МНОЖЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ В ПЕРИОД 2001-2011 Г.Г Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МЕДИЦИНА

ежемесячный научно-практическии медицинским журнал

Кыргызстана

- P. 304-310.,

4. 4. Учет инфекционной заболеваемости Форма 1ДГСЭН, 2010.

5. 5. Connerton P., Wain J., Hien T.T. et al. Epidemic typhoid in Vietnam: molecular typing of multiple-antibiotic-resistant Salmonella enterica serotype typhi from four outbreaks // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 895-897.

6. 6. Абдурахманова Э.Г. Рациональная антибиотикоте-рапия брюшного тифа: автореф. дис. д-ра мед.наук. М., 1994. - 33 с.

7. 7. Движков П.П. Брюшной тиф /Патологическая анатомия инфекционных болезней //Многотомное руководство по патологической анатомии // Т. 9. // Под ред. А.П. Авцы-на, П.П. Движкова, А.И. Струкова. М.: Медицина, 1964. -С. 267-276.

8. 8. Кожокарь В.И. Концепция интенсивной терапии тяжелой инфекционной патологии в экстремальных условиях: дис. . д-ра мед. наук. Кишинев, 1996. - 262 с.

9. 9. Шаханина И. Л., Игонина Е.П. Динамика смертности от инфекционных болезней в России в XX веке // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2006. - № 4. - С. 47-50.

10. 10. Kariuki S., Revathi G., Muyodi J., et al. Characterization of multidrugresistant typhoid outbreaks in Kenya // J. Clin. Microbiol. 2004. -Vol. 42.-P. 1477-1482.

11. 11. Olsen S.J., Bleasdale S.C., Magnano A.R., et al. Outbreaks of typhoid fever in the United States, 1960-99 // Epidemiol. Infect. 2003. - Vol. 130. - P. 1321.

12. 12. Gendrel D., Chalumeau M., Moulin F., Raymond J. Fluoroquinolones in paediatrics: a risk for the patient or for the community? //Lancet Infect. Dis. 2003. -Vol. 3.-P. 537546.

13. 13. Bhan M.K., Bahl R., Bhatnagar S. Typhoid and paratyphoid fever //Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 749-762.

14. 14. Лучшев В.И., Бурова C.B., Корнилова И.И., Онухова М.П. // Антибактериальная терапия брюшного тифа //Эпидемиология и инфекц. болезни. 2006. -№ 4. - С. 5762.

15. 15. ЦинзерлингA.B., ЦинзерлингВ.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. Руководство для врачей. -СПб.: СОТИС, 2002. 346. с.

16. 16. BeuzonC.R., MeresseS., UnsworthK.E. etal. Salmonella maintains the integrity of its intracellular vacuole through the action of SifA // EMBO J. 2000. -Vol. 19:-P. 32353249.

17. 17. Effa E.E., Bukirwa H. Azithromycin for treating uncomplicated typhoid and paratyphoid fever (enteric fever) // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - Vol. 8, № 4. — CD006083.

МНОЖЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОИЧИВЫИ ТУБЕРКУЛЕЗ В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ В ПЕРИОД

2001-2011 Г.Г.

Токтогонова А.А.

Национальный центр Фтизиатрии, Кыргызская Республика, г.Бишкек

Кыргыз Республикасындагы 2001-2011 жылдардагы кеп дарыларга туруктуу туберкулез

Токтогонова А.А. Улуттук Фтизиатрия борбору, Кыргыз Республикасы, Бишкек ш.

Корутунду: Бул илимий иште кеп дарыларга туруктуу туберкулезду 11 жылдын ичиндеги e3repYYCYH изилдeeсY баяндалган.

Ачкыч сездер. Кеп дарыларга туруктуу туберкулез, дарыларга туруктуулукту текшерYYЧY тест.

Multi-drug resistance tuberculosis in kyrgyz republic during 2001-2011

Toktogonova A.A. National Center of Phthysiology, Bishkek, Kyrgyz Republic

Summary: This article contains results of drug susceptibility tests during 11 years and dynamics multi-drug resistance tuberculosis in Kyrgyz Republic during 11 years.

Key words: multi-drug resistance tuberculosis, drug susceptibility test (DST).

Введение. В настоящее время туберкулёз (ТБ) вторая самая большая причина смерти у взрослых, вызывающая смерть приблизительно у 2 миллионов людей во всем мире. Поэтому ВОЗ внедрила стратегию ДОТС в борьбе с ТБ. Это дает строгие рекомендации как эту болезнь надо лечить [1]. В странах где стратегия ДОТС была внедрена к лекарствам чувствительного ТБ, вылечивание достигло 85%, тем самым снижая смертность и прекращая распространение инфекции [2]. Другая причина, почему ВОЗ внедрила программу

ДОТС, чтобы избежать развития лекарственной устойчивости. Если ТБ лечат не правильно, или лечение прекращается, пациент не только остается больным, но микобактерии, которые вызывают заболевание, становятся не чувствительными к лекарствам. Эту форму ТБ называют множественный лекарственно-устойчивый ТБ (МЛУ-ТБ) [3]. Проведенная оценка по МЛУ-ТБ указывает, что эта форма распространена в странах бывшего советского союза и Центральной Азии. В этих регионах МЛУ-ТБ достигает 10% из всего ТБ [2,3].

МНОЖЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОИЧИВЫИ ТУБЕРКУЛЕЗ В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ... ^ш

Таблица 1.

МЛУ-ТБ в период 2001-2011г.г. в Кыргызской Республике

годы Общее количество МЛУ-ТБ

Новые случаи Ранее леченные Общая

абс % абс % абс %

2001 99 24,0 161 56,5 262 37,5

2002 70 13,3 52 46,0 122 19,1

2003 68 12,1 49 44,5 117 17,5

2004 169 22,0 90 52,0 259 27,5

2005 169 20,2 96 63,2 266 26,8

2006 248 25,8 88 56,8 336 30,1

2007 168 16,5 154 77,0 322 26,4

2008 95 19,8 169 52,6 264 33,0

2009 225 33,2 161 61,2 835 43,3

2010 187 30,2 208 64,6 395 42,0

2011 451 31,8 322 54,9 806 35,1

Всего 1949 16,2 1460 12,1 3984 33,0

М±т (±SD) абс 177,18±32,87 (±109,03) 140,91±24,0 (±79,26) 362,18±72,69 (±241,1)

М±т (±SD) % 9,29±1,31 (±9,71) 22,8±3,08 (±22,88) 30,76±2,54 (±8,43)

Пропорция МЛУ-ТБ у вновь выявленных больных ТБ или первичный МЛУ-ТБ была очень высокая в Балтийских странах и в Центральной Азии [4].

ВОЗ внедрил другую программу для лечения МЛУ-ТБ. Эта программа называется ДОТС-Плюс. МЛУ-ТБ является региональной проблемой в Балтийских странах и в бывшем Советском союзе [1]. В этой связи нами поставлена цель изучить уровень МЛУ-ТБ в Кыргызской Республике.

Материал и методы исследования. Нами были изучены данные тестов лекарственной устойчивости (ТЛЧ) Национальной - референс лаборатории Национального центра фтизиатрии за период 2001-2011 годов, а также г.Бишкек и Ош, в местах где функционируют лаборатории проводящие ТЛЧ по стране.

Мы использовали данные ежегодных форм Euro-TB - Drug resistance surveillance data collection form. Данная форма включает данные всех проведенных ТЛЧ: общее количество, тесты с сохраненной чувствительностью, также формы множественной лекарственной устойчивости с общим уровнем МЛУ-ТБ.

Нами был проведен анализ динамики распространения множественной лекарственной устойчивости возбудителя ТБ на период 2001-2011 годы. Каждый вид штаммов МЛУ-ТБ был рассмотрен для новых случаев МЛУ-ТБ, для ранее леченых случаев МЛУ-ТБ по отдельности, а также для его общего количества.

Весь материал подвергался компьютерному анализу данных по программе SPSS - 16.0 (Statistical Package for the Social Science).

Результаты исследования. Всего за 11 лет были выявлены 3984 больных с МЛУ-ТБ. Из них

1949 были новыми случаями ТБ, а 1460 больных ранее принимали противотуберкулезные препараты. Среди общего количества к двум препаратам первого ряда, т.е. к HR устойчивость определена у 134 больных (3,4%), к HRE - 105(2,6%) больных, к HRS - 1404 (35,4%) больных и к HRES - 2345 (58,9%) больных. (табл. 1)

По сравнению с 2001 годом в 2011 году в 3 раза больше выявлено больных с МЛУ-ТБ (262 больных против 806 в 2011 году), при этом среди новых случаев - в 4,6 раза больше чем в 2001 году, а среди ранее леченых ТБ - в 2 раза.

Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что резервуар инфекции достаточно высок среди населения. Данному факту также способствуют улучшение выявления МЛУ-ТБ с внедрением инновационных методов диагностики (рис. 1).

Мы также сравнивали данные МЛУ-ТБ по различным его видам (рис 1.). При сравнении средних величин штаммов МЛУ-ТБ у новых случаев достоверная разница была выявлена между HR с другими видами МЛУ-ТБ (Р<0,05), кроме со штаммами как HRE (Р=0,23). Сравнение HRS с другими штаммами выявило достоверное различие со всеми штаммами кроме HRES (Р=0,148). Штамм МЛУ-ТБ - HRE не имел достоверное различие с HR, а с остальными штаммами была выявлена достоверная разница (Р<0,05). А у более самого высокого по патогенности штамма МЛУ-ТБ - HRES при сравнении с другими двумя видами МЛУ-ТБ имело место достоверное различие, кроме МЛУ-ТБ с HRS. [ДИ] был от 22,56 до 169,98 при сравнении HRE и HRES, также был от 22,83 до 170,26 между HR и HRES.

При сравнении штаммов МЛУ-ТБ у ранее лече-

МЕДИЦИНА ежемесячный научно-практический медицинский журнал

Кыргызстана

Рис.1. - Удельный вес МЛУ-ТБ в зависимости от их штаммов, М±т

периоды

80,0-«.о-

40.020.0-

в8;ЕР 60.0-4D.0-20.0-

О.О 80.080,040.020,0"

0,0' во:о-

еоо-

40 0"

20.0-

о.о-80.fleo .0"

40.920.0-о.о-

_ 1 1 1 г^п г-^-1 1 1 1 Г^л

г£-| гН m

m Г^П Г I-S-.

ОбщМ

г

общ|и

X

л

I

Л

I 73 <л

I 70

«= t J, J

ai г

Рис. 2. Уровни видов МЛУ-ТБ сравнительно в 2-х периодах: 1-й - 2001-2006г.г.. 2-й - 2007-2011г.г., М±т

ных случаях была выявлена аналогичная картина: также как при новых случаях имело место различие HR со всеми другими видами штаммов МЛУ-ТБ (Р<0,05), кроме HRE (Р=0,426). Также между штаммами HRE и HRES, HR и HRES, при этом [ДИ] был при первом сравнении - от 28,11 до 132,07 и при втором сравнении от 25,66 до 129,62.

Мы также сравнивали 2 периода для анализа динамики всех типов МЛУ-ТБ случаев в течение последних 7 лет в Кыргызской Республике: 1-й включал период с 2005 по 2008г.г., а 2-й - период с 2009 по 2011г.г. (рис. 2).

При сравнении 2-х периодов общего уровня МЛУ-ТБ имеет место достоверная разница уровней в случаях ранее леченого ТБ, Р=0,026 и [ДИ] был равен от 5,195 до 78,378.

Медиана (Ме) при МЛУ-ТБ с устойчивостью к HR была следующая: при первом периоде и для новых случаев 0,2% (0,1 и 0,4%), а при втором периоде 0,8% (0,45 и 1,65%), Р=0,009. Ме для ранее леченых случаев ТБ была равна 0,3% (0,0 и 0,8) и 2,5% (0,2 и 3,55%) соответственно периодам, Р=0,126.

При МЛУ-ТБ с устойчивостью к HRE медиана в сравниваемых периодах выглядела следующим образом: для новых случаев - 0,2% (0,075 и 0,3) и 0,4% (0,1 и 2,0%) соответственно периодов и для ранее леченых случаях ТБ - 0,0% (0,0 и 0,45%) в 1-м периоде и 0,4% (0,15 и 1,8%) во 2-м. При этом в 1-м случае Р=0,177, а во 2-м Р=0,286, т.е. показатели не разнились.

Ме при МЛУ-ТБ с устойчивостью к HRS при

ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МБТ К РИФАМПИЦИНУ: ЛЮБАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ.

сравнении 2-х периодов показала разницу: для новых случаев - 7,5% (4,53 и 9,18%) и 11,1% (6,5 и 13,7%), для ранее леченого ТБ - 18,95% (8,6 и 22,43%) и 20,5% (14,4 и 28,45%). Если между новыми случаями при сравнении 2-х периодов не имеется достоверная разница (Р=0,195), то между ранее лечеными случаями МЛУ-ТБ выявлена достоверная разница (Р=0,02).

Квартили при МЛУ-ТБ с устойчивостью к четырем противотуберкулезным препаратам для новых случаев ТБ были равны 12,25% (6,68 и 17,05%) в 1-м периоде и 12,9% (9,6 и 19,2%) во 2-м. А для ранее леченого ТБ они были 36,55% (29,23 и 43,5%) и 30,4% (22,3 и 49,8%) соответственно периодам. Как между новыми, так и ранее лечеными случаями МЛУ-ТБ с такими штаммами достоверной разницы не выявлены, Р=0,06 и 0,33 соответственно.

Таким образом, при сравнении 2-х периодов случаи МЛУ-ТБ с устойчивостью к HR достоверно увеличились при новых случаях, а с HRS у ранее леченых. Увеличение уровня МЛУ-ТБ с устойчивостью к двум препаратам возможно связано с внедрением инновационных методов экспресс диагностики. Причиной нарастания МЛУ-ТБ случаев с резистентностью к HRS у ранее леченых больных связано с получаемой возможно неадекватной химиотерапией.

Выводы:

1. В Кыргызской Республике широко распро-

странены виды штаммов МЛУ-ТБ с устойчивостью к HRS и HRES (11,02±1,53(±5,07) и 18,28±2,14 (±7,08) соответственно) против штаммов HR и HRE (0,84±0,26(±0,87) и 0,58±0,26(±0,85)).

2. При сравнении 2-х периодов общего уровня МЛУ-ТБ имеет место достоверная разница уровней в случаях ранее леченого ТБ, Р=0,026 и [ДИ] был равен от 5,195 до 78,378.

Литература:

1. Туберкулез с множественной и широкой лекарственной устойчивостью //Глобальный доклад 2010 г. об эпиднад-зоре и действиях/http: //www.who. int/tb/publications/2010/ mdrreport/ru/index.html. - ВОЗ, 2010.

2. Туберкулез, устойчивый к одному или нескольким лекарствам // http://www.who.int/tb/challenges/mdr/faqs/ru/index. html. - ВОЗ, 2012.

3. Пасечников А. Современная эпидемиология туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью [Текст]// А. Пасечников, М.Л.Рич. /Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Межд. издание. Партнеры во имя здоровья. - Востон, 2003. - С. 3-5.

4. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) и туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ) // Туберкулез: важное знание / http://www.likar.info/shkola/article-45824-tuberkulez-vazhnoe-znanie /Рекомендации Центра по контролю и профилактике болезней (США)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МБТ К РИФАМПИЦИНУ: ЛЮБАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ И МОНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

К ПРЕПАРАТУ

Токтогонова А.А.

Национальный центр фтизиатрии, Кыргызская Республика, г.Бишкек

Туберкулездун козгогучунун рифампицинге туруктуулугу: жалпы жана бир гана рифампицинге

болгон туруктуулук

Токтогонова А.А. Улуттук Фтизиатрия борбору, Кыргыз Республикасы, Бишкек ш.

Корутунду: Бул илимий иште туберкулезду козгоочу бактериянын рифампицинге жалпы жана бир гана 63YH6 туруктуулугун текшерген тесттердин 11 жылдык изилдeeсY баяндалган.

Ачкыч сездер. Рифампицин, жалпы дарыларга туруктуулук, бир гана рифампицинге туруктуулук, дарыларга туруктуулукту текшерYYЧY тест.

MBT drug resistance to rifampicin: any resistance and monoresistance to medicine

Toktogonova A.A. National Center of Phthysiology, Bishkek, Kyrgyz Republic

Summary: This article contains results of drug susceptibility tests during 11 years and dynamics of any resistance and monoresistance to rifampicin in Kyrgyz Republic during 11 years.

Key words: rifampicin, any resistance, monoresistance, drug susceptibility test.

Введение. Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Он оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Селективно

ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Высоко активен в отношении