Научная статья на тему 'Медикментозні стратегії лікування легеневої гіпертензії у хворих на системний червоний вовчак'

Медикментозні стратегії лікування легеневої гіпертензії у хворих на системний червоний вовчак Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
116
11
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
легенева артеріальна гіпертензія / системний червоний вовчак / стратегія лікування / pulmonary arterial hypertension / systemic lupus erythematosus / treatment strategy

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Клекот О. О.

В статті наведені сучасні уявлення про механізми розвитку легеневоі артеріальноі гіпертензіі при системному вовчаку. Проведений аналіз терапевтичних ефектів різних груп вазодилататорів у пацієнтів з даною патологією. Представлено власні результати лікування легеневоі гіпертензіі препаратом L-аргініну при СЧВ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Клекот О. О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

STRATEGIES IN THE TREATMENT OF PULMONIC ARTERIAL HYPERTENSION IN SLE PATIENTS

Some mechanisms referring the development of pulmonary arterial hypertension in SLU patients are reviewed in the article. There have been analyzed the therapeutic effectiveness of various vasodilators as prostanoids, antagonists of endothelin receptors, as well as immunosuppressors for the patients. We also present own findings regarding the therapy of pulmonic arterial hypertension by L-arginine.

Текст научной работы на тему «Медикментозні стратегії лікування легеневої гіпертензії у хворих на системний червоний вовчак»

liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ «Украгнсъка медична сгпомагпологгчна акадежШ»

рактеристиками алкогольной зависимости (длительность алкоголизации, тяжесть клинических проявлений и выраженность когнитивных нарушений). Выявленные корреляции дают возможность в дальнейшем оптимизировать лечение и проводить оценку эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий у данного контингента больных.

Summary

CONDITION OF CARBOHYDRATE METABOLISM UNDER COGNITIVE DISORDERS IN PATIENTS WITH ALCOHOLIC

DEPENDENCE

Zhyvotovska L.V.

Key words: alcohol dependence, cognitive disorders, carbohydrate metabolism.

The paper presents the results obtained by studying the indices of carbohydrate metabolism in 200 patients with alcoholic dependence and in the control group (60 persons). The findings have shown the correlation between the carbohydrate metabolic disturbances and the basic clinical characteristics of alcoholic dependence (duration of alcohol consumption, severity of clinical manifestations, and intensity of cognitive disorders). The correlations allow to optimize further treatment and to estimate the effectiveness of medical and rehabilitation measures for these patients.

УДК 616.24-071 -08/615.015.26 Клекот О. О.

МЕДИКМЕНТ03Н1 СТРАТЕГИ Л1КУВАННЯ ЛЕГЕНЕВ01 ППЕРТЕНЗМ У ХВ0РИХ НА СИСТЕМНИЙ ЧЕРВ0НИЙ В0ВЧАК

ВЫницький нацюнальний медичний уыверситет ¡м.М.Широгова

В статт{ наведет сучаст уявлення про мехатзми розвитку легеневог артер{алъног гтертен-зи при системному вовчаку. Проведений анал{з терапевтичних ефект1в р{зних груп вазодилататор{в у пащентлв з даною патолог{ею. Представлено власт результати лшування легеневог гтертензп препаратом Ь-аргтту при СЧВ.

Ключов1 слова: легенева артер1альна ппертензт, системний червоний вовчак, стратепя лкування.

У переважноТ бтьшосп хворих з системним червоним вовчаком (СЧВ) зустр1чаеться ура-ження легеневоТ та серцевоТ систем, що значно впливае на якють життя та прогноз таких пац1ен-т1в [3]. Частота виявлення легеневоТ артер1аль-ноТ ппертензм (ЛАГ) у хворих з СЧВ за даними дослщжень коливаеться вщ 0,5 до 43% [4]. Таю коливання можуть бути обумовлеш методами, як1 використовуються для виявлення легеневоТ ппертензм у таких хворих або наявнютю у хворих рестриктивних захворювань легень, що були помилково д1агностоваш в якосп етюлопчного фактору щодо розвитку легеневоТ ппертензм. Слщ зазначити, що вщм1чаеться збтьшення ри-зику виникнення ЛАГ при СЧВ при подальшому спостереженш таких хворих. Так, в одному з дослщжень ехокардюграф1чно було виявлено зро-стання частоти ЛАГ з 14% до 43% за п'ятир1чний термш спостереження [4].

Розвиток легеневоТ ппертензм при СЧВ може бути обумовлений р1зними патогенетичними ме-хаызмами. Найчаспше вщм1чаеться безпосере-дне ураження легеневоТ тканини з розвитком люпус-пневмошту, д1афрагмальна дисфункц1я, легенева тромбоембол1я та легеневий васкулп" з альвеолярними геморапями або без них [5].

Можливими факторами ризику для розвитку ЛАГ е жшоча стать, феномен Рейно, хвороби нирок, «метелик» на обличч1 або атчасте л1ве-до, наявнють ревматоТ'дного фактору, антинук-леарних та антифосфолтщних антитт. Вщом1 дослщження, де доведено також вплив гормоно-терапм на швидкють розвитку ЛАГ у пац1ет1в з

СЧВ, зокрема короткотривал1 та нерегулярш прийоми стероТ'дних 3aco6iB скорочували nepiofl розвитку вказаного ускладнення [5].

На жаль, сьогоды не юнуе вщповщних рекоме-ндацш щодо лкування СЧВ-обумовленоТ' ЛАГ, однак Свропейською епткою кардюлопв ство-peHi узагальнеш лкувальы рекомендацм щодо терапм ЛАГ yeix BapiaHTiB, де запропоноваш таю групи лкарських засоб1в: простаноТ'ди, антагоню-ти ендотелшових рецептор1в та ¡нпбпчэри фос-фод1естерази 5-го типу [2]. Алгоритм лкування пац1ет1в з СЧВ-асоцшованою ЛАГ, запропоно-ваний Американською школою ревматолопв, пропонуе комплексний пщхщ до виршення ц1еТ' проблеми (рис. 1) [6].

Не залишае сумшву провщна роль ¡муно-запального мехаызму в г'енез! ЛАГ, особливо у пац1ет1в з СЧВ. Так, 50% пац1етчв, що отриму-вали ¡муносупресивну терапш першоТ' лшм цик-лофосфамщом (600 мг/м ) щомюячно протягом 6 мюяц1в парентерально та предшзолон (0,5-1 мг/кг/д) протягом мюяця без комбшацм з вазодн лататорами, мали достов1рне покращення функ-цюнального класу по ВООЗ, збтьшення дистан-цм ходи при виконанн1 6-хвилинного тесту, а також зниження середнього тиску в легеневш ар-терм [6].

В патогенез! ЛАГ значне м1сце займае вазоко-нстрик^я легеневих судин, що призводить до хроычноТ' ппоксемм. Ключовим мед1атором ЛАГ при СЧВ е ендотелш, тому доцтьним е викорис-тання антагон1ст1в ендотелшових рецептор1в. У пац1ет1в з СЧВ-асоцшованою легеневою rinep-

Актуальт проблемы сучасно!' медицины

тенз1ею на ттм лкуваня босентаном вщм1чали покращення тесту 6-хвилинноТ ходьби в серед-ньому на 19,5м в пор1внянш з плацебо, пщви-щення толерантности до ф1зичного навантажен-ня [7]. Пац1енти з СЧВ були також включен в групу дослщжень з амбрюентаном та ситаксен-таном, однак результати в цш груш ще не опуб-лковувались.

Потужними вазодилатуючими властивостями володшть простагландини. Шкування ЛАГ внут-р1шньовенним епопростенолом показало покращення гемодинам1чних показниш, функцюналь-ного статусу та якосп життя, пщвищення толерантное^ до ф1зичного навантаження у пац1ент1в з ¡дюпатичною ЛАГ та ЛАГ, пов'язаною з систе-мним склерозом.

Рис.1. Алгоритм лмування СЧВ-асоцШованоГ/МГ/Б/ бе МНС - ммнародне нормал1зоване сп1вв1дношення, ФК- функцюналь-ний клас, ЫУНА - Нью Иоркська серцева асоц1ац1я, С1 - серцевий /'ндекс.

liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ «Украгнсъка жедична стожатологЬчна акадежШ»

е багато даних про користь епопростенола \ у патенте з СЧВ, в тому числ1, покращення функ-цюнального класу у вах пац1енгпв з коливанням дози вщ 4 до 46 нг/кг/хв [8]. Бтьше половини па-ц1ентв мали зниження середнього тиску в леге-невш артерп на 38±21%. Однак неконтрольоваш дослщження вказують на те, що хвор1 на системы захворювання сполучноТ тканини мають ни-жч1 р1вн1 виживання, ыж пац1енти з щюпатичною ЛАГ, як1 отримують лкування препаратами -аналогами простагландиыв.

Осктьки епопростенол мае короткий перюд нашввиведення (3 хвилини), вш призначаеться шляхом тривалоТ' внутр1шньовенноТ' ¡нфузи, що створюе незручносп для пац1ент1в, кр1м того не залишаються поза увагою \ ускладнення, викли-каш введениям препарату та його вартють.

Потенцшш ускладнення, пов'язаы з централь-ним катетером для введения простациклшу, спонукали вчених синтезувати стабтьний аналог простациклшу - трепростинт, що викорис-товуеться пщшмрно.

Анал1з двох мультицентрових рандом1зованих подвшних плацебо-контрольованих доелн джень у 470 пац1ент1в з ЛАГ, серед яких 28% бу-ли пац1енти з СЧВ, не показав статистично-достов1рних вщмшностей в гемодинам1чних по-казниках до \ пюля лкування, хоча вщм1чалось збтьшення дистанцп ходьби при 6-хвилинному тесп на 25м та зменшення диспное у пац1ент1в з максимальною дозою трепростинту в пор1внянш з плацебо [9]. Поб1чш ефекти спостер1гались у вигляд1 болю в м1сц1 ¡нфузи.

1нгаляцшним аналогом простациклшу е ¡лоп-рост, однак результате його ефективносп у па-ц1ент1в з СЧВ-шдукованою ЛАГ на сьогодшшнш день ще немае. Немае також повщомлень \ про ефективнють блокатор1в кальц1евих канал1в у таких пац1ент1в.

В дослщжены препарат1в фосфод1естерази 5-го типу (силденафт) при ЛАГ вщм1чаеться покращення якосп життя пац1ент1в з СЧВ, однак кн льюсть пац1ент1в, що вв1йшли в це дослщження, е невеликою \ потребуе подальшого вивчення [10]. Лкування ЛАГ, що спрямоване на покращення якосп життя таких пац1ент1в, е досить ко-штовним, кр1м того, жоден з препарате, яю ви-користовуються для лкування ЛАГ в кражах Св-ропи та Америки, в УкраТш поки ще не зареест-рован1. Тому, на нашу думку, досить перспекти-вним е пошук нових стратепй л1кування ЛАГ, зо-крема при такому системному захворюванш сполучноТ тканини, як СЧВ. Вщомо, що оксид н1-трогену (N0) е вираженим ендогенним ендоте-лш-залежним вазодилататором [11], який роз-слаблюе гладенью м'язи судин шляхом стиму-ляцП' розчинноТ гуантатциклази \ пщвищеного вироблення внутр1шньокл1тинного гуанозинмо-нофосфату (сСМР). Кр1м того, N0 волод1е анти-прол1феративною, протизапальною, антитром-богенною та антиоксидантною д1ями [1]. Субстратом для синтезу N0 в оргашзм1 е нашвнеза-м1нна ам1нокислота 1_-арпнш.

Тому, метою нашого дослщження було доелн дити ефективн1сть в1тчизняного препарату Кора-рпн (комб1нац1я L-apriHiHy та ¡нозину) при л1ку-ванн1 ЛАГ у хворих на СЧВ. В групу дослщження увшшло 20 СЧВ-пац1ент1в з ехокард1ограф1чно-д1агностованою ЛАГ. Середнш тиск в легенев1й артерй' складав 56,2±2,6мм рт. ст. KpiM базисноТ' терапП' системного червоного вовчаку загально-прийнятими препаратами, хворим додатково призначали препарат KopapriH, по 1таб.(0,1г рибоксину та 0,1 г L-apriHiHy) перорально трич1 на добу, протягом 2-ох мюяц1в. Дози та терм1ни за-стосування препарату KopapriH корегувались в залежносп в1д ступеню легеневоТ ппертензи, функц1онального класу та ¡ндивщуальноТ переносимое^ препарату. В результат! дослщження отримали достов1рне зниження середнього тиску в легеневш артерП' на 18%, зменшення диспное, збтьшення вщеташ дистанцП' ходьби при вико-нанн1 6-ти хвилинного тесту в середньому на 46 ± 3 м.

Отже, фармакотерашя легеневоТ' ппертензи при системнш сполучнотканинн1й патологи е досить складним i невир1шеним питаниям, що дае можливосп для пошуку нових перспектив у да-ному напрямку.

Л1тсратура

1. Марков Х.М. L-аргинин - оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - №6. - С. 87-92.

2. Руководство по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии // Пульмонология. - 2006. - №6. - С. 12-52.

3. Winslow TM. Exercise capacity and hemodynamics in systemic lupus erythematosus: a Doppler echocardiography exercise study / TM. Winslow, M. Ossipov, RF. Redbert [et al.] // Am Heart J. -1993.-№126.-P. 410-414.

4. Winslow TM. Five-year follow-up study of the prevalence and progression of pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus / TM. Winslow, M. Ossipov, GP. Fazio [et al.] // Am Heart J. -1995.-№129.-P. 510-515.

5. Highland KB. Pulmonary arterial hypertension in SLE / K.B. Highland, G. Gilkeson // Advances in Pulmonary Hypertension. - 2008. -V.7, №2.-P. 280-285.

6. Jays X. Immunosuppressive therapy in lupus- and mixed connective tissue diseases-associated pulmonary arterial hypertension / X. Jays, D. Launy, A.Yaici [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - №58. -P. 521-531.

7. Denton CP. Bosentan treatment for pulmonary arterial hypertension related to connective tissue disease: a subgroup analysis of the pivotal clinical trials and their open-label extensions / C.P. Denton, M. Humbert, L. Rubin [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2006. - №65. - P. 1336-1340.

8. Robbins IM. Epoprostenol for treatment of pulmonary arterial pulmonary hypertension in patients with systemic lupus erythematosus / IM. Robbins, SP. Gaine, R. Schilz [et al.] //Chest. - 2000. - №117. -P. 14-18.

9. Oudiz RJ. Treprostinil, a prostacyclin analogue, in pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease / R.J. Oudiz, R.J. Schilz, R.J. Barst [et al.] // Chest. - 2004. - №126. - P. 420-427.

10. Watanebe H. Sildenafil for primary and secondary pulmonary hypertension / H. Watanebe, K. Ohashi Takeuchi. // Clin Pharmacol Ther. -2002.-№71.-P. 398-402.

11. Ignarro L.J. Nitric oxide as a signating molecule in the vascular system: an overwie / L.J. Ignarro, G. Cirino, A. Casino [et al.] // J Car-diovasc Pharmacol - 1999. - №34. - P. 879-886.

12. Sanches O. Immunosuppressive therapy in connective tissue dis-eases-associated pulmonary arterial hypertension /О. Sanches, O. Sitbon, X. Jays [et al.]// Chest. -2006. - №130. P. 182-189.

13. Martin W.L. Systemic lupus erythematosus. / W.L. Martin, C. Gordon, MD. Kilby // Lancet. - 2001. - №358. - P. 586.

14. Fagan K.A. Pulmonary hypertension associated with connective tissue diseases / K.A. Fagan, D.B. Badesch // Prog Cardiovasc Dis. -2002. -№45. - P. 225-234.

Лктуи.п.н i проблемы сучасно!" медицины

Реферат

СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ Клекот 0.0.

Ключевые слова: легочная артериальная гипертензия, системная красная волчанка, стратегия лечения.

В статье даны современные представления о механизмах развития легочной гипертензии у больных системной красной волчанкой. Проведён анализ терапевтических эффектов различных групп ва-зодилататоров у пациентов сданной патологией. Представлены собственые результаты лечения легочной гипертензии препаратом L-аргинина.

Summary

STRATEGIES IN THE TREATMENT OF PULMONIC ARTERIAL HYPERTENSION IN SLE PATIENTS Klekot A.O.

Key words: pulmonary arterial hypertension, systemic lupus erythematosus, treatment strategy.

Some mechanisms referring the development of pulmonary arterial hypertension in SLU patients are reviewed in the article. There have been analyzed the therapeutic effectiveness of various vasodilators as prostanoids, antagonists of endothelin receptors, as well as immunosuppressors for the patients. We also present own findings regarding the therapy of pulmonic arterial hypertension by L-arginine.

УДК 616-053.31/.36:613.221 Козакевич В.К., Козакевич Е. Б.

ХАРАКТЕРИСТИКА И ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВОСТИ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ ДЕТСКИХ МОЛОЧНЫХ СМЕСЕЙ

Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия» г. Полтава

В статье приведены данные о клинической эффективности применения отечественных заменителей грудного молока «Малютка», «Малыш» («Нутритек-Украина») для вскармливания детей раннего возраста. Результаты изучения состава смесей и данных проведенных исследований показали, что смеси хорошо переносятся, обеспечивают потребности детей первого года жизни в важних пищевых ингредиентах.

Ключевые слова: дети, детское питание, искусственное вскармливание, заменители грудного молока.

Вступление

Питание является одним из ключевых факторов, определяющих жизнедеятельность и уровень здоровья человека. Рациональному питанию принадлежит ведущая роль в обеспечении нормального роста и развития ребенка, защиты от болезней и вредных воздействий окружающей среды [1]. Характер питания детей раннего возраста определяет особенности метаболизма, оказывает влияние на формирование физического и психического здоровья на протяжении детства, а также в последующие годы жизни [4, 7, 9].

Первый год жизни ребенка характеризуется особенно высокими темпами роста и диффе-ренцировки органов и тканей. У детей первого года жизни отмечаются незавершенность развития пищеварительных желез и внешнесекретор-ной функции печени, незрелость систем метаболизма и регуляции гомеостаза. Ни у кого не вызывает сомнения, что грудное молоко является идеальным видом питания ребенка до года [1, 8]. Материнское молоко - уникальный продукт, содержащий все необходимые пищевые

вещества в оптимальном соотношении и легкоусвояемой форме. Однако, если все же лактация недостаточная или прекращается, приходится переводить ребенка на смешанное или искусственное вскармливание. Для этих целей используются детские молочные смеси, адаптированные к особенностям пищеварения и обмена веществ ребенка, максимально приближенные к составу женского молока [3, 4].

Материалы и методы

Согласно современным данным, целесообразно вскармливание ребенка генетически близкими продуктами питания, которые производятся отечественными производителями из местного сырья. Такими продуктами является детская продукция компании «Нутритек Украина» - молочные смеси «Малютка», «Малыш» [2].

В Украине вся детская продукция компании выпускается на ОАО «Хорольский молочно-консервный комбинат детских продуктов», который более 30 лет работает на нашем рынке. Тщательный контроль осуществляется на каждом этапе производства, отвечает международ-

* Тема научно-исследовательской работы: «Мошторинг стану здоров'я, ф'иичного, нервово-псих'тного та ¡нтелектуа-льного розвитку передчасно народжених dimed з низькою масою mina, яю народилися в ПолтавськШ облаетi за ocmaHHi 10 poKie». РеестрацШний № 0107V001583.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.