Научная статья на тему 'Локальні рівні прозапальних та супресивних цитокінів при загостренні хронічного обструктивного захворювання легень'

Локальні рівні прозапальних та супресивних цитокінів при загостренні хронічного обструктивного захворювання легень Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
62
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХОЗЛ / ЦИТОКіНИ / ЛОКАЛЬНИЙ іМУНіТЕТ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Куюн Л.О.

У дослідження було включено 104 хворих на хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ). Групу контролю склали 98 практично здорових осіб. Результати дослідження встановили, що загострення ХОЗЛ призводить до високої активності запального процесу на локальному рівні. У пацієнтів з ХОЗЛ в порівнянні з контролем спостерігається достовірне (р<0,001) збільшення локальних рівнів прозапальних (ІЛ-1β, ІЛ-6, ФНП-α) та супресивних (ІЛ-10, ТФР-β) цитокінів.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Локальні рівні прозапальних та супресивних цитокінів при загостренні хронічного обструктивного захворювання легень»

4. Ozhogan I. A. Analiz ekspertnoyi otsinki restavratsiyi bichnih zubiv / I.A. Ozhogan, V.I. Gerelyuk, Z.R. Ozhogan // Ukrayinskiy stomatologichniy almanah. - 2014. - No.4. - S.19-21.

5. Obolonska G. O. Sposobi vidnovlennya mizhzubnih sosochkiv pri likuvanni aproksimalnogo kariesu u hvorih na generalizovaniy parodontit / G.O. Obolonska // Sovremennaya stomatologiya. - 2015. - No.1. - S. 32-37.

6. Petrushanko V. M. Utvorennya kontatnogo punktu v porozhninah 2 klasu za Blekom za vikoristannya skloionomernih tsementiv ta kompozitsiynih materialiv // Ukrayinskiy stomatologichnih almanah. - 2011. - No.2. - S. 62-63.

7. Radlinskiy S. Restavratsiya kontaktnyih poverhnostey v bokovyih zubah / S. Radlinskiy // DentArt. - 2015. - No.2. - S. 2241.

8. Salova A. V. Osobennosti preparirovaniya i vosstanovleniya kompozitsionnyimi materialami II klassa po Bleku (aktivnaya i passivnaya metodiki) / A.V. Salova, V.M. Rehachov, A.I. Nikolaev, L.I. Shalomay // Institut stomatologii. - 2003. - No.1. - S. 97-99.

9. Udod A. A. Sovremennyie podhodyi k vosstanovleniyu kontaktnyih poverhnostey bokovyih zubov / A. A. Udod, I. M. Gadzhieva, K. M. Hachaturova // VIsnik stomatologIYi. - 2012. - No.2. - S.121-124.

ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ КОНТАКТНЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ БОКОВЫХ ЗУБОВ Иваницкий И. А.

В статье указывается, что восстановление апроксимальных поверхностей пораженных кариесом боковых зубов до сих пор остается достаточно сложной задачей. Автор предлагает эффективную технологию реставрации контактных поверхностей боковых зубов. Усовершенствованная методика проста в исполнении и позволяет оптимально воспроизвести контактный пункт, создать условия для нормального функционирования десневого сосочка, предотвратить застревание пищи между зубами, а также стабилизировать зубы в прочном контакте друг с другом.

Ключевые слова: реставрация, боковые зубы, контактная поверхность, контактный пункт.

Стаття надшшла 22.09.2016 р.

WAYS TO OPTIMIZE THE RESTORATION OF ADJOINING SURFACES OF LATERAL TEETH Ivanytskyi I. O.

The article emphasizes that the restoration of approximal surfaces of lateral teeth affected by caries remains a rather challenging problem up to the present. The author suggests the efficient technology of restoration of adjoining surfaces of lateral teeth. The technique is simple in execution and allows optimal restoration of the contact point, creation of conditions for normal functioning of interdental papilla, prevention of food compaction between teeth and stabilizing the teeth in strong contact with each other.

Key words: restoration, lateral teeth, adjoining surface, the contact point.

Рецензент Петрушанко Т.О.

УДК 616.233- 002.2+616.24-007.63]-036.65:612.017.1

ЛОКАЛЬН1 Р1ВН1 ПРОЗАПАЛЬНИХ ТА СУПРЕСИВНИХ ЦИТОК1Н1В ПРИ ЗАГОСТРЕНН1 ХРОН1ЧНОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ

У дослщження було включено 104 хвор их на хрошчне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ). Трупу контролю склали 98 практично здорових оЫб. Результати дослщження встановили, що загострення ХОЗЛ призводить до високо! активност запального процесу на локальному рiвнi. У пащенив з ХОЗЛ в порiвняннi з контролем спостертаеться достовiрне (р<0,001) збшьшення локальних рiвнiв прозапальних (1Л-1Р, 1Л-6, ФНП-а) та супресивних (1Л-10, ТФР-Р) цитоюшв.

Ключов! слова: ХОЗЛ, цитокши, локальний ¡муштет.

Патолопчними ознаками хрошчного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) е руйнування паренх1ми легень з емф1земою та запаленням бронхюл (малих дихальних шлях1в) [2]. Хрошчне запалення при стабшьному переб^у ХОЗЛ характеризуеться збшьшенням юлькост макрофапв, нейтрофшв, Т-л1мфоципв, дендритних кл1тин та В-л1мфоципв. В свою чергу, збшьшення нейтрофшв та В-л1мфоципв асощюеться з бшьш тяжким переб1гом захворювання [4].

Сигаретний дим, який е основною причиною розвитку ХОЗЛ, активуе толл-под1бш рецептори кттин вродженого ¡муштету, що призводить до синтезу та вившьнення прозапальних цитоюшв [10].

Прозапальш цитокши, таю як фактор некрозу пухлин-а (ФНП- а), 1Л-1 та 1Л-6, виявляються в шдвищенш к1лькост1 в мокротинн1 у людей, яю страждають на астму та ХОЗЛ. Ц1 мед1атори шдсилюють запалення, частково за допомогою активацп КБ-кВ, який призводить до шдвищення експресй' багатьох запальних ген1в [1].

Регуляторш Т-л1мфоцити виявляють свою ¡муносупресивну активн1сть шляхом секрецй' 1Л-10 та трансформуйочого фактуру росту в (ТФР-в). Було встановлено, що р1вн1 1Л-10 зворотно корелюють з тяжк1стю ХОЗЛ. На противагу цьому, 1нш1 дослщження не показали 1стотних в1дм1нностей в р1внях 1Ь-10 в бронхоальвеолярн1й рщиш у пац1ент1в з ХОЗЛ в пор1внянн1 з контрольною групою [5].

В лтератур^ в основному, наводяться даш про вмют прозапальних медiаторiв при загостренш ХОЗЛ, але вiдсутнi результати про порiвняльну характеристику прозапальних та супресивних цитокiнiв на локальному рiвнi.

Метою роботи було вивчити локальш рiвнi прозапальних/супресивних цитокiнiв та 1'х порiвняльну характеристику у хворих з загостреннями ХОЗЛ.

Матерiал та методи дослщження. У дослiдження було включено 104 хворих на ХОЗЛ. Групу контролю склали 98 практично здорових ошб.

В залежност вщ даних сшрометрп, пацieнти отримували iнгаляцiю через небулайзер гшертошчним розчином NaCl (4,5%) при ОФВ1>65% пiсля шгаляцп сальбутамолу або iзотонiчним розчином NaCl (0,9%) при ОФВ1 <65%. Волонтери отримували шгалящю через небулайзер iзотонiчним розчином NaCl (0,9%). 1нгалящя тривала 10 хвилин, по^м пацieнт обполiскував ротову порожнину дистильованою водою i вiдхаркував мокротиння в одноразовий пластиковий контейнер, який помщався в холодильник i доставлявся в лабораторiю не пiзнiше, шж через 2 години з моменту отримання зразку.

Вмiст цитокiнiв в iндукованому мокротиннi дослiджували iмуноферментним методом з використанням реактивiв виробництва Вектор-Бест. Оптичну щiльнiсть визначали на аналiзаторi "STAT FAX 303 PLUS", виробництва США. Концентращю визначали в пг/мл.

Вс отриманi результати пiдданi статистичнш обробцi для параметричних i непараметричних критерпв з використанням програми «Minitab 16». При аналiзi перевiрки розподшу на нормальнiсть використовували тест Колмогорова-Смiрнова, порiвняння центральних тенденцiй двох незалежних вибiрок з використанням U-критерiю Манна-У1тш i порiвняння середнiх двох незалежних вибiрок за критерieм Ст'юдента. Кшьюсш змiни представленi у виглядi середшх значень i середньоквадратичних вiдхилень для параметричних методiв i медiани iз 1 i 3 квартилем для непараметричних.

Для вшх пацieнтiв i волонтерiв отримано добровшьну письмову згоду на участь в науковому дослщженш, на який е дозвiл комюп з бiоетики.

Результати дослщжень та ix обговорення. Локальш рiвнi прозапальних цитокiнiв в контрольнш групi та у хворих на ХОЗЛ представлена в таблиц 1.

Таблиця 1

Параметри Контроль, n=98 ХОЗЛ, n=104 P

1Л-1Р (пг/мл) 14,9±9,6 102,3±39,3 <0,001

1Л-6 (пг/мл) 11,1±4,7 93,3±30,1 <0,001

ФНП-а (пг/мл) 25,7±6,1 66,2±20,9 <0,001

Примака: Р - достов1ршсть вщмшностей показниюв контрольно! та дослщно'! груп.

Результати, яю представленi в таблицi 1, свщчать про високу активнiсть запального процесу на локальному рiвнi.Так, концентрацп LH-1ß, 1Л-6 та ФНП-а (таблиця 1) були достовiрно вище (р<0,001) значень контрольно! групи. Пщвищення активностi хрошчного запалення при загостреннi ХОЗЛ може бути пов'язане iз супресивними мехашзмами реалiзацil iмунноl вiдповiдi. Концентрацiя супресивних цитоюшв представлена в таблицi 2.

Таблиця 2

Параметри Контроль, n=98 ХОЗЛ, n=104 P

1Л-10 (пг/мл) 44,3±16,4 119,9±37,7 <0,001

TGF-ß (пг/мл) 34,7±8,9 67,2±17,6 <0,001

Примака: Р - достовiрнiсть вiдмiнностей показникiв контрольно! та дослщно! груп.

Вмют супресивних цитоюшв при загостренш ХОЗЛ (таблиця 2) також був значно шдвищений. Концентращя 1Л-10 та ТОБ-Р була достов1рно вищою (р<0,001) в пор1внянш з контролем. Отже, результати, як були отримаш нами, щентифшують про наявшсть синерпзму прозапального та супресивного потенщалу 1мунно! вщповщ1 на локальному р1вш. Отримаш нами даш, як свщчать про високу концентращю 1Л-1 ствпадають з л1тературними. Так, у пащенпв з ХОЗЛ спостерпаеться збшьшення р1вня 1Л-1 в сироватщ та ¡ндукованому мокротинш [6]. В нещодавно проведеному клшчному дослщженш було показано, що моноклональш антитша, як нейтрал1зують 1Л-1, були неефективними при лшуванш стабшьно! форми ХОЗЛ [7].

Висока концентращя 1Л-6 у пащенпв з1 стабшьним переб1гом ХОЗЛ в пор1внянш з контрольною групою може сприяти шдвищеному ризику депресп та смертносп [8, 9].

Р1вш ФНП-а збшьшуються в кров1 та мокротинш хворих на ХОЗЛ. Кр1м цього, було показано, що збшьшення р1вня розчинно! форми рецептора ФНП-а корелюе з1 зменшенням значень об'ему форсованого видиху за першу секунду у пащенпв з загостренням ХОЗЛ [11].

1Л-10 е одним з основних протизапальних цитокшв, який необхщний для регулювання надм1рно! активност прозапальних цитоюшв та хемоюшв [11]. В цитованому дослщженш було показано, що 1Л-10 знижуе актившсть макрофапв шляхом пригшчення продукування гамма-штерферону, 1Л-2, 1Л-12 та 1Л-18. Модулящя запально! реакци мае важливе значення для збереження балансу ¡мунно! системи [12].

Таким чином, в рамках нашо! роботи було встановлено, що локальне хрошчне запалення при загостренш ХОЗЛ асощюеться з1 збшьшенням концентрацп прозапальних та супресивних цитоюшв. На нашу думку таю даш можливо штерпретувати як збереження супресивно! активносп ¡мунокомпетентних кл1тин незважаючи на високу актившсть хрошчного запалення при загостренш ХОЗЛ.

Хрошчне запалення при загостренш ХОЗЛ характеризуеться синерпзмом прозапального та супресивного потенщалу iмунноl вiдповiдi. У пащенпв з ХОЗЛ в порiвняннi з контролем спостерпаеться достовiрне (р<0,001) збшьшення локальних рiвнiв прозапальних (1Л-1 ß, 1Л-6, ФНП-а) та супресивних (1Л-10, ТФР-ß) цитокiнiв.

1. Barnes P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // J Clin Invest. - 2008. -Vol. 118, N. 11. - P. 3546-3556.

2. Caramori G. COPD pathology in the small airways / G. Caramori, P. Casolari, S. Giuffre [et al.] // Panminerva Med. - 2011. -Vol. 53. - P. 51-70.

3. Dolgachev V.A. Interleukin 10 overexpression alters survival in the setting of gram-negative pneumonia following lung contusion / V.A. Dolgachev, B. Yu, L. Sun [et al] // Shock. - 2014. - Vol. 41. - P. 301-310.

4. Hogg J.C. The pathology of chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, W. Timens // Annu Rev Pathol. - 2009. - Vol.

4. - P. 435-459.

5. Maneechotesuwan K. Decreased indoleamine 2,3-dioxygenase activity and IL-10/IL-17A ratio in patients with COPD / K. Maneechotesuwan, K. Kasetsinsombat, A. Wongkajornsilp [et al.] // Thorax. - 2013. - Vol. 68, N. 4. - P. 330-337.

6. Pauwels N.S. Role of IL-1a and the Nlrp3/caspase-1/IL-1ß axis in cigarette smoke-induced pulmonary inflammation and COPD / N.S. Pauwels, K.R. Bracke, L.L. Dupont [et al.] // Eur Respir J. - 2011. - Vol. 38. - P. 1019-1028.

7. MedImmune LLC A to Evaluate the Efficacy of MEDI8968 in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (SPRING) [Accessed February 20, 2014]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01448850. NLM identifier: NCT01448850.

8. Kelly E. The role of systemic inflammatory biomarkers to predict mortality in chronic obstructive pulmonary disease / E. Kelly, C.A. Owen, V. Pinto-Plata [et al.] // Expert Rev Respir Med. - 2013. - Vol. 7. - P. 57-64.

9. Lu Y. Systemic inflammation, depression and obstructive pulmonary function: a population-based study / Y. Lu, L. Feng, M.S. Nyunt [et al.] // Respir Res. - - 2013. - Vol. 14. - P.53-64.

10. Rovina N. Inflammation and immune response in COPD: where do we stand? / N. Rovina, A. Koutsoukou, N.G. Koulouris // Mediators Inflamm. -2013. - Vol. 15. - P. 35-46.

11. Vernooy J. H. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease - soluble tumor necrosis factor receptors are increased in sputum / J.H. Vernooy, M. Küfükaycan, J.A. Jacobs [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2002. - Vol. 166. - P. 1218-1224.

12. Sun L. Dual role of interleukin-10 in the regulation of respiratory syncitial virus (RSV)-induced lung inflammation / L. Sun, T.T. Cornell, A. LeVine [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2013. - Vol. 172. - P. 263-79

ЛОКАЛЬНЫЕ УРОВНИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И СУПРЕСИВНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ Куюн Л. О.

В исследование было включено 104 больных хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ). Группу контроля составили 98 практически здоровых лиц. Результаты исследования установили, что обострение ХОБЛ приводит к высокой активности воспалительного процесса на локальном уровне. У пациентов с ХОБЛ по сравнению с контролем наблюдается достоверное (р <0,001) увеличение локальных уровней провоспалительных (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ФНО-а) и сдерживающее (ИЛ-10, ТФР-Р) цитокинов.

Ключевые слова: ХОБЛ, цитокины, локальный иммунитет.

Стаття надшшла 18.09.2016 р.

LOCAL LEVELS OF PROINFLAMMATORY AND IMMUNOSUPPRESSIVE CYTOKINES DURING EXACERBATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE Kuyun L. O.

The study included 104 patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). The control group included 98 healthy individuals. Results of the study found that COPD exacerbation leading to high inflammatory activity at local level. There was observed a significant (p <0.001) increase local levels of proinflammatory (IL-ip, IL-6, TNF-a) and immunosuppressive (IL-10, TGF-P) cytokines in COPD patients compared to controls.

Key words: COPD, cytokines, local immunity.

Pe^roeHTKaTepeHHyK I.H

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.