CC BY
16masuri de control si de raspuns realizate ín cadrul sistemului de supraveghere epidemiologica si virusologica a gripei, a infectiilor
respiratorii virale acute si a infecTiilor
respiratorii acute severe ín republica moldova
Summary
Control and response measures under the epidemiological and virological surveillance system on influenza, acute viral respiratory infections (ARI) and severe acute respiratory infections (SARI) in Republic of Moldova
This paper contains the results of influenza, ARI and SARI epidemiological and virological weekly monitoring in 2014-2015 epidemic season. It was established that influenza activity was widespread, medium intensity of epidemic process, and moderate impact on public health. Influenza affected mostly people aged 15 - > 65years, causing 21 deaths and attesting the co-dominant circulation of type B and A(H1N1) pdm influenza viruses, influenza A(H3N2) virus and the presence of co-infections with influenza A(H1N1) pdm + B. Influenza morbidity in 2014-2015 season increased3.8 times than in 2013-2014 season. During the November 2014 - January 2015 was achieved influenza vaccination campaign using 150 000 doses for immunization of persons from high risk groups. ARI morbidity level increased 1.2 times compared to the previous season. SARI morbidity in 2014-2015 season increased 1.1 times than in 2013-2014 season.
Keywords: epidemic season, influenza, acute viral respiratory infections, severe acute respiratory infections
Резюме
Меры контроля и ответа в системе эпидемиологического и вирусологического надзора за гриппом, острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и тяжёлыми острыми респираторными инфекциями (ТОРИ) в Республике Молдова
Представлены результаты еженедельного эпидемиологического и вирусологического надзора за гриппом, ОРВИ и ТОРИ в эпидемическом сезоне 2014-2015 гг. Установлено, что грипп имел широкое распространение со средней интенсивностью эпидемического процесса и умеренным воздействием на систему здравоохранения. Грипп регистрировался в основном у людей в возрасте 15 - > 65 лет, в том числе 21 случай со смертельным исходом. Была выявлена кодоминирующая циркуляция вирусов гриппа В и A(H1N1) pdm, вируса гриппа A(H3N2) и наличие сопутствующих инфекций с вирусами гриппа A(H1N1) pdm + В. Уровень заболеваемости гриппом в 2014-2015 сезоне повысился в 3,8 раза по сравнению с предыдущим сезоном. В период с ноября 2014 г. по январь 2015 г. была проведена кампания по вакцинации против гриппа с использованием 150 000 доз для иммунизации лиц из группы повышенного риска заражения. Уровень заболеваемости ОРВИ в эпидемическом сезоне 2014-2015 гг. повысился в 1,2 раза, а уровень заболеваемости ТОРИ - в 1,1 раза по сравнению с предыдущим сезоном (2013-2014 гг.).
Ключевые слова: эпидемический сезон, грипп, острые респираторные вирусные инфекции, тяжёлые острые респираторные инфекции
Constantin SPÎNU, Veronica EDER, Petru SCOFERTA, Radu COJOCARU, Igor SPÎNU, Igor GOSTEV, Ala DONOS, Oxana PÎRVU,
Centrul National de Sänätate Publica
Introducere
Virusurile gripale cauzeazä anual epidemii si periodic pandemii, care au costat viata a mili-oane de oameni. Virusul gripal A este vinovat de cateva pandemii doar in sec. XX si continuä sä cauzeze epidemii anuale. Atat epidemiile, cat si pandemiile au un impact economic major, care se datoreazä costurilor de prevenire si tratament, absenteismului, vizitelor la medic, excesului de spitalizäri. Probabilitatea aparitiei unei tulpini noi de virus gripal cu potential pandemic continuä sä prezinte provocäri pentru sänätatea publicä si comunitatea stiintificä. Eforturile de a tine sub control räspandirea epidemiilor si monitorizarea in timp real a evolutiei virusurilor gripale trebu-ie sä ne ofere informatii inestimabile, pentru a directiona programele de control al maladiilor infectioase si de a optimiza comprehensiunea factorilor ce determinä patogenitatea si/sau transmisibilitatea viralä [1].
ín acest context, Organizatia Mondialä a Sänätätii recomandä, drept scop principial in supravegherea gripei, de a asigura in timp real cu informatii utile privind räspandirea geogra-ficä, intensitatea, tendinta procesului epidemic, semnificatia pragului epidemic, tulpinile de viru-suri gripale dominante/codominante, originea si evolutia lor, rezistenta la antivirale, impactul asupra sistemului de sänätate etc., intru pro-nosticarea situatiei epidemiologice si realizarea mäsurilor de supraveghere si räspuns in functie de situatia epidemiologicä creatä [2].
ín lucrarea prezentä sunt expuse rezultatele supravegherii clinico-epidemiologice si virusolo-gice a gripei, a infectiilor respiratorii virale acute (IRVA) si a infectiilor respiratorii acute severe (SARI) in sezonul epidemic 2014-2015, in Republica Moldova.
Materiale si metode
Supravegherea epidemiologicä si cea viruso-logicä au fost realizate conform Ordinului Ministe-rului Sänätätii nr. 824 din 31.10.2011, care a inclus toate teritoriile administrative si nouä puncte-sen-tinelä ale Republicii Moldova in perioada säptäma-nilor 40/2014 - 20/2015 [3]. Indicii morbiditätii prin gripä, IRVA si SARI la 100 000 de populatie au fost estimati prin metoda descrisä [4].
s?
Detectarea virusurilor în materialul biologic obtinut de la bolnavii cu gripä, IRVA si SARI a fost realizatä prin tehnici de biologie molecularä în timp real (rRT-PCR), cu utilizarea truselor de amplificare elaborate de CDC (Atlanta, SUA) [5].
Virusurile gripale pe culturi celulare MDCK si MDCK-SIAT1 au fost izolate conform metodologiei recomandate de OMS [6], cu identificarea tulpinilor izolate în testul de hemaglutinoinhibare cu antise-ruri si antigeni de referintä fatä de virusurile gripale A(H1N1) pdm, A(H3N2) siB, oferite de Centrul de colaborare privind gripa al OMS, Institutul National de Cercetäri în Medicina (Londra, Marea Britanie) [7].
Sensibilitatea tulpinilor izolate la remediile antigripale de ultima generatie (oseltamivir, zana-mivir) a fost determinatä prin testul de inhibare a neuraminidazei dupä metoda recomandatä de OMS în colaborare cu Institutul National de Cercetäri în Medicina din Londra, Marea Britanie [7].
Rezultate si discutii
» »
Sporirea incidentei prin gripä s-a înregistrat începând cu säptämäna 03/2015, când s-a confirmat prin investigatii de laborator primul caz de gripä în raionul Rezina, atingând apogeul în säptämäna 09/2015 (12,00/0000). Ulterior, s-a atestat o reducere succesivä pänä la 2 cazuri în säptämäna 19/2015. În sezonul 2014-2015 s-au înregistrat 2002 cazuri de gripä clinicä, constituind 56,30/0000, ceea ce reprezintä o crestere de 3,8 ori, comparativ cu sezonul 20132014 (14,70/0000) (figura 1) [8, 9].
Gripa a avut o räspändire geograficä extinsä (cazuri de gripä clinicä, inclusiv confirmate prin tehnici de laborator, nu au fost înregistrate doar în 7 raioane: Cantemir, Glodeni, Leova, Ocnita, Râscani, Soldänesti, Telenesti), o intensitate medie si o tendintä de crestere a procesului epidemic, cu un impact moderat asupra sistemului de sänätate. Gripa a afectat preponderent persoanele cu vârsta între 15 si >65 de ani (69,8%), cauzând 21 de decese (1 copil si 20 de adulti, inclusiv 2 gravide) pe fundalul maladiilor preexistente (cardiopatie, diabet zaharat, insuficientä renalä si hepaticä, inclusiv obezitate), tra-tament neadecvat si adresare tardivâ dupa asistenta medícala. Persoanele decedate nu au fost vaccinate
Figura 1. Evolutia morbiditâtii prin gripa în sezoanele epi-demice 2013-2014 si 2014-2015 (la 100000populatie)
În perioada noiembrie 2014 - ianuarie 2015, conform Ordinului MS nr. 1248 din 10.11.2014, a fost organizatâ si realizatâ campania de vaccinare a contigentelor cu risc sporit de infectare, cu utilizarea a 150 000 doze de vaccin gripal recomandat de OMS pentru sezonul 2014-2015. În special, aces-te contingente au inclus: lucrâtori ai institutiilor medico-sanitare publice; copiii institutionalizati în orfelinate, case- si scoli-internat; copiii din foca-rele de tuberculozâ; gravidele; bâtrânii si invalizii institutionalizati în aziluri; personalul institutiilor de asigurare socialâ etc.
Morbiditatea prin IRVA din sâptâmâna 40/2014 s-a aflat într-o crestere succesivâ, depâsind pragul epidemic (309,960/0000) în sâptâmânile 08-12/2015, atingând apogeul în sâptâmâna 09/2015 (621,30/0000). Din sâptâmâna 10/2015, morbiditatea s-a aflat într-o descrestere succesivâ, reducându-se în sâptâmâna 20/2015 pânâ la 98,70/0000. În total, pe par-cursul sezonului 2014-2015, s-au înregistrat 234115 (6580,70/0000) cazuri de IRVA (în sezonul 2013-2014 - 192580 sau 5409,40/0000 cazuri), ceea ce constituie o sporire a incidentei prin IRVA de 1,2 ori fatâ de sezonul precedent (figura 2) [8, 9]. IRVA au afectat preponderent copiii (0-14 ani), ponderea cârora a constituit 59,01%.
700.0 600.0 500.0 400.0 300.0 200.0
0.0
404142 4344454647 48 49 505152 123456789 10 1112131415 1617 1819 20 —sezunul 2013-2014 ^^sezunul 2014-2015
Figura 2. Evolutia morbiditâtii prin IRVA în sezonul 2014-2015 comparativ cu sezonul precedent (la 100000 populatie)
Incidenta prin SARI din sâptâmâna 40/2014 s-a aflat în crestere succesivâ, atingând apogeul în sâptâmâna 09/2015 (122,070/0000), atestându-se apoi o reducere treptatâ pânâ la 30,550/0000 în sâptâmâna 20/2015. Pe parcursul sezonului nominalizat s-au înregistrat 61 154 (1718,960/0000) cazuri de SARI (în sezonul 2013-2014 - 57249 sau 1608,070/0000 cazuri), ceea ce constituie o sporire a morbiditâtii de 1,1 ori (figura3) [8, 9]. Cei mai afectati de SARI au fost copiii (0-14 ani), ponderea cârora a constituit 57,0%. Ponderea persoanelor spitalizate cu SARI (pneumonii, bronhopneumonii acute, bronsiolite etc.) a constituit 37,1%, iar a cazurilor SARI asociate cu gripa, în baza diagnosticului de laborator - 35,5%.
contra gripei.
0.0
404142 4344454647 4849505152 1 23456789 101112 13 1415 1617 1819 20 —i—spmnui 21)13-2014 -r>-S(?7nnill 2014-2015
Figura 3. Evolutia morbiditâtii prin SARI în sezoanele 2013-2014 si 2014-2015 la 100000 populatie
Pentru confirmarea diagnosticului clinic si de-tectarea virusurilor gripale circulante de la bolnavii cu diagnosticul prezumtiv „Gripâ", „IRVA" si „SARI", au fost investigate 682 de probe de exsudate na-so-faringiene prin tehnici de biologie molecularâ (tabelul 1).
Tabelul 1
Rezultatele investigatiilor de laboratorprin tehnici de biologie molecularâ în timp real (rRT-PCR) la prezenta virusurilor gripale în sezonul 2014-2015, în functie de diagnosticul clinic prezumtiv
Nota: * - nr. probelor pozitive, 0 - rezultate negative.
Din 682 de probe investigate la gripä, virusuri gripale au fost detectate în 230 (33,7%) de cazuri, inclusiv în 110 cazuri (47,8%) virusul gripal de tip B, în 108 cazuri (47,0%) - virusul gripal A(H1N1) pdm, în 10 (4,3%) - virusul gripal A(H3N2) si în 2 (0,9%) - virusurile gripale A(H1N1) pdm + B (figura 4). Astfel, s-a determinat cä gripa, în sezonul epidemic 2014-2015, a fost etiologic cauzatä de trei virusuri gripale: A(H1N1)pdm, A(H3N2) si B. Totodatä, este de mentionat cä în sezonul respectiv s-a evidentiat circulatia codominantä a virusurilor gripale B si A(H1N1) pdm, cu înregistrarea coinfectiilor cu aceste virusuri.
Este important de mentionat cä din cele 342 de probe colectate de la pacientii cu diagnosticul pre-zumtiv„IRVA", în baza investigatiilor de laborator prin tehnici de biologie molecularä în timp real (rRT-PCR), în 81 (23,7%) cazuri au fost detectate virusuri gripale, ceea ce demonstreazä necesitatea de a tine cont de definitia de caz la gripä, recomandatä de OMS si stipulatä în Ordinul MS nr. 824 din 31.10.2011.
40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
A/HI pdm I B HB ™a/H3 A/HI pdm —Í—TOTAL SPECIMENS —ô—PEBCENT POSITIVE SÜptlmäni
Figura 4. Rezultatele investigatiilor de laborator la prezenta virusurilor gripale, sezonul 2014-2015
Pe culturi celulare MDCK au fost izolate si identifícate 36 de tulpini de virusuri gripale, inclusiv: 1 tulpinä A(H3N2) - similarä tulpinii vaccinale A/Texas/50/2012 H3N2; 15 tulpini A(H1N1) pdm - similare tulpinii A/ California/7/2009 H1N1pdm09; 20 de tulpini de virus gripal de tip B (1 tulpinä B/Florida/60/2008, linia B/ Victoria, si 19 tulpini B/Massachusetts/02/2012 - linia B/Yamagata). Este necesar de mentionat cä tulpinile de virusuri gripale izolate în testul de inhibare a ne-uraminidazei, au fost sensibile la remediile antigripale oseltamivir si zanamivir si sunt similare cu tulpinile de virusuri gripale incluse în formula vaccinului antigripal recomandat de OMS pentru sezonul 2014-2015 [10]. Rezultatele obtinute demonstreazä cä identificarea si evaluarea proprietätilor fenotipice si genotipice ale virusurilor gripale au o importantä majorä în con-textul corectitudinii politicii de utilizare a vaccinului antigripal, optimizärii managementului tratamentului si profilaxiei gripei, pronosticärii procesului epidemic, precum si reducerii impactului negativ asupra siste-mului de sänätate.
Monitorizarea continuä a morbiditätii prin gripä, IRVA si SARI prin elemente de supraveghere clinico-epidemiologicä si virusologicä permite de a controla situatia epidemiologicä în tarä în baza sistemului existent, racordat la exigentele OMS, ECDC si CDC, cu raportarea säptämänalä a datelor în retelele europeanä TESSy si globalä FluNet, si de a interveni, la necesitate, cu mäsuri de räspuns: op-timizarea diagnosticului de laborator la gripä, managementului tratamentului, vaccinärii contingentelor de populatie cu risc sporit de infectare, precum si realizarea în timp real a mäsurilor nespecifice de profilaxie în institutiile prescolare, scolare, în special de tip închis [11-14].
Concluzii
1. Gripa în sezonul 2014-2015 a avut o räs-pândire geograficä extinsä, cu o intensitate medie a procesului epidemic si un impact moderat asupra sistemului de sänätate. Au fost afectate preponderent
Diagnostic clinic prezumtiv Nr. probelor examinate Virusurile gripale detectate
A(H1N1) pdm A(H3N2) B A(H1N1) pdm + B
Gripa 98 22* 3 38 0
IRVA 342 31 5 45 0
SARI 242 55 2 27 2
Total 682 108 10 110 2
persoane cu vârsta între 15 si > 65 ani (69,8%), cauzând 21 de decese (1 copil si 20 de adulti, inclusiv 2 gravide). Nivelul morbiditâtii prin gripä în sezonul 2014-2015 a sporit de 3,86 ori fatä de sezonul 2013-2014.
2. Gripa a fost etiologic cauzatâ de trei virusuri gripale: A(H1N1) pdm, A(H3N2) si B, cu circulatia co-dominantâ a virusurilor gripale B si A(H1N1)pdm. Vi-rusurile gripale izolate, dupâ structura lor antigenicâ, au corespuns tulpinilor B/Massachusetts/02/2012 -linia B/Yamagata, B/Florida/60/2008 - linia B/Victoria, A/California/7/2009 H1N1pdm09, A/Texas/50/2012 H3N2, incluse în componenta vaccinului gripal pen-tru sezonul 2014-2015. Tulpinile de virusuri gripale izolate au fost sensibile la remediile antigripale de ultimâ generatie oseltamivir si zanamivir, recoman-date de OMS pentru tratament si profilaxie.
3. În perioada noiembrie 2014 - ianuarie 2015 au fost vaccinate contra gripei 150 000 de persoane din grupurile cu risc sporit de infectare. Cazurile letale au fost înregistrate la persoanele cu patologii preexistente si nevaccinate contra gripei.
4. IRVA au fost înregistrate în toate teritoriile administrative, afectând preponderent copiii (0-14 ani). Nivelul morbiditâtii prin IRVA în sezonul 2014-2015 a sporit de 1,2 ori fatâ de sezonul 2013-2014, depâsind pragul epidemic în sâptâmânile 08-12/2015. Ponderea IRVA prezumtiv diagnosticate, dar confirmate cu prezenta virusurilor gripale prin tehnici de biologie molecularâ în timp real, a constituit 23,7%.
5. SARI au fost înregistrate în toate teritoriile administrative, afectând preponderent copiii (0-14 ani). Nivelul morbiditâtii prin SARI în sezonul 20142015 s-a majorat de 1,1 ori fatâ de sezonul precedent. Ponderea persoanelor spitalizate cu SARI (pneu-monii, bronhopneumonii acute, bronsiolite etc.) a constituit 37,1%, iar a cazurilor SARI asociate cu gripa, în baza diagnosticului de laborator - 35,5%.
6. Ajustarea sistemului de supraveghere a gripei, IRVA si SARI la exigentele OMS, ECDC si CDC ne permite de a controla în timp real râspândirea geograficâ, evolutia manifestârii si intensitatea procesului epidemic, impactul asupra sistemului de sânâtate, virusurile gripale dominante/codominan-te, originea si evolutia lor, rezistenta la antivirale si de a interveni prompt, la necesitate, cu mâsuri de râspuns.
7. Datele obtinute au stat la baza elaborârii si realizârii mâsurilor de control si de râspuns la infectiile nominalizate, în scopul reducerii riscului de infectare, râspândire, precum si în scopul diminuârii morbiditâtii prin gripâ, IRVA si SARI, astfel reducând povara asupra sistemului de sânâtate în Republica Moldova.
Bibliografie
1. Neumann G., Takeshi N., and Yoshihiro K. Emergence and pandemic potential of swine-origin HIN1 influenza virus. In: Nature, 2009; nr. 459 (7249), p. 931-939. Doi: 10.1038/nature08157.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/artides/ PMC28738S2/
2. Hegermann-Lindencrone M., Gross D., MeerhoffT. et al. Performance of the European Region Influenza Surveillance Network: alignment with Global Standards. In: Public Health Panorama, 201S, Vol. 1, No. 1, p. 79-88
3. Ordinul Ministerului Sanatatii nr. 824 din 31.10.2011 Cu privire la perfectionarea sistemului de supraveghere la gripà si in fectiile acute ale càilor respiratorii în Republica Moldova
http://ms.gov.md/files/95430rd%2520824%2520din%2 S2031.1011.doc
4. Prisacari Viorel. Epidemiologie generalà. Bazele medi-cineiprin dovezi. Chisinau: Mesterul Manole, 2012, p. 44.
5. CDC Real-Time Protocol for detection and characterization of swine influenza. Version 2009.
6. Virus isolation in cell culture. In: Manual for the laboratory diagnosdis and virological surveillance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network, 2011, p. 3S-38.
7. Identification of the heamagglutining subtype of viral isolates by haemagglutination inhibition teating. In: Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network, 2011, p. 43-S7.
8. SpÎnu C., Scoferta P., Eder V., Cojocaru R., SpÎnu Ig., Gostev Ig., Donos A. Gripa, infectiile respiratorii virale acute si infectiile respiratorii acute severe în Republica Moldova, sezonul 2013-2014: màsuri de control si ràspuns. În: Sanatate Publica, Economie si Management În Medicina, 2014, nr. б (S7), p. S7-61.
9. Карпова Л.С., Соминина A.A., Бурцева Е.И. и др. Сравнение эпидемий гриппа в России, вызванных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1)pdmO9 в период с 2009 по 2013 г. В: Вопросы вирусологии, 201S, том 60, № 3, с. 19-24.
10. Use of neuraminidase inhibition assays to determine the suceptibility of influenza viruses to antiviral drug. In: Manual for the laboratory dignosis and virological survellance of influenza. WHO Global Influenza Surveillance Network, 2011, p. 103-116.
11 . Report prepared for the WHO annual consultation on the composition of influenza vaccine for the Northern Hemisphere 2014/15. WHO Influenza Centre, London. http://www.nimr.mrc.ac.uk/documents/about/NIMR-report-Feb2014-web.pdf
12. WHO Global Influenza Surveillance Network (web site). Geneva, World Health Organization http://www. who.int/csr/disease/influenza/surveillance/en/index. html
13. European Influenza Surveillance Network (EISN) (web site). European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) http://www.ecdc.europa.eu/en/ac-tivites/surveillance/EISN/Pages/home.asp
14. Broberg E., Snacken R., Adlhoch C., Beauté J., Galinska M., Pereyaslov D., Brown C., Penttinen P. On behalf of the WHO European Region and the European Influenza Surveillance Network (Republic of Moldova: Veronica Eder, Constantin SpÎnu). Start of the 2014/1S influenza season in Europe: drifted influenza A(H3N2) viruses circulate as dominant subtype. In: Euro Surveill, 201S; nr. 20(4):pii=21023. IF = 4.6S9.
Prezentat la 19.10.2015
Veronica Eder, cercetator stiintific superior,
Centrul National de Sanatate Publica
Tel.: 022 72 81 16; mob.: 069 960 916
E-mail: creatacrea@yahoo.com
