CC BY
31
УДК 611.84+615.281+615.065
Довга Н. 3., Дельцова О. I., Геращенко С. Б.
М0РФ0МЕТРИЧН1 ЗМ1НИ В С1ТК1ВЦ1 П1Д ВПЛИВ0М ПАКЛ1ТАКСЕЛУ
Державний вищий навчальний заклад «1вано-Франк1вський нацюнальний медичний ушверситет» (м. 1вано-Франк1вськ)
deltsova44@gmail.com
Робота е фрагментом науково-досл1дно1 теми ДВНЗ "1вано-Франювський нацюнальний медичний уыверситет" «Морфо-функцюнальна характеристика уражень центрально! i перифер1йно1 нервово! систем, органiв чуття, викликаних хiмiопрепарата-ми, що застосовуються для лiкування онкологiчних захворювань, та розробка схем нейропротекторно! терапii» (№ держреeстрацii 0117U000672).
Вступ. Препарати таксанового ряду е висо-коактивними в лкуваны хворих з онкологiчними захворюваннями, ¿хня протипухлинна активнiсть заснована на стабЫзацп динамiки мiкротрубочок i порушены кл^инного циклу [10,4]. Водночас про-типухлиннi препарати цього ряду часто виклика-ють пошкодження рiзних вщдЫв нервово! системи [7,9]. У лiтературi з'являються клiнiчнi повщомлен-ня про паклтаксел-асоцмовану ретинопатiю - юс-тощний набряк макули сiткiвки [5,1,6,11] з ii потов-щенням [3]. Ui явища можуть стати постiйними i не зникають пiсля припинення застосування препарату [8].
Ниы в клiнiцi встановлено, що при л^ваны паклiтакселом виникають токсичн ураження зо-рового нерва, шару нервових волокон Ытювки з подальшим звуженням поля зору, зниженням його гостроти на обидва ока [3,12,13]. Кютозний дво-бiчний набряк макули i вакуольнi утворення Ыт-кiвки часто спостерiгаються як рання вщповщь на введення паклiтакселу. Вщносне полiпшення стану очного дна вщзначаеться лише через 3 мiс пюля проведеного курсу [2]. Виявленi пошкодження р1з-них вiддiлiв ока внаслщок хiмiотерапii препаратами таксанового ряду вимагають докладного досл1-дження в експеримент^ оскiльки в науковiй лте-ратурi вiдсутнi данi щодо закономiрностей ¡хнього патоморфогенезу на етапах виникнення, прогресу-вання та реконвалесценцii.
Мета дослщження — вивчити будову сiткiвки в процес розвитку паклiтаксел-iндукованоi ретино-патп на свiтлооптичному рiвнi за допомогою мето-дiв комп'ютерного морфометричного аналiзу.
0б'ект i методи дослщження. В експери-ментi 42 рандомбредним бiлим щурам масою 150200 г внутршньоочеревинно вводили паклтаксел (Actavis, Румуыя) у дозi 2 мг/кг маси тта через одну добу 4 рази, сумарна доза - 8 мг/кг за методом R.S. Polomano et al. [1]. У контрольна грут 21 тварина отримувала внутршньоочеревинно !зото-нiчний розчин NaCl еквiвалентного об'ему. Матерi-ал для дослщження забирали через 1, 7, 14, 27, 60, 90 i 120 дiб пiсля останнього введення препарату.
Ш маточки фксували в 10% розчин нейтрального формалiну i помщали в парафiн за загальноприй-нятими методами. Пюля забарвлення гематокси-лЫом i еозином зрiзи розглядали пщ мiкроскопом i вимiрювали товщину Ытювки та ii окремих шарiв. Для вимiрювання використовували програмне за-безпечення UTHSCSA Image Tool® for Windows® (version 3) в штерактивному режимi з застосуванням мкроскопа Axioskop та цифрово'|' камери Toupcam UHCCD5100KPA з програмним забезпеченням ToupView виробництва Touptek Photonics Co. Ltd. Aналiзатор зображень калiбрували за допомогою тестового зразка «МИРА» (ГК 7.216.028-01, вироб-ництво НД1 «Квант»). Для статистичноi обробки використовували електроны таблицi Microsoft Excel 2000 та програми Biostat i STATISTICA for Windows.
Результати дослiдження та Yx обговорення. Через одну добу пюля останнього введення па^-такселу спостер^али стоншення шару паличок I колбочок через зменшення довжини зовышых сег-ментiв паличкових i колбочкових зорових кл1тин, а школи в1дсутн1сть останнiх. Подекуди виявляли перемщення ядер 1з зовн1шнього ядерного шару в шар паличок i колбочок, що може бути зумовлене саме вкороченням ¡хн1х зовышых сегмен^в. Товщи-на шару паличок i колбочок становила (10,58±0,15) мкм, у контрол! - (21,52± 0,26) мкм, вщбулося ii' зменшення на 50,80% (р<0,05). зовн1шн1й ядер-ний шар також стоншувався до (29,19±0,20) мкм (у контрольних тварин - (41,76±0,30) мкм, р<0,05), у ньому часто спостер^алися гомогеннi дифузн! безклiтиннi зони. Товщина зовышнього ^тчасто-го шару не змшилася i становила (5,91±0,10) мкм (у контрольних тварин - (5,62±0,11) мкм, р>0,05) внутр1шн1й ядерний шар звузився до (14,32±0,11) мкм, а внутршнм ^тчастий - до (21,77±0,23) мкм (у контрольних тварин - (16,80±0,13) мкм i (25,86±0,22) мкм, вщповщно, р<0,05). Ганглiо-нарний i шар нервових волокон, навпаки, роз-ширилися до (8,62±0,09) мкм, у контрольних тварин - (5,16±0,22) мкм, р<0,05, i (4,71±0,10) мкм, у контрольних - (2,36±0,10), р<0,05. У ганглюнарно-му шарi визначався набряк i зменшення к1лькост1 нейронiв. У цитоплазмi перикарiонiв нейронiв м1с-тилися велию вакуолi. Загалом, товщина Ытювки стала меншою - (95,10±0,10) мкм, у контрольних - (118,68) мкм, р<0,05, в основному, за рахунок звуження шару паличок i колбочок та зовышнього ядерного.
Протягом першого тижня (7 д16) товщина шару паличок i колбочок залишалася меншою, пор1вняно
Рис. 1. Потовщення сГткГвки щура, набряк усГх шарГв, вакуолГзацГя ганглГонарних нейронГв. ТермГн дослГду -7 дГб. Заб. гематоксилГном Г еозином. Зб. х 288.
з контрольними тваринами, величина цих показ-ник\в суттево не зм\нилася, пор\вняно з 1-ю добою досл\ду. У цьому шар\ розр\зняються щ\льн\ \ св\тл1 д\лянки. У щ\льних д\лянках зовн\шн\ сегменти па-личок \ колбочок локал\зуються близько один до одного, а в св\тлих вони розр\джен\ або в\дсутн\. Спостер\гаеться перем\щення ядер \з зовн\шнього ядерного шару в шар паличок \ колбочок. При цьому за рахунок набряку значно розширюються зовн\ш-н\й \ внутр\шн\й ядерн\, с\тчаст\ та гангл\онарний шари. Внутр\шн\й с\тчастий шар мае нер\вном\рну товщину через наявн\сть д\лянок звуження \ розши-рення. У нейронах гангл\онарного шару \дентиф\ку-ються кл\тини з\ зморщеними ядрами \ вакуол\зо-ваною нейроплазмою (рис. 1). К\льк\сть нейрон\в у гангл\онарному шар\ стала меншою - д\лянки з1 звичайною локал\зац\ею \ к\льк\стю ядер чергують-ся з д\лянками з в\дсутн\стю ядер. Товщина с\тк\вки зростае до (148,16±0,16) мкм, р<0,05.
Через 15 д\б п\сля завершення введення пакл\-такселу ми виявили подальш\ зрушення в будов1 с\тк\вки (рис. 2). У шар\ паличок \ колбочок трива-ло вкорочення зовн\шн\х сегмент\в цих кл\тин. За-
Рис. 2. ДеформацГя зовнГшнГх сегментГв паличок Г колбочок, набряк зовн\шнього ядерного шару, значне стоншення зовн\шнього с\тчастого шару с\тк\вки щура на 15-у добу пакл\таксел-\ндуковано'|' ретинопатп. Заб. гематоксилГном Г еозином. Зб. х 288.
Рис. 3. Розширення внутрГшнього ядерного, внутрГшнього сГтчастого, ганглГонарного та шару нервових волокон на 60-у добу пГсля останнього введення паклГтакселу. Заб. гематоксилГном Г еозином.
Зб. х 288.
галом, шар звузився до (8,32±0,10) мкм, р<0,05. Товщина зовн\шнього ядерного та с\тчастого шар\в зменшилися, пор\вняно з показниками контроль-них щур\в. Внутр\шн\й ядерний шар виявив величину показника, наближену до показник\в контролю. М\сцями спостер\галося наближення зовн\шнього \ внутр\шнього ядерних шар\в \ зменшення товщини в цих д\лянках зовн\шнього с\тчастого шару. Вну-тр\шн\й с\тчастий шар став тоншим, н\ж у контроль-них тварин. Гангл\онарний шар стоншився, пор\вня-но з 7-1 добою, але не досяг показника контролю. Товщина с\тк\вки, загалом, зменшилася в\дносно попереднього терм\ну досл\ду \ показника контр-ольних тварин до (97,63±0,08) мкм, р<0,05.
На 27-у добу експерименту с\тк\вка зазнала подальших зм\н. Встановлено, що товщина шару паличок \ колбочок, зовн\шнього \ внутр\шнього ядерного шар\в \ шару нервових волокон незначно зростае, пор\вняно з попередн\м терм\ном, водно-час залишаеться меншою, н\ж у тварин контрольно! групи (р<0,05). Товщина гангл\онарного шару зменшилася до (2,44±0,04) мкм, що значно менше, н\ж у попередньому терм\н\ та в контрол\ (р<0,05). Товщина с\тк\вки при цьому залишилася в\рог\дно б\льшою, н\ж у контрольних тварин.
Через 60 д\б п\сля останнього введення пакл\-такселу (рис. 3) товщина шару паличок \ колбочок складала (11,24±0,16) мкм, зовн\шнього ядерного - (33,74±0,49) мкм, залишаючись меншою, пор\в-няно з контрольними тваринами (р<0,05). Товщина зовн\шнього с\тчастого не в\др\знялася в\д показника контрольних тварин. Водночас, показники товщини внутр\шнього ядерного, внутр\шнього с\т-частого, гангл\онарного та шару нервових волокон перевищували аналог\чн\ значення в контрольних тварин (р<0,05).
Найвиразн\ш\ зм\ни були встановлен\ через 90 д\б п\сля зак\нчення курсу введення пакл\таксе-лу. Товщина фоторецепторного шару залишалася меншою, пор\вняно з контрольними тваринами -(13,27±0,18) мкм, р<0,05. Зовн\шн\й ядерний шар потовщений до (50,47±1,19) мкм, р<0,05; внутр\ш-н\й ядерний - до (30,54±0,67) мкм, р<0,05; вну-
TpiwHiM ciTnacTMM - ao (48,91 ±1,03) mkm, p<0,05; raHmioHapHMM - ao (15,73±0,42) mkm, p<0,05. Ui rnapw Ha6pAKni, BiACTaHb Mix KniTMHaMM hm BiApoc-TKaMM 36inbweHa. 3aranoM 3a paxyHOK po30MpeH-ha BHyTpirnHix rnapiB i"i TOB^MHa 36inbWMnacA ao (170,47±3,18) mkm, p<0,05, Ha Tni nonepeAHboro TepMiHy AOCniAy i nOpiBHAHO 3 KOHTpOnbHMMM TBapM-HaMM.
y HacTynHMM TepMiH (120 Ai6 nicnA ocTaHHboro BBeAeHHA naKniTaKceny) O3HaKM Ha6pAKy npoABnAnM-ca b MeH0OMy cTyneHi, yci wapM ciTKiBKM n0T0HwanM, nopiBHAHO 3 nonepeAHiM TepMiHOM eKcnepMMeHTy (pwc. 4). Mop^OMeTpMHHi noKa3HMKM Ha6nM3MnM-ca ao 90-AeHHoro TepMiHy, ane He noBepHynMcA ao noKa3HMKiB KOHTponbHMx TBapMH. ToB^MHa ^OTope-
PMC. 4. Ha6.nuxeHHfl TOB^MHM ciTKiBKM AO noKa3HMKa KOHTponbHMx TBapMH. TepMiH AocniAy - 120 Ai6. 3a6.
reMaTOKCM.iHOM i e03MH0M. 36. x288.
uenTopHoro rnapy i 30BHiwHb0ro AAepHoro cTa6inbHO MeHwa BiA noKa3HMKa iHTaKTHMx TBapMH. Ha ubOMy Tni rnM6oKi rnapM ciTKiBKM - BiA BHyTpiwHboro AAepHoro AO rnapy HepBOBMx B0n0K0H BKnraHHO Ae^o TOBcTirni BiA KOHTponra, ^o b cyMi Ha6nMxae TOB^MHy ciTKiBKM (121,68±1,33) mkm ao n0Ka3HMKa KOHTponbHMx TBa-
pMH.
TaKMM hmhom, mm BcTaHOBMnM, ^o naKniTaKcen b eKcnepMMeHTi BMKnMKae Hafi6inbw cTifiKi 3MiHM b rnapi nanMHOK i K0n60H0K, i UMM MOXHa nOAcHMTM npoABM peTMH0T0KcMHH0cTi, AKa BM3HaHaeTbcA npM 3acT0-cyBaHHi uboro cepeAHMKa b xiMioTepanii 3n0AKic-hmx nyxnMH y KniHiui [6]. npM ubOMy BMHMKae Ha6pAK rnapiB ciTKiBKM, AKMfi 36epiraeTbcA npoTAroM ycboro AocniAy. TaKMM hmhom, Harni eKcnepMMeHTanbHi AaHi
36iraroTbcA 3 pe3ynbTaTaMM KniHiHHMx AocniAxeHb, b akmx n0Ka3aH0 nocTynoBe 3HMxeHHA 30py Ha o6m-ABa OKa i HaABHicTb rnM60KMx nopyrneHb cTpyKTypM ciTKiBKM npoTAroM 6 TMXHiB nicnA 3aBeprneHHA Kypcy xiMioTepanii [11,10,12]. BMABneHi nopyrneHHA MOxyTb cnocTepiraTMcb y xbopmx npoTAroM 3 MicAuiB [8], ^o cniBnaAae 3 h30mmm AaHMMM. mm n0AinAGM0 AyMKy OKpeMMx AocniAHMKiB [2] ^oao cTOHweHHA AApoBMic-HMx rnapiB, BMHMKHeHHA AMcTpO^iHHMx 3MiH i Ha6pAKy ciTKiBKM, noB'A3aHoro 3 HaKonMHeHHAM HaAnMWK0B0'i piAMHM b MixKniTMHHOMy npocTopi ii HefipoceHcop-hoi HacTMHM. B0AH0Hac, ponb cyAMHHoro, irneMiHHO-ro i 3ananbHoro npoueciB y naT0M0p^0reHe3i naKni-TaKcen-iHAyKOBaHOi peTMHonaTii n0Tpe6ye, Ha Harny AyMKy, 6inbW AeTanbHOrO BMBHeHHA.
Bmchobkm
1. naKniTaKcen iHAyKye peTMHOTOKcMHHicTb, AKa npOABnAGTbcA MOp^OnOriHHMMM i MOp^OMeTpMHHM-mm 3MiHaMM b ciTKiBui.
2. Hafi6inbw cyTTGBi 3MiHM BM3HaHaraTbcA y rnapi
nanMHOK i K0n60H0K, ^O npOABnAGTbcA cTifiKMM 3MeH-rneHHAM fioro tob^mhm, Hafi6inbw BMpaxeHMM Ha 15-y Ao6y eKcnepMMeHTy. HM3bKMfi pereHepaTopHMfi noTeHuian K0Mn0HeHTiB uboro rnapy niATBepAxyeTb-ca tmm 0aKTOM, ^o BMABneHi 3MiHM BM3HaHaraTbcA HaBiTb Ha 120-y Ao6y AocniAy. MeTpMHHi xapaKTe-pmctmkm iH0Mx rnapiB 3MiHraraTbcA pi3H0cnpAM0BaH0, cTyniHb ixHbOi BMpaxeHocTi BiApi3HAeTbcA b AMHaMiui eKcnepMMeHTy.
3. y TOB^MHi ciTKiBKM BM3HaHaeTbcA xBMnen0Ai6-hmm xapaKTep 3MiH BiA 1-i AO 27-i ao6m: Ha 1-y Ao6y TOB^MHa 3MeHrnyeTbcA, Ha 7-y Ao6y 3pocTae 3a pa-xyHOK Ha6pAKy b ycix rnapax ciTKiBKM, Ha 15-y Ao6y BiA^yBaraTbcA K0MneHcaT0pHi 3MiHM 3 TeHAeHuiero AO HopMani3auii AocniAxyBaHoro napaMeTpy, BiA 27-i AO 90-i ao6m b 6inbrnocTi rnapiB n0BT0pH0 3pocTaraTb 03HaKM Ha6pAKy i amctpo^n HefipoHiB, Ha 120-y Ao6y Ha6pAK 3anMrnaeTbcA y BHyTpiwHix rnapax ciTKiBKM (BiA BHyTpiwHboro AAepHoro ao rnapy HepBOBMx B0n0K0H).
nepcnektmbm noaa.bwmx aocniaxehb. Otpm-MaHi AaHi MoxHa 3acTocyBaTM b KniHiui OHKonorii Ta ohhmx xbopo6 i3 MeTora np0rH03y i KopeKuii peTMHO-T0KcMHH0cTi, iHAyKOBaHOi xiMionpenapaTaMM TaKca-H0B0r0 pAAy.
niTepaTypa
1. A case of cystoid macular edema associated with Paclitaxel chemotherapy / D.S. Ham, J.E. Lee, H.W. Kim [et al.] // Int. Ophthalmol.
- 2012. - Vol. 32 (3). - P. 299-304.
2. Angiographically silent cystoid macular oedema secondary to paclitaxel therapy / C.D. Georgakopoulos, O.E. Makri, P. Vasilakis [et al.] // Clin. Exp. Optom. - 2012. - Vol. 95 (2). - P. 233-236.
3. Assessment of ocular neurotoxicity in patients treated with systemic cancer chemotherapeutics / B. Bakbak, S. Gedik, B.E. Koktekir [et al.] // Cutan. Ocul. Toxicol. - 2014. - Vol. 33 (1). - P. 7-10.
4. de Weger V.A. Cellular and clinical pharmacology of the taxanes docetaxel and paclitaxel — a review / V.A. de Weger, J.H. Beijnen, J.H. Schellens // Anticancer Drugs. - 2014. - Vol. 25 (5). - P. 488-494.
5. Ito S. A case of cystic maculopathy during paclitaxel therapy / S. Ito, M. Okuda // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 2010. - 114 (1).
- P. 23-27.
6. Koo N.K. A case of paclitaxel-induced maculopathy treated with methazolamide / N.K. Koo, YC. Kim // Korean J. Ophthalmol. -2012. - Vol. 26 (5). - P. 394-397.
7. Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies / S.B. Park, A.V. Krishnan, C.S. Lin [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol. 15 (29). - P. 3081-3094.
8. Modi D. Non-leaking Cystoid Maculopathy Secondary to Systemic -Paclitaxel / D. Modi, S.R. Dubovy // Ophthalmol. Surg. Lasers Imag. Retina. - 2013. - Vol. 44 (2). - P. 183-1866.
9. Neurotoxicity in ovarian cancer patients on Gynecologic Oncology Group (GOG) protocol 218: Characteristics associated with toxicity and the effect of substitution with docetaxel: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study / D.M. Chase, H. Huang, C.D. Foss [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2014. - Dec 18. pii: S0090-8258(14)01576-1585.
10. Phase II open-label study of bevacizumab combined with neoadjuvant anthracycline and taxane therapy for locally advanced breast cancer / M. Clavarezza, M. Turazza, E. Aitini [et al.] // Breast. - 2013. - Vol. 22 (4). - P. 470-475.
11. Rahimy E. Cystoid macular edema secondary to nanoparticle albumin-bound Paclitaxel therapy / E. Rahimy, D. Sarraf // Ophthalmol. Surg. Lasers Imag. Retina. - 2013. - Vol. 44 (2). - P. 187-189.
12. Teitelbaum B.A. Cystic maculopathy with normal capillary permeability secondary to docetaxel / B.A. Teitelbaum, D.J. Tresley // Optom. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 80 (4). - P. 277-279.
13. Telander D.G. Cystoid macular edema with docetaxel chemotherapy and the fluid retention syndrome / D.G. Telander, D. Sarraf // Semin. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 22 (3). - P. 151-153.
УДК 611.84+615.281+615.065
М0РФ0МЕТРИЧН1 ЗМ1НИ В С1ТК1ВЦ1 П1Д ВПЛИВОМ ПАКЛ1ТАКСЕЛУ Довга Н. З., Дельцова О. I., Геращенко С. Б.
Резюме. Дослщжено патоморфогенез Ытювки ока в динамМ розвитку ретинопатп (120 fli6), зумовлено! введениям пакгмтакселу в сумарнм дозi 8 мг/кг маси тта в експеримент на 42 бтих рандомбредних щурах. Методи дослщження - св^лова мiкроскопiя з використанням комп'ютерного аналiзу морфоме-тричних показниюв (ширина шарiв i товщина Ытювки) Ытювки ока. Встановлено, що пакштаксел шдукуе ретинотоксичнють, яка проявляеться морфолопчними i морфометричними змшами. Ключов1 слова: Ытювка ока, пакттаксел, ретинопа™, морфометрiя. УДК 611.84+615.281+615.065
МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЕТЧАТКЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПАКЛИТАКСЕЛА Довга Н. З., Дельцова Е. И., Геращенко С. Б.
Резюме. Исследование посвящено изучению морфологических изменений сетчатки глаза в динамике развития ретинопатии, обусловленной введением паклитаксела в суммарной дозе 8 мг/кг массы тела в эксперименте. Сетчатка глаза белых рандомбредных крыс была объектом эксперимента на протяжении 120 суток и изучалась с помощью световой микроскопии с использованием компьютерного морфометрическо-го анализа. Полученные результаты позволили установить морфометрические критерии морфологических изменений сетчатки на разных этапах развития паклитаксел-индуцированной ретинопатии. Ключевые слова: сетчатка, паклитаксел, ретинотоксичность, морфометрия.
UDC 611.84+615.281+615.065
MORPHOMETRIC CHANGES IN THE RETINA UNDER INFLUENCE OF PACLITAXEL Dovga N. Z., Deltsova O. I., Geraschenko S. B.
Abstract. Modern schemes of cancer treatment widely apply taxanes as highly effective anticancer medicines. Concurrently, taxanes affect not only cancer cells, but also healthy tissues. Their side effects manifest themselves in the toxicity of various parts of the eye. These effects require more thorough research, as the morphological structure of the parts affected has been little studied. The aim is to study the structure of retina in the development of paclitaxel-induced retinotoxicity at the optical level using computer morphometric analysis.
Object and methods. Within the experimental research 42 randombred rats (mass 150-200 g) were given intraperitoneal injections of Paclitaxel (Actavis, Romania), dosed 2 mg/kg of body mass 1 per 2 days 4 times, which in total equals 8 mg/kg, acc. to the method introduced by R.S. Polomano et al. (2002). Samples for research were taken in 1, 7, 14, 27, 60, 90, and 120 days after the last paclitaxel injection. As a fixative 10% neutral-buffered formalin was used and then the sections were embedded in paraffin according to common rules. the sections were stained in hematoxylin and eosin and meausured for the thickness of retina and its layers.
Research outcomes and discussion. In 24 hours after the last paclitaxel injection we could observe the thinning of the photoreceptor layer, caused by the shortening of rod and con outer segments, and sometimes the absence of the latter. In some cases the shift of nuclei from the outer nuclear layer into photoreceptor layer was observed. The thickness of photoreceptor layer established (10,58±0,15) mkm and in control (21,52±0,26) it was diminished by 50,80% (p<0,05). The outer nuclear layer also diminished: from (41,76±0,30) mkm in control animals to (29,19±0,20) mkm, р<0,05. In this layer also diffuse homogenous areas without cells were noticed. The thickness of the outer plexiform layer has little changed. The inner nuclear layer has thinned to (14,32±0,11) mkm, р<0,05, and the inner plexiform layer has become (21,77±0,23) mkm, р<0,05. The ganglion cell layer and the nerve fiber layer, on the contrary, thickened to (8,62±0,09) mkm, р<0,05, i (4,71±0,10) mkm, р<0,05; with the manifestation of edema and lower amount of neurons. the neurons contained big vacuoles. in general the retina has become thinner During the first 7 days the thickness of photoreceptor layer was smaller than in control animals. Also the shift of nuclei from the outer nuclear layer into photoreceptor layer was observed. the edema causes the thickening of
inner and outer nuclear layers, the plexiform layers and the ganglion cell layer. the inner plexiform layer has the uneven thickness. In the neurons of ganglion neuron layer neurons with pyknotic nuclei and vacuolized neuroplasm were identified. There were fewer neurons in the ganglion neuron layer. The retina thickness significantly rises.
After 15 days in the photoreceptor layer the shortening of rod and cone outer segments continued. Generally, the layer thinned to (8,32±0,10) mkm, р<0,05. The outer nuclear and plexiform layers lost some of their thickness, while the inner nuclear layer did not differ from that of the control animals. The total thickness of retina decreased.
In 27 days after the last injection of paclitaxel the following changes were registered: the photoreceptor, inner and outer nuclear layers and the nerve fiber layer thickened, and the ganglion neuron layer became thinner comparing to the previous term of research. The retina thickness remained larger than in control animals.
In 60 days after the last paclitaxel injection the photoreceptor and outer nuclear layers remained thinned (11,24±0,16) mkm, р<0,05, and (33,74±0,49) mkm, р<0,05, correspondingly). Meanwhile, we observed the thickening of the inner nuclear (р<0,05), the inner plexiform (р<0,05), the ganglion neuron (р<0,05) and nerve fiber (р<0,05) layers.
On the 90th day the photoreceptor layer remained thinner than in control animals (13,27±0,18) mkm, р<0,05. The other layers thickened: the outer nuclear - (50,47±1,19) mkm, р<0,05; the inner nuclear layer - (30,54±0,67) mkm, р<0,05; the inner plexiform layer - (48,91±1,03) mkm, р<0,05; the ganglion neuron layer - (15,73±0,42) mkm, р<0,05. These layers are swollen. The retina thickness reached (170,47±3,18) mkm, р<0,05.
On the 120th day the retina layers became thinner, the morphometric indexes approached the 90-day term. The photoreceptor and outer nuclear layers are steadily thinner than those in the control animals. The deep retina layers - from the inner nuclear to the nerve fiber one - are still somewhat thicker than in the control animals, and in total the thickness of retina approaches the normal index - (121,68±1,33) mkm, р<0,05.
Keywords: retina, Paclitaxel, retinotoxicity, morphometry.
Рецензент — проф. Б'лаш С. М.
Стаття надшшла 02.06.2017 року
