. Медиана возраста составила 48 лет (24—79). Соотношение мужчин/женщин — 34/64. Для определения наличия мутаций 12-го экзона гена А8ХЫ использован метод секвенирования по Сэнгеру. Также оценивали статус по трем основным клональ-ным маркерам, характерным для МПЗ (точечные мутации ЛАК2 У617Р и МРЬ W515L/K методом АС ПЦР РВ, 9-й экзон гена САЬК-фрагментным анализом).
Результаты и обсуждение. Из 98 пациентов у 28 (28,5%) выявлены мутации гена А8ХЫ (таблица). Распределение по диагнозам было следующим:у 10 (22%) из 45 пациентов с ИП,у11 (41%) из 27 с ПМФ и у 7 (27%) из 26 с ЭТ. При ПМФ мутации АЭХЫ встречались в 2 раза чаще, чему при ИП или ЭТ. Сочетание с мутацией У617Р в гене ЛАК2 идентифицированоу 7 из 11 (64%) пациентов с ПМФ, у 1 из 7 — с ЭТ (14%). Сочетание мутаций в генах А8ХЫ и САЬЯ выявлено в трех случаях ПМФ и трех — ЭТ. Наиболее частая мутация (p.G646Wfs*12 с.1934^р) обнаружена
Таблица 1
ID Диагноз ASXL1 12 экзон Тип мутации JAK2V617F% CALR*
29732 ПМФ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 0т50до78
37037 ПМФ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 18
37111 ПМФ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 1
37586 ПМФ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 33
33582 ПМФ p.G652S (Miss] c.1954G>A Inserí on — Frameshift 6
40101 ПМФ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift
30562 пмф p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 100
42772 пмф p.L775* c.2324del Inserí on — Frameshift 46
37792 пмф p.N986Sc.2957A>G Substitution — Missense 1
49919 пмф p.G646Wfs*12 c,1934dup Insertion — Frameshift 20
34597 пмф p.L1395Vc.4183C>G Substitution — Missense 2
36526 ЭТ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift
37886 ЭТ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 1
29875 ЭТ p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 2
36497 ЭТ p.M1249Vc.3745A>G Substitution — Missense 27
31583 ЭТ p.M1249Vc.3745A>G Substitution — Missense 2
47478 ЭТ p.G646Wfs*12 c,1934dup Insertion — Frameshift
37848 ЭТ p.G646Wfs*12 c,1934dup Insertion — Frameshift
36957 ип p.Q588* C.17620T Substitution — Nonsense 55
37664 ип p.G646Wfs*12 c,1934dup Insertion — Frameshift 38
16355 ип p.M1249Vc.3745A>G Substitution — Missense 80
17382 ип p.E1102Dc.3306G>T Substitution — Missense 50
45611 ип p.P808Hc.2423C>A Substitution — Missense 66
17725 ип p.N986Sc.2957A>G Substitution — Missense 100
50048 ип p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 100
27261 ип p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift От 15доЗЗ
37641 ип p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 57
36970 ип p.G646Wfs*12 c,1934dup Inserí on — Frameshift 3
# 9 exon: del 52bp-l, ins 5 bp -2
у 7 пациентов с ПМФ, у 5 — с ИП и у 5 — с ЭТ. Эта мутация встречалась в сочетании с ЛАК2 "У617Р в 10 случаях и с мутациями гена САЬЯ — в трех. Четверо пациентов исследуемой когорты (3 ЭТ и 1 ПМФ) имели «трипл-негативный» статус, т.е. не было выявлено ни одного из трех клональных маркеров МПЗ, при этом во всех четырех случаях идентифицирована мутация с.1934^рС
Р.а1у64б£8гена АвХЫ.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Заключение. Мутации 12-го экзона гена АвХЫ встречаются у пациентов как с мутацией У617Р гена ЛАК2 в 23,5% (18/76), так и с мутациями 9-го экзона гена САЬИ. обоих типов в 42% (6/14). Прогностическая значимость данных сочетаний может быть определена на более длительном отрезке наблюдения. Для «трипл-не-гативных» пациентов мутация с.1934^рС р.С1у64б1|з гена А8ХБ1, вероятно, может считаться диагностическим маркером МПЗ.
Троицкая В. В., Семенова А. А., Паровичникова Е. Н., Фидарова З. Т., Лукьянова И. А., Галстян Г. М., Гаврилина О. А., Соколов А. Н.,
Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Судариков А. Б., Глинщикова О. А.
РЕЗУЛЬТАТЫ НЕХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ DE NOVO ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Применение нехимиотерапевтических методов лечения ОПЛ с использованием триоксида мышьяка (ATO) и тре-тиноина (ATRA) позволяет достичь ремиссии более чем у 90% больных де novo ОПЛ с меньшей по сравнению с химиотерапевти-ческим лечением токсичностью. Однако остается высоким показатель ранней летальности у больных с инициальным лейкоцитозом более 10х109 /л.
Цель работы. Оценить эффективность и токсичность протокола ATRA+ATO у больных nnvo ОПЛ.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» с 2014 по ноябрь 2021 г. в исследовательский протокол ATRA+ATO был включен 71 больной де, novo ОПЛ в возрасте 17—76 лет (медиана — 41 г.), м/ж — 30/41. Из них согласно классификации ELN к группе низкого риска были отнесены 70,4% больных (п=50), к группе высокого — 29,6% (п=21). Больным были проведены индукционный курс длительностью 30—60 дней (ATO 0,15 мг/кг b/b+ATRA 45 мг/м2 р.о.) до достижения морфологической ремиссии в группе низкого риска и 60 дней в группе высокого, а также курсы консолидации (4 — для низкого и 5 — для высокого риска). В начале индукции с целью циторедукции больным из группы высокого риска вводили идарубицин 8—12 мг/м2 (1—3 введения), а при нарастании лейкоцитоза с клинически значимыми оссалгиями — цита-рабин 100 мг/м2 (1—3 введения).
Результаты и обсуждение. Индукционный курс в полном объеме завершену 65 больных (91,5%). Из них молекулярная ремиссия достигнута у 63 (96,9%): у 54 (83,1%) — после индукции, 7 (10,7%) — после 1-го курса консолидации, 2 (3,1%) — после
' Ч.
2-го курса консолидации. Ранняя летальность составила 5,6% (п=4), смерть в ремиссии — 1,4% (п=1). Все летальные случаи отмечены у больных из группы высокого риска. Транзиторное нарастание лейкоцитоза было отмечено у 62/71 (87,3%) больных в 1,1—69 раз (медиана — 7,7) от исходного, в связи с чем 5 больным с целью циторедукции выполняли введение цитарабина. Дифференцировочный синдром был диагностирован у 22,5% больных (п=16) на 1-20-й дни (медиана — 4,5) индукционной терапии. Инфекционные осложнения наблюдались у 88,7% (п=63) больных. В отделение реанимации были переведены 13 больных (18,3%). Признаки кардиальной токсичности терапии наблюдалась у 29,6% больных (п=21) (удлинение интервала ОТ у 19 больных, миграция водителя ритма — 1, инверсия зубца Т — 1), гепатотоксичность — 26,8% (п=19), острый панкреатит — 16,9% (п=12). После достижения ремиссии терапия проводилась в условиях дневного стационара. В настоящее время живы 66 больных (93%), срок наблюдения 1—54 мес. (медиана — 16,7 мес.), случаи развития рецидива не были отмечены, ОВ —
94,2% и БРВ - 98,4%.
Заключение. Терапия ОПЛ, основанная на применении ATO и ATRA, с минимальным цитостатическим воздействием у пациентов из группы высокого риска позволяет достичь у всех пациентов стойкую молекулярную ремиссию без развития рецидивов вне зависимости от группы риска. Основная проблема терапии ОПЛ — ранняя индукционная летальность у пациентов из группы высокого риска, что требует совершенствования сопроводительной терапии и, вероятно, модификации программы.
98,4%
94,2%
Рис. 1
Месяцы
Рис.2
Месяцы
Тюриков Ю. М., Харук А. И.
ГАБРИГЛОБИН -ЮС, 20 ЛЕТ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ
ОБУЗ «Ивановская областная станция переливания крови»
Введение. Впервые выпуск лекарственного препарата Габриглобин (иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения) был осуществлен в 2001 году ООО «Иммуно-Гем», владельцем регистрационного удостоверения и разработчиком технологии производства совместно с ОБУЗ «Ивановская областная станция переливания крови». Действующее
начало — иммуноглобулин преимущественно класса С (^С), обладающий активностью антител различной специфичности. Вначале лекарственный препарат был произведен в сухой форме. Спустя 5 лет произведены экспериментальные серии лекарственного препарата в жидкой форме. После успешного проведения клинических испытаний препарат Габриглобин®-^С нашел
