CC BY
28
DOI 10.29254/2077-4214-2018-2-144-26-30
УДК 612.35+612.33+612.11/.12).014.3:612.22
Козопас Н. М., Максимюк Г. В., ЛаповецьЛ. €., Однор'>гЛ. О.
МЕТАБОЛ1ЧНИЙ СИНДРОМ ТА ЧОЛОВ1ЧЕ БЕЗПЛ1ДДЯ: СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ Львiвський нацiональний медичний ушверситет iMeHi Данила Галицького (м. Львiв)
nataliia.kozopas@gmail.com
Зв'язок nублiкацГí з плановими науково-дослщ-ними роботами. Стаття е фрагментом НДР «Досли дження ролi системних та паракринних регуляторних механiзмiв у забезпеченнi гомеостазування функцю-нально-метаболiчних параметрiв органiзму за умов адаптацп до ди екстремальних чинникiв рiзноT при-роди», № ДР 011би004510.
Вступ. За останнi десятилiття проблема ожирiння набула глобального масштабу. Зпдно даних Всесв^-ньот оргашзацп охорони здоров'я (ВООЗ), з 1975 по 2016 роки, поширешсть щеТ патологи серед дорос-лого населення втом вiд 18 рокiв i старше зросла майже втричк Станом на 2016 рт, 39% чоловiкiв та 40% жшок у зазначенiй втовш категори мали над-лишкову вагу, а близько 13% дорослого населення свп"у (11% чолов^в та 15% жшок) страждали ожирш-ням. Було також встановлено, що надлишкова вага впливае не лише на функцюнування серцево-судин-ноТ системи, а й потенцшно може спричинити ряд супутшх захворювань, зокрема i безплiддя.
За визначенням ВООЗ безплщним вважаеться подружжя, у якого протягом одного року в жшки не настала ваптшсть, при цьому пара знаходиться в ди тородному вщ^ веде регулярне статеве життя i не використовуе будь-яких засобiв контрацепци. Зпд-но статистичних даних чоловiчий фактор мае мкце практично у 50% випадшв безплiддя. Комiтет Аме-риканського товариства репродуктивнот медицини в документi 2015 року висловив думку, що безплщдя у чоловшв може бути пов'язане iз ожирiнням. Проте данi дослщжень щодо кореляци iндексу маси тта (1МТ) та параметрiв спермограми, як вiдображають фертильний потенцiал чоловiкiв, е досить суперечли-вими. Один з найбшьших мета-аналiзiв в цiй област [1] повiдомляе про вiдсутнiсть кореляцГТ 1МТ iз кон-центрацiею та кшьмстю сперматозоТдв, натомiсть iнше дослщження [2] свiдчить, що надмiрна вага та ожиршня у чоловiкiв були пов'язаш iз зростанням азоо- та олкозоосперми. У 2012 роцi робоча група експерлв ВООЗ з розробки комплексного поабника
Рис. 1. Патогенетичний зв'язок компонентов МС та чолов^чого безплщдя
з безплiддя зазначила, що докази стосовно потен-цiйного впливу ожиршня на репродуктивну функщю е суперечливими. Проте було рекомендовано кон-сультувати чоловшв, що мають проблеми iз фертиль-шстю, щодо стратеги втрати ваги, якщо |'хш показни-ки окружностi тали та 1МТ демонстрували ожирiння. Оскiльки вiсцеральне ожиршня чоловшв репродуктивного вiку часто поеднуеться iз метаболiчним синдромом (МС), то останнш розглядаеться як потенцш-ний фактор, що сприяе зниженню якост сперми та призводить до безплщдя чоловiкiв. Це може пояс-нити прямий вплив метаболiчного синдрому та його компонент на нормальний сперматогенез та функ-цш сперми [3]. Окрiм того, iншi дослiдження [4,5] показали наявнiсть в органiзмi прозапального стану i зростання оксидативного стресу при МС.
Розбiжнiсть результатiв багаточисельних досли джень щодо впливу ожиршня та метаболiчного синдрому на фертильшсть чоловiкiв вимагае подальшо-го вивчення цього питання. Тому метою дано'| роботи е бшьш широкий аналiз даних лп"ератури та глибше вивчення патогенетичних зв'язшв мiж цими патоло-гiями.
Метаболтний синдром. У пацiентiв з метаболiч-ним синдромом можуть спостерiгати: абдомшальне ожирiння, атерогенну дислiпiдемiю, пiдвищений ар-терiальний тиск, iнсулiнорезистентнiсть / зростання рiвня глюкози натще, прозапальний, протромботич-ний стан [6].
Було запропоновано кшька класифiкацiй МС [7-9], проте найчаслше застосовуеться визначення The National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III (ATP III). Зпдно ще'| класифтаци МС наявний при виявленш у особи хоча б трьох критерив iз перелiчених нижче: 1) окружшсть тали бiльше 102 см у чоловшв та 88 см у жшок; 2) артерiальний тиск перевищуе 130/85 мм рт.; 3) рiвень триглiцеридiв понад 150 мг/дл; 4) вм^ лтопротещв високо'| щшь-ностi менше 40 мг/дл у чолов^в i 50 мг/дл у жшок вщповщно; 5) рiвень глюкози натще вище 100 мг/дл. Метаболтний синдром та чоловте безплщдя. Вплив МС на чоловiчу репродуктивну систему здiйснюеться через ряд механiзмiв: гормональний, температурний, сексуальний [10], етгенетичний [6] та iншi.
Слщ наголосити, що кожен з компонент, який потенцiйно впливае на порушення сперматогенезу, може дiяти як iзольовано, так i в комплекс з iншими факторами [10] (рис. 1).
Порушення ендокринноi регуляци репродуктивное системи. Енергетичний баланс оргашзму мае безпосереднш вплив на нор-мальне функцiонування г'тоталамо-г'тоф'!-зарно-гонадно/' oci. Тому, необхiдно зважати на адекватне надходження енерги до бюлопчно'( системи згiдно до и споживання iндивiдуумом,
осктьки енергетичний дисбаланс в оргашзм1 може викликати репродуктивну дисфункцш у чоловiкiв. Вщомо, що надлишок периферичноТ жировоТ тканини спричиняе перетворення тестостерону (Т) шляхом ароматизацп в естрадюл (Е2), i, вщповщно, це призводить до зниження загальноТ концентраци Т в сироватцi кровi [11] (рис. 2). Окрiм того, при ожиршш спостер^аеть-ся зниження рiвня SHBG (sex hormone-binding globulin) - бтка, який зв'язуе вшьний тестостерон, i, як наслщок, бiльша кiлькiсть вiльного тестостерону доступна для перетворення в E2.
Жирова тканина також видтяе цший ряд адипошшв, якi рiзносторонньо впливають на регуляцiю метаболiчних процесiв [11]. Вважа-ють, що гормон лептин, який синтезуеться ади-поцитами, мае значний негативний вплив на чоловiчу фертильшсть. З одного боку, лептин знижуе чутливiсть рецепторiв до тестостерону i блокуе синтез лютеТшзуючого гормону в ппофи зi, чим шдукуе андрогенний дефiцит. З iншого - шд впливом ароматази в периферичних тканинах (зо-крема в адипоцитах) активуе ароматизащю тестостерону в естрадюл [12]. Все це може призвести до збтьшення концентраци E2, зниження концентраци Т в плазмi та порушення спiввiдношення T/E2. Як на-слiдок, за рахунок порушення регуляци ппоталамо-гiпофiзaрно-гонaдноТ осi може розвинутись вторин-ний гiпогонадизм.
Температурний механ'зм. Тестикулярна функ-цiя у чолов^в залежить вiд температурного режиму. Оптимальна температура всередиш калитки е на 2-4°С нижчою вщ температури тiла. Ожирiння та гiподинамiя часто супроводжуються надмiрним вщ-кладенням жировоТ тканини у калитцi та надлоб-ковiй областi. Це може бути причиною пщвищення температури всередиш яечок та негативного впливу на процес нормального сперматогенезу.
Сексуальниймеханзм. Необхщною умовою при-роднього зачаття е нормальна потенцiя. Еректильна дисфункщя (ЕД) у чоловiкiв iз ожиршням та метабо-лiчними розладами позначаеться на фертильносл. Патогенез ЕД е багатофакторним, проте видшяють 2 основних мехашзми розвитку цього розладу:
- зниження рiвня тестостерону спричиняе зниження лiбiдо [13];
- пщвищення рiвнiв прозапальних цитокiнiв, зо-крема фактору некрозу пухлин TNF-a [14] та штер-лейкiну-6 [15], призводить до зниження концентраци нпрогену оксиду (NO - шлях) i пошкодження ендо-телiю судин кавернозного тша. Як наслiдок, порушу-еться ендотелш-опосередкована релаксацiя гладких м'язiв статевого члена, яка необхщна для нормаль-ноТ ерекцп.
Епгенетичний механзм. Дослiдження показу-ють, що наявнiсть ожирiння у батьмв пiдвищуе ризик розвитку метаболiчних та репродуктивних порушень у нащадшв першоТ генерацп [10]. Основний мехашзм «передач^ цих розладiв наступному поколшню по-лягае в епiгенетичних змшах сперматозоТ^в. Зокре-ма таких, як метилювання ДНК, модифiкацiя пстошв, пошкодження некодуючих РНК (нкРНК) [16]. Ц про-цеси впливають на експреаю генiв у клiтинaх i таким чином можуть позначатися на функци сперматозоТ-дiв, ембрiогенезi та здоров'Т нaщaдкiв [10].
Рис. 2. Зв'язок М1ж репродуктивною вксю та ожиршням у чолов1К1в. Суцшьш стршки вказують на стимулюючу активнкть, пунктиры - на ¡нпбггорну. (Адаптовано з [11]).
Прозапальний стан та оксидативний стрес. Ряд
дослщжень [5,17-19] пiдтверджуe наявшсть проза-пального стану i збтьшення оксидативного стре-су у оаб iз МС. Виявлено, що у чоловшв з нaдмiр-ною масою тiла збiльшуeться кiлькiсть макрофапв у жировш тканинi, якi стають основним джерелом С-реактивного бiлка (СРБ) та прозапальних цитош-нiв таких, як TNF-a, IL-6 [17]. За рахунок дм цитокiнiв, збiльшуeться концентрацiя активних форм кисню у сiм'янiй плазмк Це призводить до розвитку оксидативного стресу, при якому пошкоджуються i деста-бiлiзуються мембрани сперматозоТ^в, порушуеться упакування та цiлiснiсть ДНК в Тхшх хромосомах, ши цшеться апоптоз сперматозоТ^в. Як наслiдок, ц про-цеси негативно впливають на концентращю, морфо-логiю, рухливiсть сперматозоТ^в.
Аналiз еякуляту при метаболiчному синдромк Показники спермограми (зокрема об'ем, загальна кiлькiсть сперматозоТ^в, рухливiсть, морфологiя) вщображають фертильний статус чоловiкiв. Тому особлива увага науковщв сфокусована на виявленн1 впливу ожирiння та МС на параметри спермограми при чоловiчому безплщдк У рядi дослiджень (табл.) було простежено негативну кореляцiю мiж ожиршням, збшьшенням iндексу маси тта (1МТ) та основни-ми параметрами спермограми, зокрема об'емом, загальною ктьмстю сперматозоТ^в та рухливiстю.
Проте даш певних дослiджень е досить супереч-ливими. Наприклад, один з найбтьших мета-анали зiв в цiй област [1] та Chavarro е1 а1. [20] повщомля-ють про вщсутшсть кореляцп 1МТ iз концентрацiею та ктьшстю сперматозоТ^в. Незначна кiлькiсть до-слiджень присвячена кореляцп МС та параметрiв еякуляту. Lotti [27] та Leisegang [28] виявили значне зниження концентраци, загальноТ ктькосл та рухли-востi сперматозоТ^в у чоловiкiв з МС. Лише декть-ка груп дослщнишв оцiнювали запалення статевого тракту у пащенлв iз пiдвищеним шдексом маси тiла (1МТ) [29,30].
Була запропонована ппотеза, що прозапальний стан та подальший розвиток оксидативного стресу може забезпечити патофiзiологiчне пояснення прямого впливу МС та його компонент на нормаль-ний сперматогенез та функцш сперми [3,28]. Однак одне з останшх дослiджень цитокшового профiлю
у чолов^в з МС Pilatz [31] показало пщвищення píbhíb IL-6, IL-10 у KpoBi та вщсутшсть ознак запалення в еякуляту чим заперечило вище згадану ппотезу.
Такi суперечливi данi ще раз шд-креслюють неoбхiднiсть додаткових дослщжень для вивчення впливу компонент метабoлiчнoгo синдрому на чoлoвiчу репродуктивну систему.
Висновки. Метабoлiчний синдром рашше асoцiювався з пiдвищеним ризиком розвитку серцево-судин-них захворювань. Проте дoслiдження oстаннiх десятилiть демонструють, що компоненти метабoлiчнoгo синдрому чинять вплив на iншi системи оргашз-му, зокрема на чoлoвiчу репродуктивну систему.
Перспективи подальших досль джень. Надалi е потреба у комплекснш oцiнцi та додаткових дослщженнях патoфiзioлoгiчних механiзмiв при ме-табoлiчнoму синдрoмi. Це дасть мож-лив^ь розширити мiждисциплiнар-ний пiдхiд до проблеми та з'ясувати Тх вплив на чoлoвiчу плiднiсть.
Лiтература
1. MacDonald AA, Herbison GP, Showell M, Farquhar CM. The impact of body mass index on semen parameters and reproductive hormones in human males: a systematic review with meta-analysis. Hum Reprod Update. 2010;16(3):293-311. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/19889752
2. Sermondade N, Faure C, Fezeu L, Shayeb AG, Bonde JP, Jensen TK, et al. BMI in relation to sperm count: an updated systematic review and collaborative meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013;19(3):221-31. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23242914
3. Morrison CD, Brannigan RE. Metabolic syndrome and infertility in men. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2015;29(4):507-15. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2014.10.006
4. Saltevo J, Vanhala M, Kautiainen H, Kumpusalo E, Laakso M. Gender differences in C-reactive protein, interleukin-1 receptor antagonist and adiponectin levels in the metabolic syndrome: a population-based study. Diabet Med. 2008;25(6):747-50. Available from: http://doi.wiley. com/10.1111/j.1464-5491.2008.02440.x
5. Bremer AA, Devaraj S, Afify A, Jialal I. Adipose Tissue Dysregulation in Patients with Metabolic Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):E1782-8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21865369
6. Craig JR, Jenkins TG, Carrell DT, Hotaling JM. Obesity, male infertility, and the sperm epigenome. Fertil Steril. 2017;107(4):848-59. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.02.115
7. Alberti KGMM, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Provisional report of a WHO Consultation. Diabet Med. 1998;15(7):539-53. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9686693
8. Alberti KGM, Zimmet P, Shaw J, IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome - a new worldwide definition. Lancet. 2005;366(9491):1059-62. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16182882
9. Grundy SM, Brewer HB, Cleeman JI, Smith SC, Lenfant C, National Heart, Lung, and Blood Institute, et al. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(2):e13-8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14766739
10. Reis LO, Dias FGF. Male fertility, obesity, and bariatric surgery. Reprod Sci. 2012;19(8):778-85.
11. Michalakis K, Mintziori G, Kaprara A, Tarlatzis BC, Goulis DG. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: A narrative review. Metabolism. 2013;62(4):457-78. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2012.08.012
12. Lee M-J, Fried SK. Integration of hormonal and nutrient signals that regulate leptin synthesis and secretion. Am J Physiol Metab. 2009;296(6):E1230-8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19318513
13. Kelleher S, Conway AJ, Handelsman DJ. Blood Testosterone Threshold for Androgen Deficiency Symptoms. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3813-7. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15292310
14. Araña Rosaínz M de J, Ojeda MO, Acosta JR, Elías-Calles LC, González NO, Herrera OT, et al. Imbalanced Low-Grade Inflammation and Endothelial Activation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Erectile Dysfunction. J Sex Med. 2011;8(7):2017-30. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1743609515335992
15. Burnett AL, Strong TD, Trock BJ, Jin L, Bivalacqua TJ, Musicki B. Serum Biomarker Measurements of Endothelial Function and Oxidative Stress After Daily Dosing of Sildenafil in Type 2 Diabetic Men With Erectile Dysfunction. J Urol. 2009;181(1):245-51. Available from: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19013603
16. Fullston T, Ohlsson-Teague EMC, Print CG, Sandeman LY, Lane M. Sperm microRNA Content Is Altered in a Mouse Model of Male Obesity, but the Same Suite of microRNAs Are Not Altered in Offspring's Sperm. Ovilo C, editor. PLoS One. 2016;11(11):e0166076. Available from: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27814400
Таблиця.
Зв'язoк паpамeтpiв cпepмoгpами i3 1МТ
Автори досл щження, рш, краТ'на/релон Ктьккть обстежених чолов^в Результати дослщжень
Jensen et al.,2004 [21], Дашя 1SS8 У чолов^в iз ^Т> 25 кг/м2 виявлено зниження концентраци' сперматозо'^в в 21,6 % i загальноТ ктькосл спермато-зо'^в у 23,9 %. Висок показники МТ не вплинули на об^м еякуляту та вщсоток рухливих сперматозо'^в.
Stewart et al., 2009 [22], Австралiя 22S Високий ступшь кореляцп ожиршня зi зниженням загальноТ ктькосл сперматозо'^в
Koloszár et al., 2005 [23], Угорщина 274 Зниження концентраци' сперматозо'^в у чолов^в з ожиршням
Aggerholm et al., 2008 [24], Дашя 2139 У чолов^в iз МТ 25-30 кг/м2 виявлено зниження концентраци i загальноТ ктькосл сперматозо'^в
Kort et al., 2006 [25], CliA S20 Значне зниження рухливосл сперматозо'^в при ожиршш
Bieniek et al., 2016 [26], ^вшчна Америка 4440 Негативна корелящя МТ з об^мом еякуляту, концентрацieю сперматозо'^в, рухливктю та морфоло^ю. Частота азоосперми та ол^осперми була ви-щою у чолов^в з ожиршням (вщпо-вщно 12,7 % та 31,7 %) у порiвняннi з чоловтами з нормальною вагою (9,8 % та 24,5 %).
17. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW, et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003;112(12):1796-808. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14679176
18. Sutherland JP, McKinley B, Eckel RH. The Metabolic Syndrome and Inflammation. Metab Syndr Relat Disord. 2004;2(2):82-104. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18370640
19. Van Guilder GP, Hoetzer GL, Greiner JJ, Stauffer BL, DeSouza CA. Influence of Metabolic Syndrome on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Obese Adults*. Obesity. 2006;14(12):2127-31. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17189537
20. Chavarro JE, Toth TL, Wright DL, Meeker JD, Hauser R. Body mass index in relation to semen quality, sperm DNA integrity, and serum reproductive hormone levels among men attending an infertility clinic. Fertil Steril. 2010;93(7):2222-31. Available from: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/19261274
21. Jensen T, Andersson A, Jorgensen N, Andersen A, Carlsen E, Petersen J, et al. Body mass index in relation to semen quality and reproductive hormonesamong 1,558 Danish men. Fertil Steril. 2004;82(4):863-70. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15482761
22. Stewart TM, Liu DY, Garrett C, Brown EH, Baker HWG. Recruitment bias in studies of semen and other factors affecting pregnancy rates in fertile men. Hum Reprod. 2009;24(10):2401-8. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19553241
23. Koloszar S, Fejes I, Zavaczki Z, Daru J, Szöllosi J, Pal A. Effect of body weight on sperm concentration in normozoospermic males. Arch Androl. 2005;51(4):299-304. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16036638
24. Aggerholm A, Thulstrup A, Toft G, Ramlauhansen C, Bonde J. Is overweight a risk factor for reduced semen quality and altered serum sex hormone profile? Fertil Steril. 2008;90(3):619-26. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18068160
25. Kort HI, Massey JB, Elsner CW, Mitchell-Leef D, Shapiro DB, Witt MA, et al. Impact of Body Mass Index Values on Sperm Quantity and Quality. J Androl. 2006;27(3):450-2. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16339454
26. Bieniek JM, Kashanian JA, Deibert CM, Grober ED, Lo KC, Brannigan RE, et al. Influence of increasing body mass index on semen and reproductive hormonal parameters in a multi-institutional cohort of subfertile men. Fertil Steril. 2016;106(5):1070-5. Available from: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27460460
27. Lotti F, Corona G, Degli Innocenti S, Filimberti E, Scognamiglio V, Vignozzi L, et al. Seminal, ultrasound and psychobiological parameters correlate with metabolic syndrome in male members of infertile couples. Andrology. 2013;1(2):229-39. Available from: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/23315971
28. Leisegang K, Udodong A, Bouic PJD, Henkel RR. Effect of the metabolic syndrome on male reproductive function: a case-controlled pilot study. Andrologia. 2014;46(2):167-76. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23278477
29. Lotti F, Corona G, Colpi GM, Filimberti E, Innocenti SD, Mancini M, et al. Elevated body mass index correlates with higher seminal plasma interleukin 8 levels and ultrasonographic abnormalities of the prostate in men attending an andrology clinic for infertility. J Endocrinol Invest. 34(10):e336-42. Available from: https://link.springer.com/article/10.3275/7855
30. Tunc O, Bakos HW, Tremellen K. Impact of body mass index on seminal oxidative stress. Andrologia. 2011;43(2):121-8. Available from: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21382066
31. Pilatz A, Hudemann C, Wolf J, Halefeld I, Paradowska-Dogan A, Schuppe HC, et al. Metabolic syndrome and the seminal cytokine network in morbidly obese males. Andrology. 2017;5(1):23-30.
МЕТАБОЛ1ЧНИЙ СИНДРОМ ТА ЧОЛОВ1ЧЕ БЕЗПЛ1ДДЯ: СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ Козопас Н. М., Максимюк Г. В., Лаповець Л. €., Однорк Л. О.
Резюме. Метаболiчний синдром рашше асощювався з пщвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Проте дослщження останшх десятил^ь демонструють, що компоненти метаболiчного синдрому чинять вплив на iншi системи оргашзму, зокрема на чоловiчу репродуктивну систему. У данш статт наводиться огляд лп"ератури щодо сучасного визначення метаболiчного синдрому, розглядаються патогенетичн1 мехашзми розвитку деяких його компонент та вплив на чоловiчу фертильшсть. Також проведено аналiз до-слщжень кореляци метаболiчного синдрому, ожиршня, прозапального стану iз показниками якост еякуляту. KnK>40Bi слова: метаболiчний синдром, ожиршня, шдекс маси тша, прозапальний стан, чоловiче безплщдя.
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ Козопас Н. М., Максимюк Г. В., Лаповец Л. Е., Однориг Л. О.
Резюме. Метаболический синдром раньше ассоциировался с повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний. Однако исследования последних десятилетий показывают, что компоненты метаболического синдрома оказывают влияние на другие системы организма, в частности на мужскую репродуктивную систему. В данной статье приводится обзор литературы относительно современного определения метаболического синдрома, рассматриваются патогенетические механизмы развития некоторых его компонентов и влияние на мужскую фертильность. Также проведен анализ исследований корреляции метаболического синдрома, ожирения, хронического системного воспаления с показателями качества эякулята.
Ключевые слова: метаболический синдром, ожирение, индекс массы тела, хроническое системное воспаление, мужское бесплодие.
METABOLIC SYNDROME AND MALE INFERTILITY: A MODERN LOOK AT THE PROBLEM Kosopas N. M., Maksymyuk G. V., Lapovets L. E., Odnorig L. O.
Abstract. The metabolic syndrome is known to be associated with an increased risk of developing cardiovascular disease. However, studies of recent decades have shown that the metabolic syndrome (MS) also affects other systems of the body, including the male reproductive system.
This literary review is devoted to the current definition of metabolic syndrome and its pathogenetic interaction of MS components with male infertility.
The National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III) defined MS as a combination of at least three of the following abnormalities: waist circumference > 102 cm in men or > 88 cm in women, serum triglycerides > 150 mg/dl, HDL-cholesterol < 40 mg/dl in men or < 50 mg/dl in women, blood pressure > 130/85mm Hg and serum glucose > 110 mg/dl.
The MS may adversely affect the male reproductive system by several mechanisms: hormonal, thermal, sexual, epigenetic and others. Each component may act both in isolation and in combination with other factors, causing
disturbance of normal spermatogenesis. Consequently, changes of semen parameters, such as reduced sperm concentration, total sperm count, morphological disturbances are observed.
Previously it was assumed that the pro-inflammatory state and the further development of oxidative stress, may play a role in the pathophysiological relationship between the components of the metabolic syndrome and male infertility. The analysis of correlations of metabolic syndrome, obesity, pro-inflammatory state with semen quality was performed. A number of studies report a negative correlation between obesity, an increase in body mass index (BMI) and the main semen parameters. However, data from some studies are quite controversial. For example, one of the largest meta-analyses in this area reports the lack of correlation between BMI and sperm concentration, total spermatozoa count.
The number of studies devoted to the relationship between MS and sperm quality is very limited. Lotti and Leisegang suggest a significant decrease in the concentration, total sperm count and progressive sperm motility in men with MS. Only a few groups of researchers estimated the inflammation of the genital tract in patients with elevated BMI.
Such controversial data suggest that additional studies of the complex pathophysiology of metabolic syndrome and its effects on male infertility are required. The interdisciplinary approach will enable the expansion of understanding of pathogenesis of male infertility in context of the metabolic syndrome and beyond.
Key words: metabolic syndrome, obesity, body mass index, male infertility.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 11.05.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-2-144-30-35 УДК 616.31-053.2:614.87 Лагода Л. С.
ВПЛИВ ДОВК1ЛЛЯ НА СТАН ЗДОРОВ'Я ТА СТОМАТОЛОГ1ЧНУ ЗАХВОРЮВАН1СТЬ Д1ТЕЙ Львiвський нацюнальний медичний ушверситет iм. Данила Галицького (м. Львiв) КЛПЗ «Луцька мкька клЫчна стоматолопчна полшлшша» (м. Луцьк)
lydmulka_l@ukr.net
Зв'язок публшацп з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дане дослщження е фрагментом плановот НДР кафедри терапевтичнот стоматологи ФПДО ЛНМУ iм. Данила Галицького «Еколопя та пародонт. Взаемозв'язок захворювань пародонта та загально соматичнот патологи. Дисфункщя скронево-нижньощелепового суглобу» № державнот реестра-ци - 0114и000112.
Вступ. Здоров'я дп"ей становить важливу та ак-туальну проблему, яка турбуе лiкарiв уах спещаль-ностей, осктьки саме цей показник вщображае за-гальне здоров'я наци [1,2]. Зпдно з резолющею ООН, здоров'я населення вважаеться головним критерiем доцмьносп та ефективност вах людей без винят-ку. Очевидно, що виховання свщомого та вщпови дального ставлення до здоров'я мае починатись з раннього дитинства, поступово входити до системи свпюгляду, ставати складовою частиною загальнот культури, духовного св^у людини [3].
Аналггичний огляд лггератури. В останш деся-тилiття ситуащя зi здоров'ям дiтей наблизилась до критичнот: пiдвищуеться рiвень загальнот захворюва-ностi та поширенiсть захворювань окремих оргашв та систем [4,5]. Саме тому проблема стоматолопч-ного здоров'я д^ей, як складовот загального благо-получчя, не може не турбувати лiкарiв-стоматологiв. Вивчення розповсюдженостi та чиннишв ризику ви-никнення основних стоматолопчних захворювань е важливим напрямком, що допомагае у розпрацю-ваннi ефективних методiв тх профiлактики та лту-вання Ь як результат, у формуваннi стоматологiчного здоров'я дитини.
Результати наукових дослщжень, проведених впродовж останнього десятил^я, свiдчать про те, що поширешсть та iнтенсивнiсть стоматологiчних за-
хворювань, особливо карiесу зубiв, серед дитячого населення Укра'ши залишаеться на високому рiвнi [6,7,8,9,10]. При цьому у рiзних регiонах захворюва-нiсть карiесом зубiв у дiтей досягае 63,3-98,3-100%, а штенсившсть вiд 0,9 до 7,1 [11]. При аналiзi результат обстеження дтей м. Полтави виявлено, що поширешсть карiесу тимчасових зубiв у дiтей 6-ти рiч-ного вiку становить 60% при середнш iнтенсивностi ураження 2,02±0,22 зуба, карiес постiйних зубiв скла-дае всього 3±1,7% випадкiв, штенсившсть ураження при цьому 0,05±0,03 зуба. Серед д^ей вiком 15 рошв поширенiсть карiесу постiйних зубiв досягае до 81±3,8%, iнтенсивнiсть - до 2,8±0,25 зуба на одного обстеженого [12]. Результати вивчення стану твердих тканин тимчасових та постшних зубiв мешканщв м. Ки'|'в свщчать про те, що розповсюдженiсть карiесу у дiтей 6-7 рокiв е високою i становить 95,5%. 1нтенсив-нiсть карiозного ураження тимчасових та постшних зубiв, за показниками КПВ+кп у д^ей 6 рокiв складае, в середньому, 6,03±0,42 зуба, у дп"ей 7 рокiв цей показник зростае до 7,23±0,52, насамперед, за рахунок приросту штенсивносп карiесу постiйних зубiв [13]. За даними авторiв при обстеженнi дiтей 5-7-ми рiч-ного вiку м. Львова встановлено, що поширенiсть карiесу тимчасових зубiв складае 85,97±1,90% при штенсивносп 5,26±0,34 зуба, поширенiсть карiесу постшних зубiв зростае вiд 1,49±1,04% у дп"ей вiком 5 рокiв до 41,75±4,86% у дiтей 7-рiчного вту. Згiдно з даними автора виявлено, що штенсившсть карiесу зубiв стрiмко зростае з 6 до 7 ротв майже у 3 рази (з 0,32±0,07 зуба до 0,93±0,13 зуба) i до 16 ротв досягае 5,71±0,31 зуба. Поширешсть карiесу зубiв у дiтей м. Луцька становить, в середньому 80,56%, що вщ-повщае середньому рiвню згiдно критерiям ВООЗ. У д^ей 15-рiчного вiку поширенiсть карiесу становить
