CC BY
105
Вопросы терапии
Применение отечественного пробиотика, содержащего Lactobacillus acidophilus, для лечения острых кишечных инфекций и другой патологии у детей
А. А. Новокшонов1, О. В. Молочкова1, Н. Н. Соколова2, Т. В. Бережкова2
1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва,
2 Детская городская клиническая больница №9 им. Г. Н. Сперанского, Москва
Обобщены результаты исследований, свидетельствующие об эффективности применения отечественного пробиотика Аципол, содержащего Lactobacillus acidophilus и полисахарид кефирного грибка, при широком спектре заболеваний у детей (острые кишечные инфекции бактериальной, ротавирусной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии, острые респираторные заболевания, атопический дерматит и др.). Назначение Аципола в составе комплексной терапии способствовало сокращению продолжительности клинических проявлений, восстановлению нарушенного микробиоценоза, быстрым срокам элиминации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, снижало риск развития антибиотико-ассоциированной диареи (ААД). Ключевые слова: пробиотик, Lactobacillus acidophilus, Аципол, антибиотико-ассоциированная диарея, острые кишечные инфекции, ротавирусная инфекция
The Use of a Domestic Probiotic with Lactobacillus acidophilus for the Treatment of Acute Intestinal Infections and Other Pathologies in Children
A. A. Novokshonov1, O. V. Molochkova1, N. N. Sokolova2, T. V Beregkova2
1 Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow,
2 Children's City Clinical Hospital №9, Moscow, Russian Federation
The results of studies showing the effectiveness of the use of the domestic probiotic Acipol containing Lactobacillus acidophilus and the kefiric fungal polysaccharide are summarized in a wide range of diseases in children, such as acute intestinal infections of bacterial, viral (rotavirus) and mixed etiology, for the prevention of the development of antibiotic-associated diarrhea, for the normalization of the intestinal microflora in various conditions (acute respiratory diseases, atopic dermatitis, often ill children, etc.). The appointment of Acipol contributed to a reduction in the duration of clinical manifestations, restoration of normoflora, rapid elimination of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms, and reduced the risk of developing of antibiotic-associated diarrhea. Keywords: probiotic, Lactobacillus acidophilus, Acipol, antibiotic-associated diarrhea, acute intestinal infections, rotavirus infection
Контактная информация: Молочкова Оксана Вадимовна — к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней у детей Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова; Москва, ДГКБ №9; +7(499) 256-60-26; ci-journal@mail.ru
Molochkova Oksana — PhD, Associate Professor of the Department of Infectious Diseases in Children, Russian National Research Medical University; Moscow, Russian Federation; +7(499) 256-60-26; d-journal@mail.ru
УДК 616.34:615:37
В 2001 г. ФАО/ВОЗ было дано определение понятию «пробиотик». Обсуждение этой темы продолжается до настоящего времени. В 2014 г. Международной научной ассоциацией по вопросам пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) было внесено исправление: «Пробиотики — это живые микроорганизмы, использование которых в необходимом количестве оказывает лечебно-профилактическое воздействие на организм человека». Было принято во внимание общее лечебно-профилактическое воздействие на пищеварительную систему, подтвержденное многочисленными данными по штаммам достаточно хорошо изученных культур Lactobacillus и Bifidobacterium [1 ].
Бифидо- и лактобактерии являются типичными представителями нормальной микрофлоры человека. Бифидобактерии — облигатные анаэробы, составляют 80—90 % кишечной флоры детей, находящихся на грудном вскармливании, живые бифидо-бактерии обладают высокой антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника, восстанавливают равновесие микрофлоры; нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника; активизируют обменные процессы, синтезируют аминокислоты и белки, витамин К, витамины группы В: Bj — тиамин, B2 — рибофлавин, B3 —пантотеновую кислоту, B5 — никотиновую кислоту, B6 — пиридоксин, В9 — фолиевую кислоту; способствуют усилению процессов всасывания через стенки кишечника ионов кальция, железа, витамина D; повышают неспеци-
фическую резистентность организма; способствуют перевариванию углеводов.
Бактерии рода Lactobacillus — грамположительные облигатные или факультативные анаэробы, живущие во всех отделах ЖКТ, от ротовой полости до толстого кишечника. В толстом кишечнике лактобактерии выявляются в количестве 107—108 КОЕ/г. Лактоба-циллы в процессе своей жизнедеятельности выполняют различные метаболические функции, образуя активные антибактериальные вещества (молочную кислоту, лизоцим, лактоперокси-дазу, бактериоцины) и угнетая за счет этого условно-патогенные микроорганизмы и возбудителей острых кишечных инфекций (ОКИ). Лактобактерии активно участвуют в процессах протеолиза и липолиза, под действием их протеиназы протеин превращается в легкоусвояемые полипептиды, а под действием липазы жиры превращаются в жирные кислоты и глицерол, также лактобактерии обладают способностью расщеплять холестерин в липидах сыворотки. Лактобациллы участвуют в метаболизме лактозы, вырабатывая ферменты — Р-галактозида-зу, гликолазу и молочные дегидрогеназы, что имеет важное значение при лечении лактазной недостаточности. Наконец, лактобактерии выполняют иммуномодулирующую роль, стимулируя фагоцитарную активность нейтрофилов, макрофагов, синтез иммуноглобулинов, активируют клеточный иммунитет и даже подавляют продукцию IgE [2]. Из других «полезных» мик-
роорганизмов дрожжевые грибы Saccharomyces boulardi также обладают лечебно-профилактическим действием.
Бифидо- и лактобактерии колонизируют стенку кишечника и тем самым ограничивают избыточный рост патогенных бактерий. Конкуренция с энтеропатогенными грамотрицательными анаэробами за рецепторы слизистой уменьшает адгезию и рост патогенных бактерий, а также вирусов, что позволяет их использовать для лечения диареи [2]. Преимуществами лакто-от бифидосодержащих пробиотиков является то, что лактобактерии являются устойчивыми к разрушающему действию желудочного сока, желчных кислот и панкреатических ферментов. В отличие от бифидобактерий, лактобактерии обладают большей резистентностью к антибиотикам и могут применяться на фоне антибиотикотерапии [3—4].
Так, в исследованиях Е.В. Олейниченко с соавт. [5] было показано, что включение в терапию 120 детей больных острой пневмонией лактосодержащего пробиотика снижает частоту развития дисбиотических изменений и уменьшает степень дис-бактериоза на фоне антибиотиков и предупреждает антибиоти-ко-ассоциированную диарею. При изучении динамики микрофлоры ротоглотки и кишечника у больных с различной респираторной патологией (микоплазменная и хламидийная инфекция, ОРВИ, осложненная ангиной, отитом), получавших антибиотики (макролиды, цефалоспорины), было выявлено в большей степени снижение общего количества лактобактерий, чем би-фидобактерий. Нередко имела место ассоциация грибов Кандида с грамположительной и грамотрицательной флорой (S. aureus, E. coli и др.), как на слизистой ротоглотки, так и в кишечнике. Дополнительное включение в терапию Аципола предотвращало отрицательное действие антибиотиков на микробиоценоз кишечника и клинические проявления дисбактериоза.
В настоящее время в России зарегистрировано несколько препаратов — пробиотиков, соответствующих современным требованиям ВОЗ, содержащих лактобактерии. Из них заслуживает внимания отечественный — Аципол®, ОАО «Фармстан-дарт» (ЗАО «Фармацевтическая фирма «ЛЕККО», Россия). Это комбинированный препарат, содержащий живые облигатные ацидофильные лактобациллы (Lactobacillus acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12) в количестве не менее 1 07 КОЕ и 4 мг полисахарида кефирного грибка. Методика лиофилизации (высушивания) в специальной среде культивирования, используемая при производстве Аципола, обеспечивает защиту и сохранение жизнеспособности лактобактерий, их свойств и функций, что позволяет сохранить высокую защитную (антагонистическую) функцию штаммов ацидофильных лактобактерий не только в течение всего срока хранения пробиотика, но и при его перо-ральном применении. В исследовании in vitro, проведенном на базе Государственного научно-исследовательского института «Генетика», было показано, что содержащиеся в препарате Аципол штаммы Lactobacillus acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12 принадлежат к виду L. аcidophilus на генетическом уровне; не содержат мобильной генетической информации; устойчивы к низким значениям pH и солям желчи, синтезируют экзо-полисахариды, т.е. способны к выживанию и прохождению верхних отделов ЖКТ; синтезируют витамины группы В; продуцируют минимально низкий уровень биогенных аминов; ферментируют лактозу, галактозу и другие дисахариды; резистентные к метронидазолу и чувствительны к ванкомицину; для производственных штаммов Аципола характерна высокая активность кислотообразования, что определяет их антагонистическую активность в отношении патогенных бактерий [6].
Таким образом, доказано соответствие Аципола основным требованиям к современным пробиотикам. Аципол включен в Стандарт специализированной медицинской помощи детям при
острых кишечных инфекциях и пищевых отравлениях (Приказ от
9 ноября 2012 г. N 807н МЗ РФ).
Цель исследования: обобщить данные, касающиеся использования препарата Аципол для лечения ОКИ и другой патологии у детей.
В течение многих лет на кафедре инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Н.И. Пирогова, (Москва), проводились исследования по изучению клинической эффективности и воздействию на микробиоценоз кишечника препарата Аципол в составе комплексной терапии ОКИ у детей. В ходе контролируемого исследования наблюдалось 75 больных со среднетя-желыми формами ОКИ, из них 45 — бактериальной этиологии и 30 — вирусно-бактериальной в возрасте от 6 мес. жизни до
10 лет; 30 больных, сопоставимых по возрасту, тяжести и типу диареи, составили группу сравнения [7]. Установлено, что Аципол является «препаратом быстрого реагирования». Эффект его применения реализовывался в течение первых 2—3 суток лечения. Так, при включении в базисную терапию среднетяже-лых форм ОКИ бактериальной этиологии препарата Аципол, симптомы интоксикации и эксикоза у большинства больных (86%) исчезали уже на 3-й день лечения. Быстрее редуцируется и лихорадка — уже на 2-й день лечения Ациполом более чем в половине случаев (53,3%), а на 3-й — у всех больных происходит нормализация температуры тела (р < 0,05). В группе больных, не получавших лечение Ациполом, температура тела нормализуется в эти сроки лишь в 83,3% случаев, а 16,7% больных продолжали лихорадить вплоть до 5-го дня от начала лечения. Купирование явлений метеоризма, нормализация частоты и характера стула в группе больных, получавших комбинированную терапию — фуразолидон + Аципол, также происходило существенно быстрее, что подтверждает быстрое начало действия препарата, связанное с наличием в составе живых лактобакте-рий, способных проявлять свое терапевтической действие сразу после попадания в ЖКТ. По окончании 5-и дневного курса лечения клиническое выздоровление с полной нормализацией частоты и характера стула наступало практически у всех (93%) больных, в то время как при монотерапии фуразолидоном — лишь в 66,7% случаев. Назначение Аципола в составе комплексной терапии ОКИ бактериальной и вирусно-бактериальной этиологии способствует также нормализации количественного и качественного состава микрофлоры кишечника, особенно лактобактерий (6,1 ± 0,22 1д КОЕ/г — до лечения и 6,6 ± 0,24 — после, р < 0,05)
Высокая эффективность назначения препарата Аципол как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибактериальными препаратами отмечена и другими исследователями при лечении 45 детей с острыми «инвазивными» ОКИ [8].
Терапевтическая эффективность Аципола в комплексной терапии острых «водянистых» диарей преимущественно ротави-русной этиологии изучена в сравнительном исследовании у 136 детей в возрасте до 3-х лет жизни. Применение данного пробиотика приводило к достоверному сокращению длительности диспепсических явлений, способствовало нормализации состава микрофлоры кишечника и повышало частоту элиминации возбудителя (антигена ротавируса) в 1,3 раза [9]. В исследовании .1. Ус1пс1егНоо{ е1 а1., в которое было включено 200 детей в возрасте от 6 мес. до 2 лет, было установлено, что профилактический прием лактобактерий на 80% снижает риск развития диареи, вызванной ротавирусами [10].
Положительное воздействие на динамику клинических симптомов и микробиоценоз кишечника было установлено при включении в состав базисной терапии ротавирусной инфекции у детей лактосодержащих пробиотиков — Аципола, Линекса и Флорина форте [11]. Прием этих пробиотиков способствовал более быстрому купированию симптомов интоксикации и ди-
арейного синдрома, в отличие от групп сравнения. Содержание лактобактерий в группе детей, получавших Флорин форте, до и после лечения осталось без динамики, в то время как у детей, принимавших Аципол, оно возросло более чем на порядок (р < 0,05). Во всех группах больных отмечалось снижение содержания в кале грибов рода Candida, S. aureus, лактозонега-тивной E. coli, причем более выраженное — при лечении Аципо-лом. Изучение элиминации ротавирусов в зависимости от лечения показало, что у детей, получавших Аципол, элиминация и снижение титра антител в копрофильтратах отмечалось в 1,4 раза чаще, чем у больных группы сравнения, получавших Линекс.
На базе Морозовской детской городской клинической больницы (Москва) сотрудниками кафедры инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Н.И. Пирогова было изучено влияние пробиотика Аципол на частоту возникновения и тяжесть течения антибиотико-ассоциированной диареи (ААД), которая развивалась в подавляющем большинстве случаев (82%) в первые сутки применения антибиотиков. Антибактериальная терапия, в основном, назначалась при инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей [12—13].
В исследовании установлено, что средняя продолжительность диарейного синдрома в группе сравнения составила 5,1 ± ± 1,4 дня против 3,2 ± 1,3 (p < 0,05) — у детей основной группы, получавших лактосодержащий пробиотик Аципол. ААД развилась у 43 из 105 детей (41%) в основной группе, получавших Аципол, и у 40 из 65 детей (62%) группы сравнения. Таким образом, показано, что применение Аципола снижает вероятность развития ААД на 21%. У детей, принимающих Аципол, повышалась секреция факторов местного иммунитета (лизоцима, секретируемого иммуноглобулина А), что приводило к сокращению сроков лечения и более быстрому восстановлению микрофлоры кишечника после применения антибактериальной терапии.
В другом исследовании, включавшем 20 детей с ОРВИ в период пандемии гриппа, проведена попытка оптимизации традиционной терапии добавлением к ней Аципола. Такое комплексное лечение приводило к уменьшению выраженности всех клинических симптомов уже к 3—4-м суткам и предотвращало развитие диареи [14].
Представленные Л.В. Феклисовой суммарные результаты многолетнего применения Аципола демонстрируют его эффективность у детей с различной инфекционной патологией (при ОКИ бактериальной и вирусной этиологии, осложненном течении ОРЗ, у практически здоровых детей с отягощенным премор-бидным фоном, посещающих детские коллективы, и у часто болеющих детей (ЧБД) [15].
Так, анализ применения Аципола в 7 различных лечебных учреждениях при ОКИ свидетельствовал об его эффективности. Продолжительность кишечного синдрома у детей первых 3 лет жизни со среднетяжелой и тяжелой формами ОКИ составила 2,5 дня в группе, получавших данный пробиотик, против 4,6 дней — в группе сравнения.
При лечении ЧБД с респираторной патологией 45 детям был назначен Аципол в составе комплексной терапии (еще 45 детей составили группу сравнения). У всех детей был выявлен дисбакте-риоз в передних отделах носовой полости, ротоглотки и аспирате трахеи. После лечения Ациполом уровень микробной об-семененности снизился, происходила элиминация грамотрица-тельных бактерий, достоверно быстрее (на 1—1,5 дня) купировались катаральные симптомы и лихорадка. Также показано нормализующее влияние Аципола на показатели неспецифической резистентности — уровень лизоцима и sIgA [15].
Результаты клинических наблюдений показывают, что Аципол обладает свойством восстанавливать нарушенную микрофлору и способствует повышению антиинфекционной резистентности макроорганизма, в том числе, у ослабленных и часто болеющих детей. Препарат применяли для оздоровления 90 ослабленных,
часто и длительно болеющих детей в периоде ремиссии. Из сравниваемых показателей произошло достоверное увеличение уровня гемоглобина (p < 0,05), снизилась частота возникновения эпизодов острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) (p < 0,1), при возникновении ОРВИ отмечались лишь легкие и неосложненные формы заболевания. Таким образом, прием Аципола способствовал сокращению продолжительности клинических проявлений, восстановлению нормофлоры, быстрым срокам элиминации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [15].
Назначение Аципола на 2—3-й неделе жизни новорожденным, находившимся в отделении для выхаживания в связи с функциональными кишечными расстройствами, способствовало нормализации стула и повышению количества лизоцима и sIgA, росту представителей облигатной микрофлоры, а также стабилизации весовой кривой, уменьшению явлений инфекционного токсикоза и купированию очагов инфекции [16].
При изучении динамики микрофлоры ротоглотки и кишечника у больных с различной респираторной патологией (микоп-лазменная и хламидийная инфекция, ОРВИ, осложненная ангиной, отитом), получавших антибиотики (макролиды, цефалос-порины), было выявлено в большей степени снижение общего количества лактобактерий, чем бифидобактерий. Нередко имела место ассоциация грибов Кандида с грамположительной и грамотрицательной флорой (S. aureus, E. coli и др.), как на слизистой ротоглотки, так и в кишечнике [17]. Дополнительное включение в терапию Аципола предотвращало отрицательное действие антибиотиков на микробиоценоз кишечника и клинические проявления дисбактериоза.
В исследованиях Е.Е. Целипановой [1 8] одновременное использование с общепринятым лечением Аципола у 45 больных с ОРВИ, протекавших со стенозирующим ларинготрахеитом или обструк-тивным бронхитом, достоверно сокращало продолжительность лихорадки, катаральных симптомов, кашля, одышки. У этих больных отсутствовали осложнения. В группе больных, получавших Аципол, отмечена также стимуляция выработки sIgA в слюне.
В клиническом исследовании, включавшем 29 детей с атопи-ческим дерматитом, дополнительное назначение Аципола приводило к исчезновению симптомов заболевания у подавляющего большинства пациентов, а также к удлинению периода ремиссии в среднем на 2 месяца по сравнению с контролем [19].
Заключение
Таким образом, приведенные выше результаты исследований однозначно свидетельствуют об эффективности применения отечественного пробиотика Аципол, содержащего Lactobacillus acidophilus и полисахарид кефирного грибка, при широком спектре заболеваний у детей, таких как острые кишечные инфекции бактериальной, вирусной (ротавирусной) и смешанной этиологии, для профилактики развития антибиоти-ко-ассоциированной диареи, для нормализации микрофлоры кишечника, для снижения частоты ОРВИ благодаря выработки секреторного 1дА и лизоцима, при аллергических реакциях — восстанавливает баланс микрофлоры и уменьшает выраженность атопического дерматита, при дисбактериозе на фоне лактазной недостаточности (в т. ч. и при ротавирусной инфекции) — лакто-бактерии в составе Аципола ферментируют лактозу, галактозу и прочие дисахариды, способствуя нормализации работы кишечника. Препарат Аципол оказывает лечебно-профилактическое действие также и при применении у взрослых больных.
Живые лактобактерии в составе Аципола являются «бактериями быстрого реагирования», способными проявлять свое терапевтической действие сразу после попадания в кишечник. Например, при кишечных инфекциях [7] терапевтический эффект Аципола (исчезновение/снижение симптомов токсикоза, температуры тела, диарейного синдрома и др.) реализовывался в тече-
ние первых 2—3 суток, что подтверждает быстрое начало действия препарата. Аципол следует использовать не только с лечебной, но и с профилактической целью при ротавирусной инфекции, ОРВИ, у ослабленных и часто болеющих детей [15].
Аципол хорошо переносится, побочных эффектов не было зарегистрировано. Применять Аципол® для детей можно с 3-х месячного возраста. Согласно инструкции, детям от 3-х месяцев и до 3-х лет препарат нужно принимать вместе с едой по 1 капсуле 2—3 раза в сутки и растворив содержимое капсулы в кипяченой воде или молоке. Детям старше 3-х лет и взрослым Аципол следует применять по 1 капсуле 3—4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи. При острых кишечных инфекциях препарат назначают в течение 5—8 дней. Более длительные курсы назначают при лечении детей с отставанием в весе, вызванным хроническим течением заболеваний, сопровождающихся дисбактери-озом. С профилактической целью Аципол назначают по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 10—15 дней.
Литература/References:
1. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein DJ., Pot B., Morelli L., Canani R.B., Flint H.J., Salminen S., Calder P.C., Sanders M.E. [The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic] // Nature Rev Gastro Hepatol. Аdvance. оп!^ publication 10 June 2014; doi: 10.1038/nrgastro.2014.662.
2. Reid G., Jass J., Sebulski M.T., McCormick J.K. [Potential uses of probiotics in clinical practice] // Clin Microbiol Rev. 2003; 16: 658—72.
3. Patel R., Cockerill F.R., Porayko M.K., Osmon D.R., Ilstrup D.M., Keating M.R. [Lactobacillemia in liver transplant patients] // Clinical Infectious Diseases. 1994; 18: 207—212.
4. Griffiths J.K., Daly J.S., Dodge R.A. [Two cases of endocarditic due to Lactobacillus species: Antimicrobial susceptibility, review and discussion of therapy] // Clin. Infect. Dis. 1992; 15: 250—255.
5. Олейниченко Е.В., Митрохин С.Д., Новиков В.Е., Минаев В.И. Эффективность аципола в профилактике дисбактериоза кишечника при антибактериальной терапии / / Антибиотики и химиотерапия. 1999; 1: 23—25.
Oleynichenko E.V., Mitrokhin S.D., Novikov V.E., Minaev V.I. [Efficiency of acipol in the prevention of intestinal dysbacteriosis with antibacterial therapy] // Antibiotics and Сhemotherapy. 1999; 1: 23—25. (In Russ.)
6. Ивашкина Н.Ю., Ботина С.Г. Оригинальный отечественный пробиотик аципол: молекулярно-биологические и метаболические характеристики // РЖГГК. 2009; 2: 58—64.
Ivashkino N.Yu., Botina S.G. [The original domestic probiotic acipole: molecular biological and metabolic characteristics] // Russ J Gastr Hepat ^lopr. 2009; 2: 58—64. (In Russ.)
7. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Бережкова Т.В., Сахарова А.А. Клиническая эффективность пробиотика «Аципол» в комплексной терапии ОКИ бактериальной, вирусной и вирусно-бактериаль-ной этиологии у детей // Детские инфекции. 2009; 4: 61—65. Novokshonov A.A., Sokolova N.V., Berezhkova T.V., Sakharova A.A. [Clinical efficacy of probiotic «Acipol» in complex therapy of AII bacterial, viral and viral-bacterial etiology in children] // Children's Infections. 2009; 4: 61—65. (In Russ.)
8. Бармина О.С., Горелов А.В., Усенко Д.В., Ардатская М.Д. Кли-нико-лабораторная эффективность мультипробиотического препарата Аципол в комплексной терапии «инвазивных» ОКИ у детей // Инфекционные болезни. 2009; 7(1): 76—79. Barmina O.S., Gorelov A.V., Usenko D.V., Ardatskaya M.D. [Clinico-laboratory efficacy of the multipiprobic drug Acipol in the complex therapy of «invasive» AII in children] // Infectious Diseases. 2009; 7(1): 76—79. (In Russ.)
9. Буланова И.А., Феклисова Л.В., Титова Л.В. Результаты применения лактосодержащих пробиотиков при вирусных диареях у детей раннего возраста // Детские инфекции. 2009; 2: 58—60. Bulanova I.A., Feklisova L.V., Titova L.V. [Results of using lacto-con-
taining probiotics in viral diarrhea in young children] // Children's Infections. 2009; 2: 58—60. (In Russ.)
10. Vanderhoof J.A., Young R.J. [Use of probiotics in childhood gastrointestinal disorders] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 1998; 27: 323-332.
11. Феклисова Л.В., Казакова С.П. Оценка клинико-лабораторных показателей у детей раннего возраста, больных ротавирусной инфекцией, при использовании пробиотиков: Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактика у детей». — М., 2009. — С.140.
Feklisova L.V., Kazakova S.P. [Evaluation of clinical and laboratory indicators in infants with rotavirus infection, using probiotics]: Proceedings of the VIII Congress of Children's Infectious Diseases of Russia «Actual issues of infectious pathology and vaccine prophylaxis in children». — M., 2009. — P.140. (In Russ.)
12. Кладова О.В. и др. Профилактическая и терапевтическая эффективность Аципола при антибиотико-ассоциированной диарее у детей // Детские инфекции. 2009; 1: 44—47. Kladova O.V. et al. [Prophylactic and therapeutic efficacy of Acipole in antibiotic-associated diarrhea in children] // Children's Infections. 2009; 1: 44—47. (In Russ.)
1 3. Кладова О.В., Молочкова О.В., Пронина Л.А., Глазунова Л.В. и др. Опыт использования лактосодержащего пробиотика при инфекционных заболеваниях у детей, получающих антибактериальную терапию // Детские инфекции. 2013; 3: 56—61. Kladova O.V., Molochkova O.V., Pronina L.A., Glazunova L.V. et al. [The experience of using lacto-containing probiotics in infectious diseases in children receiving antibacterial therapy] // Children's Infections. 2013; 3: 56—61. (In Russ.)
14. Гордеец А.В., Пискунова С.Л., Черникова А.А. Оптимизация терапии ОРВИ у детей в период пандемии гриппа // Детские инфекции. 2011; 4: 52—56.
Gordeets A.V., Piskunova S.L., Chernikova A.A. [Optimization of therapy for acute respiratory infections in children during influenza pandemic] // Children's Infections. 2011; 4: 52—56. (In Russ.)
15. Феклисова Л.В. Результаты применения пробиотика Аципол® у детей с различной инфекционной патологией // Педиатрия. 2008; 6: 87—92.
Feklisova L.V. [Results of the use of the probiotic Acipol® in children with various infectious pathologies] // Pediatrics. 2008; 6: 87— 92. (In Russ.)
16. Кушнарева М.В., Дементьева Г.М., Феклисова Л.В., Черногор И.Н. Влияние эубиотических препаратов на местный иммунитет кишечника у недоношенных детей с инфекционно-воспалитель-ными заболеваниями // Педиатрия. 2003; 3: 11 — 14. Kushnareva M.V., Dementyeva G.M., Feklisova L.V., Chernogor I.N. [Influence of eubiotic drugs on local immunity of the intestine in premature infants with infectious and inflammatory diseases] // Pediatrics. 2003; 3: 11—14. (In Russ.)
17. Савенкова М.С., Афанасьева А.А. Лечение инфекций: антибактериальное и пробиотическое воздействие // Consilium Medicum. Педиатрия. 2008; 1: 38—40.
Savenkova M.S., Afanasyeva A.A. [Treatment of infections: antibacterial and probiotic effects] // Consilium Medicum. Pediatrics. 2008; 1: 38—40. (In Russ.)
18. Целипанова Е.Е. Клинико-лабораторная оценка биологического препарата аципол у детей с респираторной патологией: Ав-тореф. дисс. ... к.м.н. — М., 2001. — 24 с.
Tselipanova E.E. [Clinico-laboratory evaluation of the biological drug Acipol in children with respiratory pathology]: Аbstract of PhD Thesis (Medicine). — M., 2001. — 24 p. (In Russ.)
19. Быстрицкая Т.Ф., Подарь И.И., Турбовская С.Н. Применение препарата Аципол в комплексной терапии детей с атопическим дерматитом: Тезисы 2-го Форума Медицины и Красоты НАДК. — М., 2009.
Bystritskaya T.F., Podar I.I., Turbovskaya S.N. [The use of Acipol in the complex therapy of children with atopic dermatitis]: Abstracts of the 2nd Forum of Medicine and Beauty NADK. — M., 2009. (In Russ.)
