CC BY
42
Сибирский медицинский журнал, 2008, № 3
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ________________________________
© РАЗУВАЕВА Я.Г., ПОПОВА Н.В., ЖИГАЕВ Г.Ф., ЦЫБАНОВ К.Ц. — 2008
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТИЗОЛЯ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КОЛИТА
Я.Г. Разуваева, Н.В. Попова, Г.Ф. Жигаев, К.Ц. Цыбанов (Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директор — д.б.н., профессор Л. Л. Убугунов; Бурятский государственный университет, ректор — д.п.н., профессор С.В. Калмыков, кафедра госпитальной хирургии, зав. — д.м.н., проф., Улан — Удэ)
Резюме. Установлено, что ректальное введение тизоля на фоне экспериментального колита оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние, уменьшая выраженность воспалительной реакции и повышая репаративные процессы в слизистой оболочке толстого кишечника.
Ключевые слова: экспериментальный колит, тизоль.
В структуре заболеваний толстого кишечника значительное место занимают воспалительные заболевания — колиты, ректит, проктит, криптит и другие. В этиологии и патогенезе указанных заболеваний значительная роль отводится факторам, способствующим возникновению воспалительного процесса: неблагополучие экологической обстановки, нервно-эмоциональное напряжение, аллерги-зация, нарушение микробного равновесия в толстой кишке, дисфункция кишечника и другие [2,9]. Вышеперечисленные воспалительные заболевания, как правило, лечатся амбулаторно. При этом широко используются лечебные микроклизмы с 1% раствором протаргола, колларгола, ромашки, коры дуба, семени льна; свечи с облепиховым маслом, метилу-рацилом и другие препараты [2]. Несмотря на это, выбор препаратов, применяющихся для лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника, ограничен. Поэтому особое значение приобретает поиск новых методов и средств, улучшающих прогноз и лечение больных с воспалительными заболеваниями толстой кишки. В этом отношении особый интерес представляет аквакомплекс титана глице-росольвата — тизоль [5].
Целью наших исследований явилась морфофункциональная оценка влияния тизоля на течение экспериментального колита.
Материалы и методы
Исследования проведены на 20 белых крысах линии обоего пола с исходной массой
160-180 г. Экспериментальный колит вызывали ректальным введением белым крысам касторового масла в объеме 1 мл/100г в течение 7 дней [6]. Животным опытной группы вводили ректально за 6 часов до введения касторового масла в течение 7 дней, а затем в течение 15 дней 1 раз в сутки 5 % водный раствор тизоля в объеме 1 мл/100г массы. Животные контрольной группы получали воду, очищенную в эквивалентном объеме по аналогичной схеме.
На 21 сутки наблюдения животных декапитировали под легким эфирным наркозом.
Для проведения патоморфологических исследований толстый кишечник фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заливали в целлоидин-парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, азур-эозином [7]. На микропрепаратах с помощью компьютерной программы «Motic Images 2000» определяли глубину крипт, объемную долю желез и количество бокаловидных клеток в поле зрения.
Значимость различий между указанными параметрами опытной и контрольной групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни. Различия считались существенными при р < 0,05 [8].
Результаты и обсуждение
Результаты патоморфологических исследований показали, что на фоне ректального введения касторового масла у животных контрольной группы развиваются выраженные структурные изменения в слизистой оболочке толстого кишечника: отек, полнокровие капилляров, воспалительная инфильтрация (лимфоциты, нейтрофилы, макрофаги), распространяющаяся на подслизистую основу, в результате чего отмечалось сглаженность складок. Некротизированный поверхностный эпителий и эпителий апикальных отделов крипт был пластами десквамирован в просвет кишечника с образованием эрозий. Крипты слизистой оболочки были укорочены, эпителий их был подвержен дистрофическим процессам: вакуолизация цитоплазмы клеток, пикноз ядер. Наблюдали уменьшение объемной доли желез в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника с рез-
Таблица 1
Влияние тизоля на основные морфометрические показатели толстого кишечника у белых крыс при экспериментальном колите
Показатели Группы животных
Интактная Контрольная Опытная
Глубина крипт, мм 0,665±0,023 0,361±0,031 0,465±0,027*
Объемная доля желез, % 79,1±2,34 50,6±3,18 59,3±3,79
Количество бокаловидных клеток в поле зрения 19,4±0,34 12,3±0,41 15,3±0,12*
Примечание: * — значение значимо по сравнению с данными у животных контрольной группы при р<0,05.
ким снижением количества бокаловидных клеток, имеющих важное значение для функции эпителия слизистой (табл. 1). В криптах толстого кишечника отмечалось формирование крипт-абсцессов, возникающих в результате скопления сегментоядерных лейкоцитов в просвете крипт с последующим разрушением их базальных отделов, что приводило к значительному усилению воспаления, распространению его в глубокие отделы слизистой оболочки и подслизистую основу. Наличие в слизистой оболочке толстого кишечника у животных контрольной группы на фоне ректального введения касторового масла выраженной воспалительной инфильтрации, снижения количества бокаловидных клеток, формирования характерных крипт-абсцессов и образования эрозий являются характерными признаками неспецифического язвенного колита [1].
У животных, получавших тизоль, патоморфологические исследования свидетельствовали о менее выраженном отеке слизистой оболочки толстого кишечника, умеренной клеточной инфильтрации, полнокровии капилляров слизистой оболочки и вен подслизистой основы. У большинства животных опытной группы на срезах кишечника наблюдались сохранение складчатости слизистой оболочки, некроз и десквамация клеток лишь поверхностного эпителия и отсутствие крипт-абсцессов, что также может свидетельствовать о менее выраженном воспалительном процессе.
Морфометрические исследования показали, что в слизистой оболочке толстого кишечника животных опытной группы наблюдается углубление
крипт, повышение объемной доли желез и увеличение количества бокаловидных клеток на 31, 18 и 37 % соответственно по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы. О повышении репаративных процессов свидетельствовало увеличение количества фигур митозов в клетках желез кишечника на фоне введения тизоля.
Выраженная фармакотерапевтическая эффективность тизоля обусловлена тем, что атом титана является комплексообразующим центром для составляющих молекулу препарата фрагментов: глицерина и воды. Этим взаимодействием определяется гелевая форма тизоля, обеспечивающая его проницаемость через слизистые. Известно, что, как металлокомплексное соединение, тизоль обладает противовоспалительными и антисептическими свойствами, обеспечивающими микробиологическую чистоту и стерильность препарата [4,5]. С этими свойствами, очевидно, связаны ограничение воспалительного процесса, и нормализация репаративных процессов в кишечнике животных опытной группы при экспериментальном колите.
Таким образом, ректальное введение тизоля в форме 5 % водного раствора на фоне экспериментального колита характеризуется выраженным фармакотерапевтическим влиянием, со снижением выраженности воспалительной реакции и повышением репаративных процессов в слизистой оболочке толстого кишечника.
Полученные данные аргументируют целесообразность применения тизоля в клинической практике для лечения и профилактики воспалительных заболеваний толстого кишечника.
MORPHOFUNTIONAL ESTIMATION OF TIZOL® INFLUENCE ON COURSE OF EXPERIMENTAL COLITIS
Ya.G. Razuvaeva, N.V Popova, G.F. Zigaev, K.Ts. Tsybanov (Institute of the General and Experimental Biology SB RAS, Buryat State University, Ulan-Ude)
It is established, that rectal introduction of Tizol" on a back ground of experimental colitis renders expressed pharmaco-therapeutic action, reducing expressiveness of inflammatory reaction and increasing reparative processes in a mucous membrane of colon.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М., 1998. — 496 с.
2. Воробьев Г.И., Ачкасов С.И., Благодарный Л.А. Основы колопроктологии. — М., 2006. — 432с.
3. Гребнев Д.Ю. Влияние цитопротективной терапии тизолем на процессы регенерации миелоидной ткани и эпителия тощей кишки при воздействии ионизирующего излучения: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. — Екатеринбург, 2006. — 22 с.
4. Ларионов Л.П., Бенциан Д.Л., Ивашкевич Г.А. и др. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства тизоля // Сборник научных статей Уральской госу-
дарственной медицинской академии. — Екатеринбург, 2GG3. — С. 19-27.
5. Лоншакова К.С., Матафонов О.И. Морфологическая характеристика фармакотерапевтического влияния средств природного происхождения при энтероколите // Тибетская медицина. Состояние и перспективы исследований. — Улан-Удэ, 1994. — С. 139-142.
6. Микроскопическая техника: руководство /Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. — М., 1996. — 544 с.
7. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2GG1. — 256 с.
8. Gorman M.L. Colon and rectal surgery. — Philadelphia: J.B. Lippincott Company, 1984. — Р. 123-145.
