CC BY
142
УДК 616.33-022.7:579.84
НОСИТЕЛЬСТВО HELICOBACTER PYLORI КАК СКРЫТЫЙ СИСТЕМНЫЙ ФАКТОР РИСКА
О.Н. Павлов, НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД»
Павлов Олег Николаевич - e-mail: o.n.pavlov@mail.ru
Обследовано 50 пациентов без гастродуоденальной и соматической патологии. В результате эндоскопического, морфологического, лабораторного биохимического и иммунологического исследований выявлено, что инфекция H. pylori является системным воспалительным фактором, изменяющим липидный состав крови с формированием атерогенной дислипидемии. Прогрессирующее распространение H. pylori и вызываемое им активное воспаление в слизистой оболочке желудка и ДПК приводит к усилению иммуновоспалительной реакции в системном кровотоке и хронизации атерогенного воспалительного процесса.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, гастрит, воспаление, антитела.
50 patients without gastroduodenal and somatic pathology are surveyed. As a result of endoscopy, morphological, laboratory biochemical and immunological researches it is revealed that infection H. pylori is the system inflammatory factor changing lipid structure of blood with formation atherogenic dislipidemia. Progressing distribution H. pylori and an active inflammation caused by it in mucous of stomach and duodenum leads to strengthening immunoinflammatory reaction in a system blood-groove and chronization of atherogenic inflammatory process.
Key words: Helicobacter pylori, gastritis, inflammation, antibodies.
Самая распространённая инфекция человека [1] Helicobacter pylori (H. pylori), являющаяся этиологическим фактором ряда заболеваний органов пищеварения [2, 3], вызывает дисфункцию иммунной системы [4] с активацией сывороточных и тканевых цитокинов, нарушением цитокино-вого баланса [5] и цитокин-рецепторного каскада, ведущего к изменению Th1/Th2 ответа, которое способствует развитию иммунопатологических реакций [6, 7]. Системным иммунопатологическим ответом на инфицирование H. pylori является повышение в крови титров IgG, отражающее интенсивность воспалительного процесса [8]. В свою очередь, воспалительные реакции, имеющие системный характер и проявляющиеся повышением уровней в крови маркеров и медиаторов воспаления, играют ключевую роль в патогенезе атеросклероза и развитии его осложнений. Важную роль в модуляции воспалительных реакций отводят С-реактивному белку [9], повышение которого считается достоверным и независимым предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и риска развития инфаркта миокарда [10, 11]. Развитие осложнений атеросклероза как у больных со стабильной ишемической болезнью сердца, так и у здоровых людей связано с исходными уровнями маркеров воспаления в крови [12, 13].
Следовательно, инфекция H. pylori, запускающая каскад местных и системных воспалительных реакций, может рассматриваться как вероятный дополнительный фактор риска развития атеросклероза и его осложнений.
Целью проведённого исследования было изучение морфологической картины слизистой оболочки желудка, луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК) и лабораторных показателей периферической крови у пациентов с отсутствием в анамнезе гастродуоденальной и соматической патологии, не имеющих факторов риска развития атеросклероза и считающих себя здоровыми.
Материал и методы
В исследование были включены 50 пациентов (по 25 мужчин и женщин), проходивших профилактическое стацио-
нарное обследование работников железнодорожного транспорта по медицинским приказам ОАО «РЖД». Средний возраст пациентов, включённых в исследование, составил 53,2±8,1 года. В плановом порядке с диагностической целью
на основании статей 30-34 и 61 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан выполнялась фиброэзофагогастродуоденоскопия с биопсиями ^ слизистой оболочки из антрального и фундального отделов желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки (ДПК). Цитологическое и гистологическое исследования биопсийного материала с оценкой морфологических изменений по визуально-аналоговой шкале проводилось согласно требованиям Модифицированной Сиднейской системы градации гастрита [14]. У всех пациентов было проведено изучение показателей клинического анализа крови, биохимического исследования крови и определение титра IgG антител к Helicobacter pylori методом твёрдофазного иммунофермент-ного анализа набором «ImmunoComb® Helicobacter pylori IgG» производства «Orgenics LTD» (Израиль).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета Statistica 6,0 (StatSoft, Inc.). Данные исследований представлены в виде mean ± sd (среднее значение ± стандартное отклонение). Сравнение непрерывных величин с нормальным распределением проводилось с помощью парного t-теста. Различия между груп- ^ пами считались статистически значимыми при p<0,05. Для определения взаимосвязи явлений использовался корреляционный анализ Спирмена.
Результаты и их обсуждение
При эндоскопическом исследовании обследованных пациентов в 64% отмечено наличие слизи в желудке, визуально определяемая атрофия слизистой оболочки во всех отделах желудка чаще, чем только в нижних отделах (62% > 34%). Гиперемия слизистой оболочки желудка была обнаружена у 24% пациентов. Свидетельствующие о хроническом эрозивном гастрите очаги гиперплазии слизистой
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
оболочки в антральном отделе выявлены у 16% обследованных, причём у 14% - с наличием эрозий. Так же часто диагностирована патология ДПК: воспалительные изменения
слизистой оболочки выявлены у трети пациентов - бульбит у 12% и дуоденит у 22%, и признаки панкреатопатии у 16% обследованных. Рубцовая деформация луковицы ДПК (6%) и эрозии слизистой оболочки ДПК (6%) отмечены у незначительной части пациентов.
С целью изучения морфологических картины слизистой оболочки обследованных пациентов были проанализированы результаты цитологического и гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки в каждом отделе желудка и луковице ДПК. В антральном отделе желудка по данным цитологии H. pylori отсутствовал в 30%, при этом у оставшейся части больных преобладала сильная степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка (56%). По данным гистологии H. pylori в антральном отделе желудка выявлялся чаще (отсутствовал лишь у 16%), с достоверным преобладанием слабой (36%) и средней (38%) степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки. Несовпадение результатов морфологической диагностики H. pylori может свидетельствовать о неоднородности штаммов H. pylori у обследованных пациентов, а так же о этапности прогрессирования колонизации H. pylori слизистой оболочки. Цитологическим методом диагностируются микроорганизмы, располагающиеся непосредственно под слоем слизи и мало контактирующие со слизистой оболочкой. Гистологическим методом выявляются H. pylori, адгези-рующие непосредственно на слизистой оболочке, и даже способные проникать в межклеточное пространство и эпите-^ лиоциты. Колонизация H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка сопровождалась у 80% обследованных пациентов нейтрофильной инфильтрацией слизистой оболочки различной степени активности на фоне более выраженной инфильтрации мононуклеарными клетками, свидетельствующей о хроническом воспалительном ответе иммунной системы. Описанные изменения слизистой оболочки антрального отдела желудка у 2/3 пациентов сопровождались атрофическими (слабой степени у 20% и средней - у 38%) и гиперпластическими (у 62%) изменениями, при этом кишечная метаплазия наблюдалась только у половины обследованных больных.
В фундальном отделе желудка H. pylori обнаружен цитологическим методом у 62% пациентов, гистологическим - у 74%, причём по данным цитологии преобладала сильная степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела (у 42%), а гистологически достоверно чаще выявлялась слабая степень обсеменения (44%). Степень w инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела практически полностью совпадала со степенью обсеменения H. pylori, выявляемой гистологическим методом и наблюдалась на фоне средней (42%) и слабой (38%) степени мононуклеарной инфильтрации слизистой оболочки, которая отсутствовала всего у 12% обследованных. При этом атрофия слизистой оболочки фундального отдела обнаружена лишь у 58% обследованных пациентов, гиперплазия эпителия у 40%, а кишечная метаплазия всего у 24%.
Анализ данных морфологического исследования биоптатов луковицы ДПК выявил существенные расхождения диагностики H. pylori цитологическим (2%) и гистологическим
методами (обнаружен у 46% пациентов с преобладанием слабой степени обсеменения - у 34%) на фоне активного воспаления у 76% слабой (36%) и средней (36%) степени. Инфильтрация мононуклеарными клетками слизистой оболочки луковицы ДПК, обнаруженная у 84% пациентов только в 44% сопровождалась атрофией слизистой оболочки, в 42% гиперплазией эпителия, с отсутствием желудочной метаплазии у 80% обследованных.
Сравнительный анализ морфологических данных обследованных отделов желудка и ДПК (таблица 1) выявил более частое наличие изменений в антральном отделе желудка. H. pylori обнаруживался в антральном отделе желудка чаще, чем в фундальном отделе и луковице ДПК как цитологическим (70% > 62% > 2%), так и гистологическим методом (84% > 74% > 46% соответственно). В слизистой оболочке антрального отдела желудка по сравнению с другими отделами достоверно чаще наблюдалась сильная степень инфильтрации нейтрофилов (26% > 14% > 4%) и монону-клеарных клеток (32% > 8% > 12%) на фоне более частой её атрофии (66% > 58% > 44%), метаплазии (50% > 24% > 20%) и гиперплазии (62% > 40% > 42%).
ТАБЛИЦА 1.
Сравнительная характеристика результатов морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки обследованных пациентов
Показатели Количество пациентов (n=50)
I II III IV
Отсутствует Слабая Средняя Сильная
Степень обсеменения Н. p. (цитология) Тело 19 (38) 3 (6) 7 (14) 21 (42)
Антрум 15 (30) 4 (8) 3 (6) 28 (56)
ДПК 49 (98) 0 0 1 (2)
Степень обсеменения Н. p. (гистология) Тело 13 (26) 22 (44) 12 (24) 3 (6)
Антрум 8 (16) 18 (36) 19 (38) 5 (10)
ДПК 27 (54) 17 (34) 6 (12) 0
со ° £ ^ ^ £ л ^ oY >S S а Тело 14 (28) 15 (30) 14 (28) 7 (14)
Антрум 10 (20) 11 (22) 16 (32) 13 (26)
ДПК 12 (24) 18 (36) 18 (36) 2 (4)
Степень инфильтра- ции мононуклеар-ных клеток Тело 6 (12) 19 (38) 21 (42) 4 (8)
Антрум 4 (8) 13 (26) 17 (34) 16 (32)
ДПК 8 (16) 21 (42) 15 (30) 6 (12)
Стадия атрофии Тело 21 (42) 15 (30) 11 (22) 3 (6)
Антрум 17 (34) 10 (20) 19 (38) 4 (8)
ДПК 28 (56) 13 (26) 6 (12) 2 (4)
Стадия кишечной/ желудочной метаплазии Тело 38 (76) 5 (10) 6 (12) 1 (2)
Антрум 25(50) 13 (26) 11 (22) 4 (8)
ДПК 40 (80) 7 (14) 2 (4) 1 (2)
Наличие Гиперплазии эпителия Тело 20 (40)
Антрум 31 (62)
ДПК 21 (42)
Примечание: Степень обсеменения Н^. (цитология): p = 0,00001 между группами Пело и ЩПК; p = 0,00001 между группами Мнтрум и ЩПК; p = 0,00001 между группами Шело и ШДПК; p = 0,00001 между группами IV.'Антрум и 1УДПК.
Степень обсеменения Н. p. (гистология): p = 0,004 между группами Пело и ЩПК; p = 0,0001 между группами Ынтрум и ЩПК; p = 0,02 между группами IV.'Антрум и ШДПК.
Степень инфильтрации нейтрофилов:
p = 0,002 между группами ШАнтрум и ШДПК.
Степень инфильтрации мононуклеарных клеток: p = 0,002 между группами ШТело и 1^Антрум; p = 0,01 между группами ШАнтруми ШДПК.
Стадия атрофии: p = 0,02 между группами Ынтрум и ЩПК; p = 0,01 между группами ШАнтрум и ШДПК.
Стадия метаплазии: p = 0,007 между группами Пело и Шнтрум; p = 0,001 между группами Шнтрум и ЩПК; p = 0,03 между группами Шело и ПАнтрум; p = 0,007 между группами ШАнтрум и ШДПК;
Наличие гиперплазии эпителия: p = 0,02 между группами Тело и Антрум; p = 0,04 между группами Антрум и ДПК.
Результаты проведённого морфологического исследования позволяют сделать вывод о неоднородности обследованных пациентов и при наличии инфекции H. pylori у больных преобладании патологических изменений в антральном отделе желудка. У меньшей части пациентов с прогрессированием хеликобактериоза чаще наблюдается распространение патологического процесса на проксимальный отдел желудка.
Таким образом, обследованных пациентов по топографическому признаку патологии, ассоциированной с H. pylori можно разделить на три группы: 1) антральный гастрит, 2) пангастрит, 3) пангастрит, сочетанный с хеликобактерным дуоденитом.
Для оценки иммунологического статуса обследованных пациентов было проведено изучение показателей клинического анализа крови, биохимического исследования крови и определение титра антител IgG к H. pylori.
ТАБЛИЦА 2.
Результаты лабораторного исследования периферической крови обследованных пациентов
Показатели (п = 50) Значения
Лейкоциты, »109/л 5,8 ± 1,4
Нейтрофилы, % 58,9 ± 7,6
Базофилы, % 0,1 ± 0,4
Эозинофилы, % 1,7 ± 1,5
Палочкоядерные, % 1,3 ± 1,2
Сегментоядерные, % 57,5 ± 7,8
Лимфоциты, % 30,6 ± 6,5
Моноциты, % 7,5 ± 2,9
Эритроциты, »1012/л 4,6 ± 0,4
Гемоглобин, г/л 142,5 ± 15,5
СОЭ, мм/ч 5,8 ± 4,9
Антитела ^ к Н.р., ед/мл 106,8 ± 69,0
Триглицериды, мг% 122,4 ± 44,8
Холестерин, мг% 217,7 ± 40,0
ЛПВП, мг% 52,2 ± 10,2
ЛПНП, мг% 137,8 ± 28,8
Коэффициент атерогенности 3,1 ± 1,3
С-реактивный белок, мг/дл 8,9 ± 11,0
Мочевина, ммоль/л 5,1 ± 1,0
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01
АсАТ, ед/л 29,2 ± 16,1
АлАТ, ед/л 31,8 ± 25,4
Изучение показателей лабораторного исследования периферической крови в общей группе обследованных пациентов (таблица 2) не выявило в клиническом анализе крови выходящих за пределы принятой нормы изменений, кроме низкого содержания палочкоядерных нейтрофилов (1,3±1,2%) на фоне относительного лимфоцитоза
(30,6±6,5%), что может расцениваться как проявление
нарушения регуляции иммунной защиты. В липидном спектре крови обследованных пациентов отмечается лёгкая гиперхолестеринемия (217,7±40,0 мг%) и повышение коэффициента атерогенности (3,1±1,3), свидетельствующие об активации процесса перекисного окисления липидов и риске развития атеросклероза у данных больных. Исследование активности аминотрансфераз (катализаторов обмена аминокислот) не выявило признаков поражения печени, однако расчёт коэффициента де Ритиса - АсАТ/ АлАТ - составил 0,91 и свидетельствует о нарушении внутриклеточных биохимических реакций гепатоцитов, но без нарушения обмена конечных продуктов белков и азотистых веществ, о чём свидетельствуют нормальные уровни мочевины и креатинина в крови.
Выявление в периферической крови у обследованных пациентов С-реактивного белка, коррелирующего с количеством лейкоцитов (r=0,59; p=0,00004) свидетельствует о наличии инфекционного (бактериального) воспаления, этиологическим фактором которого является H. pylori (средний титр антител IgG к H. pylori, выявленных у 45 (90%) пациентов составил 106,8±69,0 ед/мл). Данный постулат подтверждает прямая корреляция между уровнями антител к H. pylori и С-реактивного белка (r=0,37; p=0,02).
Корреляционный анализ гуморальных показателей выявил скрытые за «нормальными» средними значениями данных лабораторного исследования периферической крови признаки хронического системного атерогенного воспалительного процесса. В лейкоцитарной формуле общее количество нейтрофилов коррелирует с сегментоядерными ней-трофилами (r=0,98; p=0,00000) на фоне отрицательной ^ корреляции между сегментоядерными и палочкоядерными нейтрофилами (r=-0,39; p=0,005). Обнаруженный сдвиг лейкоцитарной формулы вправо наблюдается при эндогенной интоксикации, часто развивающейся при заболеваниях печени, почек, нарушении всасывания витамина В12 обусловленного атрофией слизистой оболочки желудка [15]. Наряду с этим в лейкограмме выявлены обратные корреляции между количеством моноцитов и нейтрофилов (r=-0,41; p = 0,003), моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов (r=-0,38; p=0,007), а также лимфоцитов и нейтрофилов (r=-0,8; p=0,00000) и лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов (r=-0,79; p=0,00000), которые являются признаком хронического воспалительного заболевания с аутоиммунным компонентом и угнетением иммунологической защиты организма [16]. Об этом же свидетельствует отрицательная корреляция между количеством лейкоцитов крови и уровнем ЛПНП (r=-0,41; p=0,005), которая служит проявлением процесса перекисной модификации липопротеидов ^ активированными лейкоцитами [17]. Атерогенные изменения липидного спектра характеризуют прямые корреляции уровней холестерина и ЛПНП (r=0,49; p=0,0006), холестерина и коэффициента атерогенности (r=0,51; p=0,0004) наряду с отрицательными корреляциями между ЛПВП и коэффициентом атерогенности (r=-0,69; p=0,00000) и ЛПВП и триглицеридами (r=-0,44; p=0,003).
Обнаруженные в результате проведённого исследования изменения данных морфологического исследования слизистой оболочки и лабораторного исследования венозной крови свидетельствуют о их патогенетической
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
взаимообусловленности. Для подтверждения данной связи был проведён корреляционный анализ морфологических и гуморальных показателей обследованных больных, представленный в таблице 3. Наиболее часто среди морфологических показателей корреляционные связи с гуморальными показателями выявлены по степени обсеменения H. pylori, степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки и наличию гиперплазии эпителия. Титр антител IgG к H. pylori имеет особенно сильную корреляцию со степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки по данным гистологии во всех отделах желудка и луковице ДПК, причём обсеменение H. pylori фундального отдела желудка коррелирует с уровнем С-реактивного белка (r=0,31; p=0,03). Та же корреляционная зависимость проявляется и между титром антител IgG к H. pylori и активностью воспаления во всех отделах желудка и луковице ДПК, и точно так же степень инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка коррелирует с уровнем С-реактивного белка (r=0,31; p=0,04). Величина СОЭ коррелирует со степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка (r=0,34; p=0,01) и степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка (r=0,33; p=0,02). Таким образом, прогрессирующее распространение H. pylori и вызываемое им активное воспаление в слизистой оболочке желудка и ДПК сопровождается иммуновоспалительной реакцией в системном кровотоке. Кроме указанных зависимостей проанализированы корреляционные связи гуморальных показателей с морфологическими по каждому обследованному отделу. В антральном отделе желудка дополнительно выявлены корреляции ^ между степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки (r=0,37; p=0,007), стадией кишечной метаплазии (r=0,36; p=0,009), наличием гиперплазии эпителия (r=0,37; p=0,008) и уровнем холестерина в крови. Кроме того, наличие гиперплазии эпителия антрального отдела желудка коррелировало с уровнем ЛПНП (r=0,29; p=0,04), количеством нейтрофилов крови (r=0,29; p=0,04), как сегментоядерных (r=0,28; p=0,04), так и палочкоядерных (r=-0,30; p=0,03). Следовательно, изменения в лейкоцитарной формуле крови обусловлены гиперпластическими нарушениями регенерации слизистой оболочки антрального отдела желудка, возникающими при адгезии на ней H. pylori и являются проявлением эндогенной интоксикации, развивающейся при нарушении микроциркуляции в слизистой оболочке антрального отдела желудка.
Хронизация активного хеликобактерного воспаления в слизистой оболочке фундального отдела желудка характеризуется: 1) корреляцией степени инфильтрации монону-w клеарных клеток слизистой оболочки фундального отдела с титром антител IgG к H. pylori (r=0,36; p=0,01), уровнями триглицеридов (r=0,32; p=0,02) и мочевины (r=-0,28; p=0,04); 2) корреляцией стадии атрофии слизистой оболочки фундального отдела с уровнями ЛПНП (r=-0,34; p=0,02) и триглицеридов (r=0,29; p=0,04); 3) корреляцией стадии кишечной метаплазии слизистой оболочки фундального отдела с титром антител IgG к H. pylori (r=0,34; p=0,02) и СОЭ (r=0,37; p=0,01); 4) корреляцией наличия гиперплазии эпителия фундального отдела с титром антител IgG к H. pylori (r=0,40; p=0,005) и уровнем мочевины (r=-0,30; p=0,03).
Таким образом, хеликобактерный хронический активный
пангастрит является системным воспалительным фактором, изменяющим липидный состав крови.
Распространение H. pylori на слизистую оболочку ДПК вызывает повышение титра антител IgG к H. pylori пропорциональное степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК (r=0,48; p=0,0008) и её нейтрофильной инфильтрации (r=0,30; p=0,04), а так же прямую корреляцию уровня ЛПНП с наличием гиперплазии эпителия луковицы ДПК (r=0,39; p=0,007). Следовательно, развитие активного хеликобактерного дуоденита является дополнительным фактором иммуноопосредованной активации процесса перекисного окисления липидов с формированием атеро-генной дислипидемии.
ТАБЛИЦА 3.
Коэффициенты корреляции гуморальных и морфологических показателей обследованных пациентов
Морфологические показатели Гуморальные показатели
о ет S 4 S = ик т н < Б o_ С- Холестерин с X с Л ы et и р е и лг иг Э Мочевина ы л и ф о р т >s е Н ф ы н р е 4 к 5 ч о л а П ф ы н р е Ч к о т н е гм ег о m О С
Степень обсеменения H.p. (цитология) Тело 0,3
p=0,04
Антрум 0,53
p=0,0002
ДПК
Степень обсеменения H.p. (гистология) Тело 0,44 0,31
p=0,002 p=0,03
Антрум 0,б3 0,34
=0,00004 p=0,01
ДПК 0,48
p=0,0008
Степень инфильтрации нейтрофилов Тело 0,48 0,31 0,33
p=0,0008 p=0,04 p=0,02
Антрум 0,49 0,37
p=0,0006 p=0,007
ДПК 0,3
p=0,04
Степень инфильтрации мононуклеар-ных клеток Тело 0,3б 0,32 -0,28
p=0,01 p=0,02 р=0,04
Антрум
ДПК
Стадия атрофии Тело -0,34 0,29
р=0,02 p=0,04
Антрум
ДПК
Стадия кишечной/ желудочной метаплазии Тело 0,34 0,37
p=0,02 p=0,01
Антрум 0,3б
p=0,009
ДПК
Наличие Гиперплазии эпителия Тело 0,4 -0,3
p=0,005 р=0,03
Антрум 0,37 0,29 0,29 -0,3 0,28
p=0,008 p=0,04 р=0,04 р=0,03 р=0,04
ДПК 0,39
p=0,007
На основании результатов выявленных корреляционных связей морфологических и гуморальных показателей был проведён сравнительный анализ данных лабораторного исследования периферической крови в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки, степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки и наличия гиперплазии эпителия в каждом отделе желудка и ДПК.
При увеличении степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка отмечается недостоверное пропорциональное возрастание количества лейкоцитов в крови с достоверным увеличением количества эози-нофилов при сильной степени обсеменения. Рост количества бактерий H. pylori на слизистой оболочки антрального отдела желудка вызывает достоверное повышение СОЭ и титра антител IgG к H. pylori в периферической крови с увеличением уровня С-реактивного белка. Максимальные показатели биохимического исследования крови (не имеющие достоверных различий) наблюдаются при средней степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка. Возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка характеризуется пропорциональным увеличением СОЭ, уровня С-реактивного белка и титра антител IgG к H. pylori в периферической крови. На этом фоне при сильной степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка в периферической крови наблюдаются наименьшие показатели количества моноцитов, холестерина, ЛПВП, ЛПНП, мочевины и наибольший уровень триглицеридов. В луковице ДПК обсеменение H. pylori слизистой оболочки слабой и средней степени вызывало одинаковый специфический гуморальный иммунный ответ, однако при средней степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК отмечается увеличение уровня ЛПНП и количества палочкоядерных нейтрофилов в крови.
Изучение результатов исследования периферической крови в зависимости от выраженности активности воспаления в слизистой оболочке желудка и ДПК выявило следующие закономерности. В антральном отделе желудка возрастание степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки вызывает пропорциональное достоверное увеличение в крови титра антител IgG к H. pylori, уровня холестерина и ЛПНП на фоне недостоверного увеличения СОЭ и уровня С-реактивного белка. Увеличение активности воспаления слизистой оболочки фундального отдела желудка сопровождается повышением СОЭ, титра антител IgG к H. pylori и уровня С-реактивного белка. Наибольшие атерогенные изменения липидного спектра крови наблюдаются при слабой степени нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки фундального отдела желудка. Активное воспаление слизистой оболочки луковицы ДПК способствует развитию воспалительной реакции в системном кровотоке и разба-лансировке иммунного ответа. Увеличению степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДПК прямо пропорциональны значения СОЭ, палочкоядерных нейтрофилов, ЛПВП и обратно пропорциональны количества нейтрофилов, эозинофилов, сегментоядерных нейтро-филов, триглицеридов, коэффициента атерогенности липидов и аминотрансфераз. Нарастающие уровни антител IgG к H. pylori, холестерина и ЛПНП (максимальные при средней степени активности воспаления) резко снижаются при сильной степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДПК. При этом наибольший рост С-реактивного белка отмечается при сильной степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДПК, а минимальное его значение характерно для средней степени. Хроническая антигенная стимуляция слизистой оболочки продуктами жизнедеятельности и бактериальными компо-
нентами H. pylori вызывает местную воспалительную реакцию, заканчивающуюся деструктивными изменениями эпителия, которые в свою очередь активируют компенсаторные пролиферативные механизмы. Развитие гиперплазии эпителия является результатом данного длительно текущего взаимодействия и дополнительным фактором аутоиммунного воспаления. При наличии гиперплазии эпителия в каждом из обследованных отделов в периферической крови отмечены более высокие показатели СОЭ, титра антител IgG к H. pylori, холестерина, ЛПНП, коэффициента атерогенности, С-реактивного белка и меньшее количество моноцитов.
Таким образом, прогрессирующее местное активное воспаление слизистой оболочки желудка и ДПК, ассоциированное с инфекцией H. pylori является триггерным фактором хронической иммуноопосредованной воспалительной реакции в системном кровотоке.
Подтверждением данного заключения служит сравнительный анализ результатов исследования периферической крови обследованных пациентов в зависимости от наличия или отсутствия у них инфекции H. pylori. Диагностически значимым уровнем титра антител IgG к H. pylori набора «ImmunoComb® Helicobacter pylori IgG» являются значения более 20 ед/мл, меньшие значения расцениваются как отрицательный результат, свидетельствующий об отсутствии инфекции H. pylori. По этому признаку, с учётом результатов диагностики H. pylori морфологическими методами - цитологическим и гистологическим, были сформированы две группы пациентов - с наличием (45 человек) и отсутствием H. pylori (5 пациентов), сравнительные результаты исследования периферической крови которых представлены в таблице 5.
Свидетельством воспалительного процесса в системном кровотоке, ассоциированного с инфекцией H. pylori являются более высокие показатели у H. pylori-положительных пациентов количества лейкоцитов крови (6,0±1,3 > 4,8±1,1 •l09/л; р=0,07) и уровня С-реактивного белка (9,3±11,2 > 4,5±9,0 мг/дл). Наличие инфекции H. pylori обусловливает повышение уровня аминотрансфераз крови, как АсАТ (29,7+17,0 > 25,7±6,2 ед/л), так и АлАТ (33,2+26,2 > 18,3+9,2 ед/л). В липидном спектре крови у H. pylori-положительных пациентов отмечаются более высокие уровни триглицеридов (124,2+46,5 > 107,2+23,7 мг%) и холестерина (218,3+40,6 > 212,4+37,6 мг%). Достоверно более низкий уровень ЛПНП у пациентов с наличием инфекции H. pylori (135,4+27,4 < 171,0+33,0 мг%; р=0,03) должен расцениваться как неблагоприятный признак увеличения циркулирующих иммунных комплексов, состоящих из иммуноглобулинов, вырабатываемых на антигенные структуры липополисахаридов бактериальной стенки и адсорбирован- ^ ных с ними ЛПНП [18, 19].
Подводя итоги анализа результатов проведённого исследования следует напомнить главную особенность иммуно-патогенетического протекания клинически бессимптомного хеликобактериоза - модулирующее влияние инфекции H. pylori на иммунную систему человека позволяет избежать микроорганизму адекватного ответа и, следовательно, диагностически значимые показатели данных лабораторного исследования периферической крови находятся в пределах «нормальных» значений, затрудняющих оценить роль
H. pylori в системном воспалительном процессе.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ТАБЛИЦА 4.
Результаты сравнительного исследования гуморальных показателей обследованных пациентов в зависимости от наличия Helicobacter pylori
Показатели (п=50) Значения
Пациенты с наличием Helicobacter pylori (n=45) Пациенты без Helicobacter pylori (n=5) Р
Лейкоциты, »109/л 6,0 ± 1,3 4,8 ± 1,1 0,07
Нейтрофилы, % 59,0 ± 7,2 58,0 ± 11,3
Базофилы, % 0,1 ± 0,4 0,2 ± 0,4
Эозинофилы, % 1,6 ± 1,5 1,8 ± 1,6
Палочкоядерные, % 1,3 ± 1,3 1,2 ± 1,3
Сегментоядерные, % 57,6 ± 7,5 56,8 ± 11,5
Лимфоциты, % 30,8 ± 6,3 29,0 ± 9,6
Моноциты, % 7,3 ± 3,0 8,6 ± 2,0
Эритроциты, »1012/л 4,6 ± 0,4 4,7 ± 0,4
Гемоглобин, г/л 142,3 ± 15,3 143,8 ± 18,8
СОЭ, мм/ч 5,8 ± 4,9 6,2 ± 5,4
Антитела 1дС к Н.Р., ед/мл 118,9 ± 63,5 7,0 ± 6,7 0,001
Триглицериды, мг% 124,2 ± 46,5 107,2 ± 23,7
Холестерин, мг% 218,3 ± 40,6 212,4 ± 37,6
ЛПВП, мг% 52,2 ± 10,6 51,3 ± 2,0
ЛПНП, мг% 135,4 ± 27,4 171,0 ± 33,0 0,03
Коэффициент атерогенности 3,1 ± 1,4 3,2 ± 1,1
С-реактивный белок, мг/дл 9,3 ± 11,2 4,5 ± 9,0
Мочевина, ммоль/л 5,0 ± 1,0 5,9 ± 1,0
Креатинин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,07 ± 0,01
АсАТ, ед/л 29,7 ± 17,0 25,7 ± 6,2
АлАТ, ед/л 33,2 ± 26,2 18,3 ± 9,2
Результаты проведённого исследования позволяют сделать следующие выводы:
1. Хеликобактерная инфекция является системным воспалительным фактором, изменяющим липидный состав крови и активирующим процесс перекисного окисления липидов с формированием атерогенной дислипидемии.
2. Возрастание степени обсеменения H. pylori с увеличением активности воспаления слизистой оболочки характеризуется пропорциональным увеличением СОЭ, уровня С-реактивного белка и титра антител IgG к H. pylori в периферической крови и разбалансировкой иммунного ответа.
3. Прогрессирующее распространение H. pylori и вызываемое им активное воспаление в слизистой оболочке желудка
и ДПК приводит к усилению иммуновоспалительной реакции в системном кровотоке и хронизации системного атеро-генного воспалительного процесса с повышением риска развития атеросклероза у данных больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Циммерман Я.С. Helicobacter pylori-инфекция: внежелудочные эффекты и заболевания (критический анализ). Клиническая медицина. 2006. № 4. С. 63-67.
2. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Иммунная система и болезни органов пищеварения. Терапевтический архив. 2004. № 12. С. 5-8.
3. Маев И.В. Современные представления о заболеваниях желудочнокишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2006. № 2. С. 10-15.
4. Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Мудров В.П. и соавт. Клеточноопосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 5 (11). С. 25-30.
5. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.И. и соавт. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения. Терапевтический архив. 2004. № 4. С. 69-72.
6. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter Pylori. Материалы 7-й сессии российской группы по изучению Helicobacter Pylori 27-28 мая 1998. Нижний Новгород. С. 14-18.
7. Васильев Ю.В., Беляева В.С. Патогенетические аспекты Helicobacter pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. № 1. С. 28-36.
8. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и соавт. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка. Терапевтический архив. 2006. № 2. С. 15-19.
9. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология. 1999. № 2. С. 81-85.
10. Mash F., Lovis C., Gaspoz J.M. et al. C-reactive protein as a marker for acute coronary syndrome. Eur. Heart. J. 1997. V. 18. № 9. Р. 1897-1902.
11. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003. № 4. С. 190-192.
12. Rader D.I. Inflammatory markers of coronary risk. N. Engl. J. Med. 2000. № 326, 343. Р. 1179-1182.
13. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2000. № 323, 432. Р. 836-843.
14. Dixon М^., Genta RM, Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis. The Updated Sydney System. Am. J. Surg. Pathol. 1996. № 20 (10). Р. 1161-1181.
15. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Медицинские лабораторные анализы. Москва: «Триада-Х», 2003. С. 312.
16. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи. С.-Пб.: Салит-Медкнига, 2002. С. 128.
17. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. С.-Пб.: Питер Ком, 1999. 512 с.
18. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М.: Высшая школа, 1985. 423 с.
19. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления. Сердечная недостаточность. 2003. № 5. С. 256-260.
