CC BY
14
неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) на фоне атерогенной steatohepatitis (NASH), activity of alanine
дислипидемии имело место повышение активности аланиновой, aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase
аспарагиновой аминотрансфераз и гамаглутамилтранспептидазы (AST) and gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP)
в 3,8 раза, в 2,6 раза, в 3,2 раза соответственно, что increased 3.8; 2.6 and 3.2 fold accordingly on the
сопровождалось нарушениями в системе оксида азота в виде background of atherogenic dyslipidemia. These changes
увеличения активности суммарной синтазы оксида азота в 2,3 were accompanied by such alterations in nitrous oxide
раза при одновременном снижении содержания нитритов в 1,9 system as increase of total nitric oxide synthase activity
раза по сравнению с нормой. Комбинированное назначение 2.3 fold with simultaneous nitrites decrease 1.9 fold in
розувастатина в средних терапевтических дозах с comparison with norm. Combination of rosuvastatin in
урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) и L-карнитина позволило average therapeutic doses with ursodeoxycholic acid
нормализовать показатели липидного обмена с достижением (UDCA) and L-carnitine led to normalization of lipid
целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности metabolism indexes with achieving the target level of
ниже 1,8 ммоль/л уже через 1 месяц терапии. Параллельно low-density lipoprotein cholesterol below 1.8 mmol/l in 1
наблюдалось снижение активности суммарной синтазы оксида month of therapy. Decrease of total nitric oxide synthase
азота в 2,3 раза при одновременном повышении содержания activity 2.3 fold and increase of nitrites 1.9 fold in blood
нитритов в сыворотке крови в 1,9 раза. Таким образом, при serum were observed in the same time. Thus, additional
сочетании ИБС и НАСГ с целью оптимизации prescription of UDCA and L-carnitine can be
гиполипидемической терапии можно рекомендовать recommended in patients with IHD and associated NASH
дополнительное назначение УДХК и L-карнитина. to optimize hypolipidemic therapy.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, Key words: ischemic heart disease, nonalcoholic
неалкогольный стеатогепатит, оксид азота, дислипидемия. steatohepatitis, nitric oxide, dyslipidemia.
Стаття надшшла 14.09.2017 р. Рецензент Потяженко М.М.
DOI 10.26724 / 2079-8334-2017-4-62-99-104
УДК 616-36-002.003.826:613.25:616.361/.366]-036-037
О. Ю. Фгиммов;;. I. О. I убар liimipo|K'ipo|'.iM»;i mi'.IIi'iiui :ik;i.H'mi4 МО > у ixp:iiiiii»>- м. . Liimipo
КРИТЕР11 ПРОГНОЗУВАННЯ ПЕРЕБ1ГУ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТО-ГЕПАТИТУ У ХВОРИХ З ОЖИР1ННЯМ I ПАТОЛОПеЮ Б1Л1АРНОГО ТРАКТУ
e-mail: [email protected]
У 100 хворих з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ) у поеднанш з ожиргнням (ОЖ) i патолопею бшарного тракту (БТ) за результатами кореляцшного анатзу вщбрано 4 основних фактори, яю прямо корелювали з прогредiентним перебiгом НАСГ - рiвень аланiнамiнотрансферази (АлАТ) - rs=0,509; р<0,001, триглiцеридiв (ТГ) -rs=0,555; р<0,001, рiвень оксипролгну бiлковозв'язаного (ОПБ) - rs=0,477; р<0,001, малонового дiальдегiду (МДА) плазми кровi - rs=0,307; р<0,002. За допомогою ROC- i логiт-аналiзу визначенi оптимальнi критерii оцгнки ризику швидкостi прогресування НАСГ у хворих з ОЖ i патологiею БТ. Критичним значенням, за яким ютотно (p<0,001) збiльшуеться вiдносний ризик прогредiентного перебггу НАСГ визначено: рiвень АлАТ у сироватщ кровi понад 1,03 ммоль/л (ВШ=12,9; 95% Д1 4,33-38,4), ТГ понад 1,99 ммоль/л (ВШ=14,9; 95% Д1 4,98-44,8), ОПБ понад 218,9 мкмоль/л (ВШ=14,6; 95% Д1 5,35-39,7), МДА у плазмi кровi понад 3,01 нмоль/мл (ВШ=4,9; 95% Д1 2,04-11,9). Прогнозування перебiгу НАСГ у хворих з ОЖ i патолопею БТ на початку захворювання або у динамгщ спостереження за побудованими математичними моделями, заснованими на використанш критичних або фактичних значень визначених лабораторних показникгв, суттево тдвищуе обrрунтованiсть висновкiв (точнiсть прогнозу ввд 89% до 92%) i дозволяе спрямувати лiкувальнi заходи на попередження несприятливого перебггу захворювання.
Ключов! слова: неалкогольний стеатогепатит, ожиргння, бшарний тракт, математичне моделювання
Робота е фрагментом НДР «Фактори ризику серцево-судинних захворювань, субклШчний атеросклероз при KOMop6idHm патологп внутрштх оргатв: удосконалення методiв дiагностики та л^вання» (№ держреестрацп № 0114U000930).
Неалкогольну жирову хворобу печшки (НАЖХП) вважають багатофакторним захворюванням, яке формуеться внаслщок складноi взаемодп генетичних фактор1в, д1етичних змш та способу життя людини. НАЖХП тюно асоцшована з ожиршням (ОЖ), особливо абдомшальним, i метабол1чним синдромом, що тдвищуе ризик прогресування i вщдзеркалюеться на захворюваносп, прогнозуванн1 переб1гу та тривалосп життя хворих [3]. Неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - серйозна форма НАЖХП, що в 25% випадюв може прогресувати до цирозу печшки й печiнковоi недостатност1 [7]. Зважаючи на це, розумшня механ1зм1в, в1дпов1дальних за прогресування НАСГ, е надзвичайно важливим. Патогенез НАСГ при ОЖ складний, в ньому беруть участь оксидативний стрес, шсулшорезистентшсть, мед1атори запалення i багато 1нших чинник1в [2, 6]. 1ндивщуальний внесок кожного з них в розвиток НАЖХП i ii прогресування вимагають подальшого вивчення. Серед безл1ч1 чинник1в i механ1зм1в, яю можуть сприяти прогресуванню стеатогепатиту з подальшим розвитком ф1брозу, а пот1м i цирозу печ1нки, б1льш1сть дослщниюв, в першу чергу, вид1ляють значимють оксидативного стресу, гiпертриглiцеридемii i вюцерального ожир1ння [6, 8, 10]. Комплексного анатзу зв'язку м1ж
piBHeM аланшамшотрансферази (АлАТ), вмютом триглщерищв (ТГ), piBHeM оксипролiну бiлковозв'язаного (ОПБ) та станом кшцевих пpодуктiв системи перекисного окиснення лiпiдiв, а саме малоновим дiальдeгiдом (МДА) в плазмi у пащенпв з комоpбiдним пepeбiгом НАСГ та ïx pолi в розвитку та прогресуванш захворювання не проведено. Таким чином, моделювання прогресування НАСГ в поеднанш з ОЖ i патолопею бiлiаpного тракту, засноване на нешвазивних методах дослiджeння, е нагальною потребою.
Метою роботи було дослщити основш лабоpатоpнi фактори, якi корелюють з пpогpeдiентним пepeбiгом стеатогепатиту, та визначити оптимальш кpитepiï оцiнки ризику прогресування НАСГ у хворих з ОЖ i патолопею бшарного тракту (БТ).
Матерiал та методи дослщження. Для створення математичних моделей прогнозування перебшу НАСГ у хворих на неалкогольну жирову хворобу пeчiнки у поеднанш з ОЖ i супутньою патолопею БТ були проанатзоваш данi 100 хворих з коморбщним пepeбiгом НАСГ. Основну групу склали данi 62 хворих з швидко прогресуючим перебшом стеатогепатиту, контрольну групу - 38 пащенпв з повiльним пepeбiгом захворювання. Актившсть НАСГ оцiнювалася по piвню аланiновоï амiнотpансфepази (АлАТ). Серед хворих було 40 чоловшв та 60 жшок. Сepeднiй вiк пацiентiв - (51,46± 1,11) року. Дiагноз НАСГ та патологiï БТ установлено на пiдставi даних анамнезу, клшчного та iнстpумeнтального (ультразвукове дослiджeння оргашв чepeвноï порожнини) обстеження, з обов'язковим урахуванням даних загальноприйнятих бiоxiмiчниx показниюв (ознаки цитолiзу - гiпepтpансамiназeмiя з переважним збiльшeнням вмiсту аланiнамiнотpансфepази, шдвищенням величини спiввiдношeння аланiн амiнотpансфepаза / аспартатамшотрансфераза понад 1,0 i/або холестазу. Хвор^ залучeнi в дослiджeння, не зловживали алкоголем, в обстежених ошб не виявлено сироваткових маpкepiв вipусниx гeпатитiв В i С, автоiмунниx та спадкових захворювань пeчiнки. 1ндекс маси тiла визначали за формулою Кетле [9]. Актившсть аланшамшотрансферази (АлАТ) визначали за Райтманом i Френзелем, вмют тpиглiцepидiв (ТГ) - з використанням набоpiв бiотeсту "Lachema", piвeнь оксипpолiну бiлковозв'язаного (ОПБ) дослщжували за Осадчуком, малоновий дiальдeгiд (МДА) в плазмi визначали за штенсивнютю забарвлення триметилового комплексу, який утворюеться в кислому сepeдовищi при реагуванш МДА з 2-тiобаpбiтуpовою кислотою [4].
Як математичний iнстpумeнт для моделювання використовували методи одно- i багатофакторного аналiзу: коpeляцiйний аналiз, ROC - аналiз, логiстична peгpeсiя [1, 5] за допомогою програм STATISTICA v.6.1® i MedCalс v.11.5.0 (free download).
Результати дослiдження та ïx обговорення. На першому eтапi моделювання за результатами кореляцшного аналiзу було вобрано 4 основних фактори, якi прямо корелювали з пpогpeдiентним пepeбiгом НАСГ - piвeнь АлАТ (rs=0,509; р<0,001), ТГ (rs=0,555; р<0,001), ОПБ (rs=0,477; р<0,001), МДА плазми кpовi (rs=0,307; р<0,002). Далi за допомогою ROC- i лопт-анатзу були визначeнi оптимальш критерп оцiнки ризику швидкостi прогресування НАСГ (табл. 1).
Таблиця 1
Результати ROC- i лопт- aH^Ï3y оцiнки ризику прогредieнтного перебiгу стеатогеатиту у
хворих з ожиршням i патологieю бшарного тракту
Фактор ризику ROC-œ^^ Логгг-аналз
Точка розмежу-вання Площа тд кривою ROC (AUC, 95% Д1) ЧТ (95% Д1), % СП (95% Д1), % ВШ (95% Д1) Рмш./ Рмакс. (%)
АлАТ, ммоль/л >1,03 0,803 * (0,711-0,875) 66,1 (53-77,7) 86,8 (71,9-95,6) 12,9 (4,33-38,4) 38,9/ 89,1
ТГ, ммоль/л >1,99 0,83 * (0,742-0,898) 69,4 (56,3-80,4) 86,8 (71,9-95,6) 14,9 (4,98-44,8) 36,5/ 89,6
МДА, плазма, нмоль/мл >3,01 0,682 * (0,582-0,772) 74,2 (61,5-84,5) 63,2 (46-78,2) 4,9 (2,04-11,9) 40,0/ 76,7
ОПБ, мкмоль/л >218,9 0,784 * (0,690-0,860) 83,9 (72,3-92) 73,7 (56,9-86,6) 14,6 (5,35-39,7) 26,3/ 83,9
Пpимiтки: 1. * - р<0,001; 2. ЧТ, СП - показники чутливостi i спeцифiчностi з 95% дсшрчим iнтepвалом; 3. ВШ (95% Д1) - вiдношeння шанав з 95% дсвipчим iнтepвалсм; 4. Рмш./ Рмакс. - iмсвipнiсть ризику пpсгpeдiентнсгс пepeбiгу стеатогеатиту при вщсутност / наявнсстi такого фактору ризику.
Як свщчать данi табл. 1, критичним значенням, за яким ютотно (p<0,001) збiльшуеться вiдносний ризик пpогpeдiентного пepeбiгу НАСГ визначено: piвeнь АлАТ у сироватщ кpовi понад 1,03 ммоль/л (ВШ=12,9; 95% Д1 4,33-38,4), ТГ понад 1,99 ммоль/л (ВШ=14,9; 95% Д1 4,9844,8), ОПБ понад 218,9 мкмоль/л (ВШ=14,6; 95% Д1 5,35-39,7), МДА у плазмi кpовi понад 3,01 нмоль/мл (ВШ=4,9; 95% Д1 2,04-11,9). При цьому, при досягненш визначених критичних piвнiв лабораторних показникiв ризик швидкого прогресування стеатогепатиту перевищуе 75%,
досягаючи майже 90% iMOBipHOcri при прогнозуванш за piBHeM АлАТ (Р=89,1%) або ТГ (Р=89,6%). Водночас, при значеннях показниюв нижче граничного piвня, ризик перевищуе 25% (Pmîh. вiд 26,3 до 40%), що пояснюеться дieю шших фактоpiв. Розрахунок коeфiцieнтiв iнфоpмативностi Кульбака (I) [1] для кожного фактору також тдтвердив високу значущють для прогнозування piвнiв ТГ у сироватщ кpовi понад 1,99 ммоль/л (I=2,02) i АлАТ понад 1,03 ммоль/л (1=1,85). Пщвищення вмюту ОПБ у кpовi понад 218,9 мкмоль/л, як прогностична ознака для оцiнки ризику швидкого пepeбiгу НАСГ, мае трете рангове мюце (1=1,44), а шформативнють збiльшeння piвня МДА у плазмi кpовi понад 3,01 нмоль/мл е найнижчою (1=0,56).
Розpахованi за допомогою ROC-анатзу параметри eфeктивностi (опepацiйнi характеристики) методу прогнозування ризику пpогpeдiентного перебшу стеатогеатиту за окремими лабораторними показниками показали високу спeцифiчнiсть оцiнки за piвнями АлАТ i ТГ (86,8%), але помipну чутливiсть (66,1% i 69,4%). Прогнозування за piвнeм ОПБ >218,9 мкмоль/л, навпаки, забезпечувало хорошу чутливiсть кpитepiю (83,9%), але помipну спeцифiчнiсть (73,7%). Тобто оцiнка ризику швидкосп прогресування НАСГ за окремими факторами (предикторами) не забезпечуе хоpошi показники ефективносп (точностi) прогнозу, що вимагае використовувати комбшацп дeкiлькох фактоpiв. Подiбнe об'еднання продуктивно ще й тому, що в цьому випадку загальна iнфоpмативнiсть буде бiльшe, шж проста адитивна сума iнфоpмативних окремих пpeдиктоpiв, що обумовлено 1хньою взаемопов'язашстю мiж собою. I в такому випадку спостершаеться мультиплiкативний ефект взаемодп, коли вплив одного предиктора посилюеться iншим. На рис. 1 представлено розраховаш iмовipностi ризику i операщйш характеристики прогнозу пpогpeдiентного пepeбiгу стеатогеатиту при наявност того чи шшого фактору ризику або ix комбшацш, значення яких задовольняють критичним piвням, визначеним за допомогою ROC-аналiзу (табл. 1). Встановлено, що найбшьший прогностичний потенщал для оцiнки ризику пpогpeдiентного пepeбiгу НАСГ мають 3-х або 4-х ваpiантнi модeлi, що обов'язково включають наявнiсть пiдвищeного piвня АлАТ у сироватщ кpовi понад 1,03 ммоль/л i ТГ понад 1,99 ммоль/л. Врахування разом з цими факторами piвня ОПБ, що перевищуе 218,9 мкмоль/л, вказуе на дуже високий ризик швидкого перебшу НАСГ (Рмакс.=100%, Рмш.=1,1%) з точнютю прогнозу 89% (95% Д1 81,2-94,4%). При аналiзi за piвнeм МДА у плазмi кpовi понад 3,01 нмоль/мл - Рмакс.=99,7%, Рмiн.=4,3%, а точнють прогнозу - 85% (95% Д1 76,591,4%). Прогнозування за критичними piвнями усix 4 фактоpiв ризик швидкого прогресування стеатогепатиту досягае 100%, чутливють - 93,5% (95% Д1 84,3-98,2%), спeцифiчнiсть - 89,5% (95% Д1 75,2-97,1%), точнiсть прогнозу - 92% (95% Д1 84,8-96,5%). При значеннях цих показниюв нижче граничного piвня, ризик не перевищуе 0,4% (рис.1). Слщ вiдзначити, що вищенаведеш модeлi прогнозування швидкостi пepeбiгу НАСГ у поеднанш з ОЖ i супутньою патолопею бшарного тракту побудоваш на критичних значеннях 4 лабораторних показниюв (табл. 1). Для можливосп прогнозування ступеня пepeбiгу НАСГ за фактичними значеннями piвнiв АлАТ, ТГ, ОПБ i МДА плазми кpовi у конкретного пащента нами запропонований алгоритм, заснований на результатах дискримшантного анатзу.
Дискpимiнантнi функцiï показникiв розраховували за формулами: G1= [АлАТ х 1,66 + ТГ х 2,081 + ОПБ x 0,0056 + МДА плазми x 1,488]-6,427, G2= [АлАТ х 3,0 + ТГ х 3,507 + ОПБ x 0,0107
+ МДА плазми x 1,774]-13,662, де: G1 - дискримшантна функцiя, характерна для повiльного
перебшу НАСГ; G2 - дискpимiнантна функщя, характерна для швидкого пepeбiгу НАСГ.
Gl
Результат захворювання визначали за сшввщношенням значень G1 та G2. К=— При К>1
G2
прогнозували повшьний пepeбiг, при К<1 прогнозували прогресування НАСГ. Алгоритм прогнозування наступний: на дiагностичному eтапi обстеження хворого з НАСГ проводили дослщження piвнiв АлАТ, МДА плазми кров^ ОПБ, ТГ. Обчислювали дискpимiнантнi функцп шляхом множення значення кожного з отриманих показниюв на вiдповiдний класифшацшний коeфiцiент, знаходили алгeбpаïчну суму отриманих добутюв i констант, окремо для кожного результату. Знаходили сшввщношення значень дискримшантних функцiй (К). При К>1 робили висновок про повiльний перебш, при К<1 прогнозували прогресування НАСГ.
Ощнка показникiв точностi методу прогнозування перебшу НАСГ за побудованою моделлю, шд якою pозумiють вiдносну частоту правильно класифшованих пацiентiв у вибipцi, наведена у таблицi 2. Як видно iз таблицi 2, частота правильного прогнозування переб^у НАСГ за запропонованим алгоритмом для усix пащенпв склала 89%. Тобто точнiсть методу становила 89% (95% Д1 81,2-94,4%), чутливють - 90,3% (95% Д1 80,1-96,4%), специ^чшсть - 86,8% (95% Д1 71,9-95,6%), валiднiсть - 83,6%.
Рис. 1 - Показники ефективност прогнозування ризику прогред1ентного перебшу стеатогеатиту за комбшащею фактор1в: pmîh./ Рмакс. - ¡мов1ршсть ризику при мдсутносп / наявносп фактору ризику; ЧТ, СП, ТП - показники чутливосп, специф1чност1 i точност прогнозу з 95% довiрчим iнтервалом.
Таблиця 2
Вимдна класифжацш Юльюстъ правильно класифжованих випадкв, % Класифжащя по модеш
1 (G1) 2 (G2)
1 (G1) 86,8 33 5
2 (G2) 90,3 6 56
В цшому 89,0 39 61
lillllll
1. Комплексне визначення та вiдбiр за допомогою кореляцiйного аналiзу показниюв АлАТ, ТГ, ОПБ, МДА у плалш кровi хворих на неалкогольний стеатогепатит, представляе цiнну нову шформащю для уточнення механiзмiв прогресування НАСГ за умов коморбщного перебiгу.
2. Прогнозування ризику прогредiентного перебiгу НАСГ за критичними значеннями показниюв АлАТ, ТГ, ОПБ та МДА плазми кровi забезпечуе точшсть прогнозу на рiвнi 70-80% за однофакторними моделями i 92% (95% Д1 84,8-96,5%) - при одночасному врахуванш даних усiх 4 показникiв.
3. Розроблена дискримшантна модель дозволяе прогнозувати перебп НАСГ у хворих з ОЖ i патолопею БТ за фактичними значеннями показниюв АлАТ, ТГ, ОПБ та МДА плазми кровi з точшстю 89% (95% Д1 81,2-94,4%), чутливютю - 90,3% (95% Д1 80,1-96,4%), специфiчнiстю -86,8% (95% Д1 71,9-95,6%), валiднiстю - 83,6%.
4. Прогнозування перебпу НАСГ у хворих з ОЖ i патолопею БТ на початку захворювання або у динамщ спостереження за побудованими математичними моделями, заснованими на використанш критичних або фактичних значень визначених лабораторних показниюв, суттево пiдвищуе обгрунтовашсть висновкiв i дозволяе спрямувати лшувальш заходи на попередження несприятливого перебпу захворювання.
Перспективы подальших дослгджень. Визначення лабораторних показниюв для створення математичних моделей прогнозування трансформацп неалкогольного стеатозу у неалкогольний стеатогепатит у хворих на НАЖХП у поеднант з ОЖ i супутньою патологieю бтарного тракту.
1. Gubler E.V. Informatika v patologii, klinicheskoy meditsine i pediatrii / E.V. Gubler // - L.: Meditsina, - 1990. - 175 s.
2. Vinnitskaya E. V. Diagnosticheskaya znachimost syivorotochnyih markerov fibroza pri hronicheskih zabolevaniyah pecheni / E. V. Vinnitskaya, V. N. Drozdov, Yu. M. Yunusova [i dr.] // Terapevticheskiy arhiv. - 2013. - No.2. - S.27-31.
3. Kamyishnikov V. S. Kliniko-laboratornaya diagnostika zabolevaniy pecheni / V.S. Kamyishnikov // Moskva: MEDpress-inform. - 2-e izd. - 2014. - 96 s.
4. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskih dannyih. Primenenie paketa prikladnyih programm STATISTICA / O. Yu. Rebrova // - M.: Media Sfera, - 2002. - 312 s.
5. Filippova O. Yu. Porushennia oksydatyvnoho metabolizmu ta aktyvnosti fermentatyvnykh antyoksydantiv u patsiientiv z nealkoholnym steatohepatytom v poiednanni z ozhyrinniam i patolohiieiu biliarnoho traktu / O. Yu. Filippova // Ukrainskyi terapevtychnyi zhurnal. - 2016. - No.3. - S.19-26.
6. Chesnokova L. V. Insulinorezistentnost, aterogennyie narusheniya i fibroz pecheni u bolnyih s metabolicheskim sindromom / L. V. Chesnokova, I. M. Petrov, I. A. Troshina // Ozhirenie i metabolizm. - 2014. - No.2. - S. 17-23.
7. Argo C.K. Systematic review of risk factors for fibrosis progression in non-alcoholic steatohepatitis / C. K. Argo, P. G. Northup, A. M. Al-Osaimi [et. al.] // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 51. - P.371-379.
8. Dietrich P. Non-alcoholic fatty liver disease, obesity and the metabolic syndrome / P. Dietrich, C. Hellerbrand // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2014. - Vol.28(4). - P.637-653.
9. Obesity World Gastroenterology Organisation Global Guideline / James Toouli, Michael Fried, Aamir Ghafoor Khan // -2009. - 30p.
10. Sowa J.P. Novel Algorithm for Non-Invasive Assessment of Fibrosis in NAFLD / J.P. Sowa, D. Heider, L.P. Bechmann [et. al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(4). - e62439.
Реферати
КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОГО СТЕАТОГЕПАТИТА У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ И ПАТОЛОГИЕЙ БИЛИАРНОГО ТРАКТА Филиппова А. Ю., Губарь И. А.
Цель работы - исследовать основные лабораторные факторы, которые коррелируют с прогредиентным течением стеатогепатита и определить оптимальные критерии оценки риска прогрессирования неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у больных с ожирением (ОЖ) и патологией билиарного тракта (БТ). Материалы и методы. Для создания математических моделей прогнозирования течения неалкогольной жировой болезни печени были проанализированы данные 100 больных с НАСГ в сочетании с ОЖ и патологией БТ. Основную группу составили данные 62 больных с быстро прогрессирующим течением стеатогепатита, контрольную группу - 38 пациентов с медленным течением заболевания. Определяли активность аланиновой аминотрансферазы (АлАТ), триглицеридов (ТГ), уровень оксипролина белковосвязанного (ОПБ), малоновый диальдегид (МДА) в плазме. Результаты исследования и их обсуждение. По результатам корреляционного анализа было отобрано 4 основных фактора, которые прямо коррелировали с прогредиентным течением НАСГ - уровень АлАТ (rs = 0,509; р<0,001), ТГ (rs = 0,555; р<0,001), ОПБ (rs = 0,477; р<0,001 ), МДА плазмы (rs = 0,307; р<0,002). С помощью ROC- и логит-анализа определены оптимальные критерии оценки риска скорости прогрессирования НАСГ у больных с ОЖ и патологией БТ. Критическим значением, по которому существенно (p<0,001) увеличивается относительный риск прогредиентного течения НАСГ определено: уровень АЛТ в сыворотке крови более 1,03 ммоль / л (ОШ = 12,9; 95% ДИ 4,3338,4), ТГ более 1,99 ммоль/л (ОШ = 14,9; 95% ДИ 4,98-44,8), ОПБ более 218,9 мкмоль/л (ОШ = 14,6; 95% ДИ 5,35-39 7), МДА в плазме крови более 3,01 нмоль/мл (ОШ = 4,9; 95% ДИ 2,0411,9). Выводы. Прогнозирование течения НАСГ у больных с ОЖ и патологией БТ в начале заболевания или в динамике наблюдения с помощью построенных математических моделей, основанных на использовании критических или фактических значений выделенных лабораторных показателей, существенно повышает обоснованность выводов (точность прогноза от 89% до 92%) и позволяет направлять лечебные мероприятия на предупреждение неблагоприятного течения заболевания.
Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит, ожирение, билиарный тракт, математическое моделирование.
Стаття надшшла 2.09.2017 р.
CRITERIA FOR THE PREDICTING THE DISEASE OF NONALCOHOLIC STEATO-HEPATITIS IN PATIENTS WITH OBESITY AND PATHOLOGY OF THE BILIARY TRACT
Filippova A. Yu., Gubar I A. Objective - to investigate the main laboratory factors that correlate with the progredient course of steatohepatitis and determine the optimal criteria for assessing the risk of progression of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in patients with obesity (OB) and pathology of the biliary tract (BT). Materials and methods. To create mathematical models for predicting the course of nonalcoholic fatty liver disease, the data of 100 patients with NASH in combination with OB and pathology of BT were analyzed. The main group consisted of 62 patients with rapidly progressive course of steatohepatitis, control group - 38 patients with a slow course of the disease. The activity of alanine aminotransferase (ALT), triglycerides (TG), oxyproline protein-bound (OPB), malonic dialdehyde (MDA) in plasma was determined. Results and discussion. Based on the results of the correlation analysis, 4 main factors were selected that directly correlated with the progredient course of NASH-the ALT level (rs = 0.509, p<0.001), TG (rs = 0.555, p <0.001), OPB (rs = 0.477, p<0.001), MDA of the plasma (rs = 0.307, p<0.002). With the help of ROC- and logit-analysis, optimal criteria for assessing the risk of the progression rate of NASH in patients with OB and pathology of BT were determined. The critical value by which the progression's relative risk of NASH is significantly increased (p<0.001) was defined: the serum ALT level is more than 1.03 mmol /l (OR = 12.9, 95% CI 4.33-38.4), TG more than 1.99 mmol/l (OR = 14.9; 95% CI 4.98-44.8), OPB more than 218.9 ^mol/l (OR = 14.6; 95% CI 5,35-39 7), MDA of the blood plasma more than 3.01 nmol/ml (OR = 4.9; 95% CI 2.0411.9). Conclusions. Predicting the course of NASH in patients with OB and pathology of BT at the onset of the disease or while dynamic observation by constructed mathematical models based on using the critical or actual values of the allocated laboratory indicators substantially raises the validity of the conclusions (prediction accuracy from 89% to 92%). It allows to direct therapeutic measures for preventing the unfavorable course of the disease.
Key words: nonalcoholic steatohepatitis, obesity, biliary tract, mathematical modeling.
Pe^roeHT CKpnnHHK I.M.
