CC BY
24
УДК: 616.36-099:577.182.54+547.262]-06:612.123-092.9-055
Недошитко Х.Ю. 1 Покотило О.С., д-р бюл. наук 2 ® Тернопыьський державный медичний унгверситет теш 1.Я. Горбачевського1 Тернопыьський нащональний технгчний унгверситет гмен1 1вана ПулюЯ
Л1П1ДНИЙ ПРОФ1ЛЬ КРОВ1 Б1ЛИХ ЩУР1В Р1ЗНО1 СТАТ1 ЗА УМОВ ШТОКСИКАЦП КСЕНОБ1ОТИКАМИ ТА ПРИ КОРЕКЦП
Вивчено змти вм1сту загальних лгпгдгв, триацилглщерол1в, холестеролу, втьних жирних кислот у плазм1 кровг статевозрыих самц1в I самиць бших щургв у норм1 та при ¡нтоксикацп етиловим алкоголем I тетрациклшом окремо I разом та показано можливкть корекцп виявлених порушень лтдного профшю БАХД "Альфа+омега", як джерела полтенасичених жирних кислот родини ю-3.
Ключовi слова: лтди, плазма кровг, щури, стать, тетрациклт, етиловий алкоголь.
У сощальному аспект етиловий алкоголь е одним iз головних факторiв розвитку гострих, а бшьшою мiрою тдгострих i хрошчних, патолопчних процеЫв печшки [6, 12]. Ферментами м^охондрш, мiкросом та цитозолю гепатоцитiв метаболiзуеться майже 90 % спожитого етанолу, в результат чого порушуються всi види обмшу, в тому числi лiпiдний [6, 9, 13]. Це проявляеться тдвищенням продукци триациглiцеролiв та зменшенням !х мобшзаци з печiнки, посиленням вщкладання лiпiдiв у печiнцi i разом з шшими структурно-функцiональними змiнами, зниженням резистентност печiнки до ди шших ксенобiотикiв, у тому числi лшв [2, 11-13].
Актуальнiсть дано! проблеми зумовлена, з одного боку, високою бюлопчною активнiстю етанолу внаслiдок зловживання алкогольними напоями, з iншого - збшьшенням кiлькостi та частоти уражень печшки лжами через лiбералiзацiю доступу населення до лшв. У рядi дослiджень показано, що етиловий алкоголь е iндуктором, так i шпбггором гепатотоксичностi ряду лiкiв, у тому чи^ й тетрациклiну [1, 2]. Описано антагошстичний вплив етанолу i тетрациклiну на процеси лшопероксидаци [1]. При цьому характер взаемоди етанолу i лiкарських препаратiв залежить вщ ряду факторiв, у тому чи^ вiд статевих та вiкових особливостей оргашзму, якi висвiтлено меншою мiрою [2, 6].
Тому метою наших дослщжень було вивчити особливостi лшщного профiлю плазми кровi статевозрiлих самщв i самок бiлих щурiв на тлi пщгостро! алкогольно! штоксикаци та гострого тетрациклшового гепатиту окремо i в комплексi та при корекци бiологiчно активною харчовою добавкою "Альфа+омега" [10].
® Недошитко Х.Ю., Покотило О.С., 2010
214
Матер1ал 1 методи
Дослщи проведено на безпородних статевозрших бших щурах, яких методом рандомiзащl роздшили на 5 груп кожно! статi по 5 тварин у кожнш групi: 1-ша група - штактш тварини; 2-га - тварини з тдгострим алкогольним ураженням печшки (ПАУП); 3-тя - тварини з гострим тетрациклшовим гепатитом (ГТГ); 4-та - тварини з ГАГ, викликаним на фонi ПАУП; 5-та -тварини з ГАГ, викликаним на фош ПАУП, яким вводили БАХД "Альфа+омега" внутршньошлунково за допомогою зонда з розрахунку 0,5 мл/кг маси тша через 1 год тсля введення отрути протягом 14 дшв вiд початку моделювання медикаментозного гепатиту. Модель ПАУП одержували шляхом повторного внутршньошлункового введення етанолу в дозi 7 мл/кг маси протягом 7 дшв [3]. Модель ГТГ у тварин викликали шляхом внутршньошлункового введення тетрациклшу за допомогою зонда в дозi 500 мг/кг (0,5 LD50) у виглядi суспензи в 1 % розчиш крохмального гелю 1 раз на добу впродовж 5 дiб [1].
Наприкшщ дослiду щурiв декапiтували пiд тiопенталовим наркозом i брали для дослiджень кров, у плазмi яко! визначали вмiст загальних лiпiдiв за реакцieю з ваншновим реактивом, триацилглiцеролiв за реакцieю iз хлоридним фенiлгiдразином, загального холестеролу за реакщею з хлоридним залiзом, рiвень вiльних жирних кислот за допомогою утворення !х купромових солей та подальшою реакцieю з диетилдитiокарбонатом [4].
Ус дослiди на щурах проводили згщно з Правилами використання лабораторних експериментальних тварин [7]. Одержанi експериментальш данi опрацьовували статистично iз застосуванням коефщента Стьюдента за стандартною методикою [5].
Результати дослщження.
З наведених у таблицi 1 даних видно, що iнтоксикацiя етиловим алкоголем та тетрациклшом окремо i в комплексi призводить до ктотних змiн вмiсту загальних лiпiдiв i окремих !х класiв у плазмi кровi самцiв бiлих щурiв. Так, вмкт загальних лiпiдiв у плазмi кровi самцiв бiлих щурiв з ПАУП, ГТГ, та з ПАУП i ГТГ був бшьшим, вщповщно, на 20, 14 i 26 %; триацилглiцеролiв - на 12, 27 i 46 %; холестеролу - на 18, 21 i 26 % та вшьних жирних кислот - на 40, 33 i 54 %, порiвняно iз такими показниками у тварин контрольно! групи. Ц данi свiдчать про однонаправлений токсичний вплив етилового алкоголю i тетрациклшу на показники лшщного обмшу в плазмi кровi самщв бiлих щурiв, який бiльшою мiрою виражений при комбiнованому застосуваннi.
Задавання бiлим щурам iз гострим тетрациклшовим гепатитом, викликаним на фош тдгострого алкогольного ураження печшки, БАХД "Альфа+омега" протягом 14 дшв вщ початку моделювання медикаментозного гепатиту приводить до нормалiзацil вмкту загальних лшдав i окремих !х класiв у плазмi кровi тварин. Це, очевидно, зумовлено регуляторним впливом як ю-3 полшенасиченими жирними кислотами, так i в^амшами А й Е, мiкроелементами Zn та Se, що е у складi БАХД "Альфа+омега" [10]. Аналопчний результат позитивного впливу дано! добавки нами отримано i на моделi парацетамолового гепатиту у тварин рiзного вiку [9].
215
Таблиця 1
Вмкт загальних лшщ1в, триацилглщерол1в, холестеролу, вшьних жирних кислот у плазмп кров1 самц1в б1лих щур1в при штоксикащ! етиловим
алкоголем 1 тетрациклшом окремо 1 разом та при корекцИ* БАХД __"Альфа+омега" ( М±т, п=5)_
Показник Група тварин
1нтактш контроль ПАУП ГТГ ПАУП + ГТГ "Альфа + омега"
Загальн1 л1п1ди, г/л 1,48±0,11 1,78±0,10* 1,69±0,13* 1,86±0,15* 1,55±0,11
Триацилглщероли, ммоль/л 0,67±0,05 0,88±0,06* 0,85±0,06* 0,98±0,07* 0,73±0,04
Холестерин, ммоль/л 2,35±0,14 2,77±0,15* 2,84±0,16* 2,95±0,16* 2,42±0,14
Вшьш жирн1 кислоти, ммоль/л 1,53±0,09 2,14±0,13 2,03±1,17 2,36±0,21 1,78±0,14
Примггка: У цш 1 наступнш таблищ: * - Р <0,05 пор1вняно з контролем.
У таблиц 2 наведено данi, яю свiдчать про негативний вплив штоксикаци етиловим алкоголем i тетрациклiном на метаболiзм загальних лiпiдiв та !х окремих класiв, який проявлявся зростанням у збшьшенш вмiсту останнiх у плазмi самиць бiлих щурiв. Проте характер цих змш дещо вiдрiзнявся вiд такого у самцiв бших щурiв. Так, вмiст загальних лшвдв у плазмi кровi самиць бших щурiв з ПАУП, ГТГ та з ПАУП i ГТГ був бшьшим вiдповiдно на 36, 25 i 57 %; триацилглiцеролiв - на 63, 41 i 72 %; холестеролу -на 37, 29 i 42 % та вшьних жирних кислот - на 49, 36 i 53 %, порiвняно з такими показниками у тварин контрольно! групи. Корекщя лшщного профшю плазми кровi самиць бших щурiв БАХД "Альфа+омега" впродовж 14 дшв приводить до достовiрного зменшення вмiсту загальних лiпiдiв i окремих !х класiв, проте менш виразно, шж у самцiв.
Таблиця 2
Вм1ст загальних лшщ1в, триацилгл1церол1в, холестеролу, в1льних жирних
кислот у плазми кров1 самиць бших щур1в при штоксикащ1 етиловим
алкоголем 1 тетрациклшом окремо 1 разом та при корекцИ* БАХД __"Альфа+омега" ( М±т, п=5)_
Показник Група тварин
1нтактш контроль ПАУП ГТГ ПАУП + ГТГ „Альфа + омега"
Загальн1 лшщи, г/л 1,18±0,08 1,61±0,14* 1,48±0,15* 1,85±0,16* 1,47±0,13
Триацилгл1цероли , ммоль/л 0,51±0,04 0,83±0,06* 0,72±0,05* 0,88±0,07* 0,61±0,04
Холестерин, ммоль/л 1,82±0,12 2,49±0,17* 2,34±0,15* 2,58±0,14* 2,20±0,15
Вшьш жирш кислоти, ммоль/л 1,27±0,08 1,89±0,15 1,73±1,16 1,94±0,08 1,52±0,13
Отримаш результати дослщження вказують на статевi особливостi метаболiзму лiпiдiв, якi проявляються бiльшим вмктом загальних лiпiдiв, триацилглiцеролiв, холестеролу, вшьних жирних кислот у плазмi кровi
216
статевозрших штактних самщв бших щурiв, нiж у самиць, що узгоджуеться з даними щодо вивчення онтогенетичних особливостей лiпiдного обмшу [8, 11].
Узагальнюючи вивчення впливу штоксикаци ксенобютиками на статевi особливост вмiсту загальних лiпiдiв, триацилглiцеролiв, холестеролу, вшьних жирних кислот у nnH3Mi кровi бiлих щурiв дослiдних груп, слщ вiдмiтити бiльш вираженi змши в самиць, нiж у самщв. Одночасно, за результатами дослщжень, нами встановлено достовiрнi вщмшносп також у впливi ксенобiотикiв на лiпiдний профшь плазми кровi бiлих щурiв рiзноl статi, якi проявлялися бiльшим зростанням вмкту загальних лiпiдiв i вЫх вказаних вище класiв у плазмi кровi самок при штоксикаци етиловим алкоголем, шж тетрациклiном, тодi як у плазмi кровi самцiв таке зростання характерне бшьшою мiрою для загальних лшдав i вiльних жирних кислот. Висновки
1. Вмiст загальних лшвдв, триацилглiцеролiв, холестеролу, вiльних жирних кислот у плазмi кровi статевозрших клмчно здорових самцiв бiлих щурiв е вищим, нiж у таких самиць.
2. 1нтоксикащя етиловим алкоголем i тетрациклiном мае однонаправлений характер впливу на лшщний профiль плазми кровi самцiв i самиць бших щурiв, який характеризуеться зростанням у нш вмiсту загальних лiпiдiв, триацилглiцеролiв, холестеролу, вiльних жирних кислот.
3. Зростання вмкту загальних лiпiдiв, триацилглiцеролiв, холестеролу, вiльних жирних кислот у плазмi кровi самиць бiльшою мiрою виражене при штоксикаци етиловим алкоголем, шж тетрациклiном.
4. Введення БАХД "Альфа+омега" бшим щурам за умов штоксикаци етиловим алкоголем i тетрациклшом бшьшою мiрою знижуе вмiст загальних лшвдв, триацилглiцеролiв, холестеролу, вiльних жирних кислот у плазмi самцiв бших щурiв, нiж у самиць.
Л1тература
1. Баган Н.Ю. Функционально-биохимическая характеристика и экспериментальная фармакотерапия тетрациклиновых поражений печени: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук / Н.Ю. Баган. - К., 1991. - 28 с.
2. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // Рос. мед. журн. - 2001. - № 9. - С. 13-14.
3. Докшшчш дослщження лжарських засобiв: методичш рекомендаци / За ред. О.В. Стефанова. - К. : Авщена, 2001. - С. 115-128.
4. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - М. : Медпресс-информ, 2004. - 920 с.
5. Ланкин Т.Ф. Биометрия / Т.Ф. Ланкин. - М. : Высшая школа, 1990. - 352 с.
6. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени / М.В. Маевская // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 1. - С.4-8.
217
7. Науково-методичш рекомендаци з утримання лабораторних тварин / [Ю.М. Кожем'якш, О.С. Хромов, М.А. Фшоненко, Г.А. Сайфетдшова]. - Кшв. : Авщена, 2002. - 156 с.
8. Новгородцева Т.П. Возрастные и половые особенности фосфолипидного состава эритроцитов крыс линии Вистар в процессе постнатального онтогенеза / Т.П. Новгородцева, £.А. Эднакова, И.Л. Иванова // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2002. - Т. 88, № 1. - С. 53-62.
9. Покотило О.С. Лшщний статус плазми кровi щурiв рiзного вжу при експериментальному парацетамоловому гепатит та його корекщя / М.1. Коваль, О.С. Покотило, М.1. Коваль // Експериментальна фiзiологiя та бiохiмiя. - 2009. - № 2 (46). - С. 10-17.
10. Пат. Украши № 14794. Бюлопчно активна харчова добавка "Альфа+Омега" / Покотило О.С. - № 200611181 ; заявл. 23.10.2006; опубл. 10.06.2007, Офщшний бюлетень "Промислова власнiсть" № 8.
11. Янович В.Г. Обмен липидов у животных в онтогенезе / В.Г. Янович, П.З Лагодюк. - М. : Агропромиздат, 1991. - 316 с.
12. Arteel G., Mendez C. Advances in alcoholic liver disease / G. Arteel, C. Mendez, C. McClain // Best practice and research clinical gastroenterology. - 2003. - Vol. 17.- Р. 625-47.
13. Canbay A. Lipid metabolism in the liver / A. Canbay, L. Bechmann, G. Gerken // Z. Gastroenterol. - 2007. - 45 (1). - Р. 35-41.
KH. Nedoshytko1, O. Pokotylo2 I. Ya. Horbachevsky Ternopil State Medical University1, Ternopil Ivan Pul'uj National Technical University2 BLOOD LIPID PROFILE OF WHITE RATS OF DIFFERENT SEXES UNDER THE CONDITION THAT XENOBIOTIC INTOXICATION AND
CORRECTION.
The changes of content of general lipids, triacylglycerol, cholesterol, free oily acids in blood plasma of matured white rat (males and females) in norm and under the condition that ethyl alcohol and tetracycline intoxication separately and in all are studied and the possibility of correction of revealed disturbances of "Alpha + omega" BAD lipid profile as the source ofpolyunsaturated oily acids of rn-3 family is showed.
Key words: lipids, blood plasma, rats, sex, tetracycline, ethyl alcohol.
Стаття надшшла до редакцИ 8.03.2010
218
