CC BY
23
Клшчне спостереження
Clinical Observation
НИРКИ
ПОЧКИ KIDNEYS
УДК 612.015.7:546.41:[616.391.01:577.161.2]-036-079.43-053.2 DOI: https://doi.org/10.22141/2307-1257.9A.2020.218240
Добрик О.О.1 С, Лук'яненко Н.С.12 , Душар М.1.2©
1Льв'!вський нацональний медичний унверситетiMeHiДанила Галицького, м. Льв'в, Укра!на
2ДУ«1нститутспадково! патологи НАМН Укра!ни», м. Льв'в, Укра!на ■
■ ■ ■ ■ ■
1дюпатична пперкальцieмiя у дитини: ^шчнии випадок ппервггамшозу D та пперкальщемм у дитини раннього вку
For citation: Pocki. 2020;9(4):249-253. doi: 10.22141/2307-1257.9.4.2020.218240
Резюме. На л практично свтово! пандемн недостатност втамну D серед населення планети, особливо у дтей, е потреба привернути увагу л/кар/в до стан/в, що супроводжуються ппервтамнозом D та призводять до тяжких порушень фосфорно-кальц/евого обмнуз небезпечними наслдками. До них вдноситься допатична инфантильна пперкальц/ем/я. ¡допатична инфантильна пперкальц/ем/я — рд-ксне спадкове автосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з порушенням нактивацн активних метаболш втамну D внаслдок нактивуючих мутацй у генi CYP24A1. У статтi наведено кл'н'чний випадок ппервтамнозу D, пперкаль^емн, ппопаратиреозу, розвитку нефрокальцинозу у дитини раннього вку на фон iнактивуючих мутацй гена CYP24A1.
Ключовi слова: допатична нфатильна гiпeркальцiемiя; ппервтамноз D; мутацИгена CYP24A1; дти
Вступ
Зпдно з даними Всесвггаьо! оргашзаци охорони здоров'я, недостатнють вггамшу D вважаеться одшею з надважливих проблем у всьому свт та мае характер пандеми. Особливо тривожна ситуащя щодо статусу вь тамшу D у дггей [1—3] .
Проведене багатоцентрове дослщження i3 визна-чення забезпеченост вггамшом D дггей раннього вшу в Укра1Ш дало змогу виявити наявнють гшовггамшозу D у 90 % дггей вшом 2—3 роки [4].
Безумовно, неможливо недооцшювати стан гшо-вiтамiнозу у дггей, проте необхщно знати про юну-вання станiв, якi супроводжуються високим рiвнем вiтамiну D та призводять до тяжких порушень фос-форно-кальщевого обмiну з небезпечними наслщ-ками. До них вщноситься iдiопатична шфантильна гiперкальцiемiя.
Iдiопатична iнфантильна гiперкальцiемiя (idiopathic hypercalcemia infancy, OMIM 1433880, 11Г) — рщыс-не спадкове автосомно-рецесивне захворювання, пов'язане з порушенням шактиваци активних метабо-лiтiв вiтамiну D внаслщок iнактивуючих мутацiй в геш CYP24A1 [5]. Згiдно з даними S. Skаlova та спiвавторiв
[6], поширенють 11Г становить 1 на 47 000 новонаро-джених. Частота цього захворювання в УкраМ на сьо-годнi не визначена.
Першi випадки гiперкальцieмii неясного генезу з riперкальщурieю та зниженням рiвня паратгормону (ПТГ) були описаш у дггей раннього вшу у 50-тi роки минулого столптя в деяких крашах бвропи при засто-суваннi високих доз вггамшу D для профилактики ра-хiту [7—9].
У 2011 рощ К. Schlingman i ствавтори [5] вперше показали, що причиною цього стану е iнактивуючi му-тацii в генi СУР24Л1, який кодуе 24-гiдроксилазу.
Ген СУР24Л1 локалiзований на хромосомi 20q13.2 i складаеться з 12 екзонiв [10]. 24-пдроксилаза (СУР24Л1) е складним мiтохондрiальним ензимом родини цитохромiв Р450, який мютить 514 амшокис-лот та експресований переважно в нирках, ыстках, ентероцитах [11]. Завдяки СУР24Л1 вiдбуваeться ба-гатоступiнчастий гiдролiз 1,25-дигiдроксивiтамiну D3 [1,25(ОН)^3] до кальцитроeвоi' кислоти та 26,23-лак-тонiв, а також перетворення 25-пдроксивггамшу D3 [25(ОН)D3] в неактивний метаболгт 24,25-дипдрокси-вiтамiн D3 [24,25(ОН)2D3] [12-17] (рис. 1).
© 2020. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Добрик Ольга Олександр1вна, кандидат медичних наук, доцент кафедри пед1атр1Т № 2, Льв1вський нацюнальний медичний ушверситет iMeHi Данила Галицького, вул. Пекарська, 69, м. Льв1в, 79010, УкраТна; e-mail: dob_di_ser@ukr.net
Olha A. Dobryk, PhD in Medicine, associate professor, Department of Pediatrics 2, Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Pekarska st., 69, Lviv, 79010, Ukraine; e-mail: dob_di_ser@ukr.net Full list of author information is available at the end of the article.
На даний час у пащентав з 11Г виявлеш pi3H0MaHiTHi мутацй': делецй', MiceHC-, нонсенс-, сплайсинг-мутацй' та шсерци-делеци 3i зсувом рамки зчитування [5, 6, 18]. Бтьшють мутацiй е гомо- або компаундгетерозиготни-ми. У 2012 р. P. Tebben та ствавтори [18] представили клiнiчнi прояви 11Г у гетерозиготних носй'в сплайсинг-мутацй' з автосомно-домшантним шляхом успадку-вання. У Росй' у 2015 р. групою авторiв (Ю.В. Тихонович, А.А. Колодкина, К.С. Куликова та ш. [19]) були описаш 5 випадтв 11Г (3 дитини та 2 дорослих) з вира-женою гiпекальцiурiею внаслщок гомо- або компаунд-гетерозиготних мутацiй гена CYP24A1.
Актуальшсть даного поввдомлення полягае в шформуванш медично'1 громадськостi про те, що на тлi свггово! пандемй' гiповiтамiнозу D, застосування висо-ких доз вггамшу D з профтактичною та лiкувальною метою iснують генетично детермшоваш випадки гiпервiтамiнозу D, що призводить до змш метаболiзму, штоксикаци та ураження нирок з розвитком нефро-кальцинозу.
Метою роботи стала необхщшсть привернути ува-гу науково-практично'1 медично'1 спiльноти до рщыс-них захворювань з ураженням нирок на rai генетичних мутацiй, безпосередньо 11Г, осктьки тяжкiсть проявiв цього захворювання варше вiд безсимптомно'1 гшер-кальщеми та гшеркальцшури до тяжких випадтв з летальнютю в ранньому дитинствi. А також шщшвати
створення реестру рщысних (орфанних) захворювань органiв сечово! системи, починаючи з дитячого вiку.
Клшчний випадок
Хлопчик Я., народився у 2018 р. доношеним, геста-цшний вiк 39 тижнiв, маса 3500 г, довжина 50 см, вщ II бажано! вагiтностi, яка перебрала з токсикозом першо! половини (нудота, перюдичне блювання).
Матерi та батьковi дитини на момент народження хлопчика було 30 роив, здоров^ не родичь У мами в дитинсга виявляли нефроптоз без клiнiчних про-явiв. У батька хлопчика — хрошчний гастрит. У родинi мами та батька по жшочш лши зустрiчались випадки кристалури без детального обстеження, яка коригува-лась дiетою та водним навантаженням.
Вiд I ваптносп в родинi е дiвчинка 5 роив (2013 р.н.), яка народилася доношеною, росте та роз-виваеться згiдно з вiком, проте мае схильнють до аце-тонемiчних станiв.
Хлопчик вiд народження знаходився на грудному вигодовуванш, рiс та розвивався задовтьно. Спосте-рiгався педiатром. Проводилися плановi щеплення. Профiлактично вггамш D в дозi 1000 МО на добу почав отримувати у вщ 3 мiсяцiв, з початком осень Маса тта в 6 мю. становила 8600 г.
Проте на 7-му мiсяцi життя тсля планового щеплення (ревакцинаци, вакцина «Гексасим») протягом
Рисунок 1. Метабол'зм втамну D в орган'зм! людини (https://www.researchgate.net/figure/Vitamin-D-metabolism-The-first-step-of-activation-25-hydroxylation-by-CYP2R1-and_fig4_234070786)
наступних дектькох дiб стан дитини значно попршив-ся. З'явилася рiзка слабюсть, сонливiсть, зригування, м'язова гiпотонiя. Батьки вщмгтили затримку сечi та запори. Таю змши в станi дитини спочатку розцшю-валися як патолопчна реакция на щеплення. Дтьнич-ним педiатром були призначенi загальнi аналiзи кровi i сечi, були виявлеш ознаки запального процесу з боку кровi та лейкоцитурiя. На ультразвуковому дослщжен-нi нирок вiзуалiзувалася велика кшьюсть кристалiв солей. Отримаш результати обстежень були розцiненi як прояви шфекци сечових шляхiв, призначена антибак-терiальна терапiя. Лiкування проводилося амбулатор-но. Однак стан дитини залишався тяжким. Хлопчик за тиждень втратив 2 кг маси тла. Зберiгалися лейкоцит-урiя, гiпотонiя м'язiв, були втраченi психомоторнi на-вички. Проба Сулковича виявилася позитивною +++.
У зв'язку з цим були призначеш консультаци нефролога, невролога, ендокринолога, гастроентеролога. Проведенi електроенцефалографiя, електромiографiя, нейросонографiя, якi не виявляли органiчного невро-логiчного захворювання. Виключали синдром м'язово! атрофи, iмунодефiцитний стан, непереносимють глю-тену. У низщ аналiзiв кровi вiдмiчалася анемiя I ст., тромбоцитоз у межах 410—460 Г/л (норма 180—400 Г/л). Проте в бiохiмiчному аналiзi кровi було виявлено гшеркальщемш (4,13 ммоль/л), гшервггамшоз D (260 нмоль/л), знижений рiвень ПТГ (4,06 пг/мл). УЗД-змiни дозволили дiагностувати нефрокальциноз. Лабораторнi показники наведеш в табл. 1.
Тяжкий загальний стан, м'язова гiпотонiя, втрата психомоторних навичок, висоы рiвнi вiтамiну D, каль-цiю в кровi, нефрокальциноз стали приводом для гене-тичного обстеження.
Дитина проконсультована лшарем-генетиком ДУ «1нститут спадково! патологи НАМНУ». З огляду на дифузну м'язову гшотонш у дитини, пiдвищений рiвень кальцш у бiохiмiчному аналiзi кровi, нефрокальциноз та затримку фiзичного i психомоторного розвитку запiдозрено генетичну патологш, а саме порушення фосфорно-кальцieвого обмшу. Проведено молекулярно-генетичне дослiдження 35 гешв шляхом секвенування наступного поколшня (next generation sequencing, NGS). Дослщження проводилося у лаборатори Invitae, США. Вiд батькiв отри-мано письмову згоду на проведення генетичного дослщження. Виявленi два патогенних варiанти — c.1186C>T (p.Arg396Trp) i c.1226T>C (p.Leu409Ser) у генi CYP24A1, якi локалiзованi на протилежних хромосомах. Ген CYP24A1 асощкються з автосомно-ре-цесивною дитячою гiперкальцieмieю. Вважаеться, що гiперкальцieмiя, пов'язана з CYP24A1, е результатом чутливост до вiтамiну D.
Отримаш результати генетичного дослщження дали змогу верифшувати дiагноз: iнфантильна гiперкальцie-мiя, автосомно-рецесивний тип успадкування. Прове-дене генетичне консультування шм'!. У даному шлк^ ризик повтору дано! патологи при наступних ваптнос-тях становить 25 %, зпдно з автономно-рецесивним типом успадкування.
Дитиш було виключено прийом вггамшу D, при-значено дieту з виключенням продуктiв, що мiстять кальцш, вггамш D, збiльшений об'eм рщини, фгготе-рапiю, антагонiсти вiтамiну D (вггамши А, Е, магне В6).
Контрольнi аналiзи в катамнезi показали позитив-ну динамiку, стан хлопчика поступово покращувався. Почав набирати масу тта, вiдновилися психомоторнi
Таблиця 1. Лабораторн показники патента Я. (yci обстеження проводилися в сертифкованих лабораторiях)
Лабораторы показники Референты значення BiK дитини:
8-9 Mic. 12-14 Mic. 16-18 Mic.
PiBeHb в^амЫу D, нмоль/л 50-75 260 222 123
PiBeHb загального кальцю сироватки KpOBi, ммоль/л 2,24-2,74 4,13 3,03 2,47
PiBeHb юшзованого кальцiю, ммоль/л 1,09-1,35 1,87 1,44 1,1
PiBeHb паратгормо-ну, пг/мл 18,5-88 4,06 - -
Крeатинiн, мкмоль/л - 39,4 -
ШКФ, мл/хв 49-157 [20] - 64,2 -
Данi УЗД нирок Лiва нирка 62 х 29 х 27 мм. Права нир-ка 59 х 27 х 26 мм. Навколо трамщок пперехогенш обiдки з окремими включен-нями до 0,2 мм Лiва нирка 60 х 28 х 26 мм. Права нирка 56 х 28 х 26 мм. По периферп трамщок пперехогенш включення у виглядi общюв. При кольоровм допплерографи нормаль-ний кровотк в обох нирках простежуеться до периферп юркового шару
навички. На сьогодш стан дитини вщносно задовть-ний. Знаходиться на облшу нефролога з приводу не-фрокальцинозу. З урахуванням вiку дитини забiр кровi для визначення рiвня креатиншу в динамiцi е пробле-матичним.
Обговорення
При обговореннi наведеного клiнiчного випадку доцтьно зупинитися на таких моментах:
1. 1нфантильна гiперкальцieмiя — надзвичайно рщысна патологiя, яка не належить до провiдних за-хворювань, з яких починаеться дiагностичний пошук, але призводить до розвитку хронiчноi' хвороби нирок у пащента.
2. Машфестащя 11Г в даному випадку збшлася з проведенням профiлактичного щеплення i першочер-гово розглядалася як реакщя на щеплення, що досить часто зус^чаеться в загальнiй медичнiй практищ. Проте це доводить, що кожна реакцiя на щеплення повинна бути дослщжена.
3. Лiкування гострого перiоду хвороби, коли були виражеш ознаки iнтоксикацii i зневоднення, проводи-лося амбулаторно (доцiльно було лшування в стацюна-рi з адекватною репдратащею та дослiдженням каль-цш i фосфору в кровi).
4. Процес дiагностичного пошуку включав достат-нiй обсяг консультацiй необхiдними вузькими спеща-лiстами та необхщний обсяг обстеження.
5. Визначення вггамшу D, кальцiю, ПТГ, звернен-ня до генетика проведет в останню чергу, проте саме вони дозволили верифшувати дiагноз та призначити лiкування.
6. Клшшо-анамнестичний комплекс 11Г у дано! дитини можна оцiнити як середньотяжкий, iз деякими особливостями (анемiя, тромбоцитоз). Клiнiчна картина 11Г у даного пацieнта схожа з одним випадком, описаним у робот росшських вчених [19], проте в тае1 дитини була виявлена компаунд-гетерозиготна мутащя E322K/R396W гена СУР24Л1.
7. 11Г характеризуеться полiморфiзмом генетич-них мутацш, клiнiчних проявiв, може виявлятися як у дггей, так i у дорослих людей iз сечокам'яною хворобою.
Висновки
1. Безумовно, неможливо недооцшювати стан гшовггамшозу у дггей, проте необидно пам'ятати про ста-ни, при яких високий рiвень вiтамiну D призводить до тяжких порушень фосфорно-кальщевого обмiну з небезпечними наслщками.
2. 1дюпатична iнфантильна гiперкальцieмiя, як специфiчна патолопя, заслуговуе на високу увагу не ттьки нефрологiв, але й лiкарiв загально1 практики та iнших спещальностей (ендокринологiв, неврологiв, радiологiв тощо)
3. Доцтьним е бiльш широке дослщження рiвня кальцiю, вiтамiну D, особливо перед щепленнями та у дггей з клМчними проявами iнфекцii сечовивщних шляхiв, з конкрементами в нирках, при нетиповш вщ-
повiдi на тератю iнфекцii сечовивiдних шляхов, трива-лому iнтоксикацiйному синдромi, сечокам'янiй хворо-6i у дiтей pi3Horo вшу та у дорослих [19].
4. Вчасна верифшащя щопатично! шфантильно! ri-перкальцieмii та правильна тактика л^вання дозволя-ють досягнути позитивних результат як клiнiчно, так i в корекци кальщево-фосфорного обмiнy Проте таы пацieнти повиннi бути пiд медичним спостереженням пожиттево.
Конфлiкт iHTepeciB. Автори декларують вiдсyтнiсть конфлiктy iнтересiв, пов'язаних i3 пyблiкацieю даноi' статтi.
Згода пащента. Батьки пащента надали згоду на пу-блiкацiю медичних даних в рамках даноi' статтi.
References
1. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):1911-1930. doi:10.1210/jc.2011-0385.
2. Komisarenko YuI. Vitamin D and its role in the regulation of metabolic disorders in diabetes mellitus. Liky Ukrai'ny. 2013;(170):51-54. (in Ukrainian).
3. Povoroznyuk VV. The state of the problem of osteoporosis and other metabolic diseases of the skeleton in Ukraine. No-vostiMeditsiny i Farmatsii. 2014;(487):10-13. (in Russian).
4. Kvashnina LV. Vitamin D in different periods of childhood: what we know, what we need to remember and what we forgot. Zdorov'ja Ukrai'ny. Pediatrija. 2017;(4):29-31. (in Ukrainian).
5. Schlingmann KP, Kaufmann M, Weber S, et al. Mutations in CYP24A1 and idiopathic infantile hypercalcemia. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):410-421. doi:10.1056/NEJ-Moa1103864.
6. Skalova S, Cerna L, Bayer M, Kutilek S, Konrad M, Schlingmann KP. Intravenous pamidronate in the treatment of severe idiopathic infantile hypercalcemia. Iran J Kidney Dis. 2013 Mar;7(2):160-164.
7. Lightwood R. Idiopathic hypercalcaemia with failure to thrive-nephrocalcinosis. Proc R Soc Med. 1952;45:401.
8. Creery RD, Neill DW. Idiopathic hypercalcaemia in infants with failure to thrive. Lancet. 1954 Jul 17;267(6829):110-114. doi:10.1016/s0140-6736(54)90094-x.
9. Rhaney K, Mitchell RG. Idiopathic hypercalcaemia of infants. Lancet. 1956Jun 30;270(6931):1028-1032. doi:10.1016/ s0140-6736(56)90798-x.
10. Hahn CN, Baker E, Laslo P, May BK, Omdahl JL, Sutherland GR. Localization of the human vitamin D 24-hydroxy-lase gene (CYP24) to chromosome 20q13.2-->q13.3. Cytogenet Cell Genet. 1993;62(4):192-193. doi:10.1159/000133473.
11. Annalora AJ, Goodin DB, Hong WX, Zhang Q, Johnson EF, Stout CD. Crystal structure of CYP24A1, a mitochondrial cytochrome P450 involved in vitamin D metabolism. J Mol Biol. 2010Feb 19;396(2):441-451. doi:10.1016/j.jmb.2009.11.057.
12. DeLuca HF. Metabolism of vitamin D: current status. Am J Clin Nutr. 1976 Nov;29(11):1258-1270. doi:10.1093/ ajcn/29.11.1258.
13. Reddy GS, Tserng KY. Calcitroic acid, end product of renal metabolism of 1,25-dihydroxyvitamin D3 through C-24 oxidation pathway. Biochemistry. 1989 Feb 21;28(4):1763-1769. doi:10.1021/bi00430a051.
14. Prosser DE, Jones G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. Trends Biochem Sci. 2004 Dec;29(12):664-673. doi:10.1016/j.tibs.2004.10.005.
15. Sakaki T, Kagawa N, Yamamoto K, Inouye K. Metabolism of vitamin D3 by cytochromes P450. Front Biosci. 2005 Jan 1;10:119-134. doi:10.2741/1514.
16. Jones G, Prosser DE, Kaufmann M. 25-Hydroxyvitamin D-24-hydroxylase (CYP24A1): its important role in the degradation of vitamin D. Arch Biochem Biophys. 2012 Jul 1;523(1):9-18. doi:10.1016/j.abb.2011.11.003.
17. Nesterova G, Malicdan MC, Yasuda K, et al. 1,25-(OH)2D-24 Hydroxylase (CYP24A1) Deficiency as a Cause of Nephrolithiasis. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Apr;8(4):649-657. doi:10.2215/CJN.05360512.
18. Tebben PJ, Milliner DS, Horst RL, et al. Hypercalce-mia, hypercalciuria, and elevated calcitriol concentrations with
autosomal dominant transmission due to CYP24A1 mutations: effects of ketoconazole therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):E423-427. doi:10.1210/jc.2011-1935.
19. Tikhonovich YuV, Kolodkina AA, Kulikova KS, et al. Idiopathic infantile hypercalcemia. Description of clinical cases and review. Problems of Endocrinology. 2017;63(1):51-57. doi:10.14341/probl201763142-48. (in Russian).
20. Morozov YuA, Marchenko TV, Dementieva II. Renal function in pediatric patients. Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. 2013;(4):45-49. (in Russian).
OTpuMaHo/Reeeived 09.11.2020 Рецензовано/Revised 23.11.2020 npuMH^TO go gpyKy/Accepted 26.11.2020 ■
Information about authors
Olha A. Dobryk, PhD in Medicine, associate professor, Department of Pediatrics 2, Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, Ukraine; https://orcid.org/0000-0001-5445-6837
Nataliia S. Lukyanenko, MD, PhD in Medicine, Senior Researcher, Head of the Department of clinical genetics, State Institution "Institute of hereditary pathology of the National Academy of Medical
Sciences of Ukraine", Lviv, Ukraine; https://orcid.org/0000-0003-4847-1488
Mariya I. Dushar, junior research of the Department of clinical genetics, State Institution "Institute of hereditary pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine'; Lviv, Ukraine; https://orcid.org/0000-0001-5454-8184
ДобрикО.О.1, Лукьяненко Н.С.12, Душар М.И.2
1Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Львов, Украина 2ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», г. Львов, Украина
Идиопатическая гиперкальциемия у ребенка: клинический случай гипервитаминоза Р и гиперкальциемии у ребенка раннего возраста
Резюме. На фоне практически мировой пандемии недостаточности витамина D среди населения планеты, и особенно у детей, необходимо привлечь внимание врачей к состояниям, сопровождающимся гипервитаминозом D и тяжелыми нарушениями фосфорно-кальциевого обмена, которые приводят к опасным последствиям. К ним относится идиопатическая инфантильная гиперкальциемия. Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия — редкостное наследственное ау-тосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением
инактивации активных метаболитов витамина D вследствие инактивирующих мутаций в гене CYP24A1. В статье приведен клинический случай гипервитаминоза D, гиперкальцие-мии, гипопаратиреоза, развития нефрокальциноза у ребенка раннего возраста на фоне инактивирующих мутаций гена CYP24A1.
Ключевые слова: идиопатическая инфантильная гиперкальциемия; гипервитаминоз D; мутации в гене CYP24A1; дети
O.O. Dobryk1, N.S. Lukianenko12, M.I. Dushar2
1Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, Ukraine
2State Institution "Institute of Hereditary Pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Lviv, Ukraine
Idiopathic hypercalcemia in a child: a clinical case of Abstract. Against the background of an almost global pandemic of vitamin D deficiency, especially in childhood, it is necessary to sharpen the attention of doctors to conditions that are accompanied by hypervitaminosis D and severe disorders of phosphorus and calcium metabolism, which lead to dangerous consequences. These include idiopathic infantile hypercalcemia. Idiopathic infantile hypercalce-mia is a rare hereditary autosomal recessive disease associated with
hypervitaminosis and hypercalcemia in a young child
impaired inactivation of active metabolites of vitamin D due to inactivating mutations in the CYP24A1 gene. The article describes a clinical case of hypervitaminosis D, hypercalcemia, hypoparathyroidism, the development of nephrocalcinosis in a young child against the background of inactivating mutations of the CYP24A1 gene. Keywords: idiopathic infantile hypercalcemia; hypervitaminosis D; mutations in the CYP24A1 gene; children
