CC BY
44
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
И.М. Устьянцева, О.И. Хохлова, Е.А. Белогорцева, В.В. Агаджанян
ФГЛПУ Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров МЭ РФ,
г. Ленинск-Кузнецкий
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС У ПОДРОСТКОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Было обследовано 44 подростка с артериальной гипертензией. Обнаружено сочетание различных метаболических факторов риска развития сосудистой патологии (относительно высокий уровень, по сравнению с контрольными значениями, полученными при исследовании крови здоровых детей, мочевой кислоты, дислипидемия, выражающаяся в увеличении атерогенных и уменьшении антиатерогенных показателей, повышенная вязкость крови при более высокой концентрации фибриногена и гомоцистеина), что позволяет отнести данную категорию подростков в группу повышенного риска.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, гомоцистеин, липидный обмен, реологические свойства крови.
We examined 44 adolescents with arterial hypertension. We found the combination of different metabolic risk factors in relation to the development of the vascular pathology (relatively high level as compared with control values received during examination of normal children's blood, uric acid, dislipidemia expressed as increased atherogenic and decreased anti- atherogenic values, high blood viscosity in higher concentration of fibrinogen and homocystein). It allows to categorize this adolescents' group as high risk group.
Key words: arterial hypertension, homocystein, lipid exchange, blood rheologic properties.
Артериальная гипертензия (АГ) представляет собой одну из ведущих проблем современной медицины, являясь значимой причиной инвалидизации и летальных исходов у лиц трудоспособного возраста. В Российской Федерации АГ служит ведущим фактором риска возникновения инфаркта миокарда и инсульта, которые составляют 40 % в структуре причин смерти среди взрослого населения и более 80 % всех случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [1]. В настоящее время не вызывает сомнения, что истоки АГ лежат в детском и подростковом возрасте [2, 3, 4]. Среди факторов повышенного риска возникновения АГ особое внимание обращено на генетические аспекты, психохарактерологическую структуру личности, избыточный стресс, хроническую гиподинамию, привычное с детства злоупотребление поваренной солью, несбалансированное питание, избыточную массу тела, вредные привычки, некоторые биохимические параметры, которые являются индикаторами ранних метаболических нарушений при этой патологии [5, 6].
В настоящее время ведутся интенсивные работы по изучению одного из независимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — го-моцистеина, и его роли в формировании этой патологии [7]. Механизмы влияния гипергомоцистеине-
мии на процесс развития ССЗ осуществляется по нескольким биохимическим каналам и в значительной степени связаны с эндотелиальной дисфункцией [8, 9]. Один из предполагаемых механизмов связан с повышением артериального давления [10].
Гомоцистеин является промежуточной аминокислотой, формирующейся в процессе метаболизма метионина, и, при нормальных физиологических условиях, быстро вступающей в реакции реметилирования и транссульфирования. При нарушении обменного процесса гомоцистеина уровень его в крови резко повышается, что уже в молодые годы может привести к значительным изменениям сосудов [11]. Еще в 1969 г. К.Б. МсСи11у привел данные о наличии признаков атеросклероза у детей с увеличенным содержанием гомоцистеина [12]. В связи с этим, представляет интерес исследование концентрации гомоцистеина и других метаболических факторов риска развития ССЗ у детей с артериальной гипертензией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 44 подростка с артериальной гипертензией (18 девочек и 26 мальчиков), средний возраст 13,3 ± 0,3 лет. Критерием постановки диаг-
ноза являлось троекратное повышение артериального давления более 95 перцентиля для соответствующего возраста и перцентиля роста по результатам случайных измерений (нормативы National High Pressure Education Program) [13]. Исключался вторичный генез заболевания. Эти дети составили основную группу. Для них были характерны жалобы на периодические головные боли, отмечались кризовые подъемы артериального давления. Наследственная отягощенность по гипертонической болезни и ишемической болезни сердца выявлена в 66,4 % случаев. Контрольную группу составили 15 подростков (8 мальчиков и 7 девочек) сопоставимого возраста с нормальным артериальным давлением, не предъявлявшие жалобы и не имевшие хронических заболеваний.
У всех подростков натощак определяли в крови концентрацию гомоцистеина на иммунохемилю-минесцентном анализаторе «IMMULITE», с использованием наборов фирмы DPC. Кроме того, исследовали содержание глюкозы, мочевой кислоты, холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), концентрацию триглицеридов (ТГ), аполипопроте-ина-А1 (апо-А1) и аполипопротеина-В (апо-В) автоматизированными методами на анализаторе «HI-TACHI-912» при помощи наборов фирмы «Roche Diagnostics GmbH». Величину коэффициента ате-рогенности (КА) определяли по формуле:
КА = (ХС — альфа-ХС) / альфа-ХС [6].
Реологические свойства крови изучали, измеряя ее вязкость на ротационном вискозиметре АКР-2 при скоростях сдвига в диапазоне от 10 до 200 с-1 в стандартизированных по гематокриту условиях, с последующим вычислением индексов агрегации и деформируемости эритроцитов [14]. Концентрацию фибриногена определяли на коагулографе ACL-100 фирмы «Instrumentation Laboratory».
Достоверность различий между группами определяли с использованием критериев Стьюдента и Вилкоксона-Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенное исследование показало, что основные показатели липидного обмена и концентрация мочевой кислоты у обследованных детей обеих групп находятся в пределах приведенной в литературе физиологической нормы (табл. 1). Однако сравнительный анализ уровня исследуемых метаболитов у детей разных групп выявил статистически значимые различия. Так, было обнаружено, что концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови детей с артериальной гипертензией на 32 % (р < 0,05) превышает уровень данного показателя у детей контрольной группы.
Известно, что повышенное содержание мочевой кислоты может проявлять себя как нейроме-
диатор, регулирующий соотношение между активностью симпатического и парасимпатического отделов нервной системы, что характеризует гипе-рурикемию как один из многих факторов риска, определяющих развитие артериальной гипертензии у человека [15]. Значение этого фактора трудно переоценить, поскольку он начинает проявляться значительно раньше гипертензионного синдрома, на так называемом донозологическом этапе [6]. В подтверждение вышесказанному, в нашем исследовании была обнаружена прямая корреляционная связь между концентрацией мочевой кислоты и величиной такого гемодинами-ческого параметра, как минутный объем кровообращения (г = 0,51, р < 0,05).
Таблица 1
Некоторые показатели метаболического профиля у детей с артериальной гипертензией (АГ) (М ± m)
Показатель Дети с АГ Контрольная группа
Холестерин, ммоль/л 4,19 ± 0,11* 3,79 ± 0,11
Триглицериды, ммоль/л 1,15 ± 0,11* 0,83 ± 0,10
ХСЛПВП, ммоль/л 1,06 ± 0,02* 1,26 ± 0,03
ХСЛПНП, ммоль/л 2,62 ± 0,10* 2,22 ± 0,14
ХСЛПОНП, ммоль/л 0,49 ± 0,03* 0,37 ± 0,04
Коэффициент атерогенности 3,06 ± 0,16* 2,29 ± 0,31
Апо-А1, г/л 1,49 ± 0,03* 1,67 ± 0,05
Апо-В, г/л 1,44 ± 0,07* 1,27 ± 0,05
Глюкоза, ммоль/л 5,01 ± 0,14 4,65 ± 0,29
Мочевая кислота, мкмоль/л 338,1 ± 13,7* 255,9 ± 12,8
* - достоверность различий между группами при р < 0,05
Увеличение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у подростков с артериальной гипертензией сопровождалось изменениями показателей липидного обмена, что проявлялось повышенным содержанием ХС (на 11 %, р < 0,05), ТГ (на 38 %, р < 0,05), ХС ЛПОНП (на 32 %, р < 0,05) и ХС ЛПНП (на 18 %, р < 0,05) по отношению к уровням аналогичных показателей у детей группы сравнения.
В то же время, у детей основной группы отмечались более низкие значения параметров, характеризующих антиатерогенные ЛПВП: достоверное уменьшение ХС ЛПВП и аполипопротеина-А1 (соответственно, на 16 % и 11 %, по сравнению с контрольными величинами). Полученные результаты свидетельствуют о наличии атерогенных сдвигов в липидной транспортной системе крови у подростков с артериальной гипертензией. Одновременно у детей этой группы была обнаружена достоверная отрицательная корреляционная связь между концентрацией мочевой кислоты и содержанием ХС ЛПВП (г = - 0,72) и аполипоп-ротеина-А1 (г = - 0,62), что подтверждает взаимозависимость изменений липидного и пуринового обменов.
Анализ результатов гемореологического статуса показал увеличение вязкости крови на малых ско-
№ 1 2004 1,
ростях сдвига у детей с артериальной гипертензией (табл. 2). Известно, что вязкость крови является интегральным показателем и определяется плазменным (содержание белков, в первую очередь фибриногена, и липидов), эритроцитарным (численность и морфофункциональное состояние) и тромбоцитарным (агрегационная способность) факторами [16]. При малых скоростях сдвига вязкость крови обусловлена преимущественно агрегацией эритроцитов. Важнейшим белком, участвующим в процессе агрегации эритроцитов, является фибриноген, с увеличением концентрации которого происходит как ускорение процесса образования агрегатов, так и их упрочнение. В нашем исследовании было отмечено, что концентрация фибриногена плазмы выше у детей, страдающих артериальной гипертензией.
Таблица 2
Некоторые показатели гемореологического статуса у детей с артериальной гипертензией (АГ) (М ± т)
Нарушение агрегационно-коагуляционных свойств крови может быть также обусловлено повышенной концентрацией гомоцистеина [17], поскольку известен факт влияния этой аминокислоты на различные звенья свертывающей системы крови, а также на агрегационные и адгезивные свойства тромбоцитов [18].
В проведенном исследовании по обследованной выборке в целом уровни гомоцистеина не демонстрировали нормального распределения и варьировали от 2 мкмоль/л до 46,9 мкмоль/л. Медианное значение у детей основной группы составляло 10,05 ± 1,34 мкмоль/л против 4,66 ± 0,31 мкмоль/л в контрольной группе (Р < 0,01). При этом у подростков контрольной группы концентрация гомоцистеина находилась в довольно узких пределах, и в 40 % случаев не превышала 5 мкмоль/л, в то время как только 7 % детей основной группы имели столь низкий уровень данного метаболита. У 61,5 % пациентов, страдающих артериальной гипертензией, содержание сывороточного гомоцистеина оказалось выше 7 мкмоль/л. У нормотензивных подростков уровни гомоцисте-ина, равные 7 мкмоль/л и выше, не выявлены.
Полученные данные позволяют предположить, что у значительной части подростков основной группы механизм развития первичной артериальной гипертензии может быть связан с повышенной концентрацией гомоцистеина в крови. Возможно, именно у этой категории детей, при отсутствии соответствующей коррекции, в дальнейшем разовьется гипертоническая болезнь и сопутствующие ей осложнения. Для подтверждения этого предположения необходимо провести проспективное исследование в течение длительного времени.
Таким образом, проведенное исследование показало, что у подростков с артериальной гипертензией отмечается сочетание различных метаболических факторов риска развития сосудистой патологии (повышенный уровень мочевой кислоты, дислипидемия, выражающаяся в увеличении атерогенных и уменьшении антиатерогенных показателей, повышенная вязкость крови при более высокой концентрации фибриногена и гомоцисте-ина), что позволяет отнести данную категорию подростков в группу повышенного риска.
ВЫВОДЫ
Развитие артериальной гипертензии у подростков сопровождается проатерогенными нарушениями липидного и пуринового обменов.
У детей с артериальной гипертензией отмечаются признаки ухудшения реологических свойств крови, выражающиеся в увеличении вязкости крови при малых скоростях сдвига и концентрации фибриногена.
Гомоцистеин является наиболее значимым метаболическим фактором, способным привести к развитию серьезной сердечно-сосудистой патологии у подростков с артериальной гипертензией. Средняя его величина у детей этой группы превышает контрольное значение в 2 раза.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Барсуков, А.В. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии /Барсуков А.В., Горячева А.А. //Кардиология. - 2003. - № 2. -С. 82-86.
2. Артериальная гипертензия у детей и молодежи /Вышиньска Т., Янушевич и др. //Сб. Новости фармации и медицины. - Варшава. - 1998. - № 1-2. - С. 8-21.
3. Леонтьева, И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков /Леонтьева И.В. //Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2002. - № 1. - С. 38-45.
4. Ольбинская, Л.И. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельности у подростков с артериальной гипертензией /Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Ладонкина Е.В. //Кардиология. - 2003. - № 1. - С. 40-43.
5. Александров, А.А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков /Александров А.А.,
Показатель Дети с АГ Контрольная группа
Фибриноген, г/л 3,24 ± 0,12* 2,82 ± 0,15
ПТИ, % 86,4 ± 2,41 85,9 ± 2,88
Вязкость крови
при скорости сдвига, сП:
200 с-1 3,96 ± 0,07 3,94 ± 0,09
100 с-1 4,35 ± 0,07 4,27 ± 0,10
20 с-1 5,92 ± 0,10* 5,56 ± 0,13
10 с-1 6,67 ± 0,12* 6,24 ± 0,16
Индекс агрегации эритроцитов, усл. ед. 1,34 ± 0,01* 1,31 ± 0,01
Индекс деформируемости эритроцитов, усл. ед. 1,095 ± 0,004* 1,08 ± 0,006
* - достоверность различий между группами при р < 0,05
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Розанов В.Б. //Российский педиатрический журнал. - 1998. - № 2. -С. 16-20.
6. Ровда, Ю.И. Артериальная гипертензия у подростков. Метаболический синдром /Ровда Ю.И., Ровда Т.С. //Мать и Дитя в Кузбассе. - 2001. - № 2(3). - С. 13-17.
7. Спиридонова, М.Г. О роли полиморфных вариантов гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний /Спиридонова М.Г., Степанов В.А., Пузырев В.П. //Клин. мед. - 2001. - № 2. -С. 10-16.
8. Федин, А.И. Гипергомоцистеинемия как фактор риска инсульта /Федин А.И., Ефимов В.С., Кашежева А.З., Кромм М.А. //Инсульт. - 2002. - № 6. - С. 24-28.
9. Welch, G. Homocystein and aterotrombosis /Welch G., Loscalzo J. //N. Engl. J. Med. - 1998. - V. 88. - P. 763-766.
10. Ким, Саттон-Тиррел Независимая связь высокого уровня гомо-цистеина (Г) с изолированной систолической гипертензией у лиц пожилого возраста /Саттон-Тиррел Ким, Бостом Эндрю, Селхаб Джейкоб, Цайглер-Джонсон Чарнита //Междунар. мед. журнал. - 1998. - № 3. - С. 210-216.
11. Ray, J.G. Hyperhomocysteinemia as a cause of premature stroke in a young patients /Ray J.G., Harvey D.T. //Arch. Thys. Med. Rehabil. -1998. -V. 79, № 3. - P. 343-345.
12. McCully, K.S. Vascular patology of homocysteinemia: implications for the patogenesis of arterosclerosis /McCully K.S. //Am. J. Patol. -1969. - V. 56. - P. 111-128.
13. Update on the 1987 Task Force Report on High Blood pressure Education Program //Pediatrics. - 1996. - V. 98. - P. 649-658.
14. Анализатор вязкости крови. Определение реологических свойств крови /Лопухин Ю.М., Парфенов А.С., Добровольский Н.А., Пешков А.В. //Метод. реком. - М., 1996.
15. Елисеев, О.М. Гипертензия в метаболическом синдроме. Причины и последствия /Елисеев О.М. //Экспресс-информация. Сер. Кардиология: новое в диагностике и лечении. - М., 1993. -Вып. 7-12. - С. 21-24.
16. Реологические и морфологические показатели крови в оценке тяжести течения и эффективности лечения бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваний /Ветчинникова О.Н., Плак-сина Г.В., Горенков Р.В., Морозова Н.Г. //Гематол. и трансфузи-ол. - 2002. - Т. 47, № 5. - С. 29-33.
17. Хубутия, М.Ш. Клиническое значение гомоцистеина при трансплантации сердца /Хубутия М.Ш., Шевченко О.П., Олефирен-ко Г.А., Червякова Н.В. //Грудная и серд.-сосуд. хирургия. -2002. - № 6. - С. 64-70.
18. Hajjar, K.A. Homocysteine: a sulph , rous fire /Hajjar K.A. //J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107(6). - P. 675-683.
7-й МЕЖДУНАРОДНЫЙ ВСЕСИБИРСКИЙ ИННОВАЦИОННЫЙ ФОРУМ, в рамках которого проводятся:
- ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ "ИННОВАЦИОННЫЙ БИЗНЕС В РОССИИ",
- 6-я МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ "СОДЕЙСТВИЕ ИННОВАЦИЯМ - 2003",
- НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ "НОВЫЕ ОПЕРАТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ"
Томск, 6-8 октября 2004 г. Прием тезисов до 1 июля 2004 г.
ЗАОЧНЫЕ КОНФЕРЕНЦИИ "СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ МАТЕМАТИКИ И ЕСТЕСТВОЗНАНИЯ", "ИССЛЕДОВАНИЯ ЧЕЛОВЕКА И ОБЪЕКТОВ ЖИВОЙ ПРИРОДЫ"
Нижний Новгород, июнь 2004 г. Прием заявок и тезисов до 31 мая 2004 г.
{Медицина № і 2004
в Кузбассе № 1 2004
