Корекція порушень сперматогенезу при чоловічому безплідді в умовах шкідливих професійних чинників Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

В сироватц KpoBi потомства щурiв виявленi диспротеТне1^я, гiпеpлiпiдемiя (пiдвищення piBHiB ХС, ЛПНЩ, ЛПДНЩ, ТГ), гiпоглiкемiя та шдвищення piвня КТ. Бiохiмiчне дослiдження гомогенату печшки потомства ви-явило ознаки порушення секреци та зворотного захоплення лт^в, якi проявлялися збiльшенням ктькосп ХЛ, накопиченням ТГ i НЕЖК, а також зниженням piвня ФЛ, що е фактором ризику розвитку жирового гепатозу i цирозу печшки.

Ключовi слова: печiнка, моpфологiя, гомогенат, сироватка кров^ ппопротеТнове харчування, ваптшсть.

ВЛИЯНИЕ НИЗКОБЕЛКОВОГО РАЦИОНА ПИТАНИЯ БЕРЕМЕННЫХ КРЫС НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ИХ ПОТОМСТВА

Кузнецова М. А.

Резюме. Изучено морфофункциональное состояние печени потомства крыс, рожденных от самок, получавших на протяжении беременности низкокалорийное питание с дефицитом белков. Выявлено, что низкокалорийное питание самок крыс во время беременности оказывает значительное влияние на морфологию печени их потомства в виде выраженной дискомплексации балочно-радиарного строения, повышения СПИ за счет повышения стромального и снижения паренхиматозного компонентов печени и снижения уровня экспрессии эндотелиальной синтазы.

В сыворотке крови потомства крыс выявлены диспротеинемия, гиперлипидемия (повышение уровней ХС, ЛПНП, ЛПОНП, ТГ), гипогликемия и повышение уровня КТ. Биохимическое исследование гомогената печени выявило признаки нарушения секреции и обратного захвата липидов, проявлявшихся повышением количества ХЛ, накоплением ТГ и НЭЖК и снижением уровня ФЛ, что является фактором риска развития жирового гепатоза и цирроза печени.

Ключевые слова: печень, морфология, гомогенат, сыворотка крови, гипобелковое питание, беременность.

INFLUENCE OF LOW-PROTEIN DIET IN PREGNANT RATS ON MORPHOFUNCTIONAL STATE OF THE LIVER IN THEIR OFFSPRING

Kyznetsova M. O.

Abstract. Hepatic disorders rank among leading diseases in the structure of morbidity and mortality of population in Ukraine. One of the main factors of liver damage is improper nutrition regimen with protein and carbohydrate deficiency. Data of scientific studies of hyponutrition's influence on morphofunctional state of the liver in rats' offspring are rather insufficient and often contradictive.

The aim of the work was to study morphofunctional state of the liver in rats' offspring born of females on low-protein diet with carbohydrate deficiency during their pregnancy.

Morphofunctional state of the liver in rats' offspring born of females on low-protein diet with carbohydrate deficiency during their pregnancy has been studied. In order to determine morphofunctional state of the liver, a complex of morphometrical and immune histochemical examinations of liver tissues, as well as biochemical studies of blood serum and liver homogenate have been carried out.

It is determined that low-calorie diet in rats during pregnancy has a significant influence on liver morphology in their offspring in the form of marked discomplexation of radial lobular structure, increased splenoportal index due to increased stromal and decreased parenchymal liver components, as well as decreased expression of endothelial synthase. Dysproteinemia, hyperlipidemia (increased levels of cholesterol, LDL, VLDL, and TG), hypoglycemia and increased calcitonin were determined in rat offspring serum. A biochemical study of liver homogenate determined signs of disturbed secretion and lipid reuptake manifested as increased cholesterol, accumulation of TG and unesterified fatty acids, as well as decreased level of phospholipids, which is a risk factor for development of liver steatosis and liver cirrhosis.

Key words: liver, morphology, homogenate, blood serum, low-protein diet, pregnancy.

Рецензент - проф. Блаш С. М.

Стаття надшшла 24.09.2018 року

DOI 10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-156-161 УДК 621.43:612.616.2:613.646 Ломейко О. О.

КОРЕКЦ1Я ПОРУШЕНЬ СПЕРМАТОГЕНЕЗУ ПРИ ЧОЛОВ1ЧОМУ БЕЗПЛ1ДД1 В УМОВАХ ШК1ДЛИВИХ ПРОФЕС1ЙНИХ ЧИННИК1В Запор1зький державний медичний ушверситет (м. Запор1жжя)

[email protected]

Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дана робота е фрагментом науко-во-дослщних робп" кафедри акушерства, гшекологи та репродуктивно'1 медицини ФПО Запорiзького державного медичного ушверситету НДР та № и держре-естрацп, вщ якоТ ще стаття: «Нейрочмуно- ендокринна регулящя репродуктивного здоров'я ам'Т в залежност

вщ ступеню фертильност в умовах крупного промис-лового центру» (№ держреестрацп 0114и001395).

Вступ. Чоловiче безплщдя в 50,0% випадшв е причиною шфертильносл в шлюбi i на даний момент е великою медичною та сощальною проблемою [1]. Нажаль, в даний час можливост терапп чоловiчого безплщдя, обумовленого патолопчними змшами

спермограми е обмеженими, тому залишаються актуальною проблемою андрологп.

З одного боку, несприятливий вплив еколопчних факторiв може зумовлювати розвиток ендокринних порушень [2,3]. Зокрема, репродуктивш порушення складають основу клЫчних проявiв синдрому пперп-ролактинемп. З шшо'| сторони, частим клiнiко-бiохiмiч-ним синдромом, який може несприятливо впливати на функцп багатьох оргашв i систем органiзму, а також знижувати якiсть життя е дефщит тестостерону [4,5].

Також, розглядаючи патогенез шфертильних порушень у чолов^в, що працюють в умовах шкщливих виробничих факторiв (фiзичних, хiмiчних, стресових), слiд сказати, що спiльною ланкою репродуктивно'| патологи е пперпродукщя активних форм кисню (АФК) [6,7].

Вщомо, що протективним ефектом надмеш ряд вiтамiнiв, мiкроелементiв, амiнокислот, ферменлв, коферментiв, жирних кислот, а також деяк рослинн1 препарати комбiнованого складу [8]. Список апро-бованих антиоксидан^в включае декiлька десяткiв найменувань. Незважаючи на те, що багато авторiв доповiдають про вираженi захиснi властивост анти-оксидантних сполук, клiнiчна доцшьшсть ¡х викорис-тання викликае сумшви з точки зору доказовостi, що, в даному випадку базуеться на збшьшенш частоти на-стання ваптносл та народженнi живо'| дитини.

Зокрема, L-карнiтин вiдноситься до числа най-бiльш ефективних, за лiтературними даними, засобiв для нормалiзацií окисного статусу еякуляту [9]. Проте, концепцiя виновного стресу сперматозо'^в практично не висв^лена, е лише поодинокi згадки про ппоте-тичну можливiсть його виникнення [10].

За даними шших дослщжень, унiверсальна захис-на дiя, встановлена для L-карнiтину, сприяла суттево-му обмеженню пошкодження макромолекул еякуляту при окислювальному стресi [9]. Тобто, антиоксидант-на терапiя може сприяти нормалiзацií показникiв спермограми. У Кокрашвському оглядi 48 рандомiзо-ваних контрольованих дослщжень виявлено 10% ри вень настання вагiтностi на тлi антиоксидантно'| терапп [11,12]. Як бачимо, антиоксидантна терашя може при-зводити до зворотного ефекту внаслщок виснаження фiзiологiчних рiвнiв активних форм кисню i трансфор-мацп оксидативного стресу у вiдновлювальний.

Таким чином, питання щодо ефективностi анти-оксидантно'| терапп при чоловiчiй iнфертильностi в умовах несприятливих еколопчних фам^в потребуе додаткового вивчення.

Тому метою даного дослщження було вивчити можливостi диференцшовано'| корекци порушень сперматогенезу, запропоновати заходи щодо знижен-ня впливу несприятливого впливу еколопчних фактс^в на оргашзм.

Об'ект i методи дослiдження. Для досягнення дано'| мети на базi кафе-дри акушерства та пнекологп Запо-рiзького державного унiверситету та комунально'| установи «Обласний ме-дичний центр репродукцп людини» було обстежено та пролтовано 187 чоловiкiв, що звернулись з приводу порушення фертильно'| функци. Середнiй вiк становив 33,58±6,41 рокiв (22-48 рокiв). З них, у 58 хворих професшна дiяльнiсть була пов'язана з надмiрним

впливом стресових фактов, 48 чоловiкiв працювали в сферi сiльського господарства та мали контакт з аль-ськогосподарськими добривами та отрутсммтатами, професiйна дiяльнiсть з впливом низьких температур була зареестрована у 43 пащенлв, впливом високих температур - у 38 чоловт.

Уам пaцiентaм проводили загальноклЫчне та бiохiмiчне обстеження. Визначення пролактшу, здш-снювалося iмуноферментним методом на прилад1 «ADVIA Centaur ХР» iз застосуванням реaктивiв фiрми «Siemens». В уах пaцiентiв даноТ групи проведено комп'ютерну або мaгнiтно-резонaнсну томогрaфiю з метою виключення нaявностi аденом гiпофiзa.

Базисна терaпiя передбачала призначення проти-запальноТ та, за потреби, антибам^альноТ терапи, а також фiзiотерaпевтичне лтування, масаж простати та шсталяцп уретри. Пащенти, якi мали вирaженi гормо-нaльнi порушення та потребували замкноТ або супре-сивноТ терапи в даний етап дослщження не включали-ся. На фонi базисноТ терапи призначалось комплексне лiкувaння антиоксидантами з вм^ом L-кaрнiтину (призначався препарат «Профертш», Ленус-Фарма, Австрiя з вмiстом L-карштину, а також, додатково, глу-татюну, та коензиму Q10, вiтaмiну Е, фолiевоТ кислоти, цинку, селена).

Статистичну обробку результaтiв дослiджень проводили за допомогою пакета прикладним програм STATISTICA 10.0 (StatSoft. Inc., США). Кшьтсш показ-ники предстaвленi у виглядi M±m, де М - середне, m - стандартне вщхилення. Достовiрнiсть рiзницi визна-чали за допомогою парного критерш Стьюдента для параметричних даних. Вiрогiднiсть рiзницi частотного розподшу визначали за критерiем х2 з поправкою Фи шера. При р<0,05 розбiжностi вважали статистично ви рогiдними.

Результати дослiдження та Тх обговорення. Вста-новлено, що застосування комплексу L-кaрнiтину у чоловiкiв, що працюють в умовах низьких температур вiрогiдно не впливало на вм^ лютеТшзуючого гормону, пролaктiну та загального тестостерону, проте спри-яло приросту втьного тестостерону на 19,4% (р<0,05), зниженню вмiсту естрaдiолу на 17,8% (р<0,05) та пiдвищенню Т/Е сшввщношення на 40,8% (р<0,05), табл. 1.

Подiбну зaкономiрнiсть виявлено в динамщ лту-вання L-кaрнiтином в груш хворих, як пiддaнi трива-лому впливу високих температур. Проте, в цш груп1 не було виявлено достс^рного впливу на рiвень вшь-ного тестостерону (р>0,05), а вiрогiднi змiни тестосте-роново-естрогенового стввщношення (пiдвищення на 19,3%, р<0,05) встановлеш за рахунок вiрогiдного зниження вм^у естрогену (на 14,6%, р<0,05), табл. 2.

Таблиця 1.

Динамгка рiвня ropMOHiB у чоловiкiв, що працюють в умовах несприятливих фiзичних виробничих фактopiв (низьк1 температури) на фонг антиоксидантноТ терапи

Показник До лшування Шсля лшування Р

ЛютеТшзуючий гормон, мЕд/мл 3,92±1,72 3,58±1,08 >0,05

Пролакт1н, мЕд/мл 235,4±132,4 235,8±128,9 >0,05

Загальний тестостерон, нмоль/л 22,2±10,1 23,8±4,32 >0,05

Втьний тестостерон, нмоль/л 10,8±3,12 12,9±2,11 <0,05

Естрадюл, нмоль/л 0,218±0,09 0,185±0,08 <0,05

Т/Е 49,5±5,89 69,7±8,92 <0,05

Приметка: р - Bipor^Hicrb рiзницi показникiв в динамнщ лтування; Т/Е -ня тестостерон/естрадюл.

сшввщношен-

Таблиця 2. 23,4%, втьного - на 35,6%, р<0,05) та

Динамiка рiвня гормошв у чоловiкiв, що працюють в умовах несприятливих фiзичних виробничих факторiв (висок1 температури) на фонi антиоксидантно'' терапп

Показник До лшування Пiсля лiкування р

ЛютеТшзуючий гормон, мЕд/мл 5,01±2,15 4,82±1,82 >0,05

Пролакт1н, мЕд/мл 212,8±112,8 218,9±56,6 >0,05

Загальний тестостерон, нмоль/л 20,7±9,12 22,5±5,34 >0,05

Втьний тестостерон, нмоль/л 11,8±6,11 12,3±3,52 >0,05

Естрадюл, нмоль/л 0,243±0,07 0,212±0,08 <0,05

Т/Е 48,6±7,81 58,0±6,97 <0,05

Примггка: р - в1ропдн1сть р1знии,1 показник1в в динам1и,1 л1кування; Т/Е - сшвв1дношен-ня тестостерон/естрадюл.

Таблиця 3.

Динамiка рiвня гормошв у чоловЫв, що працюють в умовах стресу на фонi антиоксидантно'' терапп

Показник До лшування Пiсля лiкування р

ЛютеТшзуючий гормон, мЕд/мл 3,75±1,79 3,62±0,95 >0,05

Пролактш, мЕд/мл 223,8±78,9 234,7±56,5 >0,05

Загальний тестостерон, нмоль/л 16,2±6,02 20,8±3,82 <0,05

Вшьний тестостерон, нмоль/л 8,7±3,21 10,7±1,56 <0,05

Естрадюл, нмоль/л 0,239±0,09 0,192±0,06 <0,05

Т/Е 36,4±6,74 55,7±7,89 <0,05

Динамiка рiвня гормонiв у чоловшв, що працюють в умовах контакту з добривами та отру|одмшатами на фот антиоксидантно'терапп

Т/Е спiввiдношення (прирiст на 76,0%, р<0,05) за рахунок зниження вмiсту естрогену на 30,0% (р<0,05), табл. 4.

При аналiзi кiлькiсних показникiв спермограми у чолов^в з шфертиль-шстю в умовах шкiдливих виробничих факторiв були отриманi результати, представленi в таблицях 5-8.

Слщ вiдмiтити, що вщповщь на комплексне лiкування з включенням антиоксидантiв була неоднорiдною, залежно вщ попереднього впливу шкiдливих виробничих фактс^в.

Так, у пацiентiв, як тривалий час працюють в умовах низьких температур, вiдмiчено як збтьшення кiлькостi сперматозоТ^в на 1 мл еякуляту (на 34,8%, р<0,05), так i числа рухливих сперматозоТ^в (на 6,1%, р>0,05), в першу чергу за рахунок сперматозо-Т^в з поступальним рухом (на 15,4%, р<0,05), табл. 5.

В умовах шфертильносл, що дiа-гностована у чоловiкiв в умовах ро-Прим1тка: р - в1ропдн1сть р1зниц1 показник1в в динам1ц1 л1кування; Т/Е - сп1вв1дношен- боти при високих температурах на тл1 ня тестостерон/естрадю.п. застосування комплексноТ терапп iз

Таблиця 4. включенням антиоксидантiв, виявле-но прирiст загальноТ кiлькостi сперма-тозоТдо (на 17,6%, р<0,05) та ктькосл сперматозоТ^в на 1 мл еякуляту (на 99,2%, р<0,05), а також числа рухливих сперматозоТ^в за рахунок числа кли тин з поступальним рухом (на 13,1%, р<0,05), табл. 6.

Зважаючи, що основним вразли-вим параметром в умовах стресу було зниження ктькосл сперматозоТ^в з поступальним рухом, додаткове при-значення антиоксидантноТ терапп сприяло збтьшенню даного показника (на 59,1%, р<0,05), табл. 7.

Значну ефективнiсть комплексного лiкування чоловiчого безплщдя з включенням антиоксидантiв встанов-лено в груш, що пщлягала впливу не-сприятливого впливу хiмiчних факторiв (добрива та отрутохiмiкати). Встанов-лено вiрогiднi змiни всiх кiлькiсних по-казникiв спермограми: прирiст загальноТ ктькосл сперматозоТ^в (на 14,2%, р<0,05) та кiлькостi сперматозоТ^в на 1 мл еякуляту (на 23,2%, р<0,05), а також числа кжтин з поступальним та непо-ступальним рухом (на 11,9%, р<0,05), включаючи вмiст сперматозоТ^в з по-ступальним рухом (на 26,8%, р<0,05), табл. 8.

Сумарнi результати вщносно якiсних та кiлькiсних критерпв iнфертильностi наведенi на рис.

Як бачимо, стосовно загальноТ кiлькостi спермато-зоТ^в на 1 мл еякуляту ефектившсть комплексноТ терапп становила 72,2%, кiлькостi живих сперматозоТ^в - 73,98%, ктькосл рухливих сперматозоТ^в - 75,9%, сперматозоТ^в з поступальним рухом бтьше 32,0% -81,8%, рис.

Показник До лшування Пiсля лiкування р

ЛютеТшзуючий гормон, мЕд/мл 4,41±1,89 3,76±1,05 >0,05

Пролактш, мЕд/мл 265,7±82,9 245,4±48,4 >0,05

Загальний тестостерон, нмоль/л 15,8±4,12 19,5±5,12 <0,05

Втьний тестостерон, нмоль/л 8,41±2,11 11,4±1,75 <0,05

Естрадюл, нмоль/л 0,269±0,08 0,207±0,06 <0,05

Т/Е 31,3±7,92 55,1±12,3 <0,05

Примггка: р - в1рог1дн1сть р1знии,1 показник1в в динам1и,1 л1кування; Т/Е - сшвв1дношен-ня тестостерон/естрад1ол.

Таблиця 5.

Змши кiлькiсних показникiв спермограми у чоловiкiв, що працюють в умовах низьких температур на фот антиоксидантно'' терапп (10б)

До лшування Пiсля лiкування р

Загальна ктьккть сперматозоТд1в, 106 35,2±5,67 36,3±4,87 >0,05

К1льк1сть сперматозоТд1в на 1 мл еякуляту, 106 17,8±4,65 24,0±4,79 <0,05

З поступальним та непоступальним рухом, 106 30,9±7,81 32,8±4,81 >0,05

З поступальним рухом, 106 26,6±5,67 30,7±3,82 <0,05

Примггка: р - в1ропдшсть р1зниц1 показник1в в динам1ц1 л1кування.

Ефективнiсть антиоксидантноТ терапи встановлено щодо гормонального статусу чолов^в, якi працюють в умовах стресу. В данш групi виявлено вплив на ри вень периферичних гормошв, що регулюють стан чо-ловiчоТ фертильностi - тестостерону зв'язаного (при-рiст на 28,4%, р<0,05) та втьного (на 22,9%, р<0,05), естрадюлу (зниження на 24,4%, р<0,05) та, вщповщно, коефiцiенту Т/Е (прирiст на 53,0%, р<0,05), табл. 3.

При контакт з добривами та отрухшмтатами у чоловiкiв з iнфертильнiстю встановлено позитивний вплив на рiвень тестостерону (прир^ зв'язаного на

За яшсними критерiями шфертильнос-тi загальна ефектившсть антиоксидантно'( терапй за критерiем Крюгера складала 84,5%, впливом на патозооспермш -81,2%, впливом на фрагментацш ДНК -78,0%, патолопю голiвок - 68,9%, патоло-гiю акросоми - 71,1%, патолопю джгутика - 74,3%.

Таким чином, на основi проведено-го дослiдження можна зробити наступш висновки:

1. Застосування комплексу L-карнiтину у чоловiкiв, що працюють в умовах низь-ких температур сприяе приросту вшьного тестостерону (р<0,05), зниженню вмiсту естрадiолу (р<0,05) та шдвищенню Т/Е спiввiдношення (р<0,05); в груш хворих, якi пiдданi тривалому впливу високих температур виявлено вiрогiднi змши тестос-тероново-естрогенового сшввщношення (р<0,05) за рахунок вiрогiдного зниження вм^у естрогену (р<0,05).

2. У чолов^в, якi працюють в умовах стресу, виявлено вплив на шдвищення рiвня тестостерону зв'язаного (р<0,05) та вшьного (р<0,05), естрадiолу (р<0,05) та коефщенту Т/Е (р<0,05).

3. При контакт з добривами та отру-тохiмiкатами у чоловiкiв з шфертильшстю встановлено вiрогiдне пiдвищення тестостерону - зв'язаного (р<0,05) та вшь-ного (р<0,05), а також Т/Е сшввщношен-ня (р<0,05) за рахунок зниження вм^у естрогену на 30,0% (р<0,05).

4. За кшьшсними показниками спер-мограми вiдносно загально'| кiлькостi сперматозо^в на 1 мл еякуляту ефектившсть комплексно'! терапй становила 72,2%, кiлькостi живих сперматозо^в - 73,98%, кiлькостi рухливих сперматозо^в - 75,9%, сперматозо^в з поступальним рухом бiльше 32,0% - 81,8%.

5. Вщповщь на комплексне лтування з включенням антиоксидантiв при рiзних професiйних шкiдливостях е неоднорщ-

ною: у пащенлв, якi тривалий час працюють в умовах низьких температур, вiдмiчено збшьшення кiлькостi сперматозо^в на 1 мл еякуляту (р<0,05), числа спер-матозо^в з поступальним рухом (р<0,05); в умовах роботи при високих температурах виявлено прир^ загальноí кiлькостi сперматозо^в (р<0,05), кiлькостi

Таблиця 6.

Змши кшьккних показникiв спермограми у чоловiкiв, що працюють в умовах високих температур на фот

антиоксидантно'' терапй' [106)

До лшування Шсля лшування р

Загальна ктьккть сперматозо-Тд1в, 106 29,0±4,54 34,1±6,12 <0,05

К1льк1сть сперматозоТд1в на 1 мл еякуляту, 106 12,1±2,87 24,0±6,12 <0,05

З поступальним та непоступал ь-ним рухом, 106 37,7±8,19 39,2±3,67 >0,05

З поступальним рухом, 106 30,5±7,82 34,5±4,51 <0,05

Примггка: р - Bipor^Hicrb рiзницi показникiв в динамо лтування.

Таблиця 7.

Змши кшьккних показник1в спермограми у чоловЫв, що працюють в умовах стресу на фон1 антиоксидантно'' терапй

106)

До лшування Шсля лшування р

Загальна юльюсть спермато-зоШв, 106 40,4±4,12 41,0±4,98 >0,05

Кiлькiсть сперматозо'д'ш на 1 мл еякуляту, 106 31,5±6,15 33,5±5,56 >0,05

З поступальним та непосту-пальним рухом, 106 40,7±8,56 42,6±8,76 >0,05

З поступальним рухом, 106 22,5±5,12 35,8±5,67 <0,05

Примггка: р - Bipor^Hicrb рiзницi показнимв в динамыщ лтування. Таблиця 8. Змши кшьккних показнишв спермограми у чоловшв, що працюють в умовах контакту з добривами та отрутох1м1катами на фош антиоксидантно' терапй' (106)

До лшування Шсля лшування р

Загальна юльюсть спермато-зоШв, 106 34,4±5,51 39,3±4,78 <0,05

Кiлькiсть сперматозо'д'ш на 1 мл еякуляту, 106 26,3±4,95 32,4±4,78 <0,05

З поступальним та непосту-пальним рухом, 106 33,5±4,78 37,5±3,78 <0,05

З поступальним рухом, 106 24,8±6,11 31,9±5,45 <0,05

Рис. Сумарш результати покращення кшьккних критермв шфертильносп (ВООЗ) на фон комплексного лшування з включенням антиоксидантно''' терапй.

Примггка: р - в1ропдшсть р1зниц1 показник1в в динам1ц1 л1кування.

сперматозо^в на 1 мл еякуляту (р<0,05), числа рухливих сперматозо^в (р<0,05); в умовах стресу призна-чення антиоксидантноí терапй сприяло збшьшенню кiлькостi сперматозо^в з поступальним рухом (на 59,1%, р<0,05); умовах контакту з добривами та отру-тохiмiкатами встановлено прирiст загальноí кшькосп сперматозо^в (р<0,05) та кiлькостi сперматозо^в на 1 мл еякуляту (на 23,2%, р<0,05), числа рухливих кли тин (р<0,05), включаючи вмiст сперматозо^в з поступальним рухом (р<0,05).

6. За якiсними критерiями шфертильносп загальна ефективнiсть антиоксидантноí терапп за критерiем Крюгера складала 84,5%, впливом на патозоосперм^ - 81,2%, впливом на фрагментацш ДНК - 78,0%, патолопю голiвок - 68,9%, патолопю акросоми - 71,1%, патолопю джгутика - 74,3%.

Перспективи подальших дослщжень. Перспективою подальших дослiджень е аналiз частоти настан-ня вагiтностi та народження дитини вщ чоловiкiв, що пролiкованi комплексною терашею iз застосуванням L-карнiтину.

Лiтература

1. Singh K, Jaiswal D. Human Male infertility: A Complex Multifactorial Phenotype. Reproductive Sciences. 2011;18:418-25.

2. Feldman HA. Age trends in the levels of serum testosterone and other hormones in the middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002;87:589-98.

3. Semina SB, Hayes FJ, Crowley WF. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr. Rev. 1998;19:521-39.

4. Coradi PF, Coradi RB, Greene LW. Physiology of the hypothalamic pituitaey gonadal axis in the male. Urol Clin North Am. 2016;43(2):151-62.

5. Fernández-Miró M, Chilleón JJ, Pedro-Botet J. Testosterone deficiency, metabolic syndrome and diabetes mellitus. Med Clin. 2016;146(2):69-73.

6. Aitken RJ, De luliis GN, Gibb Z, Baker MA. The Simmet lecture: new horizons on an old landscape--oxidative stress, DNA damage and apoptosis in the male germ line. Reprod. Domest. Anim. 2012;47(Suppl. 4):7-14.

7. Du Plessis SS, Agarwal A, Halabi J, Tvrda E. Contemporary evidence on the physiological role of reactive oxygen species in human sperm function. J. Assist. Reprod. Genet. J Assist Reprod Genet. 2015;32(4):509-20.

8. Arcaniolo D, Favilla V, Tiscione D, Pisano F, Bozzini G, Creta M, et al. Is there a place for nutritional supplements in the treatment of idiopathic male infertility? Arch Ital Urol Androl. 2014;86(3):164-70.

9. Hamada AJ, Montgomery B, Agarwal A. Male infertility: a critical review of pharmacologic management. Expert Opin Pharmacother. 2012;13(17):2511-31.

10. Chen SJ, Allam JP, Duan YG, Haidl G. Influence of reactive oxygen species on human sperm functions and fertilizing capacity including therapeutical approaches. Arch. Gynecol. Obstet. 2013;288(1):191-9.

11. Chehab M, Madala A, Trussell JC. On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility. Fertil Steril. 2015;103(3):595-604.

12. Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(1):CD007411. DOI: 10.1002/14651858. CD007411

КОРЕКЦ1Я ПОРУШЕНЬ СПЕРМАТОГЕНЕЗУ ПРИ ЧОЛОВ1ЧОМУ БЕЗПЛ1ДД1 В УМОВАХ ШК1ДЛИВИХ ПРОФЕ-С1ЙНИХ ЧИННИК1В Ломейко О. О.

Резюме. В статт наведено дан вщносно комплексно! корекцп порушень сперматогенезу. Застосування комплексу L-карштину в умовах низьких температур сприяе приросту вшьного тестостерону (р<0,05), зни-женню вм^у естрадюлу (р<0,05) та пщвищенню Т/Е стввщношення (р<0,05); в грут хворих, як тддаш три-валому впливу високих температур виявлено вiрогiднi змши Т/Е (р<0,05) за рахунок вiрогiдного зниження вм^у естрогену (р<0,05). В умовах стресу комплексне лтування спричиняе пщвищення рiвня тестостерону зв'язаного (р<0,05) та втьного (р<0,05), естрадюлу (р<0,05) та коефiцiенту Т/Е (р<0,05); при контакт з добри-вами та отрутохiмiкатами вщбуваеться вiрогiдне пщвищення тестостерону (р<0,05), а також Т/Е сшввщношен-ня (р<0,05) за рахунок зниження вмiсту естрогену (р<0,05).

За яшсними критерiями шфертильност загальна ефектившсть антиоксидантно! терапи за критерiем Крю-гера складае 84,5%, впливом на патозоосперм^ - 81,2%, впливом на фрагментащю ДНК - 78,0%, патолопю голiвок - 68,9%, патолопю акросоми - 71,1%, патолопю джгутика - 74,3%.

Ключовi слова: чоловiче безплщдя, професiйнi шкiдливостi, гормональний статус, показники спермогра-ми, L-карнiтин.

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ СПЕРМАТОГЕНЕЗА ПРИ МУЖСКОМ БЕСПЛОДИИ В УСЛОВИЯХ ВРЕДНЫХ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ Ломейко Е. А.

Резюме. В статье представлены данные по комплексной коррекции нарушений сперматогенеза. Назначение L-карнитина способствует приросту свободного тестостерона (р<0,05), снижению эстрадиола (р<0,05), повышению Т/Е (р<0,05); в условиях высоких температур - изменению Т/Е (р<0,05) за счет снижения эстрогена (р<0,05). В условиях стресса лечение приводит к повышению тестостерона (р<0,05), эстрадиола (р<0,05), коэффициента Т/Е (р<0,05). При контакте с ядохимикатами происходит повышение тестостерона - (р<0,05), Т/Е соотношения (р<0,05) за счет снижения эстрогена (р<0,05).

По качественным критериям эффективность антиоксидантной терапии по критерию Крюгера составляет 84,5%, влияние на патозооспермию - 81,2%, влияние на фрагментацию ДНК - 78,0%, патологию головок -68,9%, патологию акросомы - 71,1%, патологию жгутика - 74,3%.

Ключевые слова: мужское бесплодие, профессиональные вредности, гормональный статус, показатели спермограммы, L-карнитин.

CORRECTION OF DISORDERS OF SPERMATOGENESIS IN MALE INFERTILITY IN UNDER THE CONDITIONS OF HAZARDOUS PROFESSIONAL FACTORS Lomeiko E. А.

Abstract. Actuality. Unfavourable effects of professional factors induce different types of endocrine disorders and male infertility. Because of variability professional factors, treatment and recommendations of these disorders can not be unified. In conditions of harmful occupational factors, of the most common pathological pathways in male infertility is hyperproduction of active forms of oxygen. So, antioxidant therapy could be effective for complex treatment and could be used for correction of some parameters in spermograms.

The aim of research is analisys endocrine disoders and parameters in spermograms, its dynamic after complex treatment with including of L-carnitine in men which work in unfavourable occupational conditions.

Methods. The research includes 187 cases of male infertility. All patients have worked in unfavourable occupational conditions for a long time: 58 - in conditions of stress, 48 - in contact with pesticides, in 43 patients professional activity was in conditions of low temperature, 38 - in high temperatures conditions.

Clinical, biochemical examination and analisys of spermogram was used in all clinical cases. Basic therapy included antibiotics, anti-inflammatory treatment, physiotherapy. On the background of basic therapy was prescribed the complex treatment with L-carnitine.

Results. It was found that usage of L-carnitine complex in men working in low temperatures contributes to the growth of free testosterone (p<0,05), decreased estradiol content (p<0,05), and an increase in T/E ratio (p<0,05); in the conditions of high temperatures probable changes in testosterone-estrogen ratio (p<0,05) was detected as a result of reliable decrease of estrogen (p<0,05).

It was found that in the stress conditions, complex treatment with antioxidant therapy leads to increase in the level of bound testosterone (p<0,05) and free testosterone (p<0,05), estradiol (p<0,05) and T/E (p<0,05).

It is proved that in contact with agricultural poisons in men with infertility there is a probable increase in bound (p<0,05) and free testosterone (p<0,05) and T/E ratio (p<0,05) due to the decrease in the content of estrogen (30,0%, p<0,05).

It was verified that effectiveness of complex therapy by parameters of spermogram were set to the total number of spermatozoa per 1 ml (72,2%), the number of living spermatozoa (73,9%), the number of active spermatozoa (75,9%), the spermatozoa with translational movement (81,8%).

It is presented, that response to complex treatment with the inclusion of antioxidants in various occupational factors is heterogeneous: in patients, who working in low temperatures, it is set the increase in the number of spermatozoa per 1 ml (p<0,05), the number of spermatozoa with translational motion (p<0,05); in high temperatures it is set the increase in the total sperm number (p<0,05), the number of spermatozoa per 1 ml (p<0,05); in stress conditions, the antioxidant therapy induced the increase of spermatozoa with translational movement (p<0,05); at patients which contact with agriculture fertilizers determined the growth of total sperm number (p<0,05), the sperm number of per 1 ml (p<0,05), the number of active cells (p<0,05), including spermatozoa with translational motion (p<0,05).

It has been determined that efficacy of L-carnitine for sperm quality according to the Kruger criterion is 84,5%, the efficacy for pathosospermia is 81,2%, for DNA fragmentation is 78,0%, the pathology of the heads is 68,9%, the acrosomal pathology - 71,1%, pathology of flagella - 74,3%.

Conclusion: complex treatment of male infertility with including of L-carnitine is effective for correction of testosterone level and morphological parameters of spermogram.

Key words: male infertility, occupational factors, hormonal status, spermogram, L-carnitine.

Рецензент - проф. Саричев Л. П.

Стаття наджшла 13.11.2018 року

DOI 10.29254/2077-4214-2018-4-2-147-161-165 УДК 616-006.6-091:616-092.9

Лукьянчук О. В., *Артёмов А. В., **Бурячковский Э. С.

МУЛЬТИТАРГЕТНАЯ AHT^PD-1/PD-L1/CD19/CD25/CD38 ТЕРАПИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ХЕЛАТНОГО НАНОКОМПЛЕКСА MSC-428 ПРИ ОНКОПАТОЛОГИЯХ Одесский областной онкологический диспансер (г. Одесса) *ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМНУ» (г. Одесса) **Одесский национальный медицинский университет (г. Одесса)

[email protected]

Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами. Статья является фрагментом НИР: «Визначити роль клп"инних та гуморальних iмунних механiзмiв в реалiзацiТ лтувального ефекту при використанш органозберкаючих методiв ли кування хворих з меланоцитарними новоутворен-нями увеального тракту ока, повт, кон'юнктиви i м'якотканинних пухлин орб^и та оптимiзувати тактику Тх лтування», шифр 164-А/10-12, № государственной регистрации 0110и003404.

Вступление. Состояние иммунной системы в ходе развития онкологических заболеваний представляет большой практический интерес. Несмотря на успехи в изучении молекулярных и генетических аспектов онкогенеза, в настоящее время нет однозначного представления о роли противоопухолевого иммунитета и о взаимоотношениях, которые складываются между иммунной системой хозяина и новообразованием. Доминируют представления, что опухоль индуцирует иммунную супрессию, проявляющуюся от

слабого иммунного ответа до полной анергии. Однако причина и механизмы формирования иммунологической недостаточности, приводящие к снижению реактивности иммунной системы, до сих пор четко не определены.

Известно, что опухолевые клетки избегают атаки со стороны иммунной системы, используя т.н. иммунные контрольные точки - immune checkpoints [1]. Так, на поверхности трансформированных клеток появляются особые белки PD-L1, которые взаимодействуют с рецептором PD1 лимфоцита-киллера. Лимфоцит, получив такой сигнал, не атакует опухоль, развивается его анергия, что благоприятствует выживанию раковых клеток в организме пациента. На активированных Т-клетках присутствует рецептор PD-1 (сокр. от англ. programmed cell death-1; CD279). На поверхности дендритных клеток или макрофагов также экспрессируются лиганды PD-L1 (B7-H1, CD274) и PD-L2 (B7-DC, CD273. PD1 и PD-L1/PD-L2 относятся к семейству иммунных контрольных белков,