CC BY
3
Бюллетень медицинских Интернет-конференций (ISSN 2224-6150) 2022. Том 12. 7 3
Фармакология
Ю: 2021-03-2076-Т-19614 Тезис
Скрябина М.Н.
Моделирование однонуклеотидных полиморфизмов с целью изучения роли изоформ белка PPARg в
развитии метаболического синдрома
ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, кафедра 5иохимии и молекулярной медицины
Метаболический синдром представляет собой группу метаболических нарушений, повышающих вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, преддиабета и сахарного диабета, болезней накопления. Основными причинами метаболического синдрома являются избыточный вес и ожирение, отсутствие физической активности, генетические факторы и старение. Это растущая глобальная проблема, одним из ключевых звеньев разрешения которой является работа по изучению молекулярно-генетических путей развития метаболического синдрома.
Одним из ключевых генов, влияющих на развитие метаболического синдрома, является мастер-ген адипоцитарной дифференцировки PPARg. Некоторые точечные нуклеотидные мутации этого гена ^ЫР ^200479885, ^1553643326, ^1378972597, ^28936407, ^530007199 и ^370830238) ассоциированы с развитием метаболических нарушений, однако взаимосвязь между этими явлениями изучена недостаточно. Наш коллектив работает над моделированием таких однонуклеотидных мутаций при помощи редакторов оснований: аденозин- и цитозиндезаминаз. В качестве модельного объекта нами используется культура иммортализованных мезенхимных стромальных клеток человека ASC52telo.
На данный момент нами получены оптимизированные генетические конструкции, обеспечивающие лентивирусную доставку редакторов оснований и направляющих РНК ^ЫА) в модифицируемые клетки, а также сами редакторы оснований: четыре плазмиды, кодирующие различные аденозиндезаминазы со сниженной нецелевой активностью. На следующем этапе мы планируем начать работать с клеточными культурами, что, предположительно, позволит нам установить взаимосвязь между указанными SNP в гене PPARg, развитием метаболического синдрома и индивидуальной восприимчивостью таких пациентов к терапии.
Ключевые слова: метаболический синдром, SNP, однонуклеотидные полиморфизмы
© Бюллетень медицинских Интернет-конференций, 2022
www.medconfer.com
