CC BY
44
9. Torre J.C. Cerebral hemodynamics and vascular risk factor: setting the stage for cognitive disease / J.C. Torre // J. Alzheimers. Dis. - 2012. - Vol. 32, N 3. -P. 553-567.
10. Wardlaw G. Mechanism of sporadic cerebral small vessel disease:insight from neuroimaging / G. Wardlaw, C. Smith // Lancet Neurol. - 2013. -Vol. 12, N 5. - P. 483-497.
REFERENCES
1. Bylchenko AV. [Cognitive disorders and dementia in patients with hypertension]. Ukr. med. cha-sopys. 2014;6(104):71-75. Russian.
2. Kovalenko VN. [Stress and cardiovascular diseases]. 2015;355. Ukrainian.
3. Osipov EV. [Study Cognitive disorders in patients with hypertension]. Sovr. problemy nauki i obrazovanija. 2015;8(2):254-258. Russian.
4. Fang MC. Trends in Stroke Rates, Risk, and Outcomes in the United States, 1988-2008. Am. J. Med.; 2014.
5. Faraco G. Hypertension: a harbinger of stroke and dementia. J. Hypertens. 2013;62(5):810-817.
6. Justin BN. Heart disease as a risk factor for dementia. Clin. Epdemiol. 2013;5:135-145.
7. Nagai M. Hypertension and dementia. Am. J. Hypertens. 2010;23(2):116-124.
8. Skoog I. Effect of baseline cognitive function and antihypertensive treatment on cognitive and cardiovascular outcomes: Study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE). Am. J. Hypertens. 2005;18.
9. Torre JC. Cerebral hemodynamics and vascular risk factor: setting the stage for cognitive disease. J. Alzheimers. Dis. 2012;32(3):553-67.
10. Wardlaw G, Smith C. Mechanism of sporadic cerebral small vessel disease:insight from neuroimaging. Lancet Neurol. 2013;12(5):483-497.
CraTra Hagmm^a go pegaKmi' 18.04.2016
♦
УДК 616.12-005.4-008.9-06:616.132.2-008.6]-089
Н.В. Чумаченко МОЖЛИВОСТ1 ПОКРАЩЕННЯ
ЕФЕКТИВНОСТ1 Л1КУВАННЯ ПАЩСНТШ З 1ШЕМ1ЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ ТА МЕТАБОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ П1СЛЯ ЧЕРЕЗШК1РНОГО КОРОНАРНОГО ВТРУЧАННЯ З ПРИВОДУ ГОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМУ БЕЗ СТ1ЙКО1 ЕЛЕВАЦП СЕГМЕНТА ST
Одеський нацюнальний медичний унгверситет кафедра пропедевтики внутргшнгх хвороб i терапИ (зав. - д .мед. н., проф., О.О. Якименко) Валiховський пров., 2, Одеса, 65000, Украна Odessa National Medical University Department propedeutics of internal diseases and therapy Valihovskyy Lane, 2, Odessa, 65000, Ukraine e- mail: n-chumachenko@list.ru
Ключовi слова: черезшюрне коронарне втручання; метаболiчний синдром; кверцетин Key words: percutaneous coronary intervention; metabolic syndrome; Quercetin
Реферат. Повышение эффективности лечения пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом после перенесенного чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого коронарного синдрома без стойкой элевации сегмента ST. Чумаченко Н.В. В статье представлены оригинальные данные об улучшении эффективности лечения (уменьшении системного воспаления, стабилизации обмена липидов, улучшении качества жизни) у пациентов с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома без стойкой элевации сегмента ST путем добавления к базовой терапии препарата кверцетин в дозе 40 мг 3 раза в сутки в течение 12,07 ± 1,51 мес. Получены результаты по снижению высокоселективного С-реактивного белка (вСРБ) (2,51 ± 0,93, нмоль/л. против 3,12 ± 0,43, нмоль/л.), (р=0,0007), и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (4,01 ± 0,36, ммоль/л. против 4,29 ± 0,71, ммоль/л.) (р=0,049) в основной группе II (n=33) по сравнению с группой контроля I (n=31), соответственно. А также тромбина: 5,96 ± 1,89, нг/мл. во II группе по сравнению с 3,91 ± 1,43, нг/мл. в I группе, (р=0,0002). Липо-протеины высокой плотности (ЛПВП) были достоверно большими (р=0,049) во II группе (1,35 ± 0,41, ммоль/л.) в сравнении с I (1,17 ± 0,34, ммоль/л.).
Abstract. Improvement of the efficiency of treatment in patients with coronary artery disease and metabolic syndrome after percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome without ST-segment elevation. Chumachenko N.V. The paper presents original data on improvement of effectiveness of treatment (reduction of systemic inflammation, stabilization of lipid metabolism, improvment of quality of life) in patients with coronary artery disease (CAD) and metabolic syndrome (MS), who underwent primary percutaneous coronary intervention (PCI) for acute coronary syndrome without ST-segment elevation (ACS nST) by adding quercetin to basic therapy, 40 mg 3 times a day during the 12,07 ± 1,51 months. The reduction of a high sensitive C-reactive proteins (hs-CRP), (2,51 ± 0,93, nmol /L., versus 3,12 ± 0,43, nmol / L.), (p = 0,0007) and low-density lipoproteins (LDL), (4,01 ± 0,36, mmol / L., versus 4,29 ± 0,71, mmol /L.), (p=0,049) in the main group II (n = 33) as compared with the control group I (n=31), respectively, as well as thrombin: 5,96 ± 1,89, ng / mL. in group I as compared with 3,91 ± 1,43, ng / mL. in group II, (p=0,0002) was revealed. High density lipoproteins (HDL) were significantly greater (p = 0,049) in the group II (1,35 ± 0,41, mmol /L.) in comparison with the group I (1,17 ± 0,34, mmol /L.).
Серцево-судинш захворювання (ССЗ) лщи-рують серед причин смертност працездатного населення [4]. Одним з важливих факторiв ризику ССЗ е метаболiчний синдром (МС), який на цей час розглядаеться як пандемiя, що поширюеться в усьому свт у зв'язку з надмiрною масою тша (ожиршням) та мало-рухомим способом життя дорослого населення. Наявшсть МС подвоюе ризики виникнення кардюваскулярно! патологи в наступи 5-10 роюв та в 3-6 р^в шдвищуе ймовiрнiсть машфестацп цукрового дiабету 2 типу [8, 9].
Актуальною задачею е розробка стандарт терапп i вторинних профшактичних заходiв iшемiчноl хвороби серця (1ХС), що переб^ае на rai МС, коли потрiбний цшьовий вплив як на загальш ланки патогенезу цих сташв, так i на специфiчнi процеси в серцево-судиннш та iмуноендокриннiй системах [11].
Одним з перспективних напрямюв у лшуванш ще! групи пащенпв е вплив на системну за-пальну вщповщь i пов'язаш з нею пперлшщемда та шсулшорезистентшсть (IP) [3]. Особливу увагу привертають речовини антиоксидантно! ди, що знижують актившсть перекисного окис-нення лшщв, мають ендотелш-протекторш властивосп. В аспект тако! патофiзiологiчноl вщповщ перспективною е група бюфлавоноадв [2, 7], серед яко! важливу шшу займае кверцетин. Однак до тепершнього часу немае едино! думки
в питаннях тривалосп лшування препаратами кверцетину та !х оптимальних терапевтичних доз при довготривалому застосуванш. Найбшьш суперечливим це питання стае при лшуванш пащенпв з коморбщною патолопею тсля ургентного черезшюрного коронарного втру-чання (ЧКВ), у зв'язку з великою кшьюстю базових медикаментозних препара^в зпдно з протоколом, з одного боку, та потребою у впливi на бшьшу кшьюсть ланок патогенезу, з iншого.
Мета дослщження - пiдвищити ефективнiсть лшування пацiентiв з 1ХС та МС, яю перенесли ЧКВ з приводу гострого коронарного синдрому без стiйкоl елевацп сегмента ST (ГКС без ST) шляхом корекцп дислiпiдемil та системного запалення.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Щц нашим проспективним наглядом пере-бувало 64 пацiенти (Ч : Ж = 55 : 9) у вщ 66,9 ± 12,4 року, яю вiдповiдали таким критерiям включення / виключення. Критерп включення: 1) вш 40-75 рокiв; 2) ЧКВ з iмплантацiею drug-eluting stents (DES) з приводу ГКС без ST; 3) фракщя викиду лiвого шлуночка (ФВ ЛШ) (за Simpson) на момент включення за даними ехокардюскопп (ЕхоКС) не менше 40%; 4) наявшсть МС. Критерil виключення: 1) не-контрольована артерiальна гiпертензiя (АГ) з рiвнем систолiчного артерiального тиску (АТ)
16/ Том XXI/ 2
53
Clinical Practice). До виконання paH40MÎ3a^ï bcî учасники дослщження пщписали iнформовану згоду. Авторами вжитi bcî заходи для забезпе-чення аношмносп пацieнтiв.
Статистична обробка представлених даних проводилась за допомогою програмноï системи Statistica (версiя 8.0) з розрахунком середнього арифметичного, стандартного вщхилення, з ура-хуванням методiв виявлення вщмшностей для якiсних (%2) та кшьюсних (t) змiнних. Рiзниця вважалася достовiрною при рiвнях р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ÏX ОБГОВОРЕННЯ
Сформованi дослiджуванi групи достовiрно не вiдрiзнялися за значущими ктшко-анамнес-тичними (вiк, стать, вщсоток пацieнтiв з ожирш-ням, АГ, ЦД, палшня в анамнезi) та лабораторно-iнструментальними (лiпiдограма, iндекс НОМА, клас серцевоï недостатностi за NYHA, ЕхоКС) характеристиками. Перiод нагляду за пащентами становив 12,07 ± 1,51 мю.
Серед дослiджуваних пацiентiв отримано достовiрно вищi данi в I груш порiвняно з II групою вiдносно показникiв вСРП (3,12 ± 0,43, нмоль/л. та 2,51 ± 0,93, нмоль/л.), (р=0,0007); ЛПНЩ (4,29 ± 0,71, ммоль/л. та 4,01 ± 0,36, ммоль/л.), (р=0,049) та тромбшу: 5,96 ± 1,89, нг/мл. та 3,91 ± 1,43, нг/мл., (р=0,0002) для I та II групи вщповщно. Щодо ЛПВЩ, результати становили 1,17 ± 0,34, ммоль/л. та 1,35 ± 0,41, ммоль/л. (р=0,049) для I та II груп вщповщно. Визначена тенденщя до зниження ТГ та за-гального холестерину у пащенпв II групи по-рiвняно з I, але данi недостовiрнi (табл.).
Динамiка показникчв лiпiдограми та системного запалення у пащснт1в з 1ХС на другу добу шсля ЧКВ з приводу ГКС без ST та через 1 piK (M±m)
Показник1 2 доба п1сля ЧКВ 1 р1к п1сля ЧКВ
Iгрупа (n=31) II група (n=33) Iгрупа (n=31) II група (n=33)
Загальний ХС, ммоль/л 7,42 ± 1,33 7,73 ± 2,14 6,80 ± 1,07 6,39 ± 0,97
ТГ, ммоль/л 2,45 ± 0,76 2,71 ± 0,63 2,11 ± 0,52 1,83 ± 0,78
ХС ЛПВЩ, ммоль/л 1,01 ± 0,31 0,89 ± 0,33 1,17 ± 0,34 1,35 ± 0,41*
ХС ЛПНЩ, ммоль/л 5,76 ± 1,45 4,98 ± 1,83 4,29 ± 0,71 4,01 ± 0,36*
ХС ЛПДНЩ, ммоль/л 1,01 ± 0,39 1,21 ± 0,44 0,94 ± 0,11 0,89 ± 0,10
вСРП, нмоль/л 7,14 ± 0,81 6,92 ± 1,07 3,12 ± 0,43 2,51 ± 0,93*
Тромб1н, нг/мл 7,78 ± 2,03 8,12 ± 2,16 5,96 ± 1,89 3,91 ± 1,43*
Прим1тки: 1 - дат представлеш у вигляд^ середне ± стандартне вщхилення; ХС - загальний холестерин; ТГ - триглщериди; ЛПВЩ -лшопротеши высоко!' щшьностц ЛПНЩ - лшопротеши низько!' щшьностц ЛПДНЩ - лшопротеши дуже низько!' щшьносп; вСРП -високоселективний С-реактивний пептид; *- р < 0.05 при пор1внянш з вщповщним показником групи I.
бшьше 180 мм рт. ст. та/або дiастолiчного АТ бшьше 110 мм рт. ст. у сташ спокою на тлi прийому якнайменше трьох гiпотензивних препарата; 2) швидюсть клубочково'' фiльтрацiï (ШКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2., 3) загальш про-типоказання для терапл препаратами кверцетину.
На другу добу шсля ЧКВ пащенти були розподшеш на двi групи шляхом простоï рандо-мiзацiï. Пацiенти групи I (n=31) отримували стандартну терапiю за вщповщним протоколом [5]. Пацiентам групи II (n=33) було додатково призначено препарат «Квертин», таблетки для розжовування по 40 мг, виробництва ЗАТ НВЦ «Борщапвський ХФЗ» у дозi 40 мг 3 рази на добу протягом 1 року.
Пащенти були активно запрошеш до ктшки через 1 рш, де було проведено загальноклшчне обстеження, а також визначення тромбiну та високоселективного С-реактивного пептиду (вСРП) плазми. Концентращю тромбу (рефе-рентний iнтервал 1,18 - 3,41 нг/мл) та вСРП (референтш показники 0 - 0,5 мг/л) вимiрювали шляхом iмуноферментного анатзу («DRG», США - для вСРП; «Assay Max Human Thrombin Complexes», США - для тромб^). Наявшсть критерив МС оцiнювали згiдно з рекомендащями NCEP ATP-III 2001 року, модифкованими в 2005 роцi [1, 10]. Пащентам було запропоновано запов-нити опитувальник EQ-5D з ощнкою якостi життя за вiзуально-аналоговою шкалою (ВАШ) [13].
Дослщження пацiентiв проведет вщповщно до директив Комтету з питань етики МОЗ Украши та локальноï етичноï комiсiï, реко-мендащй мНалежноï клiнiчноï практики" (Good
Одним з найбшьш обговорюваних в останш роки процесiв, що консолiдують компоненти МС i асоцiйованi з ним захворювання, виступае хронiчне запалення. Найбшьш актуальними е двi точки зору з цього приводу. Перша заснована на тому, що системна вщповщь активуеться шд час розвитку внутрiшньоартерiального запалення, в якому артерiальнi пристiнковi макрофаги секретують прозапальнi цитокiни у вщповщь на чисельнi стимули. Вщповщно до друго! точки зору, хрошчну повiльну запальну реакцiю iндукують екстраваскулярш стимули. Результатом i того, й шшого патогенетичного шляху стае запуск запального каскаду, що веде в кшцевому пiдсумку до iнсулiнорезистентностi та атеросклерозу [6]. В якост маркерiв запалення, в першу чергу, розглядають гострофазнi бiлки - це бшки коагуляци (фiбриноген, тромбiн), транс-портш бiлки (церулоплазмiн, гаптоглобiн, фери-тин, С-реактивний бшок та iн.), яю виконують функци медiаторiв iмунно! системи [15] .
В основi розвитку атеросклерозу лежить окис-нення ЛПНЩ i захоплення окиснених ЛПНЩ макрофагами з утворенням пiнистих клiтин. У зв'язку з тим, що флавоно!ди мають антиок-сидантну активнiсть, передбачаеться, що вони здатш пригнiчувати процеси окиснення ЛПНЩ Також виявлено, що кверцетин селективно аку-мулюеться в атеросклеротичних бляшках. Згiдно з результатами останшх дослiджень, основною мiшенню для кверцетину е шнист клiтини, яю утворюються з макрофагiв внаслiдок штен-сивного захоплення ефiрiв холестерину. Крiм прямого iнгiбування окиснення ЛПНЩ за рахунок свое! антирадикально! активностi, кверцетин i його похiднi також мають здатшсть блокувати синтез медiаторiв запалення i при-
гнiчувати окиснювальш ферменти, включатися до обмiну арахщоново! кислоти [14]. У той же час для молекули кверцетину було про-демонстровано !! здатнiсть пригшчувати екзоцитоз щiльних i а-гранул, мобшзащю кальцiю та поширення розповсюдження тромбоцита у руст [12].
Таким чином, кожний з вищеописаних механiзмiв ди кверцетину веде до позитивно! динамши обективних та лабораторних по-казниюв серед пацiентiв з 1ХС та МС тсля ЧКВ. Окрiм того, субъективна якiсть життя обстежених хворих, за даними ВАШ опитувальника EQ-5D, становила 69,37 ± 11,43, % для I групи та 77,21 ± 18,31, %, (р=0.039) для II групи.
ВИСНОВКИ
1. Стан пащента тсля коронарного стенту-вання, особливо в ургентнiй ситуацi!, при наявносп коморбiдних станiв, потребуе довго-тривалого спостереження з iндивiдуальним шд-ходом. Застосування кверцетину в дозi 40 мг 3 рази на добу протягом 1 року додатково до стандартно! терапи сприяе стабiлiзацi! показни-кiв обмшу лiпiдiв, знижуе системну запальну актившсть, мае позитивний вплив на субективну яюсть життя.
2. Перспективи подальших дослiджень: по-требують поглибленого вивчення порiвняльно! характеристики кардiопротекторно! терапi! з рiзними механiзмами дi! з оцшкою !! впливу на метаболiчнi порушення, якiсть життя, загальну та серцево-судинну летальнють; фармакоге-нетичне обгрунтування вибору лшувально! схе-ми, враховуючи iндивiдуальнi особливостi кл> нiчно! картини захворювання на rai метаболiч-них порушень.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Братусь В.В. Ожирение, инсулинорезистент-ность, метаболический синдром: фундаментальные и клинические аспекты / В.В. Братусь, Т.В. Талева, В.А. Шумаков. - Кшв: Четверта хвиля, 2009. - 416 с.
2. Догол1ч О.1. Бюфлавоновд кверцетин як зас1б профшактики кардюваскулярного ризику у хворих на подагру з високим р1внем коморбвдносл / О.1. Дого-л1ч, О.1. Волошин // Фгготерашя. Часопис. - 2014. -№ 4. - С. 88-90.
3. Долженко М.Н. К вопросу о целесообразности применения метаболической кардиопротекции в эпоху доказательной медицины / М.Н. Долженко // Журнал сучасного л1каря. - 2012. - № 2/3. - С. 3-6.
4. Какорин С.В. Клинический случай острого коронарного синдрома у больного сахарным диабетом
2-го типа / С.В. Какорин, Е.Н. Кононец // Медицинский совет. - 2015. - № 8. - С. 22-30.
5. Рекомендаций Асощацп кардюлопв Украши щодо л1кувания пащенпв з гострим коронарним синдромом без стшко! елевацп сегменту ST / тд ред. В.О. Шумакова, О.М. Пархоменко // Укр. кардюл. журнал. - 2013. - Додаток № 2. - С. 50.
6. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / Ю.С. Тараховский, Ю.А. Ким, Б.С. Абдрасилов, Е.Н. Музафаров. - Пущино: Synchrobook, 2013. -311 с.
7. Щегольков А.М. Комплексная медицинская реабилитация больных инфарктом миокарда в функционально-восстановительном периоде с включением
16/ Том XXI/ 2
55
KMHIHHA МЕrЦHЦHНА
6H0$^aB0H0Hg0B / A.M. ^,ero^bKOB, B.n .RpomeHKO, A.B. maKy^a // Hena^n Bpan. - 2010. - № 4. - C. 77-81.
8. A gluco-metabolic risk index with cardiovascular risk stratification potential in patients with coronary artery disease / M. Anselmino, K. Malmberg, L. Ryden, J. Ohr-vik // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2009. - Vol. 6, N 2. - P. 6270.
9. Effects of metabolic syndrome on early mortality and morbidity in coronary artery bypass graft patients / A. Ozyazicioglu, S. Yalcinskaya, A. Vural [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2010. - Vol. 38, N 1. - P. 202-207.
10. Grundy S. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute. American Heart Association conference on scientific issues related to definition / S. Grundy, H. Brewer, J. Cleeman // Circulation. - 2004. - Vol. 109.- P. 433-438.
11. Metabolic Syndrome: New Insights for the Healthcare Professional: 2013 Edition / Gen. Edition Q. Ashton Acton. - Atlanta: ScholarlyEditions, 2013.- 115 p.
12. Mosawy S. Effect of the flavonol quercetin on human platelet function: a review / S. Mosawy // Food Public Health. - 2015. - Vol. 5, N 1. - P. 1-9.
13. Self-reported health status (EQ-5D) in adults with congenital heart disease / M. Berghammer, J. Karlsson, I. Ekman [et al.] // Int. J. Card. - 2013. - Vol. 165, Issue 3. - P. 537-543.
14. Soares R. Oxidative Stress, Inflammation and An-giogenesis in the Metabolic Syndrome / R. Soares, C. Costa. - Porto: Springer Science & Business Media, 2009. - 210 p.
15. Tsimikas S. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients / S. Tsimikas, J. Willerson, P. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - P. 19-31.
REFERENCES
1. Bratus' VV, Taleva TV, Shumakov VA. [Obesity, insulin resistance, metabolic syndrome: basic and clinical aspects]. 2nd ed. Kiev: Chetverta khvilya; 2009;416. Russian.
2. Dogolich OI, Voloshin OI. [Flavonoid quercetin as a means of preventing cardiovascular risk in patients with gout with high comorbidity]. Fitoterapiya. Chasopis. 2014;4:88-90. Ukrainian.
3. Dolzhenko MN. [On the question of the appropriateness of metabolic cardioprotection in an era of evidence-based medicine]. Zhurnal suchasnogo likarja. 2012;2(3):3-6. Russian.
4. Kakorin SV, Kononec EN. [Clinical case of acute coronary syndrome in patients with diabetes type 2]. Medicinskij sovet. 2015;8:22-30. Russian.
5. Shumakova VO, Parhomenko OM, editors. [The recommendations of the Ukrainian Association of Cardiologists for the treatment of patients with acute coronary syndrome without persistent ST-segment elevation]. Kiev: Chetverta hvilja; 2013;50. Ukrainian.
6. Tarahovskij JuS, Kim JuA, Abdrasilov BS, Muzafarov EN. [Flavonoids: biochemistry, biophysics, medicine]. Pushhino: Sunchrobook. 2013;311. Russian.
7. Shhegol'kov AM, Jaroshenko VP, Shakula AV. [Comprehensive medical rehabilitation of patients with myocardial infarction in the functional and recovery period with the inclusion of bioflavonoids]. Lechashhij vrach. 2010;4:77-81. Russian.
8. Anselmino M, Malmberg K, Ryden L, Ohrvik J. A gluco-metabolic risk index with cardiovascular risk
stratification potential in patients with coronary artery disease. Diab Vasc Dis Res. 2009;6(2):62-70.
9. Ozyazicioglu A, Yalcinskaya S, Vural A, Yumun G, Bozkurt O. Effects of metabolic syndrome on early mortality and morbidity in coronary artery bypass graft patients. J Int Med Res. 2010;38(1):202-7.
10. Grundy S, Brewer H, Cleeman J, Smith S, Len-fant C. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute. American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004;109:433-8.
11. Metabolic Syndrome: New Insights for the Healthcare Professional: 2013 Edition. Q. Ashton Acton, editor. Atlanta: ScholarlyEditions. 2013;115.
12. Mosawy S. Effect of the flavonol quercetin on human platelet function: a review. Food and Public Health. 2015;5(1):1-9.
13. Berghammer M, Karlsson J, Ekman I, Eriksson P, Dellborg M. Self-reported health status (EQ-5D) in adults with congenital heart disease. Int J Cardiol. 2013;165:537-43.
14. Soares R, Costa C. Oxidative Stress, Inflammation and Angiogenesis in the Metabolic Syndrome. Porto: Springer Science & Business Media. 2009;210.
15. Tsimikas S, Willerson J, Ridker P. C-reactive protein and other emerging blood biomarkers to optimize risk stratification of vulnerable patients. J Am Coll Cardiol. 2006;47:19-31.
CraTra Hagmm^a go pegaKmï 16.03.2016
♦
56
ME^HHHI nEPCnEKTHBH
