CC BY
25
A, UNIVERSUM:
/YV\ МЕДИЦИНА И ФАРГ
ФТИЗИАТРИЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУБЕРКУЛЕЗА В КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Токтогонова Атыркул Акматбековна
канд. мед. наук, зам. директора по научной работе Национального центра фтизиатрии, 720020, Кыргызская Республика, г. Бишкек, улица Ахунбаева, 90 А
E-mail: atyrkul 7@gmail. com
Чубаков Тулеген Чубакович
д-р мед. наук, профессор, директор Кыргызского государственного медицинского
института повышения квалификации и переподготовки 720017, Кыргызская Республика, г. Бишкек, улица Боконбаева, 144-А
CHARACTERISTICS OF DRUG RESISTANCE OF THE MICOBACTERIAL TUBERCULOSIS
IN THE KYRGYZ REPUBLIC
Atyrkul Toktogonova
candidate of medical sciences, deputy director for research National Center for Phthisiology,
720075, Kyrgyz Republic, Bishkek, Akhunbaeva st., 90 А
Tulegen Chubakov
doctor of medical sciences, professor director of the Kyrgyz State Medical Institute for Advanced Studies and Retraining 720017, Kyrgyz Republic, Bishkek city, Bokonbaeva st., 144-A
АННОТАЦИЯ
В статье отражена характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской Республике. Между моно-, полирезистентной и множественной лекарственно-устойчивой формами туберкулеза (МЛУ) имеется обратная причинно-следственная связь. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных резистентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.
ABSTRACT
The article reflects the characteristics of drug resistance of the causative agent of tuberculosis in the Kyrgyz Republic. There is an inverse causal relationship between mono-, polyresistant and multidrug-resistant tuberculosis (MDR). The reasons for these phenomena are the possible transition (amplification) of less threatening resistant strains into strains with MDR as a result of inadequate treatment of mono- and polydrug-resistant TB because of the absence of a program for management of cases of resistant TB.
Ключевые слова: штаммы возбудителя туберкулеза, монорезистентность, полирезистентность, МЛУТБ.
Keywords: strains of the causative agent of tuberculosis, monoresistance, polyresistance, MDRTB.
Актуальность исследования. ТБ — инфекционное, социально значимое и экономически зависимое заболевание, вызываемое МБТ, является основной инфекционной причиной смерти людей в мире [1, 2]. Как и другие болезнетворные организмы, штаммы M.tuberculosis оказались устойчивыми к антибиотикам [3, 4]. Деление микобактерий на чувствительные и устойчивые виды производится на основании критериев, установленных клинико-лабораторными исследованиями [5, 6]. Мерой или критерием чувствительности является минимальная концентрация препарата, задерживающая рост МБТ в стандартных
условиях. Устойчивыми считают микобактерии, которые сохраняют способность к росту при определенных стандартных концентрациях ПТП в питательной среде [8, 9].
В КР лечение больных с ЛУТБ проводится в течение 11 лет в соответствии с национальной туберкулезной программой. За этот период зарегистрированы 6744 больных МЛУТБ по стране, из них взяты на лечение препаратами второго ряда 6123. Показатель успешности лечения пациентов МЛУТБ составляет 47-62,7%, во многих случаях лечение прерывается, нередки летальные исходы [7].
Библиографическое описание: Токтогонова А.А., Чубаков Т.Ч. Характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской республике // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. 2017. № 5(39). URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/4695
АиМ1УЕВ5иМ:
/уу\ МЕДИЦИНА И ФАРГ
Все вышеизложенное явилось основанием анализа распространенности ЛУТБ в Кыргызской Республике.
Материал и методы исследования. Нами были изучены результаты тестов на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) возбудителя ТБ по данным Национальной референс-лаборатории при НЦФ, бактериологических лабораторий г. Бишкека и г. Оша, проводящих ТЛЧ по регионам за период с 2001 по 2015 годы (Табл. 1). Из 24902 тестов, проведенных за указанный период времени, данные 440 анализов не были включены в исследование из-за отсутствия информации о ранее принятом лечении.
Статистическую обработку результатов выполняли с использованием пакета прикладных программ 8Р88-16.0.
Результаты и их обсуждение. Наибольший удельный вес составляют штаммы возбудителя ТБ с сохраненной чувствительностью (37,8±2,1), затем с МЛУ (32,1±2,0) Табл. 1). Результаты тестов с полирезистентностью и монорезистентностью штаммов возбудителя туберкулеза составляют небольшое количество (19,2±0,9 и 13,9±1,3).
Таблица 1.
Характеристика результатов ТЛЧ МБТ к противотуберкулезным препаратам первого ряда (ППР)
Годы Общее п тестов Чувствительность МБТ сохранена Структура лекарственной резистентности
Монорезистентность Полирезис-тент-ность МЛУ
п % п % п % п %
2001 699 139 19,9 155 22,2 143 20,5 262 37,5
2002 638 208 32,6 160 25,1 148 23,3 122 19,1
2003 670 297 44,3 94 14 162 24,2 117 17,5
2004 941 465 49,4 157 16,7 194 20,6 259 27,5
2005 993 521 52,6 154 15,5 193 19,4 266 26,8
2006 1117 518 46,4 208 18,6 242 21,7 336 30,1
2007 1218 441 36,3 183 15 272 22,3 322 26,4
2008 801 302 37,7 78 9,7 157 19,6 264 33
2009 1930 509 26,4 160 8,3 426 22,1 835 43,3
2010 1252 407 32,5 99 7,9 220 17,6 526 42
2011 2277 920 40,4 305 15,2 248 10,8 804 35,3
2012 2745 972 35,4 348 12,7 474 17,3 950 34,6
2013 3150 1156 36,7 320 10,2 522 16,6 1160 36,8
2014 3559 1452 40,8 408 11,5 516 14,5 1186 33,3
2015 2472 884 35,8 180 7,3 416 16,8 960 38,8
итого 24462 9191 37,6 3009 12,3 4333 17,7 8369 34,2
М±т, % 36,5±2,1 13,5±1,3 18,0±0,9 32,0±2,0
Ме % 36,7 14,0 19,6 33,3
МКИ,% 25%-75% 32,6-44,3 9,7-16,7 16,8-22,1 26,8-37,5
При сравнении значений достоверное различие было выявлено между всеми типами ЛУ и чувствительными штаммами возбудителя ТБ (Р<0,05), за исключением МЛУ ТБ (Р>0,05). Получена значительная прямая достоверная корреляционная связь (г<0,7, при Р<0,01) между штаммами микобактерий туберкулеза (МБТ) с сохраненной чувствительностью и монорезистентностью возбудителя ТБ: чем больше количество штаммов с сохраненной чувствительностью, тем больше штаммов с монорезистентностью.
Между чувствительными штаммами ТБ и с МЛУ установлена обратная значительная корреляционная связь: [г]<-0,7 при Р<0,01.
Это значит, что при снижении количества чувствительных штаммов возбудителя к ПТП, наоборот, увеличивается количество МЛУ-штаммов: этот факт подтверждает повышение уровня МЛУ.
Удельный вес монорезистентных и полирезистентных штаммов при сравнении с множественной лекарственной устойчивостью достоверно отлича-
ется (Р<0,05), между ними также имеется значительная обратная причинно-следственная связь: [г]<-0,5, при Р<0,05. Это значит, что при снижении уровня вышеуказанных штаммов увеличивается уровень МЛУ-штаммов в связи с отсутствием лечения ПЛУТБ-слу-чаев, которое создало условие для амплификации данных штаммов в штаммы с МЛУ.
Таким образом, имеет место тревожное для НТП явление, такое как переход моно- и полирезистентного ТБ в МЛУТБ, которое доказывает амплификацию штаммов, тем самым объясняя причины увеличения МЛУ-штаммов.
За 15 лет наблюдается снижение удельного веса штаммов МБТ с моно- и полирезистентностью, а штаммы с МЛУ имеют тенденцию постепенного повышения их удельного веса среди всех типов ЛУ. Так, удельный вес монорезистентных штаммов в 2001 г. был равен 22,2%, а к 2015 году снизился до 7,3%, полирезистентные изоляты снизились с 20,5% до 16,8% (Рис.). Несмотря на высокий уровень резистентных штаммов возбудителя ТБ (63,5%), в том
Jk UNIVERSUM:
/W\ МЕДИЦИНА И ФАРГ
числе МЛУТБ (32,0%), микобактерии ТБ с сохраненной чувствительностью к ПТП имели место у !! больных (36,5%).
60
50
40
30
20
10
49,4 52,6 46,4
37,5 44,3 *36,3 37,7 43,3 42 40,4 36,7 40,8 38,3
9 V \ 32,fir 27,5 30,1 76 4 —' здЛ \ 32,5, 36,8 34.6 -Ш' 35,8
tH 19,1 22,1 ■•A. 6,4 17ft 17,3
22,2 —" 16,7 ■A"' 18,6 Л x •-A. 14,5 ■■A" -A
14 15 9,7 8,3 7,9 10,8 12,7 10,2 11,5 7,3
1 2 3 4 5 б 7 8 9 10 11 12 13 14 15 —#— чувст ••*■**' МОНО поли — ^Н-млу
Рисунок 1. Динамика уровня лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза
в период с 2001 по 2015 годы, %.
Монорезистентный ТБ достаточно легко преодолевается отменой устойчивого препарата, успешность лечения таких больных не уступает ТБ с сохраненной чувствительностью к ПТП.
Выводы:
1. Между моно-, полирезистентной и МЛУ имеется обратная причинно-следственная связь.
2. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных рези-
стентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.
3. Рост МЛУ также объясняется активным внедрением инновационных более быстрых методов ТЛЧ на жидких средах и экспресс-методов выявления лекарственно устойчивых штаммов, таких как MGIT-960 с 2008 года, Хаш-теста, Xpert-MTB/Rif с 2011 года.
Список литературы:
1. Воробьева, О.А. Проблема лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Туб. и болезни легких.
- 2011. - №12. - С. 55-59.
2. Воронкова, О. В. Этиология и иммунопатогенез туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.16, 03.00.25. - Томск, 2006. - 38с.
3. Длительное наблюдение при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью / С. С. Шин, Дж. Фурин, Ф. Алкантара и др. // Сб. науч. ст. по проблеме туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ). Выпуск 6. МЛУ ТБ в пенитенциарном секторе. Томск, Россия. - 2007. - С.18-22.
4. Маркелов Ю.М. Марьяндышев А.О. Роль амплификации лекарственной устойчивости в формировании множественной лекарственной устойчивости // Туб. и болезни легких. - 2013. - №7. - С.22-26.
5. Международная политика и практика ведения лиц, экспонированных по туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью / K.P. Cain, L.J. Nelson, J.P. Cegielskietal. // IntJTubercLungDis. - 2011. - Vol. 2. -№ 1. - P.119-126.
6. Нечаева, О.Б. Скачкова, Е.И. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулезе легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2003. - № 9. - C. 6-9.
7. Токтогонова, А.А. Распространенность МЛУ-ТБ случаев в Кыргызской Республике // Фтизиопульмонология.
- 2013. - №1(22). - С. 29-32.
8. Companion Handbook to the WHO Guidelines for the Programmatic Management of Drug-Resistant Tuberculosis. WHO, Geneva.-2014. - 403pp.
9. Determinants of drug-resistant tuberculosis: analysis of 11 countries/ M.A. Espinal, K. Laserson, M. Camacho et al. [Electronic resource]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /11605880 (дата обращения 01.10.01.) // Int J Tuberc Lung Dis. - 2001. - P. 887-893.
