CC BY
15
имели достоверных или тенденций к различиям показателей. somatotypes had no significant or trends to differences of
Ключевые слова: юноши, девушки, соматотип, indicators боковые желудочки головного мозга. Key words: boys, girls, somatotype, the lateral brain
ventricles.
Стаття надшшла 11.01.2016 р. Рецензент Гунас 1.В.
УДК 616.132.2-008.64-089.819-06: 616.12-005.4-008.9]-08.
МОЖЛИВОСТ1 КОРЕКЦП ЕНДОТЕЛ1АЛЬНО1 ДИСФУНКЦП у плщентш З 1ШЕМ1ЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ ТА МЕТАБОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ, ЯК1 ПЕРЕНЕСЛИ ЧЕРЕЗШК1РНЕ КОРОНАРНЕ ВТРУЧАННЯ З ПРИВОДУ ГОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМУ БЕЗ СТ1ЙКО1 ЕЛЕВАЦП СЕГМЕНТУ ST
Мета роботи: розглянути особливост клiнiчного перебiгу iшемiчноi хвороби серця (1ХС) та фонi метаболiчного синдрому (МС) июля перенесеного черезшкiрне коронарне втручання (ЧКВ) з приводу гострого коронарного синдрому без стшко' елевацп сегменту (ГКС без 8Т), пiдвищити ефективнiсть лiкування пацieнтiв з даною патологieю шляхом корекцп ендотелiальноi дисфункцп (ЕД) при доданнi пролонговано'' терапп препаратом триметазидин.
Матерiали та методи: 66 пащенив (М/Ж=46/66) були розподшеш на 2 групи шляхом просто'' рандомiзацii. В групi I (п=31) хворi отримували стандартну тератю, в групi II (п=35) було додатково призначено триметазидин у дозi 35 мг 2 рази на добу протягом 1 року. Через 1 рж проводили загальноклтачне обстеження, а також визначення асиметричного дiметiл-L-аргiнiн (АДМА) та високочутливого С-реактивного пептиду (вСРП).
Результати. Перюд нагляду склав 11.2 ± 1.43 мiс. Кшьюсть пацiентiв, що вiдповiдають критерiям МС зменшилась до 24 (74.2 %) в групi I та 27 (77.1 %) в групi II. В грут II отримано достовiрно (р < 0.05) нижчi показники лшопроте'шв низько'' щiльностi (ЛПНЩ) (3.96 ± 0.62, ммоль / л) та лшопроте'шв дуже низько'' щшьносп (ЛПДНЩ) (0.78 ± 0.09, ммоль / л) в порiвняннi з показниками групи I (4.29 ± 0.71, ммоль/л та 0.78±0.09, ммоль/л, вщповщно). Отримано меншi рiвнi вСРП в грут II (2.39±0.31, нмоль / л), порiвняно з групою I (3.12 ± 0.43, нмоль / л), (р = 0.031); а також нижчi показники АДМА в грут II (0.61 ± 0.09, мкмоль / л) порiвняно з групою I (0.65 ± 0.08, мкмоль / л), (р < 0.001) та тдексу НОМА з (8.60±3.92, мкЕд / мл) та (6.83 ± 2.04, мкЕд / мл), (р = 0.041) для груп I та II, вщповщно. Швидюсть клубочково' фiльтрацii (ШКФ) стала краще у II грут (79.21 ± 8.11, мл/хв/1.73м2) порiвняно з групою I (74.14 ± 9.0, мл/хв/1.73м2), (р = 0.023). Фракщя викиду, вимiряна з урахуванням сегментарно'' скоротливостi лiвого шлуночку (ЛШ), була достовiрно вищою у пащенив групи II (51.29 ± 4.14, %), порiвняно з групою I (50.71 ± 5.12, %), (р = 0.043).
Висновки: довгострокове додання до терапп триметазидину призводить до зменшення ЕД, судинного запалення та тсулшорезистентностЦ стабiлiзацii обмiну лiпiдiв, покращення сегментарно'' скоротливостi ЛШ.
Ключовi слова: черезшюрне коронарне втручання, метаболiчний синдром, ендотелiальна дисфункцiя, триметазидiн.
Робота е фрагментом НДР «Iшемiчна хвороба серця при метаболiчному синдромi: особливостi патогенезу, клшжи, дiагностики, концептуальна модель л^вання та реабштацн» (номер державноI реестрацн 011Ш003339).
В останш роки досягнути значш усшхи в питаниях д1агностики та л1кування пащеш!в з ше]шчною хворобою серця (IХС), однак ця проблема залишаеться одшею з перших серед причин смертност та шваладзацп населення в свт та на Укра'ш. Одним з фактор1в, який сприяе ранньому виникненню та обтяжуе перебп- IХС, виступае метабол1чний синдром (МС).
За думкою експерт1в [14], МС розглядаеться «пандем1ею» XXI стор1ччя, а кшьюсть пащеш!в збшьшуеться щороку. Розповсюджешсть МС серед населення Свропи старше 30 роюв складае 10-20%, в США - 34 % (та близько 44 % у вшовш категорп понад 50 роюв в цих регюнах) [15]. На фош МС ризик розвитку серцево-судинних захворювань збшьшуеться вдв1ч1 [18], а загальна летальшсть - в 1.5 рази [24]. Нещодавш випробування продемонстрували високу розповсюджешсть МС серед хворих на гострий шфаркт мюкарду (ПМ), яка вардае вщ 37% (Япошя) до 50% (США, Франщя). Важливим, з погляду соцiальиоi значущост^ е висока частота МС у хворих з ПМ молодше 45 роюв. За деякими даними, поширешсть МС серед ще' категорii пацiеитiв сягае 66% [7].
Враховуючи, що за даними 2014 року, в Укра'ш на 100 тис. населення зареестровано 70.6 випадюв ПМ без зубця 0 i тiльки 56.3 випадюв - ПМ з зубцем 0 [12], а 4^чна смертшсть при гострому коронарному сиидромi без елевацп 8Т (ГКС без 8Т) перевищуе схожий показник при гострому коронарному сиидромi iз стiйкою елеващею 8Т (ГКС з 8Т) в 2 рази [20], проблема покращення довготривалого прогнозу пащеш!в, що перенесли ГКС без 8Т потребуе критичного переосмислення.
Незважаючи на значний прогрес в ендоваскулярних методах дiагиостики та лшування IХС, актуальним залишаеться питання периоперацшного пошкодження та запалення мiокарду при
черезшюрному коронарному втручанш (ЧКВ), яке виникае в мющ мiкроемболiзащl, та призводить до попршення подальшого прогнозу [22]. Таким чином, невиршеним залишаеться питания профшактики та ранньо! корекцп серцево-судинних ускладнень у пацiентiв, що перенесли ЧКВ з приводу гострих та хрошчних форм 1ХС.
В цьому напрямку щороку зростае зацiкавленiсть практичних спещалюпв до питання концепци метаболiчного захисту мюкарду пiсля коронарно! штервенци, що обумовлено отриманням даних з приводу покращення якостi життя та перебпу серцево-судинно! патологи на тлi додання кардюпротекторно1 терапи [4].
Важливим патогенетичним аспектом, що тдвищуе iмовiрнiсть «реперфузшного» синдрому при ЧКВ на rai МС виступае ендотелiальна дисфункщя (ЕД) [13]. Ендотелiй-залежнi медiатори грають значну роль в судинному гомеостазь Бiльше того, сьогоднi ЕД е бюлопчною мiшенню для фармакологiчного втручання, а монiторувания тяжкостi порушень мехашчних якостей ендотелiю судин е корисним для ощнки ефективностi проведено1 терапи [2]. Одним з таких бiомаркерiв виступае асиметричний дiметiл-L-аргiнiн (АДМА) - ендогенний шпб™р NO-синтази. АДМА розглядаеться незалежним фактором прогресування атеросклерозу, серцево-судинно1 та загально1 летальност [8, 30, 32, 35].
Метою роботи було розгляд особливостей ктшчного перебпу 1ХС на фонi МС тсля перенесеного ЧКВ з приводу ГКС без ST, тдвищити ефективнють лiкування пацiентiв з даною патолопею шляхом корекци ЕД при доданш пролонговано1 терапи препаратом триметазидин.
Матерiал та методи дослiдження: нами було обстежено 66 пащенпв, якi були ургентно госпiталiзованi в клiнiку з приводу ГКС без ST. Критери включення: 1) вiк 40-75 роюв; 2) ЧКВ з iмплантацiею drug-eluting stents (DES) з приводу ГКС без ST; 3) фракщя викиду лiвого шлуночку (ФВ ЛШ) (за Simpson) на момент включення за даними ехокардюскопи (ЕхоКС) не менш 40%; 4) наявнiсть МС. Критери виключення: 1) данi щодо Г1М з Q протягом останнiх 28 дшв; 2) неконтрольована артерiальна гiпертензiя (АГ) з рiвнем систолiчного артерiального тиску (АТ) бiльше 180 мм рт.ст та/або дiастолiчного АТ бшьше 110 мм рт. ст. в сташ спокою на тлi прийому якнайменше трьох гiпотензивних препаратiв; 3) швидюсть клубочково1 фшьтраци (ШКФ) менше 60 мл/хв/1.73 м2; 4) загальш протипоказання до терапи триметазидином [8].
На другу добу тсля ЧКВ пащенти були розподшеш на двi групи шляхом просто1 рандомiзацil [31]. Пащенти групи I (n=31) отримували стандартну терапiю за протоколом. Пащентам групи II (n=35) було додатково призначено триметазидин у дозi 35 мг 2 рази на добу протягом 1 року.
Пащенти були активно запрошен до ктшки через 1 рш, де було проведено загальноктшчне обстеження, а також визначення АДМА та високочутливого С-реактивного пептиду (вСРП). При проведеннi ЕхоКС додатково розраховувалася ФВ ЛШ за методом сегмеш!в [31]. Рiвень АДМА визначався непрямою iмуноферментною методикою з застосуванням тест-системи "ADMA" («Immunodiagnostik», Шмеччина). Референтнi величини складали 0,26 - 0,64 мкмоль/л. Концентращю вСРП (референтш показники 0 - 0,5 мг/л) вимiрювали шляхом ЕLISA («DRG», США). Наявшсть критерilв МС оцiнювали зпдно рекомендацiй NCEP ATP-III 2001 року [17].
Вщповщшсть етичним стандартам. Дослiджения пащенпв проведенi вiдповiдно до директив Комтету з питань етики МОЗ Украши та локально1 етично1 комiсil, рекомендацш "Належно1 клiнiчноl практики" (Good Clinical Practice).
Пщ час проведення рандомiзацil всi учасники дослiдження пiдписали шформовану згоду. Авторами вжитi усi заходи для забезпечення анонiмностi пацiентiв.
Статистична обробка представлених даних проводилась за допомогою програмно1 системи Statistica (верая 8.0) з розрахунком середнього арифметичного, стандартного вщхилення, з урахуванням методiв виявлення вiдмiнностей для якiсних (%2) та кiлькiсних (t) змiнних. Рiзниця вважалася достовiрною при рiвиях р<0.05 [9].
Результати дослiдження та Тх обговорення. Дослiджуванi групи достовiрно не вiдрiзнялися за клiнiко-анамнестичними та лабораторно-шструментальними характеристиками (табл.1). Перiод нагляду склав 11.2 ± 1.43 мiс. Цшавим е отриманий факт зменшення абсолютное' кiлькостi пацiентiв, що вiдповiдають критерiям МС в обох групах до 24 (74.2 %) в груш I та 27 (77.1%) в груш II. Щ дат свщчать про довгостроковий доволi високий рiвень комплаенсу з боку пащенпв, дотримання рекомендацiй не тiльки щодо медикаментозно1 терапil, а й модифiкацil життя, фiзичних навантажень. В той же час, в груш II отримано (табл. 2) достовiрно (р<0.05)
нижчi показники ЛПНЩ (3.96±0.62, ммоль/л) та ЛПДНЩ (0.78±0.09, ммоль/л) в порiвияннi з показниками групи I (4.29 ±0.71, ммоль/л та 0.78±0.09, ммоль/л, вщповщно).
Таблиця 1
Демографiчнi показники та клiнiко-анамнестичнi даш хворих з 1ХС та МС на другу добу _тсля ГКС без ST при первиннш гоcmталiзащт_
Показник Група I (n=31) Група II (n=35)
Вк, роки, M±SD 68.1±12.1 64.4±13.8
Чоловiки, абс (%) 22 (71) 24 (68)
Абдомiиальие ожиршня, абс (%),1 26 (84) 28 (80)
Артерiальиа гiпертеизiя, абс (%) 21 (71) 25 (71)
Регулярний прийом терапи, абс (%) 2 11 (35) 11 (31)
Аитiтромбоцитариi: загально, абс (%) Аспiрии, абс (%) Клотдогрель, абс (%) 23 (74) 21 (60)
20 (64) 15 (43)
3 (10) 6 ( 17)
Статини: загально, абс (%) Атровастатин, абс (%) Розувастатин, абс (%) 15 (48) 19 (51)
14 (45) 12 (34)
1 (3) 7 (20)
Палiиия в анамнез^ абс (%) 15 (48) 15 (43)
Цукровий дiабет II тип, абс (%) 14 (45) 16 (46)
Строк до госпiталiзацil вiд початку больового синдрому, год, M±SD 18.3±6.5 21.1±7.2
Примiтки: 1 - визначалося при рiвиях окружиостi тали > 80 см у жiнок та >94 см у чоловшв, 2 - регулярный прийом протягом 28 дiб перед включенням антитромбоциторно1 терапи та статину.
Таблиця 2
Характеристика лабораторно-шструментальних даних пацieнтiв з 1ХС через 12 Mic. пiсля _ЧКВ з приводу ГКС без ST _
Показник 1 Група I Група II
(n=31) (n=35)
ЛПВЩ, ммоль/л 1.17±0.34 1.04±0.31
ЛПНЩ, ммоль/л 4.29 ±0.71 3.96±0.62*
ЛПДНЩ, ммоль/л 0.94±0.11 0.78±0.09*
Загальний ХС, ммоль/л 6.80±1.0 5.98±3.1
ТГ, ммоль/л 2.11±0.12 2.18±0.23
НвА1с, % 6.11 ±2. 18 6.65 ±1.21
^декс НОМА, мкЕд/мл 8.60±3.92 6.83±2.04*
ПП (за Квком), % 95.6±10.2 100.2±9.4
АДМА, мкмоль/л 0.65 ± 0.08 0.61 ± 0.09*
вСРП, нмоль/л 3.12±0.43 2.39±0.31*
Фiбриноген, г/л 3.26 ± 2.16 3.74 ± 1.51
ШКФ, мл/хв/1.73 м2 74.14±9.0 79.21±8.11*
IММЛЖ, г/м2 116.4±25.9 110.5±28.7
ФВ ЛШ (Simpson), % 49.41±6.67 50.24±3.93
ФВ ЛШ (метод сегмен™) % 50.71±5.12 51.29±4.14*
Примггки: 1 - даш представлеш у вигляд^ середне ± стандартне вiдхилеиия; ЛПВЩ - лшопротеши високо1 щiльиостi; ЛПНЩ -лшопротеши низько! щiльиостi; ЛПДНЩ - лшопротеши дуже низько1 щiльиостi; ХС - загальний холестерин; ТГ - триглщериди; НвА1с - глiкозильоваиий гемоглобiи кровц Iидекс НОМА розраховувався за формулою: [Концентращя глюкози кровi (ммоль/л)] х [Концентращя iисулииу кровi (мкЕД/л)] / 22.5; ПТ! - протромбiиовий шдекс; ШКФ - швидкiсть клубочково! фшьтраци, розрахована за формулою Кокрофта - Голта [25]; ММЛШ - шдекс маси мiокарду лiвого шлуночку, * - р < 0.05 при порiвияииi з вщповщним показником групи I.
Атеросклеротичне ураження розглядають як форму хрошчного запалення з вираженим аутоiмунним компонентом [11]. Одним iз найперших механiзмiв проатерогенно! ди е розвиток системного оксидантного стресу, i, як наслiдок, змiна структури стшок магiстральних судин, прогресування ЕД та метаболiчна дисфункцiя: дислiпiдемiя, iнсулiнорезистентнiсть (IP). Останш, в свою чергу, призводять до подальшого прогресування вiльнорадикального запалення. Немае даних багатоцентрових дослiджень, щодо покращення показникiв лiпiдограми та зменшення IP на тлi довготривалого прийому триметазидину, але накопичуеться база даних щодо наявносп «плейотропних» ефектiв цього препарату (анпатерокслеротичних, протизапальних та стрес-лiмiтуючих) [10]. Iмовiрно, на фош прийому триметазидину вищеописанi iнтегративнi мехашзми призводять до зменшення АДМА [19, 26] та вСРП [1, 25, 28], маючи прогностичне значення з
боку ЕД та внутршньосудинного запалення при МС. Так, були отримаш достовiрно меншi piBHi вСРП в групi II (2.39 ± 0.31, нмоль /л), пор1вняно з групою I (3.12 ± 0.43, нмоль / л), (р = 0.031); а також достовiрно (р<0.001) нижчi показники АДМА в груш II (0.61 ± 0.09, мкмоль / л) порiвняно з групою I (0.65 ± 0.08, мкмоль / л).
Даш лтератури свщчать, що прийом триметазидину зменшуе прояви контраст-iндукованоï нефропатн шсля ЧКВ в рiзних категорiях пащенпв [2, 23, 29]. Отриманi результати щодо покращення ШКФ у пащенпв на фонi довготривалого прийому триметазидину (79.21 ± 8.11, мл/хв/1.73м2) порiвняно з групою I (74.14 ± 9.0, мл/хв/1.73м2), (р=0,023) мають декшька патогенетичних механiзмiв. По-перше, це зменшення IP, оцiнене нами за шдексом НОМА (8.60 ± 3.92, мкЕд/мл) та (6.83 ± 2.04, мкЕд/мл), (р=0.041) для груп I та II, вщповщно; по-друге, пригшчення утворення вшьних радикалiв, внутрiшньосудинного запалення, покрашення ниркового кровообiгу.
Цiкавими виявилися даш щодо оцiнки показникiв систолiчноï функцн ЛШ пацiентiв через 1 рш пiсля ЧКВ. Наразi вiдомо, що прийом триметазидину покращуе систолiчну та дiастолiчну функцiю серця пiсля перенесеного ГКС, а також при IXC на фош цукрового дiабету [5, 16, 27, 34]. Розрахунок ФВ ЛШ за Simpson, не показав достовiрноï рiзницi мiж даними груп I та II. Натомють ФВ, вимiряна з урахуванням сегментарноï скоротливосп ЛШ, була достовiрно вищою у пащенпв, що приймали триметазидин (51.29±4.14, %), порiвняно з групою I (50.71±5.12, %), (р=0.043). Цей феномен шдтверджуе гiпотезу можливостi зменшення процешв гiбернацiï мiокарду на фонi кардiопротекторноï терапн триметазидином у пацiентiв, що перенесли коронарне стентування [33].
Довгострокове додання триметазидину до базисио1' тераиiï пащенпв з MC, що перенесли 4KB з приводу TKC без ST, призводить до покращення ефективносн лшування, а саме: зменшення ЕД, судиииого запалення та IP, стабшзацн обмшу лiпiдiв, покращення сегмеитарио1' скоротливостi ЛШ.
nepcneKmueu подальших дoслiджeнь: потребуе поглибленого вивчення порiвняльна характеристика кардiопротекторноï терапп з рiзнuмu мехашзмами diï з оцткою ïï впливу на функцЮ ендотелЮ, ятсть життя, загальну та серцево-судинну летальшсть; фармакогенетичне обгрунтування вибору лiкувальноï схеми, враховуючи iндuвiдуальнi особлuвостi клiнiчноï картини захворювання на тлi метаболiчнuх порушень.
1. Barsukov A. V. Trimetazidin modifitsirovannogo vyisvobozhdeniya v lechenii patsientov s tyazhelyim techeniem hronicheskoy ishemicheskoy bolezni serdtsa: ot teorii k realnoy klinicheskoy praktike / A. V. Barsukov, D. V. Gluhovskoy // Consilium medicum. Kardiosomatika. - 2014. - T. 5. - No. 1. - S. 11 - 17.
2. Berezin A. E. Rol endotelialnoy disfuktsii v razvitii kardiovaskulyarnyih zabolevaniy: perspektivyi farmakologicheskoy korrektsii donatorami oksida azota / A. E. Berezin // Ukr. Med. Chasopis. - 2015. - No. 5. - S. 50 - 54
3. Vesnina Zh. V. Stsintigraficheskaya otsenka nefroprotektornogo deystviya trimetazidina u patsientov, podvergshihsya endovaskulyarnoy revaskulyarizatsii miokarda / Zh. V. Vesnina, E. O. Vershinina, Yu. B. Lishmanov // Sib. Med. Zhurnal. -2014. - No.1. - S. 47 - 53.
4. Zhitnikova L. M. Trimetazidin v metabolicheskoy terapii serdechno-sosudistyih zabolevaniy / L. M. Zhitnikova // Rus. Med. Zhurnal. - 2012. - No. 14. - S. 718-724.
5. Ilyuhin O. V. Vliyanie trimetazidina na pokazatel kumulyativnoy vyizhivaemosti patsientov c ishemicheskoy boleznyu serdtsa, oslozhnennoy hronicheskoy serdechnoy nedostatochnostyu / O. V. Ilyuhin, D. L. Tarasov, M. V. Ilyuhina [i dr.] // Serdtse: zhurnal dlya prakt. vrachey. - 2013. - Tom 12. - No. 6 (74). - S. 355 - 359.
6. Korzh A. N. Vozmozhnosti medikamentoznoy korrektsii disfunktsii endoteliya u bolnyih s hronicheskoy ishemicheskoy boleznyu serdtsa / A. N. Korzh, S. V. Krasnokutskiy, N. N. Vaskiv // Sertse i sudini. - 2015. - No. 2 (50). - S. 3 - 6.
7. Mitkovskaya N. P. Metabolicheskiy sindrom: rannyaya diagnostika ishemicheskoy bolezni serdtsa, osobennosti bezbolevoy ishemii i infarkta miokarda / N. P. Mitkovskaya, E. A. Grigorenko, I. V. Pateyuk [i dr.] // Med. Panorama. - 2009. - No. 9. - S. 69 - 75.
8. Naletov S. V. Klinicheskaya farmakologiya i farmakoterapiya / S. V. Naletov, T. D. Bahteeva, V. N. Kazakov [i dr.] // -Sevastopol: Veber, -2008. - 671 s.
9. Petri A. Naglyadnaya statistika v meditsine / A. Petri, K. Sebin // - M.: Geotar-Med, -2003. - 144 s.
10. Romaschenko O. V. Pleyotropnyie effektyi trimetazidina / O. V. Romaschenko, G. N. Klochkova, E. I. Muhanova [i dr.] // Ros. Kard. Zhurnal. - 2013. - No. 4. - S. 83 - 87.
11. Talaeva T. V. Sochetannoe razvitie proaterogennyih narusheniy obmena lipidov, lipoproteinov i uglevodov, obuslovlennoe sistemnyim vospaleniem i oksidantnyim stressom / T. V. Talaeva, V. V. Bratus, I. E. Malinovskaya [i dr.] // Ukr. Kard. Zhurnal. - 2001. - No. 6. - S. 69 - 74.
12. Hotina S. G. Unifikovaniy klinichniy protokol ekstrenoyi, pervinnoyi, vtorinnoyi (spetsializovanoyi), tretinnoyi (visokospetsializovanoyi) medichnoyi dopomogi ta medichnoyi reabilitatsiyi: gostriy koronarniy sindrom bez elevatsiyi segmenta ST - 2015 r. / S.G. Hotina, M.Yu. Sokolov, O.M. Parhomenko // - 12.01.2016 r.
13. Arslan M. A potential link between endothelial function, cardiovascular risk, and metabolic syndrome in patients with nonalcoholic fatty liver disease / M. Arslan, S. Turhan, I. Dincer [et al.] // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2014. - № 6. - P. 109 - 118.
14. Berwick Z. C. Heart of the matter: coronary dysfunction in metabolic syndrome / Z. C. Berwick, G. M. Dick, J. D. Tunea // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2012. - № 52 (4). - P. 848 - 856.
15. Ford E.S. Prevalence of metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W. H. Giles, W. H. Dietz // JAMA. - 2002. - № 287 (3). - P. 356 - 359.
16. Fragasso G. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure / G. Fragasso, A. Palloshi, P. Puccetti [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - № 48. - P. 992 - 998.
17. Grundy S. M. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute: American Heart Association conference on scientific issues related to definition / S. M. Grundy, H. B. Brewer, J. Cleeman [et al.] // Circulation. -2004. - Vol. 109. - P. 433 - 438.
18. Galassi A. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // Am. J. Med. - 2006. - № 119. - P. 812 - 819.
19. Garcia R. G. Plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in metabolic syndrome / R. G. Garcia, M. Perez, R. Maas [et al.] // Int. J. Card. - 2007. - Vol. 122. - Is. 2. - P. 176 - 178.
20. Hamm C. W. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / C. W. Hamm, J. Bassand, S. Agewall [et al.] / Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - Is. 23. - P. 2999 - 3054.
21. Levin A. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease / A. Levin, A. Francisco, R.W. Bilous [et al.] // Kidn. Int. Suppl. - 2013. - № 3. - P. 19 - 63.
22. Lin X. Cardioprotective Effects of Atorvastatin plus Trimetazidine in Percutaneous Coronary Intervention / X. Lin, A. Ma, W. Zhang [et al.] // Pak. J. Med. Sci. - 2013. № 29 (2). - P. 545 - 548.
23. Liu W. Trimetazidine Prevention of Contrast-Induced Nephropathy in Coronary Angiography / W. Liu, Q. Ming, J. Shen [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2015. - № 350 (5). - P. 398-402.
24. Mottillo S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis / S. Mottillo, K. Filion, J. Genest [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - № 56. - P. 1113-1132.
25. Pfützner A. High-Sensitivity C-Reactive Protein Predicts Cardiovascular Risk in Diabetic and Nondiabetic Patients: Effects of Insulin-Sensitizing Treatment with Pioglitazone / A. Pfützner, T. Schöndorf, M. Hanefeld [et al.] // J. Diabetes Sci. Technol. -2010. - № 4 (3). - P. 706 - 716.
26. Palomo I. Elevated concentration of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in individuals with metabolic syndrome / I. Palomo, A. Contreras, L. Alarcon [et al.] // Nitric Oxide. - 2011. Vol. 31. - № 24 (4). - P. 224 - 228.
27. Rosano G. Trimetazidine improves left ventricular function in diabetic patients with coronary artery disease: a double-blind placebo-controlled study / G. Rosano, C. Vitale, B. Sposato [et al.] // Cardiovascular. Diabetology. - 2003. - № 2. - P. 16 - 22.
28. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein, inflammation, and cardiovascular risk: from concept to clinical practice to clinical benefit / P. M. Ridker // Am. Heart J. - 2004. - № 148. - Suppl. 1. - P. 19 - 26.
29. Rysz J. The nephroprotective potential of trimetazidine in chronic inflammation and oxidative stress in renal disease / J. Rysz, R. A. Stolarek // Arch. Med. Sci. - 2007. - № 3. - P. 57 - 58.
30. Sibal L. The Role of Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) in Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Disease // L. Sibal, S. C. Agarwal, P. D. Home [et al.] // Curr. Cardiol. Rev. - 2010. - № 6 (2). - P. 82-90.
31. Suresh K. An overview of randomization techniques: An unbiased assessment of outcome in clinical research / K. Suresh // -J. Hum. Reprod. Sci. - 2011. - № 4 (1). - P. 8-11.
32. Sen N. Elevated plasma asymmetric dimethylarginine level in acute myocardial infarction patients as a predictor of poor prognosis and angiographic impaired reperfusion / N. Sen, M. F. Ozlu, E. O. Akgul [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219. - Is. 1. - P. 304 - 310.
33. Scholl D. Validation of a novel modified wall motion score for estimation of left ventricular ejection fraction in ischemic and non-ischemic cardiomyopathy / D. Scholl, H. W. Kim, D. Shah [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2012. - Vol. 81. - P. 923 - 928.
34. Zhang L. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis / L. Zhang, Y. Lu, H. Jiang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 6. - Is. 59 (10). - P. 913 - 922.
35. Visser M. The Role of Asymmetric Dimethylarginine and Arginine in the Failing Heart and its Vasculature / M. Visser, W. J. Paulus, M. Vermeulen // Eur. J. Heart Fail. - 2010. - № 12 (12). - P. 1274-1281.
ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОИ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧРЕСКОЖНОЕ КОРОНАРНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО ПО ПОВОДУ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА БЕЗ СТОЙКОЙ ЭЛЕВАЦИИ СЕГМЕНТА ST.
Якименко Л. С., Холопов Л. С., Чумаченко Н.В. Цель работы: рассмотреть особенности течения ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне метаболического синдрома (МС) после перенесенного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) по поводу острого коронарного синдрома без стойкой элевации сегмента 8Т (ОКС без 8Т), повысить эффективность лечения пациентов с представленной патологией путем коррекции эндотелиальной дисфункции (ЭД) при добавлении пролонгированной терапии препаратом триметазидин.
THE POSSIBILITY OF CORRECTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE AND METABOLIC SYNDROME AFTER PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION FOR ACUTE CORONARY SYNDROME WITHOUT ST-SEGMENT ELEVATION Jakimenko E. A., Kholopov L. S., Chumachenko N. V.
Objective: To investigate peculiarities of patients with coronary heart disease and metabolic syndrome (MS), underwent primary percutaneous coronary intervention (PCI) for acute coronary syndrome without ST-segment elevation (ACS nST); to increase the effectiveness of patients' treatment by correcting of endothelial dysfunction (ED) with the additional long-term therapy by trimetazidine.
Materials and Methods: 66 patients (M / F = 46 /
Материалы и методы: 66 пациентов (М / Ж = 46 / 66) были разделены на 2 группы путем простой рандомизации. В группе I (n = 31) больные получали стандартную терапию, в группе II (n = 35) был дополнительно назначен триметазидин в дозе 35 мг 2 раза в сутки в течение 1 года. Проводили общеклиническое обследование, а также определение асимметричного диметил-L-аргининаа (АДМА) и высоко чувствительный С-реактивного белка (вСРБ) через 1 год.
Результаты. Период наблюдения составил 11.2 ± 1.43 мес. Количество пациентов, которые отвечают критериям МС уменьшилось до 24 (74.2 %) в группе I и 27 (77.1 %) в группе II. В группе II получены достоверно (р < 0.05) более низкие показатели липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (3.96 ± 0.62, ммоль / л) и ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) (0.78 ± 0.09, ммоль / л) по сравнению с показателями группы I (4.29 ± 0.71, ммоль /ли 0.78 ± 0.09, ммоль / л, соответственно). Получены меньшие уровни вСРБ в группе II (2.39 ± 0.31, нмоль / л) по сравнению с группой I (3.12 ± 0.43, нмоль / л), (р = 0.031), также показатели АДМА ниже в группе II (0.61 ± 0.09, мкмоль / л) по сравнению с группой I (0.65 ± 0.08, мкмоль / л), (р <0.001) и индекса НОМА (8.60 ± 3.92, мкЕД / мл) и (6.83 ± 2.04, мкЕД / мл), (р = 0.041) для групп I и II, соответственно. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) улучшилась в II группе (79.21 ± 8.11 мл / мин / 1.73м2) по сравнению с группой I (74.14 ± 9.0 мл / мин / 1.73м2), (р = 0.023). Фракция выброса, измеренная с учетом сегментарной сократимости левого желудочка (ЛЖ), была достоверно выше у пациентов группы II (51.29 ± 4.14, %) по сравнению с группой I (50.71 ± 5.12, %), (р = 0.043).
Выводы: пролонгированное добавление к базовой терапии триметазидина приводит к повышению эффективности лечения: уменьшению ЭД, сосудистого воспаления и инсулинорезистентности, стабилизации обмена липидов, улучшению сегментарной сократимости ЛЖ.
Ключевые слова: чрескожное коронарное вмешательство, метаболический синдром, эндотелиальная дисфункция, триметазидин.
Стаття надшшла 5.01.2016 р.
66) were divided into two groups by simple randomization. Group I (n = 31) received standard therapy; group II (n = 35) was additionally treated with trimetazidine 35 mg BID for 1 year. Asymmetric Dimethyl-L-Arhynyn (ADMA) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) blood levels were investigated in all patients.
Results. The period of follow-up was 11.2 ± 1.43 months. The number of patients with criteria of MS decreased to 24 (74.2 %) in group I and 27 (77.1 %) in group II. We received lower levels of low-density lipoproteins (3.96 ± 0.62, mmol / L) and very-low-density lipoproteins (0.78 ± 0.09, mmol / L) in group II compared to group I (4.29 ± 0.71, mmol / L and 0.78 ± 0.09, mmol / L, respectively), p <0.05. There has been distinguished lower levels of hs-CRP in group II (2.39 ± 0.31, nmol / L) compared to group I (3.12 ± 0.43, nmol / L), (p = 0.031); as well as ADMA level was significantly lower in group II (0.61 ± 0.09, mmol /L) compared to group I (0.65 ± 0.08, mmol / L), p <0.001, and HOMA-IR (8.60 ± 3.92, mU / mL) and (6.83 ± 2.04, mU / mL), p = 0.041 for groups I and II, respectively. Glomerular filtration rate (GFR) improved in group II (79.21 ± 8.11 mL / min / 1.73m2) compared to group I (74.14 ± 9.0 mL / min / 1.73m2), p = 0.023. Ejection fraction measured with segmental contractility of the left ventricle (LV) was significantly higher in group II patients (51.29 ± 4.14, %) compared to group I (50.71 ± 5.12, %), p = 0.043.
Conclusions. Additional long-term therapy with trimetazidine increases the effectiveness of treatment, reduces the endothelial dysfunction, vascular inflammation and insulin resistance, contributes to the stabilization of lipid metabolism, and improves segmental LV contractility.
Key words: percutaneous coronary intervention, metabolic syndrome, endothelial dysfunction, trimetazidine.
Pe^roeHT KaTepeHHyK I.n.
