CC BY
27
ГИЛ
КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗЕ
Павлов О. Н.
НУЗ «Дорожная клиническая больница станции Ярославль ОАО «РЖД»
Павлов Олег Николаевич
150030, г. Ярославль, Суздальское шоссе, д.24 А, кв.65 Тел.:8 (903) 691-49-46
Б >
а
So L 2
2^
о!
W LГ Щ а h_fe
и
га
L
Б
га
s/
й
<и
т
S
I-
0
<и
с
га
а
ш
I-
РЕЗЮМЕ
Обследовано 50 пациентов без гастродуоденальной и соматической патологии и считающих себя здоровыми. Проведение корреляционного анализа результатов морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и лабораторных показателей периферической крови выявило, что прогрессирование инфекции H. pylori приводит к усилению им-муновоспалительной реакции в системном кровотоке.
Ключевые слова: Helicobacter pylori; воспаление; антитела.
SUMMARY
50 patients without gastroduodenal and somatic pathology and considering healthy are surveyed. Carrying out of the correlation analysis of results of morphological research of biopsies of stomach and duodenum mucous and laboratory parameters of peripheral blood has revealed that progressing of infection H. pylori leads to strengthening immunoinflammatory to reaction in system blood-groove.
Key words: Helicobacter pylori; inflammation; antibodies.
Самая распространенная инфекция человека [1] Helicobacter pylori (H. pylori), являющаяся этиологическим фактором ряда заболеваний органов пищеварения [2; 3], вызывает дисфункцию иммунной системы [4] с активацией сывороточных и тканевых цитокинов, нарушением цитокиново-го баланса [5] и цитокин-рецепторного каскада, ведущего к изменению ТЬ1/ТЬ2-ответа, которое способствует развитию иммунопатологических реакций [6; 7]. Системным иммунопатологическим ответом на инфицирование H. pylori является повышение в крови титров IgG, отражающее интенсивность воспалительного процесса [8]. Следовательно, инфекция H. pylori может рассматриваться в качестве индуктора системного воспалительного процесса.
Целью проведенного исследования было выявление корреляционных связей морфологических показателей слизистой оболочки желудка, луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК) и лабораторных показателей периферической крови
у пациентов с отсутствием в анамнезе гастродуоденальной и соматической патологии и считающих себя здоровыми.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование было включено 50 пациентов (по 25 мужчин и женщин), проходивших профилактическое стационарное обследование работников железнодорожного транспорта по медицинским приказам ОАО «РЖД». Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 53,2 ± 8,1 года. В плановом порядке с диагностической целью на основании статей 30-34 и 61 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан выполнялась фиброэзофа-гогастродуоденоскопия с биопсиями слизистой оболочки из антрального и фундального отделов желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК). Цитологическое и гистологическое исследования биопсийного материала с оценкой
Таблица 1
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БИОПТАТОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
Показатели Количество пациентов (n = 50)
I, отсутствует II, слабая III, средняя IV, сильная
Степень обсеменения Н. p. (цитология) тело 19 (ЗВ) 3 (6) 7 (14) 21 (42)
антрум 15 (ЗО) 4 (В) 3 (6) 2В (56)
ДПК 49 (9 В) О О 1 (2)
Степень обсеменения Н. p. (гистология) тело 13 (26) 22 (44) 12 (24) 3 (6)
антрум В (16) 1В (36) 19 (ЗВ) 5 (1О)
ДПК 27 (54) 17 (34) 6 (12) О
Степень инфильтрации нейтрофилов тело 14 (2 В) 15 (ЗО) 14 (2В) 7 (14)
антрум 1О (2 О) 11 (22) 16 (32) 13 (26)
ДПК 12 (24) 1В (36) 1В (36) 2 (4)
Степень инфильтрации мононуклеарных клеток тело 6 (12) 19 (ЗВ) 21 (42) 4 (В)
антрум 4 (В) 13 (26) 17 (34) 16 (32)
ДПК В (16) 21 (42) 15 (ЗО) 6 (12)
Стадия атрофии тело 21 (42) 15 (ЗО) 11 (22) 3 (6)
антрум 17 (34) 1О (2О) 19 (ЗВ) 4 (В)
ДПК 2В (56) 13 (26) 6 (12) 2 (4)
Стадия кишечной / желудочной метаплазии тело ЗВ (76) 5 (1О) 6 (12) 1 (2)
антрум 25 (5 О) 13 (26) 11 (22) 4 (В)
ДПК 4О (ВО) 7 (14) 2 (4) 1 (2)
Наличие гиперплазии эпителия тело антрум ДПК 20 (4О) 31 (62) 21 (42)
Примечание:
Степень обсеменения Н. p. (цитология):p = 0,00001 между группами I Тело и IДПК;p = 0,00001 между группами I Антрум и I ДПК;p = 0,00001 между группами IV Тело и IV ДПК;p = 0,00001 между группами IV Антрум и IV ДПК.
Степень обсемененияН. p. (гистология):p = 0,004 между группами I Тело и I ДПК;p = 0,0001 между группами I Антрум и I ДПК; p = 0,02 между группами IV Антрум и IV ДПК.
Степень инфильтрации нейтрофилов:p = 0,002 между группами IV Антрум и IV ДПК.
Степень инфильтрации мононуклеарных клеток:p = 0,002 между группами IV Тело и IV Антрум;p = 0,01 между группами IV Антрум и IV ДПК.
Стадия атрофии:p = 0,02 между группами I Антрум и I ДПК;p = 0,01 между группами IV Антрум и IV ДПК.
Стадия метаплазии:p = 0,007между группами I Тело и I Антрум;p = 0,001 между группами I Антрум и I ДПК; p = 0,03 между группами II Тело и II Антрум;p = 0,007между группами III Антрум и III ДПК.
Наличие гиперплазии эпителия:p = 0,02 между группами Тело и Антрум; p = 0,04 между группами Антрум и ДПК.
а\
о
морфологических изменений по визуально-аналоговой шкале проводились согласно требованиям Модифицированной сиднейской системы градации гастрита [9]. У всех пациентов было проведено изучение показателей клинического анализа крови, биохимического исследования крови и определение титра IgG антител к Helicobacter pylori методом твердофазного иммуноферментного анализа набором ImmunoComb® Helicobacter pylori IgG производства Orgenics LTD (Израиль).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета Statistica 6,0 (StatSoft, Inc.). Данные исследований представлены в виде mean ± sd (медиана ± стандартное отклонение). Сравнение непрерывных величин с нормальным распределением проводилось с помощью парного t-теста. Различия между группами считались статистически значимыми при p < 0,05. Для определения взаимосвязи явлений использовался корреляционный анализ Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Сравнительный анализ морфологических данных обследованных отделов желудка и ДПК у пациентов, включенных в исследование (табл. 1), выявил более частое наличие изменений в антральном отделе желудка. H. pylori обнаруживался в антральном отделе желудка чаще, чем в фундальном отделе и луковице ДПК, как цитологическим (70% > 62%
> 2%), так и гистологическим методом (84% > 74%
> 46% соответственно). В слизистой оболочке антрального отдела желудка по сравнению с другими отделами достоверно чаще наблюдалась сильная степень инфильтрации нейтрофилов (26% > 14%
> 4%) и мононуклеарных клеток (32% > 8% > 12%) на фоне более частой ее атрофии (66% > 58% > 44%), метаплазии (50% > 24% > 20%) и гиперплазии (62%
> 40% > 42%).
Таким образом, результаты морфологического исследования позволяют сделать вывод о неоднородности обследованных пациентов и преобладании патологических изменений у них при инфекции H. pylori в антральном отделе желудка. У меньшей части пациентов с прогрессированием хеликобак-териоза наблюдается распространение патологического процесса на проксимальный отдел желудка.
Изучение показателей лабораторного исследования периферической крови пациентов (табл. 2) не выявило в клиническом анализе крови выходящих за пределы принятой нормы изменений, кроме низкого содержания палочкоядерных нейтрофилов (1,3 ± 1,2%) на фоне относительного лимфоцитоза (30,6 ± 6,5%). В липидном спектре крови отмечены легкая гиперхолестеринемия (217,7 ± 40,0 мг%) и повышение коэффициента атероген-ности (3,1 ± 1,3), свидетельствующие об активации процесса перекисного окисления липидов и риске развития атеросклероза у данных больных. Средний титр антител IgG к H. pylori у обследованных пациентов составил 106,8 ± 69,0 ед/мл.
Обнаруженные изменения данных морфологического исследования слизистой оболочки и лабораторного исследования венозной крови могут быть взаимообусловлены. Для подтверждения данной связи был проведен корреляционный анализ морфологических и гуморальных показателей, представленный в табл. 3. Наиболее часто среди морфологических показателей корреляционные связи с гуморальными показателями выявлены по степени обсеменения H. pylori, степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки и наличию гиперплазии эпителия. Титр антител IgG к H. pylori имеет особенно сильную корреляцию со степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки по данным гистологии во всех отделах желудка и луковице ДПК, причем обсеменение H. pylori фундального отдела желудка коррелирует
с уровнем С-реактивного белка (r = 0,31; p =
0,03). Юэрреляционная зависимость проявляется между титром антител IgG к H. pylori и активностью воспаления во всех отделах желудка и луковице ДП^ и так же степень инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка коррелирует с уровнем С-реактивного белка (r =
0,31; p = 0,04). Величина СОЭ коррелирует со степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка (r = 0,34; p = 0,01) и степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка (r = 0,33; p = 0,02). Таким образом, прогрессирующее распространение H. pylori и вызываемое им активное воспаление в слизистой оболочке желудка и ДПK сопровождается иммуновоспалительной реакцией в системном кровотоке.
В антральном отделе желудка дополнительно выявлены корреляции между степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки (r = 0,37; p = 0,007), стадией кишечной метаплазии
Таблица 2
Б >
а
So L 2
2^
о!
w г
Щ ст
8s
р
и
га
L
Б
га
й
<и
т
S
I-
0
<и
с
га
а
ш
і-
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
Показатели Значения
Лейкоциты, • 109/л 5,В ± 1,4
Нейтрофилы, % 5В,9 ± 7,6
Базофилы, % 0,1 ± 0,4
Эозинофилы, % 1,7 ± 1,5
Палочкоядерные, % 1,3 ± 1,2
Сегментоядерные, % 57,5 ± 7,В
Лимфоциты, % 30,6 ± 6,5
Моноциты, % 7,5 ± 2,9
Эритроциты, ^1012/л 4,6 ± 0,4
Гемоглобин, г/л 142,5 ± 15,5
СОЭ, мм/ч 5,В ± 4,9
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 106,В ± 69,0
Триглицериды, мг% 122,4 ± 44,В
Холестерин, мг% 217,7 ± 40,0
ЛПВП, мг% 52,2 ± 10,2
ЛПНП, мг% 1З7,В ± 2В,В
Коэффициент атерогенности 3,1 ± 1,3
С-реактивный белок, мг/дл В,9 ± 11,0
Мочевина, ммоль/л 5,1 ± 1,0
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01
КОЭФФИЦИЕНТЫ КОРРЕЛЯЦИИ ГУМОРАЛЬНЫХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
Морфологические показатели Гуморальные показатели
антитела IgG к Н. р. м л 6 н и р е н и е л о X С я с « триглицериды а н и я о ч о м ы л и ф о р т е н палочкоядерные сегментоядерные т О о
Степень обсеменения Н. р. (цитология) тело 0,30 р = 0,04
ант- рум 0,53 Р = 0,0002
ДПК
Степень обсеменения Н. р. (гистология) тело 0,44 Р = 0,002 0,31 Р = 0,03
АНТ- РУМ 0,63 Р = 0,00004 0,34 Р = 0,01
ДПК 0,48 Р = 0,0008
Степень инфильтрации нейтрофилов тело 0,48 Р = 0,0008 0,31 Р = 0,04 0,33 Р = 0,02
ант- рум 0,49 Р = 0,0006 0,37 Р = 0,007
ДПК 0,30 Р = 0,04
Степень инфильтрации мононуклеар-ных клеток тело 0,36 Р = 0,01 0,32 Р = 0,02 - 0,28 р = 0,04
ант- рум
ДПК
Стадия атрофии тело - 0,34 Р = 0,02 0,29 Р = 0,04
ант- рум
ДПК
Стадия кишечной / желудочной метаплазии тело 0,34 Р = 0,02 0,37 Р = 0,01
ант- рум 0,36 Р = 0,009
ДПК
Наличие гиперплазии эпителия тело 0,40 Р = 0,005 - 0,30 Р = 0,03
ант- рум 0,37 Р = 0,008 0,29 Р = 0,04 0,29 Р = 0,04 - 0,30 р = 0,03 0,28 Р = 0,04
ДПК 0,39 Р = 0,007
&
а
о
■
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ *
Показатели Степень обсеменения H. pylori антрального отдела Р
I, отсутствует (n = 7) II, слабая (n = 19) III, средняя (n = 19) IV, сильная (n = 5)
Лейкоциты, • 109/л 5,5 ± 1,5 5,5 ± 0,9 6,1 ± 1,3 6,4 ± 2,8
Нейтрофилы, % 55,2 ± 11,0 60,3 ± 6,9 58,8 ± 6,3 59,2 ± 10,1
Базофилы, % 0,1 ± 0,3 0,05 ± 0,2 0,2 ± 0,5 0,0 ± 0,0
Эозинофилы, % 1,8 ± 1,6 1,5 ± 1,1 1,4 ± 1,6 3,2 ± 2,2 II—IV0,04
Палочкоядерные, % 1,8 ± 1,9 1,2 ± 1,0 1,2 ± 1,0 2,0 ± 2,1
Сегментоядерные, % 53,4 ± 10,2 59,1 ± 7,2 57,6 ± 6,7 57,2 ± 11,8
Лимфоциты, % 33,5 ± 7,8 29,7 ± 6,8 30,6 ± 6,0 29,7 ± 6,3
Моноциты, % 8,5 ± 4,2 7,1 ± 2,1 7,4 ± 3,1 7,7 ± 3,4
Эритроциты, • 1012/л 4,7 ± 0,3 4,6 ± 0,4 4,6 ± 0,4 4,5 ± 0,4
Гемоглобин, г/л 151,0 ± 13,3 141,5 ± 14,4 140,8 ± 17,1 140,0 ± 16,7
СОЭ, мм / ч 3,7 ± 2,8 4,3 ± 3,2 7,1 ± 5,2 10,2 ± 8,8 II — IV 0,03
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 57,1 ± 57,0 71,8 ± 47,3 137,6 ± 49,8 202,5 ± 86,1 I — III 0,002 I—IV 0,007 II—ш 0,0005 II—IV 0,0005
Триглицериды, мг% 128,8 ± 23,9 112,0 ± 33,7 132,4 ± 57,8 117,7 ± 59,7
Холестерин, мг% 210,0 ± 15,1 210,0 ± 38,8 234,5 ± 46,2 197,8 ± 29,5
ЛПВП, мг% 54,1 ± 11,9 51,1 ± 8,1 50,7 ± 12,1 58,0 ± 7,0
ЛПНП, мг% 119,3 ± 25,4 140,6 ± 27,6 142,1 ± 29,2 136,8 ± 35,0
Коэффициент атероген-ности 3,1 ± 0,8 2,9 ± 0,7 3,6 ± 1,9 2,2 ± 0,4
С-реактивный белок, мг/дл 7,5 ± 9,5 5,5 ± 9,2 11,3 ± 12,1 13,0 ± 13,8
Мочевина, ммоль/л 5,3 ± 1,2 5,2 ± 1,1 5,2 ± 0,7 4,6 ± 1,2
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,02 0,07 ± 0,01 0,09 ± 0,02 0,07 ± 0,01
Б >
а
So L Є
2^
о!
W іг Щ а h_fe
Р
и
ID
L
Б
ID
V
й
<и
т
S
I-
0
<и
с
ID
а
ш
I-
* В зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка по данным гистологии
(r = 0,36; P = 0,009), наличием гиперплазии эпителия (r = 0,37; P = 0,008) и уровнем холестерина в крови. Кроме того, наличие гиперплазии эпителия антрального отдела желудка коррелировало с уровнем ЛПНП (r = 0,29; P = 0,04), количеством нейтрофилов крови (r = 0,29; P = 0,04) как сегментоядерных (r = =0,28; P = 0,04), так и палочкоядерных (r = — 0,30; P = 0,03).
Хронизация активного хеликобактерного воспаления в слизистой оболочке фундального отдела желудка характеризуется: 1) корреляцией степени инфильтрации мононуклеарных клеток слизистой оболочки фундального отдела с титром антител IgG к H. Pylori (r = 0,36; P = 0,01), уровнями триглицеридов (r = 0,32; P = 0,02) и мочевины (r = — 0,28; P = = 0,04); 2) корреляцией стадии атрофии слизистой оболочки фундального отдела с уровнями ЛПНП (r = — 0,34; P = 0,02) и триглицеридов (r = 0,29; P =
= 0,04); 3) корреляцией стадии кишечной метаплазии слизистой оболочки фундального отдела с титром антител IgG к H. pylori (r = 0,34; p = 0,02) и СОЭ (r = = 0,37; p = 0,01); 4) корреляцией наличия гиперплазии эпителия фундального отдела с титром антител IgG к H. pylori (r = 0,40; p = 0,005) и уровнем мочевины (r = — 0,30; p = 0,03).
Распространение H. pylori на слизистую оболочку ДПК вызывает повышение титра антител IgG к H. pylori пропорциональное степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК (r = 0,48; p = 0,0008) и ее нейтрофильной инфильтрации (r = = 0,30; p = 0,04), а также прямую корреляцию уровня ЛПНП с наличием гиперплазии эпителия луковицы ДПК (r = 0,39; p = 0,007).
На основании результатов выявленных корреляционных связей морфологических и гуморальных показателей отдельно был проведен сравнитель-
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ *
Показатели Степень обсеменения H. pylori фундального отдела Р
I, отсутствует (n = 13) II, слабая (n = 22) III, средняя (n = 12) IV, сильная (n = 3)
Лейкоциты, • 109/л 5,7 ± 1,2 5,6 ± 1,1 6,3 ± 1,8 6,2 ± 1,6
Нейтрофилы, % 57,5 ± 10,0 60,2 ± 5,7 57,1 ± 6,9 64,5 ± 12,0
Базофилы, % 0,1 ± 0,3 0,1 ± 0,3 0,2 ± 0,6 0,0 ± 0,0
Эозинофилы, % 2,0 ± 1,6 1,6 ± 1,4 1,5 ± 1,7 1,5 ± 0,7
Палочкоядерные, % 1,6 ± 1,5 1,3 ± 1,3 1,2 ± 0,8 1,0 ± 1,4
Сегментоядерные, % 55,9 ± 9,7 58,9 ± 6,4 55,9 ± 7,1 63,5 ± 13,4
Лимфоциты, % 31,7 ± 8,2 29,2 ± 5,3 32,0 ± 5,7 30,5 ± 14,8
Моноциты, % 7,1 ± 3,2 7,9 ± 2,9 7,8 ± 2,3 3,5 ± 2,1 ш—IV 0,03
Эритроциты, • 1012/л 4,6 ± 0,4 4,6 ± 0,4 4,6 ± 0,4 4,5 ± 0,3
Гемоглобин, г/л 142,8 ± 15,6 145,0 ± 13,6 137,6 ± 18,7 142,5 ± 19,0
СОЭ, мм/ч 3,8 ± 2,3 5,6 ± 3,8 8,1 ± 7,5 8,0 ± 7,0
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 62,3 ± 52,3 119,4 ± 77,4 125,4 ± 57,3 160,0 ± 34,6 I—II 0,03 I — IV 0,008
Триглицериды, мг% 119,6 ± 37,3 111,1 ± 31,3 142,3 ± 67,0 146,6 ± 59,1
Холестерин, мг% 204,7 ± 29,8 221,9 ± 37,4 229,5 ± 51,5 197,6 ± 43,0
ЛПВП, мг% 53,4 ± 8,6 50,9 ± 10,1 53,9 ± 12,6 49,6 ± 11,6
ЛПНП, мг% 128,6 ± 31,2 148,2 ± 26,8 138,8 ± 23,0 106,3 ± 25,1 II—IV 0,02
Коэффициент атерогенности 2,9 ± 0,9 3,2 ± 1,0 3,3 ± 2,3 3,0 ± 1,0
С-реактивный белок, мг/дл 5,4 ± 7,9 7,4 ± 10,8 13,0 ± 13,8 16,6 ± 7,6
Мочевина, ммоль/л 5,5 ± 1,1 5,1 ± 1,0 5,0 ± 0,8 4,3 ± 0,8
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,08 ± 0,02 0,08 ± 0,03
* в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка по данным гистологии
ный анализ данных лабораторного исследования периферической крови пациентов в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки и степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки в каждом отделе желудка и ДПК.
Увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка сопровождается недостоверным пропорциональным возрастанием количества лейкоцитов крови с достоверным увеличением количества эозинофилов при сильной степени обсеменения (табл. 4). Рост количества бактерий H.pylori на слизистой оболочки антрального отдела желудка вызывает достоверное повышение СОЭ и титра антител IgG к H. pylori в периферической крови с увеличением уровня С-реактивного белка. Максимальные показатели биохимического исследования крови (не имеющие достоверных различий) наблюдаются при средней степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка.
Возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка
О!
о
о
ГЧ
¥
(табл. 5) характеризуется пропорциональным увеличением СОЭ, уровня С-реактивного белка и титра антител IgG к H. pylori в периферической крови. На этом фоне при сильной степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка в периферической крови наблюдаются наименьшие показатели количества моноцитов, холестерина, ЛПВП, ЛПНП, мочевины и наибольший уровень триглицеридов.
В луковице ДПК обсеменение H. pylori слизистой оболочки слабой и средней степени вызывало одинаковый специфический гуморальный иммунный ответ, однако при средней степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК отмечается увеличение уровня ЛПНП и количества палочкоядерных нейтрофилов в крови (табл. 6).
Изучение результатов исследования периферической крови в зависимости от выраженности активности воспаления в слизистой оболочке желудка и ДПК выявило следующие закономерности. В антральном отделе желудка (табл. 7) возрастание степени инфильтрации нейтрофилов слизистой
оболочки вызывает пропорциональное достоверное увеличение в крови титра антител IgG к H. pylori, уровня холестерина и ЛПНП на фоне недостоверного увеличения СОЭ и уровня С-реактивного белка.
Увеличение активности воспаления слизистой оболочки фундального отдела желудка (табл. 8) сопровождается повышением СОЭ, титра антител IgG к H. pylori и уровня С-реактивного белка. Наибольшие атерогенные изменения липидного спектра крови наблюдаются при слабой степени нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки фундального отдела желудка.
Активное воспаление слизистой оболочки луковицы ДПК способствует развитию воспалительной реакции в системном кровотоке и разбалансировке иммунного ответа (табл. 9). Увеличению степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДПК прямо пропорциональны значения СОЭ, палочкоядерных нейтрофилов, ЛПВП и обратно пропорциональны
количеству нейтрофилов, эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов, триглицеридов и коэффициенту атерогенности липидов. Нарастающие уровни антител IgG к H. Pylori, холестерина и ЛПНП (максимальные при средней степени активности воспаления) резко снижаются при сильной степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДП^ При этом наибольший рост С-реактивного белка отмечается при сильной степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДП^ а минимальное его значение характерно для средней степени.
Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод: прогрессирование местного активного воспаления слизистой оболочки желудка и ДП^ ассоциированное с инфекцией H. Pylori, приводит к усилению иммуновоспалительной реакции в системном кровотоке.
Б >
а
So L 2
2^
о!
w г
Щ ст
8s
и
га
L
Б
га
й
<и
т
S
I-
0
<и
с
га
а
ш
I-
Таблица б
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ *
Показатели Степень обсеменения H. pylori луковицы ДПК Р
I, отсутствует (n = 27) II, слабая (n = 17) III, средняя (n = 6) IV, сильная (n = 0)
Лейкоциты, • 109/л 5,8 ± 1,3 6,0 ± 1,6 5,5 ± 0,8 —
Нейтрофилы, % 59,1 ± 8,5 59,0 ± 7,1 57,6 ± 4,1 —
Базофилы, % 0,1 ± 0,4 0,2 ± 0,4 0,0 ± 0,0 —
Эозинофилы, % 1,6 ± 1,3 1,8 ± 2,0 1,5 ± 1,3 —
Палочкоядерные, % 1,4 ± 1,2 0,8 ± 1,3 2,5 ± 0,8 — II—III0,01
Сегментоядерные, % 57,7 ± 8,6 58,1 ± 7,8 55,1 ± 3,8 —
Лимфоциты, % 30,0 ± 6,9 30,6 ± 6,5 33,5 ± 5,1 —
Моноциты, % 7,8 ± 3,0 7,5 ± 2,6 6,0 ± 3,1 —
Эритроциты, ^1012/л 4,5 ± 0,4 4,6 ± 0,5 4,7 ± 0,4 —
Гемоглобин, г/л 141,5 ± 14,1 143,4 ± 19,0 144,5 ± 13,8 —
СОЭ, мм/ч 5,5 ± 4,5 6,5 ± 5,7 5,5 ± 5,0 —
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 73,4 ± 54,5 143,7 ± 71,4 142,0 ± 47,6 — I—II0,001 I — III0,01
Триглицериды, мг% 125,3 ± 39,2 115,6 ± 50,8 128,0 ± 55,3 —
Холестерин, мг% 215,3 ± 43,8 222,3 ± 38,7 215,5 ± 30,0 —
ЛПВП, мг% 52,2 ± 10,2 51,8 ± 10,1 53,0 ± 12,6 —
ЛПНП, мг% 135,1 ± 28,0 137,5 ± 28,0 151,4 ± 37,3 —
Коэффициент атероген-ности 3,3 ± 1,7 2,9 ± 0,9 3,1 ± 0,6 —
С-реактивный белок, мг/дл 10,0 ± 12,7 8,3 ± 10,0 6,0 ± 6,3 —
Мочевина, ммоль/л 5,3 ± 1,1 5,0 ± 0,9 4,8 ± 1,0 —
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,08 ± 0,01 0,06 ± 0,00 —
* в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК по данным гистологии
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ *
Показатели Степень инфильтрации нейтрофилов антрального отдела Р
I, отсутствует (п = 10) II, слабая, (п = 11) III, средняя (п = 16) IV, сильная (п = 13)
Лейкоциты, • 109/л 5,5 ± 1,3 5,5 ± 1,0 5,9 ± 1,4 6,3 ± 1,6
Нейтрофилы, % 57,1 ± 11,1 59,8 ± 6,3 59,9 ± 6,1 58,3 ± 7,8
Базофилы, % 0,0 ± 0,0 0,2 ± 0,6 0,06 ± 0,2 0,2 ± 0,4
Эозинофилы, % 1,6 ± 1,5 1,8 ± 1,2 1,1 ± 1,1 2,3 ± 2,0
Палочкоядерные, % 1,3 ± 1,5 1,6 ± 1,3 1,0 ± 0,8 1,5 ± 1,5
Сегментоядерные, % 55,7 ± 10,4 58,1 ± 7,2 58,8 ± 6,3 56,7 ± 8,6
Лимфоциты, % 31,8 ± 9,1 29,0 ± 5,3 31,1 ± 7,0 30,6 ± 5,3
Моноциты, % 7,3 ± 3,4 8,1 ± 2,4 6,7 ± 2,5 8,0 ± 3,5
Эритроциты, ^1012/л 4,6 ± 0,3 4,6 ± 0,4 4,7 ± 0,5 4,5 ± 0,3
Гемоглобин, г/л 142,7 ± 16,0 142,4 ± 12,1 144,4 ± 19,0 140,2 ± 14,7
СОЭ, мм/ч 4,0 ± 2,6 4,6 ± 3,8 6,2 ± 5,4 7,8 ± 5,9
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 64,0 ± 63,1 72,0 ± 43,1 134,6 ± 60,0 144,5 ± 72,5 1 - 111 0,01 1 - 1¥ 0,01
Триглицериды, мг% 130,6 ± 32,5 111,7 ± 40,8 140,6 ± 49,8 100,8 ± 43,9
Холестерин, мг% 190,0 ± 29,2 214,1 ± 22,0 229,0 ± 56,9 229,1 ± 25,1 1 - 11 0,04 1 - 1¥ 0,002
ЛПВП, мг% 54,8 ± 7,5 50,8 ± 9,0 46,8 ± 10,9 57,4 ± 9,6
ЛПНП, мг% 120,5 ± 21,6 143,3 ± 27,2 138,5 ± 31,4 146,0 ± 29,2 1 - 1¥ 0,04
Коэффициент атерогенности 2,5 ± 0,7 3,4 ± 0,6 3,5 ± 2,0 3,0 ± 1,1 1 - 11 0,02
С-реактивный белок, мг/дл 3,7 ± 7,4 8,9 ± 9,3 11,2 ± 13,3 9,6 ± 11,7
Мочевина, ммоль/л 4,8 ± 0,7 5,6 ± 1,0 4,9 ± 1,2 5,3 ± 0,9
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,08 ± 0,01 0,08 ± 0,01
в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки антрального отдела желудка Таблица 8
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ *
Показатели Степень инф шльтрации нейт рофилов фундального отдела Р
I, отсутствует (п = 14) II, слабая (п = 15) III, средняя (п = 14) IV, сильная (п = 7)
Лейкоциты, • 109/л 5,5 ± 1,4 5,6 ± 0,9 6,3 ± 1,4 6,3 ± 1,9
Нейтрофилы, % 58,5 ± 9,5 59,1 ± 5,6 61,1 ± 7,5 55,4 ± 7,1
Базофилы, % 0,2 ± 0,4 0,0 ± 0,2 0,0 ± 0,0 0,4 ± 0,7
Эозинофилы, % 2,1 ± 1,6 1,0 ± 0,5 1,8 ± 1,7 2,0 ± 2,2 1 - 11 0,02
Палочкоядерные, % 1,5 ± 1,6 1,3 ± 1,1 1,1 ± 1,4 1,5 ± 0,5
Сегментоядерные, % 57,0 ± 9,4 57,8 ± 6,1 60,0 ± 8,2 53,8 ± 7,3
Лимфоциты, % 29,7 ± 8,1 31,7 ± 5,4 29,6 ± 6,0 32,0 ± 7,1
Моноциты, % 8,0 ± 3,2 6,8 ± 2,2 7,2 ± 3,4 8,2 ± 3,0
Эритроциты, • 1012/л 4,5 ± 0,4 4,7 ± 0,4 4,7 ± 0,4 4,4 ± 0,3
Гемоглобин, г/л 140,9 ± 16,0 146,8 ± 12,6 145,5 ± 16,8 131,2 ± 14,6
СОЭ, мм/ч 3,5 ± 1,9 4,8 ± 2,9 7,1 ± 5,6 11,1 ± 7,8 1 - 111 0,03 1 - 1¥ 0,002
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 60,0 ± 58,7 112,1 ± 59,6 157,0 ± 75,2 120,0 ± 32,8 1 - 11 0,02 1 - 111 0,001 1 - 1¥ 0,03
Триглицериды, мг% 121,3 ± 34,0 120,6 ± 42,4 130,7 ± 61,5 109,0 ± 34,5
Холестерин, мг% 197,8 ± 29,5 235,0 ± 51,4 220,0 ± 31,2 216,4 ± 33,3 1 - 110,02
ЛПВП, мг% 54,0 ± 7,9 47,5 ± 9,9 53,6 ± 10,7 57,0 ± 12,7
ЛПНП, мг% 132,8 ± 30,9 144,4 ± 30,8 136,4 ± 26,8 135,4 ± 28,6
Коэффициент атероген-ности 2,7 ± 0,8 3,9 ± 0,8 2,8 ± 0,9 2,7 ± 0,8
С-реактивный белок, мг/дл 4,9 ± 7,7 8,0 ± 12,8 11,0 ± 11,4 14,6 ± 10,5
Мочевина, ммоль/л 5,4 ± 1,0 5,0 ± 0,8 5,3 ± 1,2 4,7 ± 0,8
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01 0,08 ± 0,01 0,07 ± 0,01
О
О
і
* в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ *
Показатели Степень инфильтрации нейтрофилов луковицы ДПК p
I, отсутствует (n = 12) II, слабая (n = 18) III, средняя (n = 18) IV, сильная (n = 2)
Лейкоциты, • 109/л 6,1 ± 1,7 5,7 ± 1,3 5,9 ± 1,3 5,6 ± 0,0
Нейтрофилы, % 59,8 ± 8,6 59,3 ± 9,3 58,3 ± 5,5 55,5 ± 4,9
Базофилы, % 0,1 ± 0,3 0,0 ± 0,2 0,1 ± 0,3 1,0 ± 1,4
Эозинофилы, % 1,7 ± 1,4 2,0 ± 1,4 1,5 ± 1,7 0,5 ± 0,7
Палочкоядерные, % 1,6 ± 1,6 0,9 ± 0,8 1,5 ± 1,4 2,0 ± 0,0
Сегментоядерные, % 58,1 ± 8,3 58,3 ± 9,7 56,8 ± 6,0 53,5 ± 4,9
Лимфоциты, % 30,3 ± 7,2 29,4 ± 6,8 32,0 ± 6,1 30,5 ± 7,7
Моноциты, % 7,4 ± 3,5 7,9 ± 2,8 7,1 ± 2,9 8,5 ± 0,7
Эритроциты, • 1012/л 4,5 ± 0,2 4,6 ± 0,6 4,6 ± 0,4 4,5 ± 0,3
Гемоглобин, г/л 139,8 ± 12,8 147,5 ± 17,7 139,9 ± 15,3 141,5 ± 13,4
СОЭ, мм/ч 5,4 ± 5,7 4,4 ± 2,4 7,1 ± 5,5 8,5 ± 9,1
Антитела IgG к Н. р., ед/мл 60,0 ± 48,9 120,0 ± 60,1 127,3 ± 81,4 105,0 ± 21,2 I - II 0,01 I - III 0,02
Триглицериды, мг% 115,1 ± 27,0 132,3 ± 44,1 120,3 ± 55,8 89,0 ± 19,7
Холестерин, мг% 203,4 ± 29,5 221,2 ± 50,0 226,7 ± 33,3 196,5 ± 44,5
ЛПВП, мг% 55,0 ± 9,3 48,1 ± 10,8 53,3 ± 9,3 66,0 ± 0,0
ЛПНП, мг% 127,9 ± 30,0 138,2 ± 30,6 145,8 ± 26,2 133,0 ± 0,0
Коэффициент атеро-генности 2,8 ± 0,9 3,6 ± 1,9 2,9 ± 0,8 2,4 ± 0,0
С-реактивный белок, мг/дл 7,6 ± 10,6 13,1 ± 13,0 4,8 ± 7,7 20,0 ± 0,0
Мочевина, ммоль/л 5,4 ± 1,2 5,0 ± 1,1 5,1 ± 0,8 5,1 ± 0,8
Креатинин, мкмоль/л 0,08 ± 0,01 0,07 ± 0,02 0,07 ± 0,01 0,08 ± 0,01
Б >
а
So L Є
2^
о!
W іг Щ а h_fe
Р
и
ID
L
Б
ID
V
й
<и
т
S
I-
0
<и
с
ID
а
ш
I-
* в зависимости от степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДПК
ЛИТЕРАТУРА
1. Циммерман Я. С. Helicobacter pylori-инфекция: внежелудочные эффекты и заболевания (критический анализ)//Клин. мед. — 2006; 4. — С. 63-67.
2. Лазебник Л. Б., Царегородцева Т. М., Парфенов А. И. Иммунная система и болезни органов пищеварения//Тер. арх. — 2004. — Т. 12. — С. 5-8.
3. Маев И. В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori//Тер. арх. — 2006. — Т. 2. — С. 10-15.
4. Прокопенко В. Д., Нелюбин В. Н., Мудров В. П. и др. Клеточно-опосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori// Рос.журн. гаст-роэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. 11, № 5. — С. 25-30.
5. Царегородцева Т. М., Серова Т. И., Ильченко Л. И. и др. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения//Тер. арх. — 2004. — Т. 4. — С. 69-72.
6. Кононов А. В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori //Материалы 7-й сессии российской группы по изучению Helicobacter pylori 27-28 мая 1998, Нижний Новгород. — С. 14-18.
7. Васильев Ю. В., Беляева В. С. Патогенетические аспекты Helicobacter pylori//Эксиерим. и клин. гастроэнтерол. — 2006. — Т. 1. — С. 28-36.
8. Лазебник Л. Б., Царегородцева Т. М., Серова Т. И. и др. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка//Тер. арх. — 2006. — Т. 2. — С. 15-19.
9. Dixon М. F., Genta R. М., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis. The Updated Sydney System//Am. J. Surg. Pathol. 1996. — Vol. 20, № 10. — P. 1161-1181.
