Микробиоценоз слизистых оболочек верхних дыхательных путей и кишечника и его коррекция с помощью Аципола при лечении больных острой респираторной патологией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

£'Июнь 2008 г.

МИКРОБИОЦЕНОЗ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И КИШЕЧНИКА И ЕГО КОРРЕКЦИЯ С ПОМОЩЬЮ АЦИПОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Щелипанова Е. 'Феклисова Л. А,1Савицкая К. И*2Русанова Е. А, 'Новожилова Л. //„ гМатвиевская Н. С

1 — МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского;

2 — Московский НИИ И эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габрического, Москва

Проведена клинико-лабораторная оценка применения препарата аципол (Ац) у детей, часто болеющих ОРВИ. Наряду с клиническим наблюдением изучались микрофлора слизистых оболочек верхних дыхательных путей и кишечника, уровни секреторного иммуноглобулина А в слюне и копрофильтратах до и после лечения. Выявлено, что включение Ац в комплексную терапию больных ОРВИ способствовало клиническому выздоровлению, неосложненному течению заболевания, коррекции показателей нарушенного биоценоза верхних дыхательных путей и повышению антиинфекционной резистентности организма.

Ключевые слова: часто болеющие дети, ОРВИ, микрофлора, аципол

По распространенности острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают ведущее место в инфекционной патологии детского возраста [1, 3, 5, 6]. Особого внимания заслуживают острые повторные заболевания верхних и нижних дыхательных путей у детей, характеризующиеся частотой, тяжестью течения, трудностями лечения и реабилитации.

Наибольшие трудности в лечении возникают у детей раннего возраста с отягощенным статусом, повторно и часто болеющих [4, 7, 11]. Значительный интерес представляет изучение состава микрофлоры, как одного из важнейших факторов неспецифической защиты, а также данные по возможной коррекции дисбактерио-зов с использованием биологических бактерийных препаратов и уточнению их эффективности при респираторной патологии [8, 9]. Одним из таких препаратов является Ац, использование которого более детально изучено при кишечной патологии.

Нами Ац был применен у больных детей с острой респираторной патологией с целью улучшить результаты лечения и провести коррекцию дисбиотических нарушений.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 90 детей, больных ОРВИ в возрасте от 3-х до 14 лет. В 78% случаев выявлено отягощение преморбидного статуса, в том числе частая заболеваемость респираторными инфекциями

(67%). У 26% больных ОРВИ протекала с острым стено-зирующим ларинготрахеитом 1-2 степени и у 57% — с обструктивным бронхитом (тяжелая форма — 31%, среднетяжелая — 69%). Ац совместно с общепринятым лечением получили 45 детей, остальные дети составили группу сравнения. Обе группы были репрезентативны по количеству, возрасту, нозоформе, срокам лечения и заболевания. Лечение Ац начинали с первых суток пребывания в стационаре, что соответствовало 2-3 дню от начала заболевания. Препарат назначали по 1 таблетке (5 доз) 3 раза в сутки, курсом 5-7 дней. Двукратно исследовались микрофлора верхних дыхательных путей (слизистой передних отделов носа, слизистой ротоглотки, аспирата трахеи) и кишечника, уровень секреторного иммуноглобулина класса А (з1дА) в слюне и копрофильтратах. Уровень обсемененности проб, представленных как отношение количества выделенных культур к количеству проб с микробным ростом х 100%) в динамике оценивался по одному из микробиологических методов, разработанных в микробиологической лаборатории МОНИКИ (проф., д.б.н. Савицкая К. И.). Поскольку в каждой положительной пробе присутствует не менее одного микроорганизма, процент обсемененности составлял 100 и выше.

Результаты и обсуждение_

Сравнение клинико-лабораторных данных основной и контрольной групп выявили явные преимущества ис-

ПРЕПАРАТЫ

Слизистая передних отделов носа

Контрольная Получавшие группа аципол

п После лечения а До лечения

Слизистая ротоглотки

Контрольная группа

Получавшие аципол

□ После лечения ■ До лечения

Аспират верхних отделов трахеи

% /

800 -|

600-

400-

200-

0-

Контрольная группа

Получавшие аципол

□ После лечения ■ До лечения

Рисунок. Динамика обсемененности проб слизистой передних отделов носа, слизистой ротоглотки и аспирата трахеи у больных ОРВИ, получавших и не получавших аципол.

пользования Ац при лечении ОРВИ. У получавших препарат отмечено более быстрое обратное развитие общих и местных симптомов заболевания. Сроки исчез-

новения интоксикации (вялость, бледность, снижение аппетита) составили 1,38 ± 0,09 дня против 2,0 ± 0,09 дней в группе сравнения, а средняя продолжительность температурной реакции наблюдалась 1,61 ±0,12 дня против 2,39 ±0,13 дней (р < 0,01). Достоверно быстрее (более, чем на 1-1,5 дня) купировались катаральные явления, кашель и одышка (4,22 ± 0,14 и 5,98 ± 0,14 дня; 4,36 ± 0,17 и 6,2 ± 0,2 дня; 1,30 ± 0,09 и 1,88 ± 0,16 дня, соответственно, р < 0,01), хрипы в легких также выслушивались менее длительно (4,54 ±0,19 дня против 5,93 ± 0,29 дней, р < 0,01). Применение препарата способствовало сокращению сроков пребывания в стационаре на 1,7 дня и отсутствию осложнений. Препарат не вызывал каких-либо аллергических и побочных явлений, тогда как в группе сравнения у 20% больных отмечены аллергические реакции и у 4 детей (8,9%) течение ОРВИ осложнилось пневмонией.

При первоначальном изучении видового состава аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, выделенных со слизистой респираторного тракта, установили микробное многообразие каждого локуса. В целом, микрофлора верхних дыхательных путей оказалась нарушенной у 77,8% больных. Среди основных представителей бактерий, вегетирующих на слизистых, наиболее часто обнаруживали бактерии рода Staphylococcus, Streptococcus и Neisseria.

Микроорганизмы, населяющие слизистую передних отделов носа, чаще обнаруживали в монокультуре. Отрицательные посевы до начала лечения регистрировали более чем у половины (53,3%) детей. После лечения уровень обсемененности проб у больных обеих групп несколько уменьшился за счет элиминации грамотри-цательных бактерий, интенсивнее происходившей у детей основной группы (120% против 142,9%, р > 0,05).

На слизистой ротоглотки по сравнению с предшествующим локусом у больных обеих групп выявили более разнообразный состав микрофлоры. В 90% случаев микроорганизмы высевались в основном в ассоциациях 2-х и 3-х культур. Кроме облигатных представителей микрофлоры обнаружены грамотрицательные бактерии, энтерококки, золотистый стафилококк и дрожже-подобные грибы. Уровень обсемененности проб после лечения у больных, получавших Ац, несколько уменьшился (с 260% до 253,4%, р > 0,05), преимущественно за счет элиминации золотистого стафилококка, нефер-ментирующих грамотрицательных бактерий. Однако у 3 детей (20%) дисбиоз сохранялся и после лечения. В группе сравнения уровень обсемененности проб вырос на 27% (с 260% до 286,8%) и у 47% больных появились несвойственные или редко встречающиеся в норме микроорганизмы (золотистый стафилококк, энтерококк, дрожжеподобные грибы, гемофильная палочка).

При исследовании качественного и количественного состава слизистой верхних отделов трахеи у всех детей были обнаружены ассоциации микроорганизмов, в том числе ассоциации 3-х видов бактерий и более (до 6-ти) у 94,4% больных. Уровень обсемененности проб у больных, получавших Ац, к моменту выписки уменьшился в 1,4 раза (с 361,1% до 262,5%), а также уменьшилось число ассоциантов и условно-патогенных микроорганизмов (энтеробактерий, клебсиелл, цитробактера). Только у 25% детей в аспирате присутствовали энтерококки в сочетании с дрожжеподобными грибами или с S.pyogenes. В группе сравнения уровень обсеменен-

G

£Июнь 2008 г.

ности проб увеличился на 51,4% и составил 412,5%; кроме того, у 63% детей в аспирате были обнаружены золотистый стафилококк, энтерококк и грамотрица-тельные палочки в различных ассоциациях, что характерно для глубоких нарушений микрофлоры данного биотопа. Следовательно, наиболее выраженные нарушения в микрофлоре были определены в верхних отделах трахеи (рисунок). Обнаружена положительная корреляционная связь между количеством ассоциаций в аспирате и длительностью заболевания (коэффициент корреляции г = 0,43).

Таким образом, микробная обсемененность и число микробных ассоциаций нарастали в зависимости от исследуемого локуса — от слизистой оболочки передних отделов носа до слизистой верхних отделов трахеи. Наибольшие отклонения были выявлены в последнем локусе. Применение Ац способствовало нормализации или отчетливой тенденции к ней микробиоценоза слизистой верхних дыхательных путей.

Одновременное исследование микрофлоры кишечника до лечения показало, что у 93,3% больных ОРВИ обеих групп выявлены дисбиотические изменения, что согласуется с данными других авторов [2, 10]. Хотя полного восстановления микрофлоры у получавших Ац не произошло, но отмечалась более низкая пролиферация грамотрицательных условно-патогенных организмов (6,09 ± 0,54 против 4,81 ± 0,59 1д/г), наблюдалось уменьшение частоты обнаружения энтерококков с повышенным содержанием (53,3% против 40%) и снижение среднего количества дрожжеподобных грибов (4,06 ± 0,32 против 3,23 ± 0,42 1д/г), что свидетельствовало о положительном влиянии Ац и целесообразности его включения в комплексную терапию часто болеющих детей, больных ОРВИ.

Определение уровня Б1дА в слюне у больных ОРВИ до и после лечения выявило значительные колебания его количества: от 0,048 до 0,417 мг/мл, средние концентрации Б1дА находились в прямой зависимости от возраста и в обратной — от тяжести заболевания. У получавших Ац отмечена стимуляция выработки Б1дА в слюне у детей разного возраста (от 0,189 ± 0,016 до 0,403 ±0,119 мг/мл, р < 0,1) и у больных со среднетяже-лой формой заболевания (от 0,192 ± 0,021 до 0,485 ± 0,157 мг/мл, р < 0,1). Более высокий уровень з1дА (0,528 ±0,188 мг/мл) к окончанию лечения был у детей старше 6-ти лет и в 2 раза (р < 0,05) превышал средний уровень у здоровых детей — 0,255 ± 0,024 мг/мл. В контрольной группе у всех детей наблюдалась тенденция к снижению уровня э1дА в слюне.

Средние концентрации Б1дА в копрофильтратах, также как и в слюне, находились в прямой зависимости от возраста и в обратной — от тяжести ОРВИ. При-

чем первично средние значения slgA у больных обеих групп были меньше, чем у здоровых детей (основная группа — 0,196 ± 0,026 мг/л, группа контроля — 0,227 ± 0,036 мг/л, здоровые дети — 0,289 ± 0,018 мг/л). При повторном обследовании у больных в возрасте до 6-ти лет в обеих группах произошло нарастание концентрации slgA. В группе же детей старше 6-ти лет, получавших Ац, выявлено значительное увеличение уровня slgA (в 1,6 раза), а в группе сравнения, наоборот, снижение.

Как в слюне, так и в копрофильтратах у детей, получавших Ац, происходит достаточно отчетливая продукция slgA, что свидетельствует об активации местного иммунитета.

Таким образом, включение Ац в терапию детей, часто болеющих ОРВИ, способствует улучшению состояния микрофлоры слизистых верхних дыхательных путей и кишечника нормализует показатели местного иммунитета, что обусловливает сокращение продолжительности заболевания и отсутствие осложненного течения. Назначение Ац, не вызывая побочного действия, повышает антиинфекционную резистентность организма.

Литература

1. Баранов А. А., Шиляев Р. Р., Чемоданов В. В. и др.//Болезни детей раннего возраста. — Москва, Иваново. — 1996. — 308 с.

2. Кострова О. М., Апешкин В. А.//Журн. иммунология. — 1995. — № 6. — С. 6-11.

3. Малеев В. В.//Инфекционные болезни. — 2004. — Т. 2, № 1.-С. 7-11.

4. Мельникова И. М. Клинико-иммунологические критерии эффективности санаторной реабилитации детей с заболеваниями органов дыхания: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1998. — 28 с.

5. Таточенко В. К.//Практическая пульмонология детского возраста. — М., 2000. — 268 с.

6. Учайкин В. Ф.//Детские инфекции. — 2003. — № 4. — С. 3-7.

7. Фадеева О. Ю. Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений при острой пневмонии у детей раннего возраста с лимфатизмом: Автореф. дис. канд. мед.наук. — Иваново, 1997. — 28 с.

8. Феклисова J1. В.//Журн. педиатр. — 1995. — № 4. — С. 78-80.

9. Ganzle M. G.//lnt. J. Food Microbiol. — 1999. — V. 48(1). — P. 21-35.

10. Hjuler I. M., Hansen M. В., Olsen В., Renneberg J.// Asta Paediatr. — 1995. — V. 5. — Р. 566-568.

11. Karron A.//J. Infect. Dis. — 1999. — V. 180(1). — P. 41-49.

Э