Научная статья на тему 'МОДУЛЯЦіЯ АКТИВНОСТі β-ДЕФЕНЗИНОВОГО ЗАХИСТУ В ДіТЕЙ'

МОДУЛЯЦіЯ АКТИВНОСТі β-ДЕФЕНЗИНОВОГО ЗАХИСТУ В ДіТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
43
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВИТАМИН D / КАЛЬЦИЙ / β-ДЕФЕНЗИНЫ / ДЕТИ / VITAMIN D / CALCIUM / β-DEFENSIN / CHILDREN / ВіТАМіН D / КАЛЬЦіЙ / β-ДЕФЕНЗИНИ / ДіТИ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Абатуров О.Є., Крючко Т.О., Кривуша О.Л., Ткаченко О.Я., Бабич В.Л.

Актуальність. На сучасному етапі серед дитячого населення набуває глобального характеру недостатність вітаміну D і кальцію, а також підвищення ризику розвитку інфекційних захворювань. Мета роботи: вивчити вплив поєднаного застосування вітаміну D та препаратів кальцію на рівень DEFB4A в ротоглотковому секреті і стан здоров’я дітей раннього віку. Матеріали та методи. Нами було проведено дослідження впливу препарату Кальцикер у дітей раннього віку на рівень DEFB4A в ротоглотковому секреті, статус вітаміну D, рівень кальцію в сироватці крові. Основну групу становили 30 клінічно здорових дітей раннього віку, які протягом 2 місяців отримували препарат Кальцикер 2,5 мл 3 рази на добу. Результати. У дітей раннього віку після курсу застосування препарату Кальцикер спостерігалось вірогідне підвищення рівня кальцію в сироватці крові (t-критерій Стьюдента = 2,01; p = 0,05) та тенденція до підвищення рівня вітаміну D з 32,4 ± 1,9 нг/мл до 37,4 ± 1,7 нг/мл (t-критерій Стьюдента = 1,96; p = 0,0658). Уміст DEFB4A в ротоглотковому секреті у дітей раннього віку вірогідно збільшився з 28,9 ± 2,3 пг/мл до 58,9 ± 4,7 пг/мл (t-критерій Стьюдента = 5,73; p = 0,000001). На основі катамнестичного дослідження (через 6 місяців) встановлено, що у дітей старше одного року вірогідно знизилася кількість гострих респіраторних інфекцій (з 4,5 до 2,3 випадку на рік) та значно зменшився відсоток ускладнень на тлі захворювань дихальної системи. Висновки. Поєднання вітаміну D і кальцію карбонату має високу ефективність у процесі підтримки і відновлення необхідного рівня кальцію у дітей раннього віку і не супроводжується ризиком розвитку гіперкальціємії. Застосування препарату Кальцикер протягом 2 місяців сприяє вірогідному підвищенню концентрації DEFB4A в ротоглотковому секреті і запобіганню розвитку гострих респіраторних інфекцій.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Абатуров О.Є., Крючко Т.О., Кривуша О.Л., Ткаченко О.Я., Бабич В.Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

MODULATION OF β-DEFENSIN PROTECTION ACTIVITY IN CHILDREN

Background. At the present stage, vitamin D and calcium deficiency among children becomes global as well as the risk of infectious diseases caused by this pathology. Purpose: to study the effect of the combined use of vitamin D and calcium supplements on the level of DEFB4A in the oropharyngeal secretion and the health of young children. Materials and methods. We conducted a study of the effect of the drug Kalcyker in young children on the level of DEFB4A in the oropharyngeal secretion, the status of vitamin D, the serum level of calcium. The basic group consisted of 30 clinically healthy young children, who received Kalcyker 2.5 ml 3 times a day for 2 months. Results. After a course of Kalcyker, young children experienced a significant increase in the serum concentration of calcium (Student’s t-test = 2.01; p = 0.05) and a tendency to increase the level of vitamin D from 32.4 ± 1.9 ng/ml to 37.4 ± 1.7 ng/ml (Student’s t-test = 1.96; p = 0.0658). The content of DEFB4A in the oropharyngeal secretion in young children significantly increased from 28...Background. At the present stage, vitamin D and calcium deficiency among children becomes global as well as the risk of infectious diseases caused by this pathology. Purpose: to study the effect of the combined use of vitamin D and calcium supplements on the level of DEFB4A in the oropharyngeal secretion and the health of young children. Materials and methods. We conducted a study of the effect of the drug Kalcyker in young children on the level of DEFB4A in the oropharyngeal secretion, the status of vitamin D, the serum level of calcium. The basic group consisted of 30 clinically healthy young children, who received Kalcyker 2.5 ml 3 times a day for 2 months. Results. After a course of Kalcyker, young children experienced a significant increase in the serum concentration of calcium (Student’s t-test = 2.01; p = 0.05) and a tendency to increase the level of vitamin D from 32.4 ± 1.9 ng/ml to 37.4 ± 1.7 ng/ml (Student’s t-test = 1.96; p = 0.0658). The content of DEFB4A in the oropharyngeal secretion in young children significantly increased from 28.9 ± 2.3 pg/ml to 58.9 ± 4.7 pg/ml (Student’s t-test = 5.73; p = 0.000001). Based on the follow-up findings (after 6 months), it was found that in children older than one year the number of acute respiratory infections decreased significantly (from 4.5 to 2.3 cases per year) and the percentage of complications due to respiratory diseases significantly reduced. Conclusions. The combination of vitamin D and calcium carbonate is highly effective in maintaining and restoring the required level of calcium in young children and is not accompanied by a risk of developing hypercalcemia. The two-month use of Kalcyker contributes to a significant increase in the concentration of defensin DEFB4A in the oropharyngeal secretion and prevents the development of acute respiratory infections.

Текст научной работы на тему «МОДУЛЯЦіЯ АКТИВНОСТі β-ДЕФЕНЗИНОВОГО ЗАХИСТУ В ДіТЕЙ»

УДК612.017-02:611-018.53/7:616-08-053.2 DOI: https://doi.Org/10.22141/2224-0551.15.7.2020.219232

Абатуров О.С.1 С, Крючко Т.О.2 , Кривуша О.Л.1, Ткаченко О.Я.2, Бабич В.Л.1 , Мякота К.В.2 1ДЗ «Днпропетровська медична академя Мнстерства охорони здоров'я Укра'/ни», м. Дн!про, Укра'/на 2Укра!нська медична стоматологчна академя, м. Полтава, Укра/на

Модулящя активност ß-дефензинового захисту в дггей

For citation: Zdorov'e Rebenka. 2020;15(7):504-509. doi: 10.22141/2224-0551.15.7.2020.219232

Резюме. Актуальтсть. На сучасному emani серед дитячого населення набувае глобального характеру не-достаттсть втамту D i кальцш, а також тдвищення ризику розвитку шфекцшних захворювань. Мета роботи: вивчити вплив поеднаного застосування втамту D та nрenaрamiв кальцш на рiвeнь DEFB4A в ро-тоглотковому сeкрemi i стан здоров'я дтей раннього вку. Матерiали та методи. Нами було проведено до-^iдження впливу препарату Кальцикер у дтей раннього вжу на рiвeнь DEFB4A в ротоглотковому сeкрemi, статус втамну D, рiвeнь кальцш в сироватщ крови Основну групу становили 30 клгтчно здорових дтей раннього вику, ят протягом 2 мкящв отримували препарат Кальцикер 2,5 мл 3 рази на добу. Результати. У дтей раннього вку тсля курсу застосування препарату Кальцикер спостерйалось вiрогiднe тдвищення рiвня кальцш в сироватщ кровi (t-критерш Стьюдента = 2,01;p = 0,05) та тенденщя до тдвищення рiвня втамну D з 32,4 ± 1,9 нг/мл до 37,4 ± 1,7 нг/мл (t-критерш Стьюдента = 1,96; p = 0,0658). Умст DEFB4A в ротоглотковому сeкрemi у дтей раннього вжу вiрогiдно збшьшився з 28,9 ± 2,3 пг/мл до 58,9 ± 4,7 пг/мл (t-критерш Стьюдента = 5,73;p = 0,000001). На основiкатамнестичного до^дження (через 6мкящв) встановлено, що у дтей старше одного року вiрогiдно знизилася кшьккть гострих рестраторних жфекцш (з 4,5 до 2,3 випадку наргк) та значно зменшився вiдсоmок ускладнень на Mai захворювань дихальног системи. Висновки. Поеднання втамну D i кальцш карбонату мае високу ефективтсть у процеа тдтримки i вiдновлeння нeобхiдного рiвня кальцш у дтей раннього вку i не супроводжуеться ризиком розвитку гшеркальщеми. Застосування препарату Кальцикер протягом 2 мкящв сприяе вiрогiдному тдвищенню концентрацп DEFB4A в ротоглотковому сeкрemi i запобйанню розвитку гострихреспраторних жфекцш. Ключовi слова: втамн D; кальцш; ß-дефензини; дти

Вступ

Нутритивна дотащя добових потреб вггамшу D i кальцш е невщ'емною складовою здорового способу життя дорослих та особливо дггей [1, 13, 21, 25, 37]. Недостатнють вггамшу D i кальцш серед дитячого населення сьогодш набула глобального характеру, адже спостертаеться практично у 60 % людей [4, 6, 17]. Недостатнють вггамшу D супроводжуеться шдвищенням ризику розвитку шфекцшних захворювань, а вщнов-лення рiвня вггамшу D, навпаки, запобтае 1х виник-ненню [15, 24, 38].

Останшм часом продемонстровано, що вггамш D, модулюючи iмунну вщповщь на вiрусну швазш [28], може запобтати розвитку СОУГО-19 у дорослих та дь

тей, у той час як дефщит вггамшу D пов'язаний з його несприятливим переб^ом [12, 35].

Вггамш D бере участь у регуляци функцюнуван-ня вроджено'1 системи iмунiтету, у тому чи^ безпо-середньо шдукуючи синтез антимшробних пептидiв кателщидину i дефензишв, рiвень яких знаходиться в обернено пропорцшному зв'язку з ймовiрнiстю розвитку гострих шфекцшних захворювань [3, 22, 25]. Молекулярне шмейство дефензишв, ефекторних пеп-тидiв вроджено'1 ланки iмунiтету, оргашзовано трьома субродинами: а-, в- i 9-дефензинами, яю беруть участь у ранньому неспецифiчному захист оргашзму вщ па-тогенних бактерш, вiрусiв i грибiв [2, 11]. Молекули в-дефензину (DEFB) — це катiоннi амфiфiльнi пеп-

© 2020. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.

Для кореспонденци: Абатуров Олександр Свгенович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри пед1атрГ|" 1 та медично""" генетики, ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украши», вул. Вернадського, 9, м. Днтро, 49044, Укра!"на; e-mail: alexabaturov@i.ua

For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua Full list of author information is available at the end of the article.

тиди (~ 4 кДа) з Р-складчастою структурою, яы синте-зуються епiтелiальними клiтинами конститутивно або iндуцибельно [2, 29, 16, 33].

Представник дефензиново! родини Р-дефензин 2 (defensin beta 4A — DEFB4A) е шдуцибельним антимь кробним пептидом, який виробляеться еттелГальними клiтинами респiраторного, травного, урогенггального трактiв людини, мезенхГмальними стовбуровими кль тинами, альвеолярними макрофагами i моноцитами [18, 23]. Синтез DEFB4A шдукуеться прозапальними цитокiнами (IL-1, IL-17), патогенасоцшованими па-тернами iнфектiв [19]. ОкрГм противГрусно!, протибак-терГально! i фунгщидно! дГ1, DEFB4A мае iмунотропну даю, рекрутуючи нейтрофiли, Т-клГтини пам'ятi, ден-дритнГ й тучнГ клГтини [9, 26, 27]. Рiвень продукци де-фензину зумовлюе резистентнiсть макроорганiзму до багатьох бактерГальних, вГрусних, грибкових шфекцш як у дГтей, так i у дорослих [22, 30, 31, 33, 34, 36].

НеобхГдно мати на увазГ, що дГя вггамшу D залежить вГд забезпеченостГ оргашзму кальщем [20]. Однак до сьогодш не проведено дослГджень впливу поеднаного призначення вггамшу D та препаратГв кальцГю на рь вень резистентност дитячого органГзму до шфекцш-них агентав i активнГсть дефензиново! системи.

Мета роботи: вивчити вплив поеднаного засто-сування вГтамГну D та препаратГв кальцш на рГвень DEFB4A в ротоглотковому секрета i стан здоров'я дггей раннього вГку.

Матерiали та методи

Нами було проведено дослГдження впливу препарату Кальцикер у дГтей раннього вГку на рГвень DEFB4A в ротоглотковому секретГ, статус вГтамГну D, рГвень каль-

цш в сироватщ кровi. Основну групу становили 30 кль шчно здорових дiтей раннього вiку, яы протягом 2 мь сяцiв отримували препарат Кальцикер 2,5 мл 3 рази на добу. Препарат Кальцикер, виробництва «1ндоко Ре-медiс Л1мггед» для «бвро Лайфкер Лтд», 1нд1я/Велико-британiя, випускаеться у формi суспензи для прийому всередину, 5 мл суспензи мютять 625 мг кальцш карбонату (екшвалентно 250 мг елементарного кальцш) i 125 МО вiтамiну D3 (холекальциферолу). Препарат Кальцикер дозволений для застосування дгтям з 1 мь сяця життя. Контрольну групу становили 20 практично здорових дггей раннього вшу. Групи не вiдрiзнялися за вшом та статтю.

Статистична обробка даних проведена методом ва-рiацiйного аналiзу.

Результати

На пiдставi отриманих даних нами встановлено, що прийом препарату Кальцикер у дггей раннього вшу не впливае на бшрубшовий обмiн, не посилюе активнiсть гепатоцитолiзу, не впливае на функщональну актив-нiсть нирок, лшдний статус, а також на рiвень калiю, натрiю i хлору в сироватщ кровi (табл. 1).

Шсля двомiсячного курсу застосування препарату Кальцикер у дггей раннього вшу спостериалось вь рогiдне пiдвищення рiвня кальцiю в сироватцi кровi (!-критерш Стьюдента = 2,01; р = 0,05) (табл. 1).

Разом з тим було встановлено, що через два мюящ шсля прийому препарату Кальцикер у дггей вщшча-лася лише тенденщя до шдвищення рiвня вггамшу D з 32,4 ± 1,9 нг/мл до 37,4 ± 1,7 нг/мл (t-критерiй Стьюдента = 1,96; р = 0,0658). Водночас умют DEFB4A в ротоглотковому секрет у дiтей раннього вшу вiрогiд-

Таблиця 1. Вплив препарату Кальцикер на функц1ональну активнсть печ1нки, нирок, лпДний та електролтний статус у дтей раннього в'1ку

Показники До застосування препарату Пiсля застосування препарату

Загальний б^рубш, мкмоль/л 16,9 ± 0,4 17,2 ± 0,4

Прямий бЫрубш, мкмоль/л 3,0 ± 0,1 2,9 ± 0,1

Непрямий бЫрубш, мкмоль/л 13,9 ± 0,4 14,1 ± 0,3

АЛТ, Од/л 18,3 ± 0,4 18,4 ± 0,4

Загальний азот, ммоль/л 15,5 ± 0,3 15,5 ± 0,2

Сечовина, ммоль/л 3,8 ± 0,1 3,8 ± 0,2

Кальцш, ммоль/л 2,21 ± 0,20 2,66 ± 0,10*

Калш, ммоль/л 4,7 ± 0,1 4,9 ± 0,1

Натрш, ммоль/л 135,0 ± 0,5 137,4 ± 0,4

Хлор, ммоль/л 95,9 ± 4,5 97,5 ± 3,0

Триглщериди, ммоль/л 0,79 ± 0,10 0,8 ± 0,1

Холестерин, ммоль/л 2,8 ± 0,1 2,9 ± 0,1

ЛПВЩ, ммоль/л 1,2 ± 0,1 1,3 ± 0,1

ЛПНЩ, ммоль/л 2,8 ± 0,1 2,6 ± 0,1

Примтка: * — вщм1нност1 в1рогщно значущ'1.

но збгльшився з 28,9 ± 2,3 пг/мл до 58,9 ± 4,7 пг/мл (t-критерш Стьюдента = 5,73; p = 0,000001) (табл. 2).

Цшавим е факт, що збгльшення концентрацй' DEFB4A в ротоглотковому секрет спостерiгалося у Bcix дiтей основно! групи, але piBeHb DEFB4A шсля курсового застосування препарату Кальцикер чгтко корелював i3 його початковим рiвнем (рис. 1).

На основi катамнестичного дослгдження (через 6 мiсяцiв шсля закшчення прийому препарату Кальци-кер) встановлено, що у дггей старше одного року не лише вiрогiдно знизилася кшьысть гострих рестра-торних шфекцш (з 4,5 до 2,3 випадку на рш), але й зна-чно зменшився вiдсоток ускладнень на тлi захворювань дихально!' системи.

Важливо зауважити, що в жодно! дитини основно! групи не було зафшсовано нiяких побiчних реакцiй на фош прийому препарату.

Обговорення

З огляду на глобальнiсть проблеми дефщиту вггамь ну D i кальцш серед дитячого населення не викликае сумшву необхiднiсть як шдив1дуально1, так i популя-цiйноï медикаментозно!' корекцй' вмiсту цих мшрону-трiентiв в оргашзмь Стратегiя щодо впливу дотацш-

DEFB4A (пг/мл)

Низький початковий Середнш початковий Високий початковий piBeHb DEFB4A piBeHb DEFB4A piBeHb DEFB4A

□ До застосування препарату ■ Пюля застосування препарату

Рисунок 1. Зм1на вмсту DEFB4A в ротоглотковому секрет залежно вд його вихдного р1вня на тлi застосування препарату Кальцикер

но1 терапй' вггамшом D i препаратами кальцш на стан ыстково1 системи дггей широко представлена в науко-вш лiтературi [14]. Вггамш D справляе багатогранний вплив на рГзш органи i системи, у тому числГ на Гмунну систему [10]. Численнi клшчш дослгдження проде-монстрували сильну асоцiацiю мГж ступенем дефщи-ту вiтамiну D i шдвищеним ризиком розвитку рГзних iнфекцiйних захворювань, особливо респiраторного тракту [7, 8, 32].

НеобхГдно вгдзначити, що насправдi невелика кшьысть наукових робгт демонструе вплив поеднаного застосування вггамшу D та препарат кальцiю на стан здоров'я дитини. Так, Л.В. Квашнша [5] показала, що застосування препарату Кальцикер у дггей 7—10 роив сприяе вГропдному тдвищенню загального вмюту кальцiю в сироватцi кровГ, без ризику розвитку гшер-кальцiемiï. Ми отримали аналогiчнi результати, яы демонструють, що застосування препарату Кальцикер сприяе вГропдному пiдвищенню рГвня кальцiю в сироватщ кровГ у дггей раннього вшу, без тенденцй' розвитку гшеркальщемгь

Зпдно з даними наших дослгджень, на вщмшу вгд результапв роботи Л.В. Квашншо!' [5], застосування препарату Кальцикер протягом 2 мюящв не призво-дить до вГроггдного шдвищення рГвня вггамшу D у сироватщ кровь Але його курсовий прийом протягом 2 мюящв супроводжуеться вГроггдним шдвищен-ням вмюту DEFB4A в ротоглотковому секреть Ми вважаемо, що цей ефект пов'язаний з дГею вггамшу D на rai поповнення пулу юшв кальцш в оргашзмГ дитини. Шдвищення рГвня DEFB4A в ротоглотковому секрет^ цшком ймовГрно, лежить i в основГ зни-ження частоти гострих ресшраторних шфекцш, яы були зареестроваш нами в процеш катамнестичного спостереження шсля застосування препарату Каль-цикер.

Шд час проведеного дослгдження Л.В. Квашнша [5] пгдкреслюе як клЩчну ефектившсть, так i безпеч-шсть застосування препарату Кальцикер у дггей. Нами також продемонстрований високий профгль безпеки у дггей раннього вГку на фош терапй' препаратом Кальцикер. Установлено, що застосування його суспензш-но1 форми протягом 2 мюящв не супроводжувалося порушенням обмшу бшрубшу, ознаками гепатоток-сичноста, дисбалансом лшщного або електролггаого статусу.

Таблиця 2. Вплив застосування препарату Кальцикер у дтей раннього вку на статус вiтамiну D

i вмст DEFB4A в ротоглотковому секрет

Показники Основна група Контрольна група

До застосування препарату Шсля застосування препарату

PiBeHb BiTaMiHy D у сиро-ватц KpoBi, нг/мл 32,4 ± 1,9 37,4 ± 1,7 34,2 ± 2,3

DEFB4A в ротоглотковому секреть пг/мл 28,9 ± 2,3 58,9 ± 4,7 27,0 ± 2,4*

Примтка: * — в'щм'1нност'1 вiрогiдно значущ'1.

Висновки

Отже, поеднання вггамшу D i кальцiю карбонату мае високу ефективнють у процесi пiдтримки i вщ-новлення необидного рiвня кальцiю у дггей раннього BiKy i не супроводжуеться ризиком розвитку гшеркальщеми. Застосування препарату Кальцикер протягом 2 мюящв сприяе в1ропдному тдвищенню концентраций DEFB4A в ротоглотковому секретi й запобианню розвитку гострих рестраторних шфекцш Препарат Кальцикер характеризуеться високим профтем безпеки i може бути рекомендований датям раннього вшу.

Конфл1кт iHTepeciß. Автори повщомляють про вщ-сутнють конфлшту iнтересiв при шдготовщ статтi.

References

1. Abaturov AE, Borisova TP, Krivusha EL. Treatment and Prevention of Vitamin D Insufficiency and Deficiency in Children and Adolescents. Zdorov'e rebenka. 2015;3(63): 73-78. doi: 10.22141/22240551.3.63.2015.75214. (in Russian).

2. Abaturov AE, Gerasimenko ON, Vysochina IL, Zavgorodnyaya NYu. Defensins and defensin-dependent diseases. Odessa: VMV Publishing House. 2011:265 p. (in Russian).

3. Abaturov AE, Zavgorodnyaya NYu. Vitamin-D dependent production of antimicrobial peptides. Zdorov'e rebenka. 2012;(36):112-144. (in Russian).

4. Abaturov AE, Kryuchko TA, Kryvusha EL, Tkachenko OYa. Nutritional and pharmacological correction of calcium and vitamin D deficiency in children. Zdorov'e rebenka. 2018 ;7 (13) :92-101. doi:10.22141/2224-0551.13.7.2018.148922. (in Russian).

5. Kvashnina LV. Features of calcium homeostasis in school children. Zdorov'e rebenka. 2018:13(1). (in Ukrainian).

6. Povoroznyuk VV, Balatskaya NI, Grigorie-va NV. Correction of Vitamin D Deficiency with High Doses of Cholecalciferol. Bol', sustavy, pozvonocnik. 2016;3(23):32-41. doi:10.22141/2224-1507.3.23.2016.85004. (in Russian).

7. Bartley J. Vitamin D, innate immunity and upper respiratory tract infection. J Laryngol Otol. 2010 May;124(5):465-9. doi:10.1017/S0022215109992684.

8. Bartley J. Vitamin D: emerging roles in infection and immunity. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010 Dec;8(12):1359-69. doi:10.1586/eri.10.102.

9. Blyth GAD, Connors L, Fodor C, Cobo ER. The Network of Colonic Host Defense Peptides as an Innate Immune Defense Against Enteropathogenic Bacteria. Front Immunol. 2020 May 20;11:965. doi:10.3389/ fimmu.2020.00965.

10.Bouillon R, Marcocci C, Carmeliet G, et al. Skeletal and Extraskeletal Actions of Vitamin D: Current Evidence and Outstanding Questions. Endocr Rev. 2019 Aug 1;40(4):1109-1151. doi:10.1210/er.2018-00126.

11. Brice DC, Diamond G. Antiviral Activities of Human Host Defense Peptides. Curr Med Chem. 2020;27(9): 1420-1443. doi: 10.2174/092986732666619 0805151654.

12. Carpagnano GE, Di Lecce V, Quaranta VN, et al. Vitamin D deficiency as a predictor of poor prognosis in patients with acute respiratory failure due to COVID-19. J Endocrinol Invest. 2020 Aug 9:1-7. doi:10.1007/ s40618-020-01370-x.

13. Cediel G, Pacheco-Acosta J, CastiUo-Durdn C. Vitamin D deficiency in pediatric clinical practice. Arch Argent Pediatr. 2018 Feb 1;116(1):e75-e81. doi:10.5546/aap.2018.eng.e75.

14.Chang SW, Lee HC. Vitamin D and health - The missing vitamin in humans. Pediatr Neonatol. 2019 Jun;60(3):237-244. doi:10.1016/j.pedneo.2019.04.007.

15. Charoenngam N, HolickMF. Immunologic Effects of Vitamin D on Human Health and Disease. Nutrients. 2020 Jul 15;12(7):2097. doi:10.3390/nu12072097.

16.Donnarumma G, Paoletti I, Fusco A, et al. ß-Defensins: Work in Progress. Adv Exp Med Biol. 2016;901:59-76. doi:10.1007/5584_2015_5016.

17.Elsori DH, Hammoud MS. Vitamin D deficiency in mothers, neonates and children. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Jan;175:195-199. doi:10.1016/j. jsbmb.2017.01.023.

18.Esfandiyari R, Halabian R, Behzadi E, Sedighian H, Jafari R, Imani Fooladi AA. Performance evaluation of antimicrobial peptide ll-3 7 and hepcidin and ß-defensin-2 secreted by mesenchymal stem cells. Heliyon. 2019 Oct 23;5(10):e02652. doi: 10.1016/j. heliyon.2019.e02652.

19.Fan J, Luo Y, Qin Y, et al. The expression of ß-Defensin-2, IL-22, IL-22R1 and IL-10R2 in rat model of Klebsiella pneumonia and their correlation with histological grades. Exp Lung Res. 2020 May-Jun; 46(5) : 109-116. doi : 10.1080/01902148.2020.17256 90.

20.Heaney RP. Vitamin D and calcium interactions: functional outcomes. Am J Clin Nutr. 2008 Aug;88(2):541S-544S. doi:10.1093/ajcn/88.2.541S.

21. Holick MF. The vitamin D deficiency pandemic: Approaches for diagnosis, treatment and prevention. Rev Endocr Metab Disord. 2017 Jun; 18(2): 153-165. doi:10.1007/s11154-017-9424-1.

22.Holly MK, Diaz K, Smith JG. Defensins in Viral Infection and Pathogenesis. Annu Rev Virol. 2017 Sep 29;4(1):369-391. doi : 10.1146/annurev-virology-101416-041734.

23.Leiva-Judrez MM, Kolls JK, Evans SE. Lung epithelial cells: therapeutically inducible effectors of antimicrobial defense. Mucosal Immunol. 2018 Jan;11(1):21-34. doi:10.1038/mi.2017.71.

24.Maes K, Serré J, Mathyssen C, Janssens W, Gayan-Ramirez G. Targeting Vitamin D Deficiency to Limit Exacerbations in Respiratory Diseases: Utopia or Strategy With Potential? Calcif Tissue Int. 2020 Jan;106(1):76-87. doi:10.1007/s00223-019-00591-4.

25.Mailhot G, White JH. Vitamin D and Immunity in Infants and Children. Nutrients. 2020 Apr 27;12(5):1233. doi:10.3390/nu12051233.

26.Meade KG, O'Farrelly C. ß-Defensins: Farming the Microbiome for Homeostasis and Health. Front Immunol. 2019 Jan 25;9:3072. doi:10.3389/ fimmu.2018.03072.

27. Otte JM, Werner I, Brand S, et al. Human beta defensin 2 promotes intestinal wound healing in vi-

tro. J Cell Biochem. 2008 Aug 15; 104(6):2286-97. doi:10.1002/jcb.21787.

28.Panfili FM, Roversi M, D'Argenio P, Rossi P, Cappa M, Fintini D. Possible role of vitamin D in Co-vid-19 infection in pediatric population. J Endocrinol Invest. 2020 Jun 15:1-9. doi : 10.1007/s40618-020-01327-0.

29.Pazgier M, Hoover DM, Yang D, Lu W, Lubkowski J. Human beta-defensins. Cell Mol Life Sci. 2006 Jun;63(11):1294-313. doi:10.1007/s00018-005-5540-2.

30.Sharma L, Feng J, Britto CJ, Dela Cruz CS. Mechanisms of Epithelial Immunity Evasion by Respiratory Bacterial Pathogens. Front Immunol. 2020 Feb 11;11:91. doi:10.3389/fimmu.2020.00091.

31. Van Cleemput J, Poelaert KCK, Laval K, et al. An Alphaherpesvirus Exploits Antimicrobial ß-Defensins To Initiate Respiratory Tract Infection. J Virol. 2020 Mar 31;94(8):e01676-19. doi:10.1128/JVI.01676-19.

32. White JH. Vitamin D signaling, infectious diseases, and regulation of innate immunity. Infect Immun. 2008 Sep;76(9) :3837-43. doi:10.1128/ IAI.00353-08.

33.Xu D, Lu W. Defensins: A Double-Edged Sword in Host Immunity. Front Immunol. 2020 May 7;11:764. doi:10.3389/fimmu.2020.00764.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

34. Yang X, Cheng YT, Tan MF, et al. Overexpression of Porcine Beta-Defensin 2 Enhances Resistance to Actinobacillus pleuropneumoniae Infection in Pigs.

Infect Immun. 2015 Jul;83(7):2836-43. doi:10.1128/ IAI.03101-14.

35. Zemb P, Bergman P, Camargo CA Jr, et al. Vitamin D deficiency and the COVID-19 pandemic. J Glob Antimicrob Resist. 2020 Sep;22:133-134. doi:10.1016/j. jgar.2020.05.006.

36. Zhang K, Zhang H, Gao C, Chen R, Li C. Antimicrobial Mechanism of pBD2 against Staphylococcus aureus. Molecules. 2020 Jul 31;25(15):3513. doi:10.3390/ molecules25153513.

37. Zhang X, Liu Z, Xia L, et al. Clinical features of vitamin D deficiency in children: A retrospective analysis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020 Feb;196:105491. doi:10.1016/j.jsbmb.2019.105491.

38. Zisi D, Challa A, Makis A. The association between vitamin D status and infectious diseases of the respiratory system in infancy and childhood. Hormones (Athens). 2019 Dec;18(4):353-363. doi:10.1007/ s42000-019-00155-z.

OTpuMaHo/Reeeived 04.11.2020 Pe^H30BaH0/Revised 16.11.2020 npMMHnm go MpyKy/Accepted 23.11.2020 ■

Information about authors

A.E. Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine'; Dnipro, Ukraine; http://orcid.org/0000-0001-6291-5386

T.A. Kruchko, MD, Professor, Head of the Department of pediatrics 2, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy'; Poltava, Ukraine; e-mail: drkryuchko@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-5034-4181

O.L. Krivusha, PhD, Associate Professor at the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine', Dnipro, Ukraine O.Ya. Tkachenko, Department of pediatrics 2, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy', Poltava, Ukraine

V.L. Babych, Assistant at the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine', Dnipro, Ukraine; e-mail: babich.veronica84@gmail.com; http://orcid.org/0000-0001-9261-9051

K.V. Myakota, Department of pediatrics 2, State Higher Education Institution of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy'; Poltava, Ukraine

Абатуров А.Е.1, Крючко Т.А.2, Кривуша Е.Л.1, Ткаченко О.Я.2, Бабич В.Л.1, Мякота К.В.2

1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина 2Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина

Модуляция активности в-дефензиновой защиты у детей

Резюме. Актуальность. На современном этапе среди детского населения приобретает глобальный характер недостаточность витамина D и кальция, а также повышение риска развития инфекционных заболеваний. Цель работы: изучить влияние сочетанного применения витамина D и препаратов кальция на уровень DEFB4A в ротоглоточном секрете и состояние здоровья детей раннего возраста. Материалы и методы. Нами было проведено исследование влияния препарата Кальцикер у детей раннего возраста на уровень DEFB4A в ротоглоточном секрете, статус витамина D, уровень кальция в сыворотке крови. Основную группу составили 30 клинически здоровых детей раннего возраста, которые в течение 2 месяцев получали препарат Кальцикер 2,5 мл 3 раза в сутки. Результаты. У детей раннего возраста после курса применения препарата Кальцикер наблюдалось достоверное повышение концентрации кальция в сыворотке крови ^-критерий Стьюдента = 2,01; р = 0,05) и тенденция к повышению уровня витамина D с 32,4 ± 1,9 нг/мл до 37,4 ± 1,7 нг/мл

^-критерий Стьюдента = 1,96; р = 0,0658). Содержание DEFB4A в ротоглоточном секрете у детей раннего возраста достоверно увеличилось с 28,9 ± 2,3 пг/мл до 58,9 ± 4,7 пг/мл ^-критерий Стьюдента = 5,73; р = 0,000001). На основе ка-тамнестического исследования (через 6 месяцев) установлено, что у детей старше одного года достоверно снизилось количество острых респираторных инфекций (с 4,5 до 2,3 случая в год) и значительно уменьшился процент осложнений на фоне заболеваний дыхательной системы. Выводы. Сочетание витамина D и кальция карбоната имеет высокую эффективность в процессе поддержания и восстановления необходимого уровня кальция у детей раннего возраста и не сопровождается риском развития гиперкальциемии. Применение препарата Кальцикер в течение 2 месяцев способствует достоверному повышению концентрации DEFB4A в ротоглоточном секрете и предупреждению развития острых респираторных инфекций.

Ключевые слова: витамин D; кальций; в-дефензины; дети

A.E. Abaturov1, T.A. Kryuchko2, O.L. Krivusha1, O.Ya. Tkachenko2, V.L. Babych1, K.V. Myakota2 1SI "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine 2Ukrainian Medical Stomatological Academy, Poltava, Ukraine

Modulation of ß-defensin protection activity in children

Abstract. Background. At the present stage, vitamin D and calcium deficiency among children becomes global as well as the risk of infectious diseases caused by this pathology. Purpose: to study the effect of the combined use of vitamin D and calcium supplements on the level of DEFB4A in the oropharyngeal secretion and the health of young children. Materials and methods. We conducted a study of the effect of the drug Kalcyker in young children on the level of DEFB4A in the oropharyngeal secretion, the status of vitamin D, the serum level of calcium. The basic group consisted of 30 clinically healthy young children, who received Kalcyker 2.5 ml 3 times a day for 2 months. Results. After a course of Kalcyker, young children experienced a significant increase in the serum concentration of calcium (Student's t-test = 2.01; p = 0.05) and a tendency to increase the level of vitamin D from 32.4 ± 1.9 ng/ml to 37.4 ± 1.7 ng/ml (Student's

t-test = 1.96; p = 0.0658). The content of DEFB4A in the oropharyngeal secretion in young children significantly increased from 28.9 ± 2.3 pg/ml to 58.9 ± 4.7 pg/ml (Student's t-test = 5.73; p = 0.000001). Based on the follow-up findings (after 6 months), it was found that in children older than one year the number of acute respiratory infections decreased significantly (from 4.5 to 2.3 cases per year) and the percentage of complications due to respiratory diseases significantly reduced. Conclusions. The combination of vitamin D and calcium carbonate is highly effective in maintaining and restoring the required level of calcium in young children and is not accompanied by a risk of developing hypercalcemia. The two-month use of Kalcyker contributes to a significant increase in the concentration of defensin DEFB4A in the oropharyngeal secretion and prevents the development of acute respiratory infections. Keywords: vitamin D; calcium; ß-defensin; children

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.