CC BY
8
Науковий в^ник Львiвського нацюнального унiверситету ветеринарно! медицини та бiотехнологiй iMeHi С.З. Гжицького.
CepiH: Вeтeринарнi науки
Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies. Series: Veterinary sciences
ISSN 2518-7554 print doi: 10.32718/nvlvet9420 ISSN 2518-1327 online_http://nvlvet.com.ua
Morphological and biochemical parameters of blood of rats for the long-term effect of the drug "Vitosept"
M.P. Soltys
Stepan Gzhytskyi( Grzycki) National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies, Lviv, Ukraine
Article info
Received 15.04.2019 Received in revised form
15.05.2019 Accepted 16.05.2019
Stepan Gzhytskyi National
University of Veterinary Medicine
and Biotechnologies Lviv,
Pekarska Str., 50, Lviv,
79010, Ukraine.
Tel. :+38-067-323-51-40
E-mail: [email protected]
Soltys, M.P. (2019). Morphological and biochemical parameters of blood of rats for the long-term effect of the drug "Vitosept". Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies. Series: Veterinary sciences, 21(94), 109-114. doi: 10.32718/nvlvet9420
The basis of the drug "Vitosept" is a .solution of high-purity sodium hypochlorite (SH), which is obtained in a specially developed dyadiafragm flow electrolyzer, in the process of direct electrochemical reaction, bypassing the formation of molecular chlorine. As an initial electrolyte, an isotonic solution of sodium chloride (0.9% NaCl) was prepared on water purified by a special technology. Such solutions do not contain impurities of organic substances and transition metal ions. The resulting solution of SH is the optimal carrier of active oxygen. The purpose of the study was to find out the effects of various dosage of the drug "Vitosept" for its intravenous introduction, in a long-term experiment. As a result of the conducted experiments, it was found that during the entire observation period of the investigated drug "Vitosept" signs of inadequate reaction, intoxication or death of animals were not observed. At the same time, there were no reservations regarding behavioral reactions, reflex excitability, clinical manifestations of respiratory distress, urinary excision and defecation. Only animals of the 4th group, after administration of the highest dosage of the drug (500 mg/l), were slightly suppressed, were slightly responsive to acoustic and light stimuli, had somewhat disturbed reflex excitability. However, an hour after the cessation of giving the drug, the evidence of all the animals in this group disappeared. It was found out that for long-term intradermal introduction to the laboratory animals of the drug "Vitosept" at dosages of 50 and 100 mg/l, the abnormalities in the studied morphological and biochemical parameters of blood, compared to the same in the control group were not found. Concerning the rats of the IV group that received the highest study dosage of the drug (500 mg/l) through the probe, certain possible changes in the hematological, biochemical parameters of blood (leukocyte count increase in blood, activity of AsAT, LF, decrease in serum urea blood concentration, creatinine) were observed, in our opinion, compensatory and disappeared within a few days after discontinuation of the drug. Consequently, taking into account our previous studies on the establishment of the parameters of acute toxicity of the drug "Vitosept" and the results obtained regarding its effects on hemopoiesis and the functional state of the liver and kidneys, it can be argued that the drug "Vitocet" belongs to the IV class of compounds - low toxicity.
Key words: chronic toxicity, sodium hypochlorite antioxidant andproteinsynthesis function of the liver.
m ж i • • • • • • • • •• •••
Морфолопчш та оюхш1чш показники кров1 щурш за довготривало1 дп препарату "Вггосепт"
М.П. Солтис
Львiвський нацюнальний утверситет ветеринарног медицини та бютехнологт iMeHi С.З. Гжицького, м. Львiв, Укра'та
В основi препарату "Втосепт " е розчин високочистого натрт гтохлориту (ВНГХ), який одержаний в спецгально розробле-ному бездгафрагмовому проточному електролгзерг в процесг прямог електрохмгчног реакцй, минаючи процес утворення молекулярного хлору. Як вихгдний електролт використовували гзототчний розчин натрЮ хлориду (0,9% NaCl), приготовлений на водг, очищетй за спещальною технологгею. Так розчини не мгстять домшок оргатчних речовин та ютв перехгдних металгв. Отрима-ний розчин ВНГХ е оптимальним носгем активного кисню. Завданням дослгдження було з 'ясувати вплив ргзних доз препарату
"Втосепт " за внутрiшлункового його введення в умовах довготривалого до^ду. В результатi проведених експериментiв встано-влено, що впродовж всього перюду спостереження до^джуваного препарату "Втосепт " ознак неадекватног реакци, нтокси-кацп чи загибелi тварин не спостеркали. При цьому застережень щодо поведткових реакцш, рефлекторног збудливостi, клтчних проявiв порушення дихання, акту сечевидшення та дефекацп не вiдзначено. Лише тварини IV групи, тсля введення втосепту в найвищт до^джуванш дозi (500 мг/л) були дещо пригтчет, слабо реагували на звуковi та свiтловi подразники, мали дещо пору-шену рефлекторну збудливкть. Однак вже через годину тсля припинення дачi препарату дат ознаки у в^х тварин щег групи зникали. З 'ясовано, що за довготривалого внутрiшлункового введення лабораторним тваринам препарату "ВЫосепт " у дозах 50 i 100 мг/л вiдхилень у до^джуваних морфологiчних i бюхтачних показниках кровi порiвняно з аналогiчними у контрольног групи не виявлено. Стосовно щурiв IV групи, як отримували через зонд найвищу до^джувану дозу препарату (500 мг/л), виявлеш окремi вiрогiднi змти гематологiчних, бiохiмiчних показнитв кровi (зростання в кровi числа лейкоцитiв, активностi АсАТ, ЛФ, зменшен-ня концентрацп в сироватщ кровi сечовини, креатижну) носили, на нашу думку, компенсаторний характер i зникали впродовж кшькох дмв тсля припинення введення препарату. Отже, з урахуванням наших попереднх до^джень зi встановлення параметрiв гострог токсичностi препарату "Втосепт " та отриманих результатiв щодо його впливу на гемопоез та функщональний стан печiнки i нирок можна стверджувати, що препарат "Втосепт " належить до IVкласу сполук - малотоксичт.
Ключовi слова: хрончна токсичтсть, гтохлорит натрЮ, антитоксична i протегнсинтезувальна функщя печтки.
Вступ
В основГ препарату "Вггосепт" е розчин високочи-стого натрш гшохлориту (ВНГХ), який одержаний в спещально розробленому бездiафрагмовому проточному електролiзерi, в процес прямо! електрохГмГчно! реакци, минаючи процес утворення молекулярного хлору. Як вихГдний електролгг використовували Гзо-тотчний розчин натрш хлориду (0,9% NaCl), приготовлений на водГ, очищенш за спещальною технолоп-ею. Таш розчини не мГстять домшок оргашчних ре-човин та юшв перехГдних метатв. Отриманий розчин ВНГХ е оптимальним ноаем активного кисню (Kotsiumbas & Velychenko, 2009).
Нашими попередшми дослГдженнями встановлено, що препарат "Вггосепт" не токсичний, швидко виво-диться з оргашзму, легко вщдае активний кисень та може проникати через бiлковi бар'ери (Ganzhar & Novikov, 1979; Malinin et al., 2002; Kotsiumbas et al., 2006).
Метою наших дослцркень було з'ясування мож-ливо! шшдливо! ди дослiджуваного препарату "Вгго-септ" за довготривалого надходження в оргашзм лабораторних тварин, виявлення найбшьш чутливих до нього органiв i систем та встановлення можливостi зворотного вщновлення функцiй на тлi застосування препарату. Завданням дослдження було з'ясувати вплив рiзних доз препарату "Вггосепт" за внутргш-ньошлункового його введення в умовах довготрива-лого досаду.
MaTepia™ i методи дослiджень
Дослгди на лабораторних тваринах проводились у вГвари ДНДК1 ветпрепаратiв та кормових добавок (м. ЛьвГв). Експериментальнi дослГдження виконува-лись зпдно з методами i методиками, як1 описанi в монографп "ДоклшГчт дослгдження ветеринарних лiкарських засобiв" (2006). Токсиколопчну ощнку препарату "Вггосепт" проводили зпдно з методични-ми рекомендациями "Токсиколопчний контроль нових засобiв захисту тварин" (1997).
Експерименти на тваринах проводили вадповадно до правил £вропейсько! конвенци про захист хребет-них тварин, що використовуються в експериментах i
для шших наукових цiлей (ETS №123. Страсбург, 1986) та ухвали Першого нацiонального конгресу з бюетики (Ки!в, 2001).
ДослГдження проводили на 80 бших безпородних щурах, вшом 4-5 мюящв, масою тiла 180-190 г, яш утримувалися на стандартному рацют (з вГльним доступом до води). Дослгд тривав 30 дГб. За принципом аналопв було сформовано чотири групи тварин, по 20 у кожнш. Препарат "Вггосепт" по 5 мл вводили щоденно, внутршньошлунково, за допомогою зонду з тупим кшцем. Тварини I-о! групи (контрольно!) отримували по 5 мл фГзрозчину; дослвдт групи щурГв отримували 5 мл препарату "Вггосепт" з рГзною кон-центращею ВНГХ: II група - 50 мг/л; III група -100 мг/л i IV - 500 мг/л.
Клшчш спостереження впродовж дослщу проводили, рееструючи термши можливого розвитку токсикозу та загибель тварин. На 10-ту i 20-ту доби по 5 щурГв Гз кожно! групи зважували i декаттували за умов легкого ефГрного наркозу та вщбирали кров для подальших дослщжень.
Отриману гепаришзовану кров вщ щурГв центри-фугували при 3000 об. протягом 15 хв. Плазму вГдда-ляли, а еритроцити 2 рази промивали охолодженим фГзюлопчним розчином з наступним центрифугуван-ням при 3000 об. протягом 15 хв. Еритроцити використовували для визначення еритроцитарного Гндексу штоксикаци.
ДослГдження гематолопчних i бюхГмГчних показ-нишв кровГ проводили за методами, описаними в довГднику "ФГзюлого-бюхГмГчт методи дослщжень у бюлогп, тваринницвГ та ветеринарнш медициш" (Vlizlo, 2012).
Результати та ix обговорення
Кров завдяки сво!й реактивносп, постшному руху та виконанню ряду функцш вщграе ключову роль у розвитку адаптаци за дп на оргашзм рГзних токсичних чинник1в (Martyshuk et al., 2016; Gutyj et al., 2017; Todoriuk et al., 2018). Нами вивчено вплив препарату "Вггосепт" на важливГ параметри гомеостазу оргашз-му дослщжуваних щурГв - гематолопчш показники. Отримаш результати представленГ в таблицГ 1.
Таблиця 1
Гематолопчш показники у щур1в на 10-ту добу дослгду за умов довготривалого введения препарату "Вггосепт" (М ± m, n = 5)
Показники
Групи тварин / Концентращя "Вггосепту", мг/л
I. Контроль
II. - 50
III. - 100
IV. - 500
Гематокрит, % 39,1 ± 0,63 40,7 ± 0,71 39,1 ± 0,43 38,9 ± 1,96
Гемоглобш, г/л 123,9 ± 1,95 125,0 ± 1,74 125,0 ± 1,05 114,5 ± 5,67
Еритроцити, Т/л 7,16 ± 0,13 7,33 ± 0,12 6,97 ± 0,10 6,58 ± 0,32
Сер. вмгст НЬ в еритр., пг 16,9 ± 0,14 17,4 ± 0,21 17,4 ± 0,30 17,7 ± 0,13
Сер. вмгст НЬ в еритр., % 31,5 ± 0,08 31,5 ± 0,15 31,8 ± 0,15 30,2 ± 0,39
Сер. Об'ем еритр., мкм3 53,8 ± 0,48 55,3 ± 0,61 55,2 ± 0,62 58,0 ± 0,46
Пок. аиiзоцитозу ерит, % 14,9 ± 0,14 14,5 ± 0,16 14,4 ± 0,15 13,9 ± 0,13
Вщзначаемо, що за аналГзом табл. 1 виявлено не-значн коливання дослщжуваних показнишв у щур1в, яш не виходили за меж1 контролю i фГзюлопчно! но-рми для даного виду тварини. Стан периферично!
кровi у щурiв, якi отримували препарат "Вггосепт" теж був в межах фiзiологiчних величин i не зазнавав критичних змiн.
Таблиця 2
Лейкограма щурiв на 10-ту добу дослгду за умов вивчення субхрошчно! токсичностi препарату "Вггосепт" (М ± m, n = 5)
Групи тварин / Концентращя "Вггосепту", мг/л
I. Контроль II. - 50 III. - 100 IV. - 500
Лейкоцити, Г/л 5,2 ± 0,44 5,7 ± 0,43 6,8 ± 0,29 7,43 ± 0,53
Нейтрофгли, % 33,2 ± 7,9 32,9 ± 6,6 34,8 ± 5,3 38,0 ± 3,1
Паличкоядерш, % 1,20 ± 0,44 1,10 ± 0,43 0,80 ± 0,29 1,43 ± 0,53
Сегментоядерш, % 22,0 ± 2,46 21,8 ± 2,87 19,0 ± 1,92 30,8 ± 4,41
Еозинофши, % 0,60 ± 0,27 1,20 ± 0,25 1,10 ± 0,23 0,57 ± 0,30
Моноцити, % 0,80 ± 0,39 0,90 ± 0,31 0,80 ± 0,20 2,43 ± 0,53
ЛГмфоцити,% 65,4 ± 2,68 65,0 ± 2,96 63,0 ± 2,06 59,0 ± 4,03
В лейкограмi характерним було збiльшения вщно-сно! кшькосп моноципв i, навпаки, зниження вщсот-ка лГмфоципв (табл. 2).
Динамжа бюхГмГчних показник1в сироватки кровГ у щурГв за вивчення субхрошчно! токсичносп досль джуваного препарату подана в таблиц 3. За аналiзом отриманих результатiв можна зробити висновок, що за довготривалого внутршлункового введення впо-септу в дозГ 50 мг/л вГроггдних змш дослiджуваиих бюхГмГчних показник1в кровГ дослгдно! групи щурГв на 10-ту добу добу дослгду не вгдзначено. Щодо лабо-
раторних тварин третьо! групи (доза препарату 100 мг/л) - у них вГропдно зменшувався вмют загаль-ного протешу в сироватщ кровГ на 5,2% (Р < 0,05) i бГльш шж у 1,5 разу актившсть лужно! фосфатази порГвняно з контролем. За найвищо! дослщжувано! дози препарату "Вггосепт" у кровГ щурГв IV групи крГм змши рГвня протешу i активносп лужно! фосфатази, яш продовжували зменшуватись, вГропдно ни-зьким був також вмГст бшрубшу прямого та актив-шсть у-амшази (Р < 0,05).
Таблиця 3
БюхГмГчш показники сироватки кровГ щурГв на 10-ту добу дослгду за умов вивчення субхрошчно! токсичносп препарату "Вггосепт", (М ± m, n = 5)
Групи тварин / Концентрацш "Вггосепту", мг/л
Показники I. Контроль II. - 50 III. - 100 IV. - 500
БЫрубш заг., мкмоль/л 11,4 ± 0,3 11,1 ± 0,64 11,7 ± 0,37 11,4 ± 1,05
БЫрубш прям., мкмоль/л 3,05 ± 0,2 2,41 ± 0,21 2,08 ± 0,46 0,89 ± 0,18*
АсАТ, Е/л 160,7 ± 9,1 190,3 ± 11,2 205,2 ± 18,3 168,4 ± 5,32
АлАТ, Е/л 47,1 ± 2,1 53,2 ± 2,43 53,4 ± 2,14 52,8 ± 1,32
КоефщГшт Ртса 3,53 ± 0,2 3,69 ± 0,23 3,93 ± 0,48 3,20 ± 0,18
Сечовина, ммоль/л 8,23 ± 0,3 7,41 ± 0,24 7,39 ± 0,32 7,81 ± 0,45
Креатитн, ммоль/л 45,1 ± 0,8 42,6 ± 1,08 40,8 ± 1,85 41,1 ± 1,74
Лужна фосфатаза, Е/л 404,7 ± 36,8 324,9 ± 36,2 248,4 ± 22,1* 151,5 ± 8,93*
Альфа-амглаза загал., Е/л 502,0 ± 22,4 453,3 ± 20,1 457,7 ± 18,6 392,7 ± 23,9*
Глюкоза, ммоль/л 5,99 ± 0,18 6,32 ± 0,12 6,22 ± 0,10 5,60 ± 0,27
Примтка: вГропдтсть до показниив контролю: * Р < 0,05
®yнкцioнagbннн CTaH HHpoK xapaKTeproyroTb pi-BeHb cenoBHHH i KpeaTHHiHy b снpoвaтцi KpoBi niggoc-gigHHx ^ypiB. HaMH 3'acoBaHo, ^o npu BBegemH npe-napaTy "BiTocenT" y Tpbox TecToBHx кoнцeнтpaцiax y ^ypiB ycix gocgigHHx rpyn TeHgeH^HHo 3HHKyBaBca BMicT cenoBHHH i KpeaTHHiHy b KpoBi, xon gaHi noKa3HH-
kh i He BHxogugu 3a MeK $i3iogoriHHHx BeguHHH, xapa-KTepHHx gga gaHoi' rpynu TBapHH.
npu gocgigKeHHi npoTei'HoBoro npo^igro cupoBaTKH KpoBi BcTaHoB^eHo, ^o Ha Tgi xon i He3HanHoro age BiporigHoro 3HH®eHHa piBHa 3aragbHoro npoTei'Hy y ^ypiB IV gocgigHoi' rpynu, ^pa^iHHHH Horo cKgag 3MiHMBaBca HeogHo3HanHo (Ta6g. 4).
TaS^^H 4
®paкцiнннн cKgag npoTerniB cupoBaTKH KpoBi ^ypiB Ha 10-Ty go6y gocgigy 3a yMoB BHBneHHa cy6xpoHiHHoi' TOKcuHHocri npenapaTy "BiTocenT", (M ± m, n = 4)
noKa3HHKH
rpynu TBapHH / Ko^eHTpa^g "BiTocenTy", Mr/g
I. KoHTpogb
II. - 50
III. - 100
IV. - 500
3ar.npoTeiH, r/g 67,0 ± 1,13 64,9 ± 0,86 64,6 ± 0,95 62,9 ± 0,84*
Agb6yMiH, % 49,9 ± 4,43 49,5 ± 4,41 49,0 ± 2,83 48,7 ± 4,72
a1-rgo6ygiHH, % 10,6 ± 0,84 10,2 ± 0,64 9,0 ± 1,37 11,7 ± 0,42
a2-rgo6ygiHH, % 10,5 ± 0,20 11,4 ± 0,93 9,80 ± 1,3 9,70 ± 0,28
P-rgo6ygiHH, % 15,45 ± 0,37 13,5 ± 0,78 13,6 ± 0,29 18,5 ± 0,44*
Y-rgo6ygiHH, % 13,55 ± 0,26 15,40 ± 0,04 18,6 ± 0,43* 11,4 ± 0,88
npumimKa: BiporigHicTb go noKa3HHKiB KoHTpogro: * P < 0,05
TaK, BMicT agb6yMiHiB ge^o 3HHKyBaBca, nopiBHaHo 3 TBapHHaMH KoHTpogbHoi' rpynu. rgo6ygiHiB, to
xapaKTepHHM 6ygo TeHgeH^HHe 3pocTaHHa BMicTy a1-rgo6ygiHiB 3a 3HHKeHHa piBHa a2-rgo6ygiHiB. p-rgo6ygiHH 3a HaHBH^oi' gocgigHoi' go3H BiTocenTy (500 Mr/g) 3pocTagu b cнpoвaтцi KpoBi ^ypiB IV rpynu Ha 19,7% (P < 0,05), a b KpoBi ^ypiB III rpynu piBeHb y-rgo6ygiHiB 6yB Ha 38,6% (P < 0,05) bh^hm, hdk y TBapHH KoHTpogro.
3a o^HKoro Mop^ogorinHHx noKa3HHKiB KpoBi ga6o-paTopHHx ^ypiB Ha 20-y go6y gocgigy (Ta6g. 5) BcTaHo-BgeHo, ^o BiporigHHx BigxugeHb Big KoHTpogro He 6ygo, xona Ha Tgi He3HanHoro 36igbmeHHa b KpoBi TBapHH IV gocgigHoi' rpynu epнтpoцнтiв BMicT reMorgo6iHy 6yB hhkhhm Ha 5,8%. ^HHaMiKa noKa3HHKiB, aKi xaparcrepH-3yroTb cepegmn o6'eM Ta HacunemcTb epнтpoцнтiв re-Morgo6iHoM y ^ypiB KoHTpogbHoi' i gocgigHHx rpyn 6yga He xapaKTepHoro.
TaS^^H 5
reMaTogorinHi noKa3HHKH y ^ypiB Ha 20-Ty go6y gocgigy 3a BHBneHHa cy6xpoHiHHoi' TOKcuHHocri npenapaTy "BiTocenT", (M ± m, n = 5)
noKa3HHKH
rpynn TBapHH / ^^empa^a "BiTocenTy", Mr/g
I. KoHTpogb
II. - 50
III. - 100
IV. - 500
TeMaToKpHT, % 39,6 ± 1,36 41,3 ± 1,17 40,1 ± 1,33 35,4 ± 1,56
reMorgo6iH, r/g 123,7 ± 1,55 125,4 ± 1,68 125,1 ± 1,35 116,5 ± 3,27
EpHTpouHTH, T/g 7,16 ± 0,13 7,23 ± 0,16 7,57 ± 0,18 7,38 ± 0,38
Cep. BMicT Hb b epHTp., nr 16,9 ± 0,44 16,4 ± 0,32 18,4 ± 0,45 18,7 ± 0,63
Cep. BMicT Hb b epHTp., % 31,5 ± 0,08 30,7 ± 0,16 29,6 ± 0,18 28,2 ± 0,59
Cep. o6'eM eprnp., mkm3 54,8 ± 0,48 56,3 ± 0,41 57,2 ± 0,62 58,0 ± 0,46
noK. aHi3onHTo3y epHT, % 14,3 ± 0,14 14,5 ± 0,16 14,6 ± 0,15 14,9 ± 0,13
npu aHagi3i geHKorpaMH KpoBi gocgigHHx ^ypiB Ha 20-Ty go6y gocgigy 3a yMoB BHBneHHa cy6xpoHiHHoi' ToKcHHHocTi npenapaTy "BiTocenT" BuaBgeHo, ^o 3MiHH KgiTHH KpoBi He 6ygu cyTT£BHMH. CTaH nepH^epuHHoi' KpoBi y ^ypiB b ^h nepiog gocgigy 6yB b MeKax $i3io-goriHHoi' HopMH i He 3a3HaBaB KogHHx kphthhhhx 3MiH (Ta6g. 6).
Pe3ygbTaTH 6ioxiMinHHx gocgigKeHb cupoBaTKH KpoBi TBapHH Ha 20-Ty go6y gocgigy 3a BngHBy npenapaTy "BiTocenT" HaBegeHi b Ta6gu^ 7. Ha Tgi 3pocTaHHa aKTHBHocri acnapTaTaMrnoTpaHc$epa3H (P < 0,05) y TBapHH, aKHM 3agaBagH BiTocenT y go3i 500 Mr/g (IV rpyna), ^e^i^em ^,e-PiTica TeHgeH^HHo 3HHKyBaBca
(Ta6g. 7). Ha 3HHKeHHa ^yHKqioHagbHoro cTaHy nenrn-kh i HHpoK y ^ypiB BKa3yBago TaKoK 3HHKeHHa b cupo-вaтцi i'x KpoBi KoH^HTpa^i' 6igipy6iHy npaMoro Ha 46,2% (P < 0,05), cenoBHHH - 5,1% i KpeaTHHiHy - Ha 8,9% BignoBigHo. XapaKTepHoro TaKoK 6yga gHHaMiKa ^ogo 3HHKeHHa aKTHBHocTi oKpeMux eH3HMiB, 3oKpeMa gyKHoi' $oc$aTa3H (Ha 41,6%) (P < 0,05) i a-aMiga3H -Ha 20,6% (P < 0,05). Ctocobho gocgigKyBaHHx 6ioxiMi-hhhx noKa3HHKiB KpoBi ga6opaTopHHx TBapHH II i III gocgigHHx rpyn (50 i 100 Mr/g npenapaTy) BiporigHHx BigxugeHb Big цн$poвнx gaHHx ^ypiB rpynu KoHTpogro He BHaBgeHo.
Таблиця 6
Лейкограма щурГв на 20-ту добу дослгду за умов вивчення субхротчно! токсичносп препарату (М ± m, n = 5)
'Вггосепт"
Показники
Групи тварин / Коицеитрацiя "Вггосепту", мг/л
I. Контроль
II. - 50
III. - 100
IV. - 500
Лейкоцити, Г/л 8,2 ± 0,44 7,1 ± 0,43 10,8 ± 0,29 11,4 ± 0,53 *
Нейтрофши, % 34,7 ± 5,1 35,4 ± 4,6 36,1 ± 5,3 32,3 ± 3,1
Паличкоядерш, % 1,20 ± 0,44 1,10 ± 0,43 0,80 ± 0,29 1,43 ± 0,53
Сегментоядерш, % 20,5 ± 2,46 21,8 ± 2,87 19,0 ± 1,92 30,8 ± 4,41
Еозинофгли, % 0,60 ± 0,27 1,20 ± 0,25 1,10 ± 0,23 0,57 ± 0,30
Моноцити, % 0,80 ± 0,39 0,90 ± 0,31 0,80 ± 0,20 2,43 ± 0,53
Лгмфоцити,% 63,9 ± 2,68 62,5 ± 2,46 62,0 ± 2,06 64,7 ± 4,03 *
Таблиця 7
БюхГмГчш показники сироватки кровГ щурГв на 20-ту добу дослщу за умови вивчення субхротчно! токсичносп препарату "Вггосепт", (М ± m, n = 5)
Показники
Групи тварин / Коицеитрацiя "Вггосепту", мг/л
I. Контроль
II. - 50
III. - 100
IV. - 500
Бшрубш заг., мкмоль/л 11,4 ± 0,3 11,1 ± 0,64 11,9 ± 0,37 12,4 ± 1,05
Б1лГрубГн прям., мкмоль/л 3,01 ± 0,25 2,41 ± 0,21 2,08 ± 0,46 1,39 ± 0,18*
АсАТ, Е/л 161,7 ± 9,1 166,3 ± 5,2 176,2 ± 8,3 201,4 ± 5,62*
АлАТ, Е/л 47,1 ± 2,1 53,2 ± 2,43 53,4 ± 2,14 52,8 ± 1,32
Коефiцieиг Де-Ртса 3,53 ± 0,2 3,69 ± 0,23 3,93 ± 0,48 3,20 ± 0,18
Сечовина, ммоль/л 8,23 ± 0,3 7,41 ± 0,24 7,39 ± 0,32 7,81 ± 0,45
Креатииiи, ммоль/л 45,1 ± 0,8 42,6 ± 1,08 40,8 ± 1,85 41,1 ± 1,74
Лужна фосфатаза, Е/л 402,5 ± 26,4 354,9 ± 23,2 288,6 ± 21,1* 167,5 ± 5,62*
Альфа-ам1лаза загал., Е/л 502,0 ± 22,4 483,6 ± 18,9 453,7 ± 19,9 398,7 ± 23,5*
Глюкоза, ммоль/л 5,99 ± 0,18 6,22 ± 0,12 6,21 ± 0,10 5,81 ± 0,27
Примтка: вГропдтсть до показниив контролю: * Р < 0,05
Нами з'ясовано, що за довготривалого введення щурам вггосепту в дослiджуваиих дозах (100 i 500 мг/л) у тварин знижувалась проте!нсинтезувальна функшя (табл. 8). Так, на 20-ту добу дослгду в сирова-
тц кровГ тварин цих груп (III, IV) рГвень загального проте!ну був нижчим на 7,6 (Р < 0,05) i 11,3% (Р < 0,05) вгдповГдно.
Таблиця 8
Фракцшний склад протешв сироватки кровГ щурГв на 20 добу дослщу за умов вивчення субхронГчно! токсичносп препарату "Впосепт", (М ± m, n = 4)
Показники
Групи тварин / Коицеитрацiя "Вггосепту", мг/л
I. Контроль
II. - 50
III. - 100
IV. - 500
Загальний протеlи, г/л 63,5 ± 1,31 62,97 ± 1,74 58,7 ± 1,64* 56,3 ± 1,76*
Альбумши, % 50,8 ± 1,23 49,5 ± 2,31 48,0 ± 1,83 48,8 ± 3,27
а1-глобул1ни, % 12,7 ± 0,53 10,2 ± 0,34 12,6 ± 0,67 9,8 ± 0,42
аг-глобулши, % 10,5 ± 0,22 11,4 ± 0,97 10,8 ± 0,93 9,6 ± 0,48
Р-глобулГни, % 13,3 ± 0,27 14,3 ± 0,48 15,4 ± 0,29 16,9 ± 0,54*
у-глобулгни, % 12,7 ± 0,24 14,6 ± 0,24 13,2 ± 0,43 14,9 ± 0,98
Примтка: вГропдшсть до показниив контролю: * Р < 0,05
При цьому вгдзначено, що зниження концентраци проте!ну в кровГ вщбуваеться за рахунок зменшення вгдсотка альбумшв та вГропдного шдвищення протешв р-глобулшово! фракци.
Висновки
За довготривалого внутршлункового введення ла-бораторним тваринам препарату "Впосепт" у дозах 50 i 100 мг/л вщхилень у дослгджуваних морфолопч-них i бюхГмГчних показниках кровГ, порГвняно з ана-лопчними у контрольно! групи не виявлено. Стосовно
щурГв IV групи, як1 отримували через зонд найвищу дослщжувану дозу препарату (500 мг/л), виявлеш окремГ вГропдш змши (зростання в кровГ числа лей-коцитГв, активностГ АсАТ, ЛФ, зменшення концент-рацЦ в сироватщ кровГ сечовини, креатинГну) носили, на нашу думку, компенсаторний характер i зникали впродовж шлькох днГв пГсля припинення введеня препарату. Отже, з урахуваииям наших попередшх дослГджень з встановлення параметрГв гостро! токси-чностГ препарату "Вггосепт" та отриманих результатГв щодо до його впливу гемопоез та функцюнальний стан печшки i нирок можна стверджувати, що препа-
рат "Вггосепт" належить до IV класу сполук - мало-токсичнг
Перспектива подальшого дослiдження полягае у з'ясувант ембрютоксичних та тератогенних власти-востей препарату "Вггосепт" на оргашзм бших щурГв.
References
Ganzhar, P.S., & Novikov, A.A. (1979). Uchebnoe posobie po klinicheskoj toksikologii. M.: Kolos (in Russian).
Gutyj, B., Khariv, I., Binkevych, V., Binkevych, O., Levkivska, N., Levkivskyj, D., & Vavrysevich, Y. (2017). Research on acute and chronic toxity of the experimental drug Amprolinsyl. Regul. Mech. Biosyst., 8(1), 41-45. doi: 10.15421/021708. Gutyj, B., Martyshchuk, T., Bushueva, I., Semeniv, B., Parchenko, V., Kaplaushenko, A., Magrelo, N.. Hirkovyy, A., Musiy, L., & Murska, S. (2017). Morphological and biochemical indicators of blood of rats poisoned by carbon tetrachloride and subject to action of liposomal preparation. Regulatory Mechanisms in Biosystems, 8(2), 304-309. doi: 10.15421/021748. Kotsiumbas, I.Ia., & Velychenko, O.B. (2009). Perspektyvy zastosuvannia hipokhlorytiv u
veterynarnii medytsyni. L.: TzOV "VF Afisha" (in Ukrainian).
Kotsiumbas, I.Ia., Malyk, O.H., Petereha, I.P. ta in. (2006). Doklinichni doslidzhennia veterynar-nykh likarskykh zasobiv. Lviv: Triada plius (in Ukrainian).
Malinin, O.A., Hmel'nickij, G.A., & Kucan, A.T. (2002). Veterinarnaja toksikologija. Korsun'-
Shevchenkovskij: ChP Majdachenko (in Russian).
Martyshuk, T.V., Gutyj, B.V., & Vishchur, O.I. (2016). Level of lipid peroxidation products in the blood of rats under the influence of oxidative stress and under the action of liposomal preparation of "Butaselmevit", Biological Bulletin of Bogdan Chmelnitskiy Melitopol State Pedagogical University, 6(2), 22-27. doi: 10.15421/201631.
Todoriuk, V.B., Hunchak, V.M., Gutyj, B.V., Gufriy, D.F., Hariv, I.I., Khomyk, R.I., & Vasiv, R.O. (2018). Pre-clinical research of the experimental preparation "Ferosel T". Ukrainian Journal of Veterinary and Agricultural Sciences, 1(1), 3-9. doi: 10.32718/ujvas1-1.01.
Vlizlo, V.V. (2012). Laboratorni metody doslidzhen u biolohii, tvarynnytstvi ta veterynarnii medytsyni. Dovidnyk za redaktsiieiu. Lviv: Spolom (in Ukrainian).
