Научная статья на тему 'МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ FLOT ПРИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА'

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ FLOT ПРИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
14
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — К.А. Оганян, А.А. Мусаелян, С.В. Лапин, Т.В. Купенская, А.А. Свечкова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ FLOT ПРИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА»

российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i

Конкурс молодых ученых

Целью настоящего исследования явился анализ частоты развития постлучевых осложнений, а также взаимосвязи клинических характеристик опухоли и дозиметрических параметров стереотаксической радиохирургии и вторичной глаукомы.

Материал и методы: В проспективное исследование включен 61 пациент с меланомой хориоидеи cT1-4N0M0. Медиана предписанной дозы на край опухоли по 50% изодо-зе составила 30 Гр, (23-35 Гр). Непосредственный эффект лечения оценивался как положительный во всех случаях, кроме усиления кровотока по данным УЗИ, увеличения объёма опухоли более чем на 20 % от ранее определяемого очага поражения по данным МРТ. Для выявления факторов, влияющих на развитие осложнений, был проведен однофакторный и многофакторный регрессионный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, ROC-анализ для статистически значимых переменных. Результаты: За период наблюдения (медиана 18 месяцев) уровень локального контроля составил 96,7 %. Отсутствие объективного ответа на лечение было зарегистрировано в 2 случаях в сроки 28 и 30 месяцев после лечения. Вторичная катаракта после СРХ развилась в 4 (9,3 %) случаях, постлучевая оптикоретинопатия — в 10 (16,4 %) случаях, вторичная отслойка сетчатки или прогрессирова-ние имевшейся на момент постановки диагноза отслойки сетчатки зарегистрировано в 8 (13,1%) случаев, вторичная глаукома — в 7 (11,5%) случаях. Уровень сохранения глазного яблока в течение 2 лет после лечения составил 84,0 ± 6,1%. Для параметра объёма опухоли площадь под кривой составила 0,92 (95% ДИ 0,84-1,00) с точкой отсечения 838,1 мм3. При объёме опухоли менее данного показателя кумулятивная инцидентность вторичной глаукомы составила 4,8%. В случае опухолей объёмом равным или превышающим рассчитанное значение за период наблюдения вторичная глаукома развилась в 57,4% случаев Для параметра толщины опухоли площадь под кривой составила 0,78 (95% ДИ 0,63-0,93) с точкой отсечения 7,6 мм. При толщине опухоли менее 7,6 мм кумулятивная инцидентность вторичной глаукомы составила 4,3% за период наблюдения, при толщине опухоли больше указанного показателя — 51 %

Заключение: При лечении опухолей объёмом более или равном 838,1 мм3.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ FLOT ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА

К.А. Оганян1, А.А. Мусаелян12, С.В. Лапин1, Т.В. Купенская1, А.А. Свечкова1, М.А. Беляев1, А.А. Захаренко1, С.В. Орлов1,2 Место работы: 1 ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Сочи, Россия

Эл. почта: oganyankarina00@gmail.com

Цель:Определение молекулярных предиктивных маркеров эффективности периоперационной химиотерапии FLOT у пациентов с местнораспространенным раком желудка (РЖ).

Материалы и методы: Ретроспективное исследование включало 185 пациентов. Во всех собранных образцах определен статус HER2 и микросателлитной нестабильности (МСН). Из них 45 пациентов с местнораспространенным T2-4N1-2M0 РЖ, которым выполнена гастрэктомия либо субтотальная резекция желудка с лимфодиссекцией D2 и проведена периоперационная химиотерапия в режиме FLOT. Определение МСН осуществлялось с помощью маркеров NR21, NR24, NR27, BAT25, BAT26 путем фрагментного анализа. Обнаружение амплификации гена HER2 проводили с использованием флуоресцентной гибридизации in situ. Также 19 пациентам проводилось определение изменения копийности генов FGFR1, FGFR2, KRAS, MET, EGFR, CCND1, MYC с помощью мультиплексной лигазо-зависи-мой амплификации зондов. Конечными точками исследования были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частота объективных ответов (ЧОО). Результаты: Наличие МСН было выявлено в 4,8 % (9/ 185) случаев РЖ. Показана взаимосвязь МСН с пожилым возрастом (p = 0,005), низкой степенью дифференцировки (р = 0,011), наличием опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (р = 0,0004) и высоким предоперационным уровнем Ca72-4 (р = 0,025). Распространенность амплификации HER2 составила 7,5% (14/185) и была ассоциирована с низкой степенью дифференцировки (p = 0,048) и метастази-рованием в регионарные лимфатические узлы (р = 0,037). ВБП у пациентов с HER2-положительным РЖ, получавших периоперационную химиотерапию FLOT (4/45), была достоверно ниже, чем у больных с HER2-отрицательным РЖ: медиана составила 156 и 317 дней соответственно (р = 0,0006). Корреляции между альтерацией и объективным ответом не было выявлено (р = 1,0). ВБП у больных РЖ с амплификацией KRAS (3/ 19) была достоверно ниже по сравнению с пациентами без амплификации KRAS: медиана составила 98 и 327 дней соответственно (p < 0,0001). Не было связи между увеличением количества копий KRAS и ЧОО (p = 1,0). Для МСН и других изученных маркеров не было обнаружено статистически значимой связи с ВБП и ЧОО (p > 0,05).

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ MALIGNANT TUMOURS

Российское общество клинической онкологии том М vo1' 12 № 3s1 * 2022 Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Конкурс молодых ученых

Выводы: Наличие HER2 и амплификации KRAS могут служить предиктивными маркерами неэффективности пери-операционной химиотерапии в режиме FLOT у пациентов с местнораспространенным РЖ.

терапевтом с учетом комплексной оценки всех факторов индивидуально для каждого пациента. Выводы: Оценка иммунореактивности к к М1, БОАТ1 и CYP2W1 открывает новые возможности персонализированной терапии митотаном при АКР.

ПРЕДИКТОРЫ ОТВЕТА НА АДРЕНОЛИТИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ МИТОТАНОМ ПРИ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОМ РАКЕ

Э.Э. Порубаева

Место работы: ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: porubaeva.erika@bk.ru

Обоснование: В настоящее время митотан является безальтернативным по эффективности препаратом в терапии адренокортикального рака (АКР) [1]. Однако высокая токсичность, а также противоречивые данные о его влиянии на выживаемость ставят под сомнение целесообразность назначения митотана у определенных групп пациентов. В качестве предикторов эффективности рассматриваются уровни иммунореактивности большой субъединицы рибонуклеотидредуктазы М1 (RRM1), цитохрома P450 2W1 (CYP2W1) и фермента стерол-О-ацилтрансферазы-1 (SOAT1). Задачи: Проанализировать безрецидивную выживаемость (БРВ) в зависимости от экспрессии RRM1, CYP2W1 и SOAT1 в двух группах пациентов старше 17 лет с АКР, одна из которых получает терапию митотаном, а другая находится на динамическом наблюдении. Материалы и методы: Выполнено патоморфологическое исследование операционного и консультативного материала пациентов, получивших лечение с 2005 по 2020 год. Для иммуногистохимического исследования использовались антитела к RRM1, CYP2W1, SOAT1 с разведением в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Для анализа связи БРВ с изучаемыми факторами (экспрессия RRM1, CYP2W1 и SOAT1) выполнен независимый и мультивариантный регрессионный анализ с включением факторов в анализ методом Каплана-Мейера с последующими попарными сравнениями методом log-rank тест. Результаты: В исследование были включены 62 пациента с АКР, основная и контрольная группы включали 29 и 33 пациента, соответственно. Низкая и умеренная экспрессия RRM1, SOAT1 и CYP2W1 при отсутствии противоопухолевой терапии ассоциировалась с лучшей БРВ в сравнении с пациентами, получающими лечение митотаном (p = 0,037, 0,020, 0,001, соответственно). Обсуждение: При низкой экспрессии RRM1, SOAT^ CYP2W1 применение митотана нежелательно ввиду статистически достоверного ухудшения БРВ в группе пациентов, получающих данный препарат. Однако решение о назначении противоопухолевой терапии должно быть принято химио-

КОМБИНАЦИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА С MFOLFOX-6 + БЕВАЦИЗУМАБ В 1 ЛИНИИ ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА (МКРР).

М.И. Служев1,2, В.В. Семиглазов1,2, Д.Х. Латипова1,3, А.В. Новик1,3, Г.М. Телетаева1, А. И. Семенова1, С.А. Про-ценко1, С. М. Шарашенидзе1, Ш.А. Джалилова1, Б.С. Каспаров1, К.Е. Хидишян1, А.Б. Абдукеримова1, В.А. За-горуйко1, Д.О. Юрлов1, Е.В. Ткаченко1, А.В. Малек1, Т. Ю. Семиглазова1,4.

Место работы: 1. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;2. ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГБОУ ВО «СПбГПМУ Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: sluzhemaxim@mail.ru

Обоснование: По данным 2020 года колоректальный рак лидирует в структуре онкологической смертности в России. Изучается роль плазмафереза с целью повышения переносимости и эффективности лекарственного лечения больных мКРР путем элиминации внеклеточных на-новезикул (ВНВ).

Задача: Оценить непосредственную эффективность и безопасность комбинации плазмафереза с тРО1_РОХ6 + бева-цизумаб в 1 линии терапии мКРР.

Материалы и методы: Представлены промежуточные результаты по оценке эффективности и безопасности комбинации плазмафереза с тРО1_РОХ6 + бевацизумаб в 1 линии терапии мКРР. В основной группе (п = 21) пациенты получали терапию тРО1_РОХ6 + бевацизумаб в сочетании с плазмаферезом перед первыми тремя циклами терапии. В контрольной группе (п = 30) проводилась стандартная терапия без плазмафереза. В обеих группах анализировалась концентрация ВНВ в плазме до и после каждого цикла системной терапии. Группы существенно не различались по всем показателям; производилась псевдорандомизация. Объективный ответ оценивали по критериям кЕС!БТ V. 1.1, оценку качества жизни — с помощью опросника ЕОкТС-01_030, оценку нежелательных явлений — по шкале 1ЧС1-СТСАЕ 5.0.

Результаты: Объективный ответ на лечение был сопоставим между группами и составил 50 % в основной группе против 43% в контрольной, р = 0,568. В группе плазмафереза отмечена меньшая частота нежелательных явлений:

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.