CC BY
288
— КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА —
DOI 10.25587/SVFU.2018.3(13).18850 УДК 616.155.194.5
Е.Ф. Аргунова, С.А. Кондратьева, О.В. Ядреева, Н.Н. Протопопова
МЕГАЛОБЛАСТНЫЕ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ
Аннотация. С 2003 по 2016 гг. через онкологическое отделение педиатрического центра (ПДЦ) ГАУ РС (Я) «РБ № 1-НЦМ» прошло 6 больных с диагнозом: мегалобластная анемия. Средний возраст детей составил 13 лет. В клинической картине преобладал выраженный анемический синдром. Со стороны желудочно-кишечного тракта были изменения воспалительного характера в виде эзофагита, гастрита, дуоденита. У одного мальчика выявлен атрофический гастрит. Изменения со стороны нервной системы, в виде онемения пальцев рук и ног, присутствовали только у одной девочки. В гемограмме пациентов отмечалисьмакроцитарная гиперхромная анемия тяжелой степени, лейкопения, тромбоцитопения. У троих детей были определены уровень фолатов, у четверых - активность витамина В12 в сыворотке крови,у двоих - уровень фолатов был ниже показателей нормы.Активность витамина В12 оказалась низкой у всех обследованных. Двоим детям определили уровень фолатов эритроцитов, который также оказался ниже нормы. По данным обследования,у двоих пациентовконстатирован сочетанный дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты.
Причиной развития мегалобластной анемии явились недостаточное питание (отказ от продуктов животного происхождения), дифиллоботриоз, атрофический гастрит. У троих детей причина анемии осталась невыясненной.
При своевременном диагностировании и проведении адекватной терапии с учетом основной причины данное заболевание поддается лечению с благоприятным прогнозом.
Ключевые слова: меголобластная анемия, дети, уровень фолатов, активность витамина В12
АРГУНОВА Елена Филипповна- к.м.н., доцент, доцент кафедры педиатрии и детской хирургии Медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова». Адрес: 677008, г. Якутск, ул. Лонгинова 38, кв. 13. E-mail: [email protected]. Тел.: 89142239850
ARGUNOVA Elena Filippovna - Candidate of Medical Sciences, Docent, Associate Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Surgery, Institute of Medicine, M.K. AmmosovNorth-Eastern Federal University. E-mail: [email protected]
КОНДРАТЬЕВА Саргылана Афанасьевна - заведующая онкологическим отделением Педиатрического центра ГАУ РС (Я) «РБ № 1-НЦМ». Адрес: 677019, г. Якутск, Сергеляхское шоссе, 4. E-mail: gematologia@ mail.ru. Тел.: 8(4112)39-56-43
KONDRAT'EVA Sargylana Afanas'evna - Head, Oncology Department, Pediatric Center, Republic's Hospital 1 - National Center of Medicine. E-mail: [email protected]
ЯДРЕЕВА Ольга Валерьевна - гематологонкологического отделения Педиатрического центра ГАУ РС (Я) «РБ № 1-НЦМ». 677019, г. Якутск, Сергеляхское шоссе, 4. E-mail: [email protected]. Тел.: 8(4112)39-56-43
IADREEVA Olga Valer'evna - hematologist, Oncology Department, Pediatric Center, Republic's Hospital 1 - National Center of Medicine. E-mail: [email protected]
ПРОТОПОПОВА Надежда Николаевна- гематологонкологического отделения Педиатрического центра ГАУ РС (Я) «РБ № 1-НЦМ». Адрес: 677019, г. Якутск, Сергеляхское шоссе, 4. E-mail: gematologia@ mail.ru. Тел.: 8(4112)39-56-43
PROTOPOPOVA Nadezhda Nikolaevna - hematologist, Oncology Department, Pediatric Center, Republic's Hospital 1 - National Center of Medicine. E-mail: [email protected]
E.F. Argunova, S.A. Kondrat'eva, O.VIadreeva, N.N. Protopopova
MEGALOBLASTIC ANEMIA IN CHILDREN
Abstract. In the period 2003-2016, 6 patients with a diagnosis of megaloblastic anemia passed through the Oncology Department of the Pediatric Center (PDT) of the Republic's Hospital 1- National Center of Medicine. The average age of children was 13 years. In the clinical picture, pronounced anemic syndrome prevailed. On the part of the gastrointestinal tract, inflammatory changes predominated, in the form of esophagitis, gastritis, duodenitis. One boy hadatrophic gastritis. Changes in the nervous system, in the form of numbness of the fingers and toes, were present only in one girl. The patients' hemograms showed hyperchromic anemia of severe degree, leukopenia, and thrombocytopenia. In 3 children, the level of folate was determined; in 4 children - the activity of vitamin B12 in serum; in 2 - the level of folate was lower than normal; with the activity of vitamin B12 low in all the examined. Two children were assessed for the level of folate red blood cells, which also turned out to be below normal. According to the survey, a combination deficit of vitamin B12 and folic acid was found in two patients.
The cause of megaloblastic anemia was insufficient nutrition (rejection of animal products), diphyllobothriasis, and atrophic gastritis. In three children, the cause of anemia remained unclear.
With timely diagnosis and adequate therapy, taking into account the underlying cause, this disease can be treated with a favorable prognosis.
Keywords:megaloblastic anemia, children, folate levels, vitamin B12 activity
Введение
Мегалобластные анемии - группа наследственных и приобретенных анемий, связанных с нарушением синтеза ДНК вследствие дефицита витамина В и/или фолиевой кислоты. Важнейшим признаком этих анемий является мегалобластный эритропоэз в костном мозге: эритро-идные клетки имеют больший, чем в норме, размер, нежную структуру ядерного хроматина и диссоциацию созревания ядра и цитоплазмы. В периферической крови выявляются макроциты и мегалоциты[1]. В среднем частота впервые выявленной В12-дефицитной анемии составляет 10-20 случаев на 100 тыс. населения в год. Фолиеводефицитные анемии встречаются реже В-дефицитных [1]. Мегалобластная анемия у детей встречается редко, статистические данные о ее распространенности в детском возрасте отсутствуют. Для В12-дефицитной анемии характерна триада: поражение крови, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. При фолиеводе-фицитной анемии отсутствует поражение нервной системы[2, 3].
Дефицит витамина В может быть обусловлен недостаточным питанием, нарушенным всасыванием (дефицит внутреннего фактора, нарушенное освобождение витамина В из комплекса с белком, заболевания желудочно-кишечного тракта, дифиллоботриоз) или нарушением метаболизма (врожденная ферментная патология, дефицит транскобаламина, воздействие закиси азота). Дефицит фолиевой кислоты наблюдается в педиатрической практике главным образом в 4 случаях: у недоношенных детей, при инфекциях, мальабсорбции и хроническом гемолизе. Комбинированный дефицит витамина В и фолиевой кислоты бывает при глютеновойэнтеро-патии, болезни Крона, спру [1, 2, 3, 4].
Фолиевая кислота содержится в зеленых листьях растений, фруктах, печени, почках. Мега-лобластная анемия может развиться через 4 месяца полного отсутствия поступления фолатов с пищей. Цианкобаломин (вит. В12) содержится в пищевых продуктах животного происхожения. Запасы данного витамина содержатся у человека в печени. Полное истощение запасов В при отсутствии поступления его в организм наступает только через 3 года [2, 3].
Целью данного исследования явилось изучение клинической картины, лабораторно-инстру-ментальных данных, выявление причин, вызвавших мегалобластную анемию у детей.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ 6 историй болезни детей от 8 до 17 лет, госпитализированных в онкологическое отделениепедиатрического центра с диагнозом мегалобластная анемия (ПДЦ)ГАУ РС (Я) «РБ № 1-НЦМ» в период с 2003 по 2016 годы.
Результаты и обсуждение
Средний возраст детей (3 мальчика и 3 девочки), когда был выставлен диагноз мегалобласт-ная анемия, составил 13 лет.У всех детей при поступлении были жалобы на слабость, вялость, головную боль и головокружение. Одна девочка жаловалась на онемение пальцев рук и ног, что характерно для В12-дефицитной анемии. Состояние 5 детей при госпитализации расценено как тяжелое, 1 ребенка - как средней степени тяжести. У 5 из 6 больных отмечалось повышение температуры тела, средний показатель температуры тела - 37,8°С. При осмотреу всех пациентов кожные покровы и видимые слизистые были очень бледные, у троих кожные покровы бы-лииктеричные. У двоих детей отмечалась иктеричность склер, у одного ребенка был стоматит, у двоих детей - «лакированный язык». У троих пациентов выявлена гепатомегалия, печень выступала из подреберья на 1,5 см, селезенка не пальпировалась. Физиологические отправления были без особенностей.
Из анамнеза болезни стало известно, что один ребенок практически не употреблял продукты животного происхождения в течение многих лет.
В гемограмме у обследуемых отмечались макроцитарная гиперхромная анемия тяжелой степени, средний уровень гемоглобина составил 49,8±10,4 г/л (пределы колебаний от 34 до 69 г/л), МСУ - 101,24±4,3 фл (от 87,1 до 121,2), МСН -31,7±2,1 пг (от 26,8 до 34,3); снижение количества эритроцитов - 1,42±0,17 х 10/12л (от 1,01 до 2,01х 10/12л); снижение гематокрита -15,1 % (от 10,4 до 21,5 %); лейкопения - 2,44±0,38 х 109/л (от 1,43 до 3,6 х 10/9л); тромбоцито-пения - 94,8±22,5 х 109/л (от 37 до 150х 10/9л).
В миелограмме у 4 больных были изменения, характерные для мегалобластной анемии:пунктат костного мозга клеточный,бластные клетки до 2 %,миелоидный росток сохранен; увеличение размеров миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов, гиперсегментация нейтрофилов;эритроидный росток гиперплазирован, мегало-бластический тип кроветворения;преобладалипромегалобласты и базофильныемегалобласты ;признаки дизэритропоэза: двуядерные клетки, межъядерные хроматиновые мостики, тельца Жолли; ядра мегалобластов имели нежно-сетчатую структуру, в цитоплазме ранняя гемоглоби-низация; в ядрах клеток - дегенеративные изменения, митозы; мегакариоцитарный ростоксох-ранен. У девочки 8 лет в миелограмме отмечалось усиление пролиферации элементов эритро-поэза с признаками мегалобластоидности и выраженными признаками дисгрануло-, эритроме-гакариоцитопоэза. У мальчика 16 лет в миелограмме и трепанобиоптате была картина диспоэза двух ростков кроветворения, мегакариоцитарного и эритроцитарного, признаки миелофиброза I степени.
В биохимическом анализе крови наблюдалось повышение уровня билирубина за счет непрямой фракции ивыраженное повышение ЛДГ, что свидетельствует о гемолизе эритроцитов. Уровень билирубина составил в среднем 29,18±7,9 мкмоль/л, ЛДГ - 2336,36±641,4 Ед/л.
У троих детейбыли определены уровень фолатов, у четверых - активность витамина В в сыворотке крови. Из них удвоих- уровень фолатов был ниже показателей нормы (0,3 и 2,1 нг/ мл при норме от 3,1 до 20,5 нг/мл). Активность витамина В оказалась низкой у всех обследованных, составила в среднем 7,4±1,4 пмоль/л при норме от 20,6 до 196,7 пмоль/л. Двоим детям определили уровень фолатов эритроцитов, у девочки 14 лет этот показатель составил 58,87 нг/мл, у мальчика 17 лет - 0,0 нг/мл при норме 126-651 нг/мл.
При УЗИ внутренних органов у двоих детей обнаружили увеличение размеров печени, у четверых - увеличение размеров селезенки. Пятерым пациентам была проведена фиброэзофа-гогастродуоденоскопия (ФЭГДС) со взятием биопсии у двоих, в основном выявлены изменения со стороны верхних отделов пищеварительного тракта воспалительного характера, такие, как-катаральный дистальный эзофагит - у одного, застойная гастродуоденопатия -у троих, дуоденит - у одного, активный гастрит выраженный -у двоих детей. В биоптате слизистой желудка обнаружены НеИсоЬайегру1оп. У одного мальчика 17 лет гистологически подтвержден хронический атрофический гастрит.
У всех детей исследовали кал на яйца глист не менее 3 раз. В ходе обследования только у одной девочки 14 лет были выявлены яйца широкого лентеца, притом яйца паразита были обнаружены при повторной ее госпитализации, у двоих найдены цисты лямблий. Необходимо
отметить, что 3 детей жили на берегу реки Лена, один мальчик жил в Алдане, одна девочка - на берегу реки Томпо (с. Тополиное Томпонского района), один мальчик - в оленеводческом стаде Эвено-Бытантайском улусе. Двое детей отрицали употребление рыбы.
Мальчику из Эвено-Бытантайского улуса диагноз мегалобластная анемия был поставлен при повторной госпитализации с разницей в 6 лет. При первой госпитализации в возрасте 9 лет была макроцитарная гиперхромная анемия тяжелой степени (Нв 49 г/л, эр 1,2х 10/12л, цветной показатель 1,2, лейк 2,2х 10/9л), протеинурия до 0,66 г/л, оксалурия, но указанный диагнозне был установлен. Лечили ребенка по месту жительства и в онкогематологическом отделении педиатрического центра «РБ № 1-НЦМ» с диагнозом железодефицитная анемия,получил ге-мотрансфузию, витамин В , феррум лек внутримышечно, фолиевую кислоту в течение 10 дней. При повторной госпитализации в возрасте 15 лет, кроме макроцитарной гиперхромной анемии тяжелой степени (Нв - 34 г/л, эр 1,01х1012/л,МСУ 102,8 фл, МСН 33,4 пг, лейк 2,0х109/л, тромб 53х109/л), у мальчика также была протеинуриядо 1,66 г/л в сутки, цилиндрурия (гиалиновые цилиндры 1-3-2 в поле зрения), фосфатурия, соли мочевой кислоты, оксалурия. Установлен сопутствующий диагноз: острый тубулоинтерстициальный нефрит, дисметаболическая нефропатия. Сочетание мегалобластной анемии с протеинурией характерно для наследственного нарушения транспорта кобаламина рецепторами энтероцитов подвздошной кишки, синдрома Имерслунд-Гресбека [4].
Мальчик 16 лет с диагнозом апластическая анемия был направлен в Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, где был установлен диагноз В12-дефицитная анемия (фолаты 5,7 нг/мл, вит В12 <10,0 пг/мл).
В отделении онкологии все дети получили лечение: гемотрансфузию, лечение витамином В по схеме, 5 больным параллельно была назначенафолиевая кислота. Все пациенты ответили на терапию и выписались с улучшением. Девочке с дифиллоботриозом была проведена дегельминтизация празиквантелем.
Заключение
Мегалобластная анемияу детей встречается редко. За 14 лет наблюдения через онкологическое отделение ПДЦ прошло всего 6 больных. В основном болеют дети школьного, подросткового возраста.В клинической картине заболевших детей преобладал выраженный анемический синдром.Со стороны желудочно-кишечного тракта были изменения воспалительного характера, в виде эзофагита, гастрита, дуоденита.У одного мальчика выявлен атрофический гастрит. Изменения со стороны нервной системы в виде онемения пальцев рук и ног присутствовали только у одной девочки. В гемограмме у всех пациентов была панцитопения (ма-кроцитарная гиперхромная анемия тяжелой степени, лейкопения, тромбоцитопения), в связи с чем возникла необходимость дифференциальной диагностики с апластической анемией. В свою очередь, при панцитопении необходимо определить уровень фолатов и витамина В в сыворотке крови, а также уровень фолатов в эритроцитах. По данным обследования, у двоих пациентов констатирован сочетанный дефицит витамина В и фолиевой кислоты.Причиной развитиямегалобластной анемии явилисьнедостаточное питание (отказ от продуктов животного происхождения), дифиллоботриоз, атрофический гастрит. К сожалению, не у всех детей выяснена причина анемии. Таких больных,согласно клиническим рекомендациям,необходимо очень тщательно обследовать для выявления причины мегалобластной анемии [2, 3]. В первую очередь,должны быть исключеныглистная инвазия, дифиллоботриоз, далее патология-желудочно-кишечного тракта. Без устранения причины заболевания анемия в дальнейшем может рецидивировать.
При своевременном диагностировании и проведении адекватной терапии с учетом основной причины данное заболевание поддается лечению с благоприятным прогнозом.
Литература
1. Богданов, А.Н., Мазуров, В.И. Мегалобластные анемии / А.Н. Богданов, В.И. Мазуров // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.- 2010.- Т. 2, № 4. - С. 82-86.
2. Демихов, В.Г.Анемия, обусловленная дефицитом фолиевой кислоты / В.Г. Демихов, Е.В.Демихова, В.Б. Скобин // Клинические рекомендации. Детская гематология / Под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - С. 41-44.
3. Демихов, В.Г.Анемия, обусловленная дефицитом В12/ В.Г. Демихов, В.Б.Скобин, О.Н. Журина // Клинические рекомендации. Детская гематология / Под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - С. 41-44.
4. Сметанина, Н.С. Мегалобластные анемии / Н.С. Сметанина // Практическое руководство по детским болезням.Гематология/онкология детского возраста / Под общ. ред. В.Ф.Коколиной, А.Г.Румянцева. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2004.Т. 4. - С. 144-163.
References
1. Bogdanov, A.N., Mazurov, V.I. Megaloblastnyeanemii / A.N. Bogdanov, V.I. Mazurov // VestnikSankt-Pet erbmgskojmedicinskojiakademiiposlediplomnogoobrazovaniyia. - 2010. - T. 2, № 4. - S. 82-86.
2. Demikhov, V.G. Anemiyia, obuslovlennayia deficitom folievoji kisloty / V.G. Demihov, E.V. Demikhova, V.B. Skobin // Klinicheskie rekomendacii. Detskayia gematologiyia / Pod red. A.G. Rumyiantsceva, A.A. Maschana, E.V. ZHhukovskoji. - M.: GEHOTAR-Media, 2015. - S. 41-44.
3. Demikhov, V.G. Anemiyia, obuslovlennayia deficitom V12 / V.G. Demikhov, V.B. Skobin, O.N. ZHhurina // Klinicheskie rekomendatscii. Detskayia gematologiyia / Pod red. A.G. Rumyiantsceva, A.A. Maschana, E.V. ZHhukovskoij. - M.: GEHOTAR-Media, 2015. - S. 41-44.
4. Smetanina, N.S. Megaloblastnye anemii / N.S. Smetanina // Prakticheskoe rukovodstvo po detskim boleznyiam. Gematologiyia/onkologiyia detskogo vozrasta / Pod obshch. red. V.F. Kokolinoji, A.G. Rumyiantsceva. - M.: MEDPRAKTIKA-M, 2004. T. 4. - S. 144-163.
